COMPOSICIÓN:

Composición cualitativa y cuantitativa:
ZOLOFT® 50 mg:
Cada TABLETA RECUBIERTA para administración oral contiene:
Clorhidrato de sertralina equivalente a 50 mg

ZOLOFT® 100 mg:
Cada TABLETA RECUBIERTA para administración oral contiene:
Clorhidrato de sertralina equivalente a 100 mg

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Detalles clínicos: La sertralina está indicada para el tratamiento de los síntomas de depresión, incluyendo depresión acompañada de síntomas de ansiedad, en pacientes con o sin historia de manía. Después de una respuesta satisfactoria, la continuación de la terapia con sertralina es efectiva para prevenir una recaída después del episodio inicial de depresión o recurrencia de futuros episodios depresivos.

La sertralina está indicada para el tratamiento del trastorno obsesivo-compulsivo (TOC). Después de una respuesta satisfactoria, la continuación con la terapia con sertralina es efectiva para prevenir una recaída del episodio inicial de TOC.

La sertralina está indicada en el tratamiento de pacientes pediátricos a partir de los 6 años de edad con TOC.

La sertralina está indicada para el tratamiento de trastornos de pánico, con o sin agorafobia.

Después de una respuesta satisfactoria, la continuación con la terapia con sertralina es efectiva para prevenir una recaída del episodio inicial de trastorno de pánico.

La sertralina está indicada para el tratamiento de trastorno de estrés postraumático (TEPT). Después de una respuesta satisfactoria, la continuación con la terapia con sertralina es efectiva para prevenir una recaída del episodio inicial de TEPT.

La sertralina está indicada para el tratamiento de fobia social (trastorno de ansiedad social). Después de una respuesta satisfactoria, la continuación con la terapia con sertralina es efectiva para prevenir una recaída del episodio inicial de fobia social.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacológicas: La sertralina es un potente y selectivo inhibidor de la recaptación de la serotonina (5-HT) neuronal in vitro, lo cual da como resultado la potenciación de los efectos de la 5-HT en los animales. Este fármaco tiene efectos muy débiles sobre la recaptación de los neurotransmisores neuronales norepinefrina y dopamina. A dosis clínicas, la sertralina bloquea la captación de serotonina en las plaquetas humanas. Carece de actividad estimulante, sedante o anticolinérgica, como también de cardiotoxicidad en animales. En estudios controlados realizados en voluntarios normales, la sertralina no produjo sedación ni interfirió con el desempeño psicomotor. En concordancia con la inhibición selectiva de la captación de 5-HT, la sertralina no estimula la actividad catecolaminérgica. La sertralina no exhibe afinidad por los receptores muscarínicos (colinérgicos), serotoninérgicos, dopaminérgicos, adrenérgicos, histaminérgicos, ácido gamma-aminobutírico (GABA) o por los receptores benzodiacepínicos. La administración crónica de sertralina en animales se asoció con una regulación negativa de los receptores de norepinefrina cerebrales, tal como se ha observado con otros antidepresivos y medicamentos antiobsesivos con eficacia clínica comprobada.

La sertralina no ha demostrado potencial para el desarrollo de adicción o abuso. En un estudio doble ciego controlado con placebo y aleatorizado, en en que se comparó la posibilidad de incurrir en abuso en el consumo de sertralina, alprazolam y d-anfetamina en humanos, la sertralina no produjo efectos subjetivos positivos que indicaran su potencial para el abuso. En contraste, los sujetos que recibieron ambos (alprazolam y d-anfetamina) exhibieron mediciones de ansiedad por el medicamento, euforia y potencial de abuso significativamente mayores que con el placebo. La sertralina no produjo ni la estimulación ni la ansiedad asociadas con la d-anfetamina, como tampoco la sedación y deterioro del desempeño psicomotor propios del alprazolam. La sertralina no funciona como elemento reforzador positivo en los monos Rhesus adiestrados para autoadministrarse cocaína, ni se convierte en un substituto a manera de estímulo discriminativo ya sea para la d-anfetamina o para el fenobarbital en monos Rhesus.

PROPIEDADES FARMACÉUTICAS:

Detalles farmacéuticos:

Lista de excipientes:

Las tabletas de sertralina incluyen los siguientes ingredientes inertes:

ZOLOFT® 50 mg: Hidroxipropilcelulosa, celulosa microcristalina, fosfato de calcio dibásico hidratado, almidón, glicolato de sodio, estearato de magnesio, Opadry R blanco y Opadry R claro.

ZOLOFT® 100 mg: Hidrógeno, fosfato de calcio, dihidrato, celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, almidón, glicolato de sodio, estearato de magnesio, Opadry blanco, Opadry claro y agua purificada.

Incompatibilidades: No aplicable.

Periodo de validez: No utilizar después de la fecha de vencimiento indicada en el empaque.

HALLAZGOS DE LABORATORIO CLÍNICO:

Estudios clínicos:

Trastorno depresivo mayor: Se condujo un estudio en pacientes de consulta externa con depresión, que habían respondido al finalizar una fase inicial abierta de tratamiento con sertralina por 8 semanas a dosis de 50 mg/día. Estos pacientes (n = 295) fueron aleatorizados para continuar con el tratamiento en una fase doble ciego por 44 semanas con placebo o sertralina 50 mg/día a 200 mg/día. Se observó una tasa de recaídas significativamente menor en pacientes tratados con sertralina en comparación con el placebo. La dosis promedio para los que complementaron la terapia fue de 70 mg/día.

Trastorno obsesivo-compulsivo: En un estudio a largo plazo, pacientes que cumplían con los criterios del TOC de acuerdo al DSM-III-R, quienes respondieron durante un estudio ciego simple de 52 semanas al tratamiento con sertralina 50 mg/día a 200 mg/día (n = 224) fueron aleatorizados para continuar el tratamiento con sertralina o sustituir con placebo por hasta 28 semanas para valorar la discontinuación al tratamiento debido a recaídas o respuesta clínica insuficiente. Los pacientes que recibieron tratamiento continuo con sertralina experimentaron una tasa significativamente menor de descontinuación del tratamiento por recaída o respuesta clínica insuficiente en las siguientes 28 semanas en comparación con aquellos que recibieron placebo. Este patrón se demostró en sujetos de ambos sexos.

