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Bandera Ecuador
ZANTAC Tabletas recubiertas
Marca

ZANTAC

Sustancias

RANITIDINA

Forma Farmacéutica y Formulación

Tabletas recubiertas

Presentación

Tabletas, 150 Y 300 Miligramos

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

En todas las presentaciones, la Ranitidina se encuentra presente como Clorhidrato.

Tabletas:

150 mg ó 300 mg de Ranitidina.

Indicaciones

Adultos/adolescentes (12 años y mayores)

Formulaciones orales:

- Úlcera duodenal y úlcera gástrica benigna, incluyendo aquella asociada con agentes antiinflamatorios no esteroides.

- Prevención de úlceras duodenales asociadas con fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINEs) (incluso aspirina), especialmente en los pacientes con antecedentes de úlcera péptica.

- Úlcera duodenal asociada con infección por Helicobacter pylori.

- Úlcera postoperatoria.

- Esofagitis por reflujo.

- Alivio sintomático en la enfermedad gastroesofágica por reflujo.

- Síndrome de Zollinger-Ellison.

- Dispepsia episódica crónica caracterizada por dolor (epigástrico o retroesternal) que se asocia con las comidas o perturbaciones del sueño, mas no con los trastornos citados anteriormente.

- Profilaxis de la ulceración ocasionada por estrés en pacientes gravemente enfermos.

- Profilaxis de la hemorragia recurrente ocasionada por úlcera péptica.

- Profilaxis del síndrome de Mendelson.

Niños/Lactantes (1 mes a 11 años) fórmulas orales

- Tratamiento de úlcera péptica.

- Tratamiento de reflujo gastroesofágico, incluyendo esofagitis por reflujo y alivio de los síntomas de la enfermedad por reflujo gastroesofágico.

Farmacocinética

Absorción

Después de la administración oral de 150 mg de Ranitidina, las concentraciones plasmáticas máximas (300 a 550 ng/mL) se presentaron a las 1-3 horas posteriores. La presencia de dos distintos picos o una meseta en la fase de absorción tiene lugar a causa de la reabsorción del fármaco excretado en los intestinos. La biodisponibilidad absoluta de la Ranitidina es de 50-60%, y las concentraciones plasmáticas aumentan de manera proporcional con el incremento de la dosis hasta 300 mg.

Después de una inyección intramuscular, la absorción de la Ranitidina es rápida y de ordinario se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas dentro de los 15 minutos posteriores a su administración.

Distribución

La Ranitidina no muestra un amplio grado de fijación a proteínas plasmáticas (15%), pero sí exhibe un gran volumen de distribución que varía de 96 a 142 L.

Metabolismo

La Ranitidina no se metaboliza ampliamente. Después de la administración tanto oral como intravenosa, la fracción de la dosis recuperada en forma de metabolitos es similar; e incluye un 6% de la dosis en la orina como óxido-N, un 2% como óxido-S, un 2% como desmetilranitidina y de 1 a 2% como el análogo de ácido furóico.

Eliminación

Las concentraciones plasmáticas declinan de manera biexponencial, con una vida media terminal de 2-3 horas. La ruta principal de eliminación es la renal. Después de la administración i.v de 150 mg de 3H-Ranitidina, se recuperó el 98% de la dosis, incluyendo 5% en las heces y 93% en la orina, de lo cual un 70% era fármaco principal inalterado. Después de la administración oral de 150 mg de 3H-Ranitidina, se recuperó el 96% de la dosis, 26% en las heces y 70% en la orina, de lo cual un 35% era fármaco principal inalterado. Menos de 3% de la dosis se excretó en la bilis. La depuración renal es de aproximadamente 500 mL/min, excediendo la filtración glomerular, lo cual indica una secreción tubular renal neta.


Farmacodinamia

Mecanismo de acción

La Ranitidina es un antagonista específico y de rápida acción del receptor histamínico H2. Inhibe la secreción basal y estimulada de ácido gástrico, reduciendo tanto el volumen como la acidez y el contenido de pepsina de la secreción.