Trastorno de pánico: En un estudio a largo plazo, pacientes que cumplían con los criterios de trastorno de pánico según el DSM-III-R, quienes respondieron a un estudio abierto durante 52 semanas con sertralina 50 mg/día a 200 mg/día (n = 183), fueron aleatorizados para continuar la terapia con sertralina o con placebo por hasta 28 semanas para valorar la discontinuación al tratamiento debido a recaídas o respuesta clínica insuficiente. Los pacientes que tomaban sertralina presentaron una tasa significativamente menor de discontinuación del tratamiento debido a la recaída o respuesta clínica insuficiente durante las siguientes 28 semanas en comparación con los que recibieron placebo. Este patrón se demostró en sujetos de ambos sexos.

Trastorno de estrés postraumático: En un estudio a largo plazo, pacientes que cumplían con los criterios de TEPT según el DSM-III-R, quienes respondieron a un estudio abierto durante 24 semanas con sertralina 50 mg/día a 200 mg/día (n = 96), fueron asignados al azar para continuar la terapia con sertralina o la sustitución de un placebo por hasta 28 semanas de observación para la recaída. Los pacientes que recibieron tratamiento continuado con sertralina experimentaron una tasa de recaída significativamente más baja en las siguientes 28 semanas en comparación con aquellos que recibieron placebo. Este patrón se demostró en pacientes de ambos sexos.

Fobia social (Trastorno de ansiedad social): En un estudio de prevención de recaída de fobia social, los pacientes que respondieron al tratamiento al término de un estudio de 20 semanas, multicéntrico, de dosis flexible que comparó sertralina (50 mg/día a 200 mg/día) con placebo, fueron nuevamente distribuidos de manera aleatoria por un periodo adicional de 24 semanas para continuar con el tratamiento con sertralina (50 mg/día a 200 mg/día) o sustituyéndolo por placebo; mientras que los pacientes que respondieron al placebo se mantuvieron con placebo. Los pacientes que continuaron con sertralina experimentaron una tasa de recaída significativamente más baja, desde un punto de vista estadístico, durante este estudio de 24 semanas en comparación con los pacientes asignados aleatoriamente al tratamiento de sustitución con placebo.

Electrofisiología cardiaca: En un exhaustivo estudio de QTc dedicado, realizado en estado de equilibrio con exposiciones supraterapéuticas en voluntarios sanos (tratados con 400 mg/día, dos veces la dosis máxima diaria recomendada), el límite superior del IC bilateral del 90% para la diferencia de la media de los mínimos cuadrados emparejados por tiempo de QTcF entre sertralina y placebo (11,666 ms) fue mayor que el umbral predefinido de 10 ms en el punto temporal de 4 horas posterior a la dosis. El análisis de respuesta a la exposición indicó una relación levemente positiva entre el QTcF y las concentraciones plasmáticas de sertralina [0,036 ms/(ng/mL); p <0.0001]. Con base en el modelo de respuesta a la exposición, el umbral para la prolongación con importancia clínica de QTcF (es decir, para que el IC del 90% previsto exceda los 10 ms) es al menos 2,6 veces mayor que la Cmáx promedio (86 ng/mL) después de la dosis recomendada más alta de sertralina (200 mg/día) (ver secciones Advertencias y precauciones especiales para el uso, interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción, efectos indeseables y sobredosificación.

Población pediátrica:

Estudio de seguridad posterior a la comercialización SPRITES: Se llevó a cabo un estudio de observación posterior a la aprobación de 941 pacientes de entre 6 y 16 años de edad para evaluar la seguridad a largo plazo del tratamiento con sertralina (con y sin psicoterapia) en comparación con la psicoterapia en la maduración cognitiva, emocional, física y puberal durante un máximo de 3 años. Este estudio se llevó a cabo en contextos de práctica clínica en niños y adolescentes con diagnósticos primario de trastorno obsesivo-compulsivo, depresión u otros trastornos de ansiedad y evaluó la cognición [mediante el test del trazo, parte B y el índice de Metacognición del Inventario de Evaluación Conductual de la Función Ejecutiva (BRIEF, por sus siglas en inglés), la regulación conductual/emocional (evaluada mediante el Índice de Regulación Conductual del BRIEF) y la maduración física/puberal (evaluada mediante la estatura/el peso/el índice de masa corporal (IMC) estandarizados y la Etapa de Tanner)]. La sertralina solamente se encuentra aprobada en la población pediátrica en pacientes a partir de los 6 años de edad con TOC (ver sección Indicaciones terapéuticas).

La estandarización de cada medición del desenlace primario basada en las normas de sexo y edad mostró que los resultados generales eran coherentes con el desarrollo normal.

No se observaron diferencias estadísticamente significativas en las mediciones del desenlace primario, a excepción del peso. Se observó un hallazgo estadísticamente significativo en el peso estandarizado en los análisis comparativos; sin embargo, la magnitud del cambio en el peso fue pequeña [cambio medio (DE) en los puntajes z estandarizados <0,5 DE] y se observó principalmente con las dosis más altas.

Propiedades farmacocinéticas: La sertralina exhibe una farmacocinética proporcional a la dosis (dosis dependiente) en el rango entre 50 mg a 200 mg. En el hombre, luego de su administración oral en un régimen de dosificación de una sola vez al día en el rango entre 50 mg a 200 mg y por un periodo de 14 días, las concentraciones plasmáticas pico (Cmáx) de sertralina se presentan 4,5-8,4 horas después de la dosificación. El perfil farmacocinético, bien sea en adolescentes o en personas de edad avanzada, no es significativamente diferente al observado en adultos entre 18 a 65 años. El periodo de vida media promedio de la sertralina en mujeres y hombres jóvenes y de edad avanzada oscila entre 22 a 36 horas. Consistente con el periodo de vida media de la eliminación, se observa una acumulación de hasta aproximadamente dos veces las concentraciones alcanzadas en estado de equilibrio, las cuales se logran después de seguir su dosificación única diaria durante una semana. Aproximadamente el 98 % del medicamento circulante se liga a las proteínas plasmáticas. Los estudios en animales indican que la sertralina posee un gran volumen de distribución aparente. Se ha demostrado que la farmacocinética de la sertralina en pacientes pediátricos con TOC es comparable a la de los adultos (si bien, en los pacientes pediátricos se metaboliza la sertralina con una eficiencia ligeramente mayor). Sin embargo, es recomendable suministrar dosis bajas a pacientes pediátricos, dados sus menores pesos corporales (especialmente a aquellos pacientes entre 6 a 12 años de edad), con el fin de evitar niveles plasmáticos excesivos.

La sertralina sufre un metabolismo hepático de primer paso extensivo. El metabolito principal en plasma es la N-desmetilsertralina, que es sustancialmente menos activo in vitro (unas 20 veces menos) que la sertralina y no existen evidencias al momento de su actividad en modelos de depresión in vivo. La vida media de la N-desmetilsertralina se encuentra en el rango entre 62 a 104 horas. Tanto la sertralina como la N-desmetilsertralina se metabolizan ampliamente en el hombre y los metabolitos resultantes se excretan en cantidades iguales por las heces y la orina. Apenas una pequeña proporción (>0,2%) de la sertralina se excreta por la orina sin modificación alguna.

Los alimentos no alteran significativamente la biodisponibilidad de la sertralina en forma de tabletas.

Información de seguridad preclínica: Los estudios a largo plazo en los que se evaluó la seguridad crónica en animales revelan que la sertralina es, en términos generales, bien tolerada a dosis varias veces mayores a las dosis clínicamente eficaces. La sertralina también ha demostrado carecer de efectos mutagénicos.

Estudios en animales jóvenes: En un estudio de toxicología en ratas jóvenes Sprague-Dawley, se administraron por vía oral niveles de 0, 10, 40 u 80 mg/kg/día a ratas hembra y macho en los días posteriores al nacimiento 21 hasta 56, con una fase de recuperación sin dosificación hasta el día 196 postnacimiento. La administración de 80 mg/kg de sertralina a machos y hembras en los días postnacimiento 21 a 56 dieron como resultado deshidratación, cromo rinorrea y una reducción en la ganancia de peso corporal promedio. Además, ocurrieron también crepitaciones (estertores), postura encorvada y reducción en el consumo de alimento en ratas macho que recibieron 80 mg/kg/día. Ocurrió una demora en la maduración sexual en machos (80 mg/kg/día) y hembras (≥10 mg/kg/día), pero a pesar de este hallazgo, no hubo efectos relacionados con la sertralina en ninguno de los criterios de valoración reproductivos que se evaluaron en machos (peso de órganos, apareamiento y fertilidad, movilidad del esperma o concentración del esperma) o en hembras (ciclos estrogénicos, apareamiento y fertilidad o parámetros ováricos y uterinos). No hubo efectos relacionados con la sertralina sobre ningún parámetro de comportamiento (aprendizaje y memoria, respuesta de alarma auditiva y actividad locomotora) en machos, mientras que se observó una disminución en la respuesta de alarma auditiva en hembras a 40 y 80 mg/kg/día. No hubo efectos relacionados con la sertralina en las longitudes del fémur, peso cerebral, necropsia u observaciones microscópicas a ningún nivel de dosificación. En machos juveniles, la dosis (máxima) sin efecto adverso observado (NOAEL) para toxicidad general fue de 40 mg/kg/día (correlacionado a un Cmáx de 262 ng/mL y a un ABC0-T DE 3.170 ng• hr/mL en el día 56 postnacimiento). En hembras juveniles, no pudo establecerse en NOAEL con base en las demoras en la maduración sexual que ocurrieron a ≥10 mg/kg.

Todos los efectos anteriormente mencionados atribuidos a la administración de sertralina se revirtieron en algún punto durante la fase de recuperación sin dosificación del estudio.

No se ha establecido la relevancia clínica de estos efectos observados en ratas a las que se administró sertralina.

Estudios en animales sobre la fertilidad: La evidencia recolectada en dos estudios conducidos en ratas no mostró efecto en los parámetros de fertilidad.

CONTRAINDICACIONES:

Pacientes con hipersensibilidad conocida a la sertralina.

Está contraindicado el empleo concomitante de sertralina en pacientes que reciben inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) (ver sección Advertencias y precauciones especiales para el uso).

Está contraindicado en pacientes que usan concomitantemente pimozida (ver sección Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Fertilidad, embarazo y lactancia:

Embarazo: Se han realizado estudios de reproducción en ratas y conejos a dosis aproximadamente 20 y 10 veces superiores a la dosis (mg/kg) máxima diaria de sertralina en humanos, respectivamente. No hay evidencias de teratogenicidad a ninguno de los niveles de dosis estudiados. A una dosis 2,5 a 10 veces mayores a la máxima diaria recomendada para de sertralina en humanos, se encontró que la sertralina estaba asociada con una dosificación retardada en los fetos, probablemente como consecuencia de sus efectos sobre la matriz ósea.

Los estudios de observación han presentado evidencia de un riesgo mayor (menos de 2 veces) de hemorragia postparto después de la exposición a los ISRS, incluida la sertralina, en especial en el plazo del primer mes previo al nacimiento.

Se observó una disminución de la supervivencia neonatal con posterioridad a la administración maternal de sertralina a dosis cinco veces superiores a la dosis (mg/kg) máxima recomendada para humanos. Efectos similares sobre la supervivencia neonatal se han descrito para otros medicamentos antidepresivos. Se desconoce aún la significancia clínica de estos efectos.

No se cuenta con estudios adecuados y bien controlados en mujeres en embarazo. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, la sertralina deberá usarse durante el embarazo sólo si los beneficios percibidos superan a los riesgos.