Efectos farmacodinámicos

La duración de la acción de la Ranitidina es relativamente prolongada, por lo cual una dosis oral simple de 150 mg suprime eficazmente la secreción gástrica ácida durante 12 horas.

Los indicios clínicos han demostrado que la Ranitidina oral, combinada con Amoxicilina y Metronidazol, erradica a la especie Helicobacter pylori en aproximadamente 90% de los pacientes. Se ha visto que esta terapia de combinación reduce significativamente la recurrencia de la úlcera duodenal. La especie Helicobacter pylori infecta a cerca del 95% de los pacientes con úlcera duodenal, y al 80% de los pacientes con úlcera gástrica.

Contraindicaciones

Los productos ZANTAC se contraindican en aquellos pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la preparación.

Embarazo y Lactancia

Fertilidad

No hay datos acerca del efecto de la Ranitidina en la fertilidad en humanos. No hubo efectos en la fertilidad de machos y hembras en estudios con animales (véase Datos Preclínicos de Seguridad).

Embarazo y lactancia

La Ranitidina atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna. Al igual que otros fármacos, ZANTAC sólo debe utilizarse durante lactancia si se considera esencial.

Poblaciones de Pacientes Especiales

Niños/lactantes (1 mes a 11 años)

Los datos farmacocinéticos limitados han mostrado que la vida media (2-3 horas) y la depuración plasmática (9-13 ml/min/kg) en niños de 1 mes y mayores, son similares a las observadas en adultos sanos que están recibiendo Ranitidina oral.

Pacientes mayores de 50 años de edad

En pacientes mayores de 50 años de edad, hay una prolongación de la vida media (3-4 horas) una reducción en la depuración, lo cual es consistente con la declinación de la función renal relacionada con la edad. Sin embargo, la acumulación y el nivel de exposición sistémica son 50% superiores. Esta diferencia excede el efecto ocasionado por la declinación en la función renal, e indica un aumento de la biodisponibilidad en pacientes mayores.

Datos preclínicos de seguridad

Los datos no clínicos basados en estudios convencionales de seguridad, farmacología, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción y desarrollo revelaron que no hay especial riesgo para los humanos.

Efectos sobre la Capacidad de Conducir y Operar Maquinaria

Ninguno comunicado.

Efectos Adversos

Se ha utilizado la siguiente convención para la clasificación de los efectos adversos: muy común (≥1/10), común (≥1/100 a <1/10), no común (≥1/1000 a <1/100), raro (≥/10,000 a <1/1000), muy raro (<1/10,000). La frecuencia de incidencia de los efectos adversos ha sido estimada a partir de comunicaciones espontáneas de datos posteriores a la comercialización.

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático

Muy raros: cambios en el hemograma (leucopenia, trombocitopenia). Estos trastornos suelen ser reversibles. Agranulocitosis o pancitopenia, a veces con hipoplasia o aplasia de la médula ósea.

Trastornos del sistema inmunitario

Raros: reacciones de hipersensibilidad (urticaria, edema angioneurótico, fiebre, broncoespasmo, hipotensión y dolor torácico).

Muy raro: choque anafiláctico.

Estos eventos se han comunicado después de la administración de una dosis única.

Trastornos psiquiátricos

Muy raros: confusión mental reversible, depresión y alucinaciones.

Estos eventos se han comunicado predominantemente en pacientes gravemente enfermos y en pacientes de edad avanzada.

Trastornos del sistema nervioso

Muyraros: cefalea (en ocasiones severa), mareos y trastornos reversibles de movimientos involuntarios.

Trastornos oculares

Muy raro: visión borrosa reversible.

Se han producido comunicaciones de visión borrosa, lo cual es sugestivo de un cambio en la acomodación.

Trastornos cardiacos

Muy raros: al igual que con otros antagonistas del receptor H2, bradicardia, bloqueo A-V y, sólo con la formulación en inyección, asistolia.

Trastornos vasculares

Muy raro: vasculitis.

Trastornos gastrointestinales

Muy raros: pancreatitis aguda, diarrea.