En caso de que la sertralina se utilice durante el embarazo y lactancia, el médico deberá estar consciente de que los síntomas, incluyendo aquellos compatibles con reacciones de abstinencia, ya han sido reportados en algunos neonatos cuyas madres siguen una terapia con antidepresivos como los ISRS, grupo al cual pertenece la sertralina.

Las mujeres con alta posibilidad de quedar embarazadas deberán emplear un método adecuado de contracepción si están tomando sertralina.

La exposición a los ISRS durante los últimos meses de embarazo puede producir un riesgo incrementado de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido (HPPRN).

La HPPRN ocurre en 1 a 2 por 1.000 nacimientos vivos en la población general y está asociada con una sustancial morbilidad neonatal y mortalidad. En un estudio prospectivo de casos controlados de 377 mujeres cuyos infantes nacieron con HPPRN y 836 mujeres cuyos infantes nacieron saludables, el riesgo de desarrollar HPPRN fue aproximadamente 6 veces más alto para los infantes expuestos a los ISRS después de la semana 20 de gestación comparados con los infantes que no fueron expuestos a los ISRS después de la semana 20 de gestación comparados con los infantes que no fueron expuestos a los antidepresivos durante el embarazo. Un estudio de 831.324 infantes nacidos en Suecia en 1997-2005 encontró HPPRN en un índice de riesgo de 2,4 (95% CI 1,2-4,3) asociados con el uso de ISRS por las pacientes maternales “en fase temprana de embarazo” y un radio de riesgo de HPPRN de 3,6 (95% CI 1,2-8,3) asociados con una combinación de uso de pacientes maternales de los ISRS “en fase temprana de embarazo” y en prescripción de ISRS prenatales “en una fase tardía de embarazo”.

Lactancia: Estudios aislados con pequeños números de madres lactantes y sus bebés indican la presencia de niveles desdeñables o indetectables de sertralina en el suero del bebé, aunque los niveles en la leche materna fueron más concentrados que en el suero materno. El uso en madres que lactan no se recomienda a menos que, a juicio del médico, el beneficio supere los riesgos.

Fertilidad: No hay datos de estudios clínicos sobre la fertilidad. En estudios con animales no se observaron efectos sobre los parámetros de fertilidad (ver también sección Información de seguridad preclínica).

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

Efectos sobre la capacidad para manejar y usar máquinas: Los estudios de farmacología clínica han demostrado que la sertralina no posee efectos sobre el desempeño psicomotriz. Sin embargo, al igual que los medicamentos psicotrópicos, pueden deteriorar las capacidades mentales y físicas requeridas para la ejecución de actividades potencialmente peligrosas, tales como la conducción de vehículos o la operación de maquinaria. En consecuencia, deberá advertirse al paciente de tales riesgos.

REACCIONES ADVERSAS:

Efectos indeseables: Los efectos secundarios comúnmente observados en estudios doble ciego controlados con placebo en pacientes con TOC, trastorno de pánico, TEPT y fobia social fueron similares a los observados en los estudios clínicos realizados en pacientes con depresión.

RAM ordenadas por SOC y categorías de frecuencias del CIOMS enumeradas en orden decreciente de gravedad médica o importancia clínica dentro de cada categoría de frecuencia y SOC

* RAM identificadas después de la comercialización.

§ Frecuencia de RAM representada mediante el límite superior estimado del intervalo de confianza del 95% calculado mediante “La Regla de 3”.

* RAM = Reacción adversa al medicamento; SOC = Clasificación por órganos y sistemas; CIOMS = Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias Médicas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción:

Inhibidores de la monoaminooxidasa: Ver secciones Contraindicaciones y Advertencias y precauciones especiales para el uso.

Pimozida: Un incremento de los niveles de pimozida ha sido demostrado en un estudio de dosis mínimas de pimozida (2 mg) con la coadministración de sertralina. Estos niveles incrementados no fueron asociados con ningún cambio en electrocardiograma (EKG). Mientras el mecanismo de esta interacción sea desconocido, debido al estrecho índice terapéutico de pimozida; la administración concomitante de sertralina y pimozida está contraindicada.

Medicamentos que prolongan el intervalo QTc: El riesgo de prolongación de QTc y/o arritmias ventriculares (p. ej., TdP) aumenta con el uso concomitante de otros medicamentos que prolongan el intervalo QTc (p. ej., algunos antipsicóticos y antibióticos) (ver secciones Advertencias y precauciones para el uso y Propiedades farmacodinámicas).

Depresivos del SNC y alcohol: La coadministración de 200 mg diarios de sertralina no potencia los efectos del alcohol, carbamazepina, haloperidol o de la fenitoína sobre el desempeño psicomotriz y cognitivo de individuos sanos; sin embargo, no se recomienda el uso concomitante de sertralina con alcohol.

Litio: En estudios clínicos controlados con placebo realizados en voluntarios sanos, la coadministración de sertralina y sales de litio no alteró significativamente la farmacocinética del litio; sin embargo, produjo un incremento en el temor frente al placebo, indicando con ello una posible interacción farmacodinámica. Por lo tanto, los pacientes deberán apropiadamente monitorearse al efectuar la coadministración de la sertralina con medicaciones, tales como el litio, las cuales pueden actuar vía mecanismos serotoninérgicos.

Fenitoína: Un estudio controlado con placebo efectuado en voluntarios sanos sugiere que la administración crónica de sertralina a dosis de 200 mg/día no produce una inhibición clínicamente importante del metabolismo de la fenitoína. No obstante, se recomienda monitorear las concentraciones plasmáticas de la fenitoína luego de iniciar un tratamiento con sertralina, para hacer los apropiados ajustes de la dosis de fenitoína. Adicionalmente, la coadministración de fenitoína puede ocasionar una reducción de los niveles plasmáticos de sertralina.