Trastornos hepatobiliares

Raro: cambios en las pruebas de función hepática, transitorios y reversibles.

Muy raro: hepatitis (hepatocelular, hepatocanalicular o mixta), con o sin ictericia, que suele ser reversible.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Raro: exantema.

Muy raros: eritema multiforme, alopecia.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Muy raros: síntomas músculo-esqueléticos, como artralgia y mialgia.

Trastornos renales y urinarios

Muy raro: nefritis intersticial aguda.

Trastornos mamarios y del sistema reproductivo

Muy raros: impotencia reversible, síntomas mamarios y condiciones mamarias (tales como ginecomastia y galactorrea).

Interacciones

La Ranitidina tiene el potencial de afectar la absorción, el metabolismo o la excreción renal de otros fármacos. El perfil farmacocinético alterado podría requerir un ajuste posológico del fármaco o la suspensión del tratamiento.

Las interacciones se producen por diversos mecanismos, incluyendo:

1) Inhibición del sistema funcional mixto de la oxigenasa ligado al citocromo P450: la Ranitidina administrada a dosis terapéuticas ordinarias no potencia las acciones de los fármacos que son inactivados por este sistema enzimático, como el Diazepam, la Lidocaína, la Fenitoína, el Propranolol y la Teofilina. Se han presentado reportes de alteraciones en el tiempo de protrombina con la administración de anticoagulantes cumarínicos (p.ej. Warfarina). Debido al reducido índice terapéutico, se recomienda instituir una vigilancia estrecha del incremento o decremento en el tiempo de protrombina durante el tratamiento concurrente con Ranitidina.

2) Competencia por la secreción tubular renal: como la Ranitidina es eliminada parcialmente por el sistema catiónico, podría afectar la depuración de otros fármacos eliminados por esta ruta. La administración de dosis altas de Ranitidina (p.ej. como aquellas utilizadas en el tratamiento del síndrome de Zollinger- Ellison) podría reducir el grado de excreción de la procainamida y la N- acetilprocainamida, dando como resultado un aumento en las concentraciones plasmáticas de estos fármacos.

3) Alteración del pH gástrico: la biodisponibilidad de ciertos fármacos podría verse afectada. Esto podría ocasionar un incremento en la absorción (p.ej., Triazolam, Midazolam, Gipizida) o un decremento en la absorción (p.ej., Ketoconazol, Atazanavir, Delaviridina, Gefitnib).

No hay indicios de alguna interacción entre la Ranitidina oral y la Amoxicilina y el Metronidazol.

Si se coadministran dosis altas (2 g) de sucralfato con Ranitidina oral, existe la posibilidad de que se produzca una reducción en la absorción de esta última. No se observa este efecto si el sucralfato se toma después de un intervalo de 2 horas.

Advertencias y Precauciones

Antes de comenzar la terapia en pacientes con úlcera gástrica, pacientes de edad madura o avanzada y con síntomas dispépticos nuevos o recientemente cambiados, se debe excluir la posibilidad de que exista alguna malignidad, ya que el tratamiento con ZANTAC podría enmascarar los síntomas del carcinoma gástrico.

La Ranitidina se excreta a través de los riñones, por lo cual se produce un aumento en las concentraciones plasmáticas del fármaco en aquellos pacientes con insuficiencia renal.

Se deben realizar ajustes en la dosificación tal como se detalla anteriormente en Dosis y Administración en Insuficiencia Renal. En raras ocasiones, las comunicaciones clínicas sugieren que la Ranitidina es capaz de precipitar ataques porfíricos agudos. Por tanto, se debe evitar la administración de ZANTAC en aquellos pacientes con antecedentes de porfiria aguda.

Se recomienda instituir una vigilancia regular de los pacientes que toman fármacos antiinflamatorios no esteroides de manera concomitante con formulaciones orales ZANTAC, especialmente en aquellos de edad avanzada y en los que tienen antecedentes de úlcera péptica.

Ciertos tipos de pacientes, como los de edad avanzada, los que padecen alguna enfermedad pulmonar crónica, diabetes o inmunodeficiencia, podrían estar en mayor riesgo de desarrollar neumonía adquirida en la comunidad. Un extenso estudio epidemiológico demostró que los pacientes que utilizan actualmente antagonistas del receptor H2 se encuentran en mayor riesgo de desarrollar neumonía adquirida en la comunidad, en comparación con los que habían suspendido el tratamiento, habiendo lugar a un aumento del riesgo relativo ajustado observado de 1.63 (IC del 95%, 1.07 - 2.48).

Dosis y Administración

Poblaciones

Adultos/Adolescentes (12 años y mayores).

Formulaciones orales:

ÚLCERA DUODENAL Y ÚLCERA GÁSTRICA BENIGNA

Tratamiento agudo

El régimen de dosificación estándar para el tratamiento de la úlcera duodenal, o úlcera gástrica benigna, consiste en 150 mg, administrados dos veces al día, ó 300 mg administrados una vez en la noche. En la mayoría de los casos, la curación de la úlcera duodenal, o úlcera gástrica benigna, se produce en el transcurso de 4 semanas. En aquellos pacientes que no se encuentran completamente curados después de transcurrir las 4 semanas iniciales, de ordinario se logra la curación una vez que transcurren cuatro semanas adicionales.

En el tratamiento de la úlcera duodenal, la administración de 300 mg, dos veces al día y durante 4 semanas, produce como resultado tasas de curación superiores a las observadas con la administración de 150 mg de ZANTAC, dos veces al día, ó 300 mg administrados una vez en la noche, durante 4 semanas. No se ha establecido que el aumento en la dosificación se asocie con algún incremento en la incidencia de efectos adversos.

Tratamiento a largo plazo

Para el tratamiento a largo plazo de la úlcera duodenal o úlcera gástrica benigna, el régimen usual de dosificación consiste en 150 mg administrados una vez en la noche.

El tabaquismo se asocia con un aumento en la tasa de recidiva de úlcera duodenal, por lo cual se debe advertir a los pacientes que dejen de fumar. En aquellos pacientes que no sigan esta advertencia, se puede administrar una dosis de 300 mg una vez en la noche, la cual es capaz de proporcionar un beneficio terapéutico adicional superior al régimen de dosificación de 150 mg.

ULCERACIÓN PÉPTICA ASOCIADA CON AINES

Tratamiento agudo

En aquellos pacientes que padecen úlceras que se presentan después de la terapia con agentes antiinflamatorios no esteroides (AINES), o que se asocian con un uso continuo de fármacos antiinflamatorios no esteroides, es posible que sea necesario administrar un tratamiento con 150 mg, dos veces al día, ó 300 mg una vez en la noche, durante 8 - 12 semanas.

Profilaxis

Para la prevención de úlceras duodenales asociadas con fármacos antiinflamatorios no esteroides, es posible administrar concomitantemente 150 mg de ZANTAC, dos veces al día, con la terapia a base de fármacos antiinflamatorios no esteroides.

ÚLCERA DUODENAL ASOCIADA CON INFECCIÓN POR HELICOBACTER PYLORI

Es posible administrar 300 mg de ZANTAC, una vez en la noche, ó 150 mg de ZANTAC, dos veces al día, de manera concomitante con 750 mg de Amoxicilina oral, administrados 3 veces al día, y 500 mg de Metronidazol, administrados 3 veces al día, durante 2semanas. La terapia con ZANTAC sólo debe continuarse durante 2 semanas adicionales. Este régimen de dosificación reduce significativamente la frecuencia de recurrencia de la úlcera duodenal.

ÚLCERA POSTOPERATORIA

El régimen estándar de dosificación para tratar la úlcera postoperatoria consiste en 150 mg administrados dos veces al día.

En la mayoría de los casos se produce una curación en el transcurso de 4 semanas. En aquellos pacientes que no se encuentran curados totalmente después de transcurrir las cuatro semanas iniciales, de ordinario se logra la curación una vez que transcurren 4 semanas adicionales.