Sumatriptán: Son más bien raros los reportes de casos posteriores a la comercialización de pacientes con debilidad, hiperreflexia, incoordinación, confusión, ansiedad y agitación con posterioridad al uso de sertralina y sumatriptán. Sin embargo, en caso de que el tratamiento concomitante de sertralina con sumatriptán reporte beneficios, se recomienda la apropiada observación de los pacientes (ver sección Advertencias y precauciones especiales para el uso, Otros medicamentos serotoninérgicos).

Otros medicamentos serotoninérgicos: Ver sección Advertencias y precauciones especiales para el uso, Síndrome serotoninérgico, Inhibidores de la Monoaminooxidasa y Otros medicamentos serotoninérgicos.

Medicamentos que se ligan a las proteínas: Debido a que la sertralina se liga a las proteínas plasmáticas, el potencial de este fármaco para interactuar con otros medicamentos que igualmente se unen a las proteínas plasmáticas deberá tenerse muy en cuenta. Sin embargo, en tres estudios formales de interacción con diazepam, tolbutamida y warfarina, respectivamente, la sertralina reveló no tener efectos significativos sobre el ligamiento de las proteínas a tales sustratos (ver subsecciones Warfarina y Otras interacciones medicamentosas).

Warfarina: La coadministración diaria de 200 mg de sertralina con warfarina dio como resultado un pequeño, pero significativo incremento en el tiempo de protrombina, cuya significancia clínica aún se desconoce. En consecuencia, deberá monitorearse cuidadosamente el tiempo de protrombina cuando se comience el tratamiento con sertralina o cuando se suspenda.

Otras interacciones medicamentosas: Se han realizado estudios formales de interacción de medicamentos con la sertralina. La coadministración de 200 mg/día de sertralina con diazepam o con tolbutamida produjo pequeños, pero estadísticamente significativos cambios en algunos parámetros farmacocinéticos. La coadministración con cimetidina provocó un decrecimiento sustancial en la tasa de aclaramiento de la sertralina. Se desconoce aún la significancia clínica de estos cambios. La sertralina no causó ningún efecto sobre la capacidad beta-bloqueadora del atenolol. No se observó interacción alguna de la sertralina suministrada a dosis de 200 mg/día conjuntamente con glibenclamida o con digoxina.

Terapia electroconvulsiva: No existen estudios clínicos que establezcan los riesgos o los beneficios del uso combinado de la terapia electroconvulsiva con sertralina.

Medicamentos metabolizados por el citocromo P450 2D6: Existe variabilidad entre los antidepresivos en cuanto al grado de inhibición de la actividad de la isoenzima citocromo P450 (CYP) 2D6. La significancia clínica de este hecho depende del grado de inhibición y del índice terapéutico del medicamento coadministrado. Entre los sustratos CYP 2D6 con un estrecho índice terapéutico se incluyen los antidepresivos tricíclicos (TCA) y los antiarrítmicos de clase 1C tales como la propafenona y la flecainida. En estudios de interacción formales, la dosificación crónica de sertralina 50 mg diarios produjo una mínima elevación (23-37%, en promedio) en los niveles plasmáticos en estado de equilibrio de la desipramina (un indicador de la actividad de la isoenzima CYP 2D6).

Medicamentos metabolizados por otras enzimas CYP (CYP 3A3/4, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 1A2):

CYP 3A3/4: Los estudios de interacción in vivo han demostrado que la administración crónica de 200 mg diarios de sertralina no inhibe la 6-β hidroxilación mediada por la CYP 3A3/4 del cortisol endógeno como tampoco el metabolismo de la carbamazepina o la terfenadina. Por otra parte, la administración a largo plazo de 50 mg diarios de sertralina no inhibe el metabolismo del alprazolam mediado por la CYP 3A3/4. Los datos sugieren que la sertralina no es un inhibidor clínicamente relevante de la CYP 3A3/4.

La coadministración de sertralina con metamizol, que es un inductor de las enzimas metabolizadoras, incluyendo CYP2B6 y CYP3A4, puede causar una reducción de las concentraciones plasmáticas de sertralina con una posible disminución de la eficacia clínica, por lo que se recomienda precaución cuando se administran metamizol y sertralina simultáneamente; la respuesta clínica y/o los niveles de medicamento deben monitorizarse según proceda.

CYP 2C9: La aparente carencia de efectos clínicamente significativos de la administración crónica de sertralina a dosis de 200 mg/día sobre las concentraciones plasmáticas de tolbutamida fenitoína y warfarina sugiere que la sertralina no es un inhibidor clínicamente relevante de CYP 2C9 (ver subsecciones Otras interacciones medicamentosas, Fenitoína y Warfarina).

CYP 2C19: La aparente carencia de efectos clínicamente significativos de la administración crónica de sertralina a dosis de 200 mg/día sobre las concentraciones plasmáticas de diazepam sugiere que la sertralina no es un inhibidor clínicamente relevante de la CYP 2C19 (ver subsección Otras interacciones medicamentosas).

CYP 1A2: Estudios in vitro indican que la sertralina tiene un pequeño o nulo potencial para inhibir la CYP 1A2.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Advertencias y precauciones especiales para el uso:

Síndrome serotoninérgico: Se ha reportado el desarrollo de síndromes que potencialmente amenazan la vida como síndrome serotoninérgico (SS) o síndrome neuroléptico maligno (SNM) con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), incluyendo el tratamiento con sertralina. El riesgo de SS o SNM con ISRS se incrementa con el uso concomitante de medicamentos serotoninérgicos incluyendo anfetaminas, triptanos y opioides (p. ej., fentanilo y sus análogos, tramadol, dextrometorfano, tapentadol, meperidina, metadona, pentazocina)], con medicamentos que afectan el metabolismo de serotonina (incluyendo IMAO), antipsicóticos y otros antagonistas de la dopamina. Los síntomas de SS pueden incluir cambios en el estado mental (p. ej., agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (p. ej., taquicardia, presión sanguínea lábil, hipertermia), aberraciones neuromusculares (p. ej., hiperreflexia, incoordinación) y/o síntomas gastrointestinales (p. ej., náusea, vómito, diarrea). Algunos signos de SS incluyen hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica con posible fluctuación rápida de los signos vitales y cambios del estado mental parecidos al SNM. Se debe monitorear la aparición de signos y síntomas de SS y SNM en los pacientes (ver sección Contraindicaciones).

Inhibidores de la monoaminooxidasa:Casos de reacciones graves, algunas veces fatales, han sido reportados en pacientes que reciben sertralina en combinación con un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), incluyendo aquellos IMAO selectivos, selegilina, e IMAO reversibles, moclobemida y medicamentos IMAO, p. ej., linezolid (antibiótico reversible no selectivo IMAO) y azul de metileno. Algunos casos se presentaron con características que se asemejan al SS, con síntomas entre los cuales se incluyen hipertermia, rigidez, mioclonus (espasmo muscular), inestabilidad autonómica con posibles fluctuaciones rápidas de los signos vitales, cambios del estado mental incluyendo confusión, irritabilidad y agitación extrema que progresan hasta el delirio y el coma. Por lo tanto, la sertralina no deberá usarse en combinación con un IMAO o dentro de los 14 días siguientes a la discontinuación del tratamiento con un IMAO. Igualmente, deben transcurrir 14 días después de suspender el tratamiento con sertralina, antes de iniciar un tratamiento con un inhibidor de la monoaminooxidasa (ver sección Contraindicaciones).

Otros medicamentos serotoninérgicos: La coadministración de sertralina con otros medicamentos que intensifiquen los efectos de la transmisión serotoninérgica, tales como las anfetaminas, el triptófano, la fenfluramina y fentanilo o los agonistas de la 5-HT, o la Hierba medicinal de San Juan (Hypericum perforatum) deberá efectuarse con cautela y evitarse en lo posible debido al desarrollo potencial de interacción farmacodinámica.

Prolongación de QTc/Torsade de Pointes (TdP): Se han informado casos de prolongación de QTc y TdP durante el uso posterior a la comercialización de la sertralina. La mayoría de los casos informados ocurrió en pacientes con otros factores de riesgo para la prolongación de QTc/TdP. Por lo tanto, la sertralina debe utilizarse con precaución en pacientes con factores de riesgo para prolongación de QTc (ver secciones Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción y Propiedades farmacodinámicas).

Cambio del uso de Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina al uso de antidepresivos o de medicamentos antiobsesivos: Existe experiencia controlada limitada con respecto a los intervalos que se deben establecer para iniciar un tratamiento con sertralina después de terapias con ISRS, antidepresivos o medicamentos antiobsesivos. Cuando se vayan a ejecutar dichos cambios debe imperar el juicio médico, particularmente cuando se trate de agentes de acción prolongada tales como la fluoxetina. No se ha establecido aún un tiempo para cambiar de un ISRS a otro.

Activación de manía/hipomanía: Durante los estudios previos a la comercialización, se presentaron casos de manía/hipomanía en aproximadamente el 0,4% de los pacientes tratados con sertralina. De igual manera, se han reportado casos de activación de manía/hipomanía en una pequeña proporción de pacientes con trastornos afectivos importantes en tratamiento con otros medicamentos antidepresivos y antiobsesivos.

Ataques epilépticos: Los ataques constituyen un riesgo potencial del uso de medicamentos antidepresivos y antiobsesivos. Se reportaron ataques en aproximadamente el 0,08% de los pacientes que usaron sertralina a instancias del desarrollo de un programa de tratamiento de la depresión. No se reportaron ataques en pacientes tratados con sertralina durante el desarrollo del programa de tratamiento del pánico. Durante el programa pertinente al TOC, sólo cuatro de aproximadamente 1.800 pacientes expuestos a la sertralina experimentaron ataques (aprox. un 0,2%). Tres de estos pacientes eran adolescentes, dos con un desorden epiléptico y el otro con antecedentes familiares de trastornos epilépticos, ninguno de los cuales recibía medicación anticonvulsivante alguna. En todos estos casos, la asociación con el tratamiento con la sertralina fue incierta. Debido a que la sertralina no se ha evaluado en pacientes con ataques convulsivos, debe evitarse en pacientes con epilepsia inestable; en tanto que los pacientes con epilepsia controlada deberán ser objeto de un cuidadoso seguimiento. La sertralina deberá suspenderse en todo paciente que desarrolle ataques epilépticos.

Suicidio/pensamientos suicidas o empeoramiento clínico: Todos los pacientes tratados con sertralina, en particular aquellos de alto riesgo, deben vigilarse apropiadamente y ponerse bajo estrecha observación en caso de un empeoramiento clínico y posibilidad de suicidio. Debe alentarse a los pacientes, sus familias y cuidadores a mantenerse alerta a la necesidad de vigilar para detectar cualquier empeoramiento clínico, comportamientos o pensamientos suicidas, o cambios atípicos en el comportamiento, en particular al inicio de la terapia o durante cualquier cambio de la dosis o el régimen de dosificación. Debe considerarse el riesgo de un intento de suicidio, especialmente en pacientes deprimidos, y debe administrarse al paciente la dosis más baja del medicamento, en armonía con las buenas prácticas de gestión de pacientes, para reducir el riesgo de una sobredosis.

El suicidio es un riesgo conocido de la depresión y ciertos otros trastornos psiquiátricos y estos trastornos en sí son un indicador muy fuerte del suicidio. Los análisis combinados de ensayos a corto plazo controlados por placebo sobre medicamentos antidepresivos (inhibidores selectivos para la reabsorción de serotonina y otros) demostraron que estos medicamentos aumentan el riesgo de suicidio en niños, adolescentes y adultos jóvenes (18 a 24 años) con depresión grave y otros trastornos psiquiátricos. Los estudios a corto plazo no evidenciaron un aumento del riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con el placebo en adultos de 24 y más años de edad; hubo una reducción en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con el placebo en adultos de 65 y más años.

Disfunción sexual: Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) pueden causar síntomas de disfunción sexual (ver sección Efectos indeseables). Ha habido informes de disfunción sexual de larga duración en los que los síntomas han continuado a pesar de la interrupción de los ISRS.