ENFERMEDAD POR REFLUJO GASTROESOFÁGICO

Tratamiento agudo

Para tratar la esofagitis por reflujo, se administran 150 mg, dos veces al día, ó 300 mg una vez en la noche, durante un periodo de hasta 8 semanas o, si es necesario, durante 12 semanas.

En aquellos pacientes que padecen esofagitis de grado moderado a severo, la dosis de ZANTAC puede aumentarse a 150 mg administrados 4 veces al día, durante un periodo de hasta 12 semanas.

Tratamiento a largo plazo

Para el tratamiento a largo plazo de la esofagitis por reflujo, la dosis oral recomendada para adultos consiste en 150 mg, administrados dos veces al día.

Alivio sintomático

Para el tratamiento de los síntomas asociados con la esofagitis por reflujo ácido, el régimen de dosificación recomendado es de 150 mg, administrados 2 veces al día, durante 2 semanas. Es posible continuar con este régimen de dosificación durante dos semanas adicionales en aquellos pacientes cuya respuesta inicial no sea adecuada.

SÍNDROME DE ZOLLINGER-ELLISON

El régimen de dosificación inicial para tratar el síndrome de Zollinger-Ellison es de 150 mg, administrados tres veces al día, pero es posible realizar titulaciones ascendentes en el mismo según sea necesario. Las dosis de hasta 6 g al día han demostrado ser bien toleradas.

DISPEPSIA EPISÓDICA CRÓNICA

Para los pacientes que padecen dispepsia episódica crónica, el régimen estándar de dosificación consiste en 150 mg, administrados dos veces al día, durante un periodo de hasta 6 semanas. Cualquier caso en que no se observe alguna respuesta, o que se presente alguna recurrencia poco tiempo después, debe ser motivo de estudio.

PROFILAXIS DEL SÍNDROME DE MENDELSON

Se deben administrar 150 mg 2 horas antes de la inducción de anestesia y, preferentemente, 150 mg la noche anterior. En forma alternativa, también se dispone de la formulación en inyección. En aquellas pacientes obstétricas en trabajo de parto, se deben administrar 150 mg cada 6 horas, pero si se requiere anestesia general, se recomienda administrar adicionalmente un antiácido sin partículas (p.ej., Citrato de Sodio).

PROFILAXIS DE LA HEMORRAGIA POR ULCERAS POR ESTRÉS EN PACIENTES GRAVEMENTE ENFERMOS, O PROFILAXIS DE LA HEMORRAGIA RECURRENTE EN PACIENTES CON HEMORRAGIAS POR ULCERACIÓN PÉPTICA.

150 mg administrados dos veces al día; una vez que comienza la alimentación oral.

PROFILAXIS DEL SÍNDROME DE MENDELSON

En la profilaxis del síndrome de Mendelson, se deben administrar 50 mg vía intramuscular, o mediante una inyección intravenosa lenta, de 45 a 60 minutos antes de la inducción de anestesia general.

PROFILAXIS DE LA HEMORRAGIA DE ULCERACIÓN POR ESTRÉS EN PACIENTES GRAVEMENTE ENFERMOS, O PROFILAXIS DE LA HEMORRAGIA RECURRENTE EN PACIENTES CON HEMORRAGIAS POR ULCERACIÓN PÉPTICA.

En la profilaxis de la hemorragia de ulceración por estrés en pacientes gravemente enfermos, o en la profilaxis de la hemorragia recurrente en pacientes con hemorragias por ulceración péptica, es posible continuar con la administración parenteral hasta que se inicie la alimentación oral. Los pacientes que aún se consideran en riesgo, pueden recibir un tratamiento posterior con ZANTAC 150 mg en tabletas, dos veces al día.

Niños/lactantes (1 mes a 11 años) (ver Farmacocinética, poblaciones especiales de pacientes, Niños/Lactantes)

Fórmulas orales:

ÚLCERA PÉPTICA

Tratamiento agudo

La dosis oral recomendada para el tratamiento de la úlcera péptica en niños, es de 4 mg/kg/día a 8 mg/kg/día, administrada en dos dosis divididas hasta un máximo de 300 mg de ZANTAC por día. Para aquellos pacientes con cicatrización incompleta, se indican 4 semanas adicionales de tratamiento, ya que la cicatrización usualmente ocurre dentro del lapso de 8 semanas de tratamiento.