Sangrado anormal/Hemorragia: Ha habido reportes de anormalidades en el sangrado con ISRS desde equimosis y púrpura hasta hemorragia potencialmente mortal. Se recomienda precaución en pacientes que toman ISRS, particularmente en el uso concomitante con medicamentos que se conoce afectan la función plaquetaria (p. ej., antipsicóticos atípicos y fenotiazidas, la mayoría de antidepresivos tricíclicos, aspirina y antiinflamatorios no esteroideos [AINE]) así como también en pacientes con una historia de trastornos de sangrado (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Hiponatremia: Puede ocurrir hiponatremia como resultado del tratamiento con inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) incluyendo la sertralina. En muchos casos, la hiponatremia ocurre como resultado de un síndrome de secreción hormonal antidiurética inapropiada (SSHAI). Han sido reportados casos de los niveles de sodio en suero menores a 110 mmol/L. Los pacientes de edad avanzada pueden estar en gran riesgo de desarrollar hiponatremia con ISRS o IRSN. También los pacientes que toman diuréticos o quienes están con depleción de volumen pueden estar en gran riesgo (ver sección Posología y método de administración, Uso en personas de edad avanzada). La discontinuación de sertralina debe ser considerada en pacientes con hiponatremia sintomática y la intervención médica apropiada debe ser implementada. Signos y síntomas de hiponatremia incluyen dolor de cabeza, dificultad en la concentración, daños en la memoria, confusión, debilidad e inestabilidad que pueden llevar a caídas. Signos y síntomas asociados con casos más severos y/o agudos han incluido alucinaciones, síncope, ataques epilépticos, coma, paro respiratorio y muerte.

Debido a la bien establecida comorbilidad entre TOC y depresión, trastorno de pánico y depresión, TEPT y depresión y fobia social y depresión, las mismas precauciones observadas cuando son tratados pacientes con depresión deben ser observadas en pacientes con TOC, trastorno de pánico, TEPT o fobia social.

Fracturas óseas: Estudios epidemiológicos muestran un aumento del riesgo de fracturas óseas en pacientes que reciben inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) como sertralina. El mecanismo que conduce a este riesgo no se entiende completamente.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática: La sertralina se metaboliza ampliamente en el hígado. Un estudio sobre parámetros farmacocinéticos a múltiples dosis realizado en sujetos con cirrosis estable y de carácter moderado, reveló un periodo prolongado de vida media de eliminación y aproximadamente un ABC (área bajo la curva) y una Cmáx tres veces superiores en comparación con los valores observados en sujetos normales. En dos grupos estudiados, no se observaron diferencias significativas en cuanto a su unión a las proteínas plasmáticas. El uso de sertralina en pacientes con enfermedad hepática deberá considerarse con cautela. Deberán emplearse dosis menores o con una menor frecuencia en aquellos pacientes con deterioro de la función hepática.

Uso en pacientes con insuficiencia renal: En razón a que la sertralina sufre intensa metabolización, la excreción por la orina de medicamento sin modificación alguna constituye una ruta de eliminación de poca importancia. En estudios llevados a cabo en pacientes con deterioro renal de leve a moderado (aclaramiento renal: 30-60 mL/min) o con deterioro renal de moderado a severo (aclaramiento renal 10-29 mL/min), los parámetros farmacocinéticos después de múltiples dosis (ABC0-24 o Cmáx) no fueron significativamente diferentes a los observados en los controles. Los periodos de vida media fueron similares y no se encontraron diferencias en la unión a las proteínas plasmáticas en todos los grupos estudiados. Este estudio indicó también cómo el hecho de la baja excreción renal de la sertralina permite que su dosificación no tenga que ajustarse con base en el grado de deterioro renal.

Diabetes/Pérdida del control glicémico: Se reportaron casos de nuevos inicios de diabetes mellitus en pacientes que reciben ISRS incluyendo a sertralina. La pérdida del control glicémico incluyendo ambos, la hiperglicemia y la hipoglicemia también se reportó en pacientes con y sin diabetes preexistente. Por eso, los pacientes deben ser monitorizados para signos y síntomas de fluctuaciones de glucosa. Los pacientes con diabetes, especialmente, deben tener su control glicémico cuidadosamente monitoreado, ya que la dosis de insulina y/o medicamentos concomitantes hipoglicémicos orales pueden necesitar un ajuste.

Pruebas de laboratorio: Falsos positivos en orina de pruebas de detección de inmunoensayo para las benzodiacepinas han sido reportados en pacientes tratados con sertralina. Esto se debe a la falta de especificidad de las pruebas de detección. Los resultados falsos positivos en las pruebas se pueden esperar durante varios días tras la interrupción del tratamiento con sertralina. Los ensayos de confirmación, tales como la cromatografía de gases/espectrometría de masas, distinguirán la sertralina de las benzodiacepinas.

Glaucoma de ángulo cerrado: ISRS como la sertralina puede tener un efecto sobre el tamaño de la pupila dando como resultado midriasis. Este efecto midriático tiene el potencial para reducir el ángulo del ojo que resulta en aumento de la presión intraocular y glaucoma de ángulo cerrado, especialmente en pacientes predispuestos. La sertralina, por lo tanto, se debe utilizar con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado o antecedentes de glaucoma.

Uso en niños y adolescentes: La seguridad a largo plazo en la maduración cognitiva, emocional, física y puberal en niños y adolescentes de entre 6 y 16 años de edad se evaluó en un estudio de observación a largo plazo durante un máximo de 3 años (ver sección Propiedades farmacodinámicas). Los médicos deben monitorear a los pacientes pediátricos en tratamiento a largo plazo para anormalidades en el crecimiento y el desarrollo.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología y método de administración: La sertralina debe administrarse una sola vez al día, ya sea en la mañana o en la noche. Las tabletas de sertralina pueden administrarse con o sin los alimentos.

Tratamiento Inicial:

Depresión y TOC: 50 mg/día.

Trastorno de pánico, TEPT y fobia social: El tratamiento se debe iniciar con 25 mg/día. Después de una semana la dosis se debe aumentar a 50 mg/día. Este régimen ha demostrado disminuir la frecuencia de efectos secundarios que surgen durante las etapas tempranas del tratamiento y que son característicos del trastorno de pánico.

Ajuste de la dosis:

Depresión, TOC, Trastorno de pánico, TEPT y fobia social: Los pacientes que no respondan a una dosis de 50 mg pueden beneficiarse al incrementar las dosis empleadas. Los cambios en las dosis deberán hacerse a intervalos de por lo menos una semana, hasta llegar a un máximo de 200 mg/día. Los cambios en la dosis no deben hacerse con mayor frecuencia que la de 1 vez por semana dadas las 24 horas de vida media de eliminación de la sertralina.

La instauración del efecto terapéutico puede observarse en el término de 7 días. Sin embargo, usualmente se requieren periodos más prolongados para demostrar la respuesta terapéutica, especialmente en aquellos casos de TOC.

Mantenimiento: La dosificación durante los tratamientos a largo plazo deberá mantenerse al nivel efectivo más bajo, con el subsiguiente ajuste de la dosis dependiendo de la respuesta terapéutica.

Uso en niños: La seguridad y eficacia de la sertralina se ha establecido en pacientes pediátricos con TOC entre 6 a 17 años. La administración de sertralina en pacientes pediátricos con TOC con edades de 13-17 años podrá comenzarse a dosis de 50 mg/día. El tratamiento de pacientes pediátricos con TOC en edades de 6-12 años, deberá iniciarse a dosis de 25 mg/día, para luego incrementarse a 50 mg/día después de una semana. Las dosis posteriores podrán incrementarse en caso de ausencia de respuesta al efectuar incrementos de 50 mg/día, hasta llegar a un máximo de 200 mg/día, según sea necesario. En un estudio clínico realizado en pacientes con edades entre 6-17 años con depresión o TOC, la sertralina exhibió un perfil farmacocinético similar al encontrado en adultos. Sin embargo, deberán tomarse en consideración los pesos corporales generalmente menores de los niños en comparación con los de los adultos cuando se vayan a efectuar incrementos en las dosis a partir de los 50 mg. con el fin de evitar su excesiva dosificación.

Ajustes de las dosis en niños y adolescentes: La sertralina tiene un periodo de vida media de eliminación de aproximadamente un día; con lo cual, no deberán efectuarse cambios en la dosificación a intervalos menores de una semana.

Uso en personas de edad avanzada: Puede utilizarse el mismo rango de dosis utilizado en pacientes más jóvenes. En estudios clínicos en los que participaron más de 700 pacientes de edad avanzada (>65 años) se demostró la eficacia de la sertralina en este grupo de pacientes. El patrón de incidencia de reacciones adversas en las personas de edad avanzada fue similar al de pacientes más jóvenes.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática: El uso de sertralina en pacientes con enfermedad hepática deberá abordarse con cautela. Se deberá utilizar una dosis menor o a una menor frecuencia en pacientes con deterioro hepático (ver sección Advertencias y precauciones especiales para el uso).

Uso en pacientes con insuficiencia renal: La sertralina se metaboliza de manera extensiva. La excreción del medicamento sin sufrir alteración alguna constituye una ruta de eliminación de menor importancia. En razón a que se espera una baja excreción renal, no se necesita realizar un ajuste de la dosificación de sertralina con base en el grado de deterioro renal (ver sección Advertencias y precauciones especiales para el uso).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosificación: La sertralina posee un margen de seguridad dependiente de la población de pacientes y/o medicamentos concomitantes. Las muertes reportadas involucran sobredosis de sertralina, sola o en combinación con otros medicamentos y/o alcohol. Por consiguiente, toda sobredosificación deberá atacarse agresivamente. Los síntomas de sobredosis incluyen medidas por la serotonina se mencionan aquellos efectos secundarios tales como electrocardiograma QT prolongado, TdP (ver secciones Advertencias y precauciones especiales para el uso, Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción y Propiedades farmacodinámicas), somnolencia, disturbios gastrointestinales (náuseas y vómito), taquicardia, temblores, agitación y mareos. El efecto menos reportado es el coma.

No existen al momento antídotos específicos contra la sertralina. Entre las medidas a tomar se encuentra el establecer y mantener las vías aéreas despejadas y asegurar una adecuada oxigenación y ventilación, en caso de ser necesario. El carbón activado, el cual puede usarse como catártico, puede ser tanto más efectivo que el lavado, y deberá considerarse en el tratamiento de la sobredosis.

No se recomienda la inducción de la emesis. Se aconseja vigilar los signos vitales y los parámetros cardiacos de los pacientes e implementar medidas de soporte y alivio de los síntomas generales. Debido al gran volumen de distribución exhibido por sertralina, es improbable que medidas como diuresis forzada, diálisis, la hemoperfusión o la transfusión de intercambio reporten algún beneficio.

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del envase:

ZOLOFT® 50 mg:

Presentaciones comerciales:

Caja de 1, 2 y 3 blísteres de 10 tabletas cada uno + prospecto

Caja de 1 y 2 blísteres de 14 tabletas cada uno + prospecto

Caja de 1 blíster de 2 tabletas + prospecto (muestra médica)

ZOLOFT® 100 mg:

Presentaciones comerciales:

Caja de 1 blíster de 10 tabletas recubiertas + inserto

Caja de 2 blísteres de 10 tabletas recubiertas cada uno + inserto

Fabricado por:

Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH

Freiburg, Alemania

Fabricado por:

Pfizer S. A. de C. V.

Toluca, México

Importado y Distribuido por:

ASPENPHARMA S. A.

Quito, Ecuador

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Versión: Ene 2024

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Precauciones especiales de almacenamiento: Conservar a temperatura no mayor a 30 °C. Todo medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños.

Precauciones especiales de desecho y otra manipulación: Ninguna.