REFLUJO GASTROESOFÁGICO

La dosis oral recomendada para el tratamiento del reflujo gastroesofágico en niños, es de 5 mg/kg/día a 10 mg/kg/día administrada como dos dosis divididas hasta un máximo de 600 mg de ZANTAC por día.

TRATAMIENTO AGUDO DE ÚLCERA PÉPTICA Y DE REFLUJO GASTROESOFÁGICO

La dosis recomendada para el tratamiento de úlcera péptica y reflujo gastroesofágico en niños, es de 2 mg/kg/día a 4 mg/kg/día administrada como dos a cuatro dosis divididas. Esta recomendación está basada en los estudios clínicos en adultos y en los datos farmacocinéticos de los pacientes pediátricos.

PROFILAXIS DE ÚLCERA POR ESTRÉS EN PACIENTES SEVERAMENTE ENFERMOS

La dosis recomendada para la profilaxis de la úlcera por estrés en pacientes severamente enfermos, es de 2 mg/kg/día a 6 mg/kg/día administrada como dos a cuatro dosis divididas. De manera alternativa, puede administrarse ZANTAC para la profilaxis de úlceras por estrés en pacientes severamente enfermos mediante infusión continua.

Neonatos (menores de 1 mes) (ver farmacocinética, poblaciones especiales de pacientes, niños/lactantes)

No se han establecido la seguridad y eficacia en neonatos.

Pacientes mayores de 50 años de edad

(véase Farmacocinética, Poblaciones de pacientes especiales, pacientes mayores de 50 años de edad).

Insuficiencia renal

En aquellos pacientes que padecen insuficiencia renal (depuración de creatinina inferior a 50 ml/min), se producirá una acumulación de Ranitidina, lo cual dará lugar a un aumento en las concentraciones plasmáticas. En estos pacientes, se recomienda que la dosis oral diaria de ZANTAC sea de 150 mg, y que la formulación ZANTAC en inyección se administre a dosis de 25 mg.

Sobredosis

La Ranitidina posee una acción muy específica, por lo que no se espera que se presenten problemas particulares después de su sobredosificación con formulaciones ZANTAC. Se debe proporcionar una terapia sintomática y de soporte, según sea apropiado.

PRESENTACIÓN FARMACÉUTICA

Formulaciones orales

Tabletas: recubiertas.

CARACTERÍSTICAS FARMACÉUTICAS

Lista de excipientes

Tabletas:

Núcleo de la tableta:

Celulosa Microcristalina

Croscarmelosa Sódica (sólo en tabletas de 300 mg)

Estearato de Magnesio

Película de recubrimiento:

Blanco Opadry OY-S-7322

Agua purificada

Incompatibilidades

véase Instrucciones para su Uso/Manejo.

Vida de anaquel

La fecha de caducidad se indica en el empaque.

Precauciones especiales de almacenamiento

Las formulaciones ZANTAC en tabletas recubiertas, deben almacenarse a temperaturas inferiores a 30°C.

Naturaleza y contenido del empaque

Tabletas:

Las tabletas se encuentran empacadas en tiras de aluminio o envases alveolados (blísters) con doble hoja de aluminio.

Instrucciones para su Uso/Manejo

No todas las presentaciones se encuentran disponibles en todos los países.

Versión número: GDS44/IPI10.

Fecha de emisión: 11 febrero 2013.

ZANTAC ® es una marca registrada del grupo de compañías GlaxoSmithKline.

La información de prescribir completa en su versión vigente se encuentra disponible a petición del profesional de la salud en mila@gsk.com o en la Dirección Médica de GlaxoSmithKline Ecuador, Edificio Electroecuatoriana, Av. 10 de Agosto y Naciones Unidas, teléfono 2994700 extensión 4753 o en www.salud.gsk.com.ec.

Para reportar un evento adverso o una queja de un producto o dispositivo médico de GSK, por favor comuníquese al 2994700 extensión 5.