COMPOSICIÓN

Principio activo

Cefuroxima como cefuroxima axetilo.

Excipientes

Croscarmelosa sódica

Crospovidona

Lauril sulfato sódico

Aceite de ricino hidrogenado

Metilcelulosa

Sílice precipitada

Hipromelosa

Celulosa microcristalina

Macrogol -8- estearato

Talco

Dióxido de titanio (E - 171)

Forma farmacéutica y cantidad de principio activo por unidad

Comprimidos recubiertos con película (ranurados) con 250 mg y 500 mg de cefuroxima (con 300 mg y 600 mg de cefuroxima axetilo respectivamente).

Propiedades y efectos farmacológicos

Código ATC: J01DC02.

Mecanismo de acción

La cefuroxima axetilo (1-acetoxietilester de cefuroxima) es una cefalosporina semisintética de segunda genera-ción, que es eficaz cuando se administra por vía oral. La cefuroxima se puede administrar únicamente por vía parenteral. La cefuroxima axetilo es un profármaco que se convierte en el metabolito activo cefuroxima en el organismo y que, a su vez, ejerce una acción bactericida por inhibición de la síntesis de la pared celular. Zamur® es estable frente a la mayoría de las blactamasas y es activo in vitro contra los microorganismos que se enumeran a continuación:

La prevalencia de resistencia adquirida varía en función de la zona geográfica y en el transcurso del tiempo, pudiendo ser muy alta para determinadas especies. La información sobre la resistencia en cada región es útil, en particular, para el tratamiento de infecciones graves.

Sensibilidad in vitro de los patógenos frente a la cefuroxima.

* La eficacia clínica de la cefuroxima ha sido demostrada en ensayos clínicos.

+ Todos los Staphylococcus spp. resistentes a la meticilina también lo son a la cefuroxima.

Microorganismos sensibles

Microorganismos normalmente sensibles

Aerobios grampositivos:

Streptococcus pyogenes* (y otros estreptococos β- hemolíticos)

Staphylococcus aureus* (cepas sensibles a meticilina)+ estafilococos coagulasa negativos (cepas sensibles a meticilina)

Aerobios gramnegativos:

Haemophilus influenzae (incluidas cepas resistentes a la ampicilina)*

Haemophilus parainfluenzae*

Moraxella catarrhalis*

Anaerobios grampositivos:

Peptostreptococcus spp.

Propionibacterium spp.

Espiroquetas: Borrelia burgdorferi*

Especies en las que la resistencia adquirida puede cons-tituir un problema

Aerobios grampositivos:

Streptococcus pneumoniae*

Aerobios gramnegativos:

Citrobacter spp. sin C. freundii

Enterobacter spp. sin E. aerogenes y E. cloacae

Escherichia coli*

Klebsiella spp. incl. K. pneumoniae*

Neisseria gonorrhoea* (cepas productoras de penicilinasa y no-penicilinasa)

Proteus mirabilis

Proteus spp. sin P. penneri y P. vulgaris

Providencia spp.

Anaerobios grampositivos:

Clostridium spp. sin C. difficile

Anaerobios gramnegativos:

Bacteroides spp. sin B. fragilis

Fusobacterium spp.

Especies resistentes por naturaleza

Aerobios grampositivos:

Enterococcus spp. incl. E. faecalis y E. faecium

Listeria monocytogenes

Aerobios gramnegativos:

Acinetobacter spp.

Burkholderia cepacia

Campylobacter spp.

Aerobios gramnegativos:

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Morganella morganii

Proteus penneri

Proteus vulgaris

Pseudomonas spp. incl. P. aeruginosa

Serratia spp.

Stenotrophomonas maltophilia

Anerobios grampositivos:

Clostridium difficile

Anerobios gramnegativos:

Bacteroides fragilis

Otros microorganismos:

Chlamydia species

Mycoplasma species

Legionella species

Se recomienda efectuar una prueba de sensibilidad en las infecciones provocadas por microorganismos modera-damente sensibles para excluir una posible resistencia. La sensibilidad a la cefuroxima se puede determinar con procedimientos estandarizados, tal como recomienda el Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI); por ejemplo, utilizando análisis de placa o de dilución.

Los siguientes parámetros han sido recomendados por el CLSI como criterios de sensibilidad:

Los resultados de los métodos estandarizados de dilución o de difusión en placa deben ser interpretados de acuerdo con los criterios siguientes:

Los microorganismos moderadamente sensibles res-ponden a dosis altas o cuando la infección se limita a tejidos y a líquidos en los que se alcanzan concentraciones elevadas del antibiótico.

In vitro, se han observado efectos sinérgicos o aditivos para la cefuroxima con varios antibióticos bactericidas, especialmente aminoglucósidos.

Se han demostrado efectos antagónicos con cefoxitina, imipenem y cloramfenicol en casos aislados. Se desconoce la importancia clínica de estos resultados in vitro.

Al igual que con otras penicilinas y cefalosporinas, puede producirse resistencia cruzada dentro de la misma clase de antibióticos.

Farmacocinética

Absorción

Tras la administración oral, la cefuroxima axetilo se absorbe en el tubo digestivo y se hidroliza rápidamente en la mucosa intestinal. Alcanza la circulación sanguínea como cefuroxima. La absorción es óptima si se toma con las comidas.

La biodisponibilidad absoluta de los comprimidos recubiertos con película es del 40-60% cuando se toman con las comidas y del 30-40% con el estómago vacío. Si los comprimidos recubiertos con película se ingieren con alimentos, se alcanzan las concentraciones máximas en sangre pasadas 2 a 3 horas y son de 2 a 3 mg/l después de una dosis de 125 mg, de 4 a 6 mg/l después de una dosis de 250 mg, de 5 a 8 mg/l después de una dosis de 500 mg y de 9 a 14 mg/l después de una dosis de 1 g.

Distribución

El volumen de distribución aparente tras una dosis oral es de 17,4 l. La unión a las proteínas es del 33-50%, dependiendo del método de análisis utilizado. En mujeres embarazadas, la cefuroxima atraviesa la barrera placentaria en pequeñas cantidades.

La cefuroxima se excreta en pequeñas cantidades a través de la leche materna.

Metabolismo

Tras la administración oral, la cefuroxima axetilo se hidroliza rápidamente por esterasas inespecíficas intestinales y sanguíneas. La porción axetilo se convierte en acetaldehído y ácido acético, mientras que la cefuroxima se excreta sin metabolizar.

Eliminación

La semivida sérica es de 1 a 1,5 h. La cefuroxima no se metaboliza y se excreta mediante filtración glomerular y secreción tubular. En las 12 horas siguientes, el 50% del principio activo se encuentra en la orina.

Cinética en grupos específicos de pacientes

Probenecid

La administración concomitante de probenecid aumenta el área bajo la curva de concentración plasmática / tiempo en un 50%.

Insuficiencia renal

La farmacocinética de cefuroxima ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia renal de distinto grado. La semivida de eliminación de cefuroxima aumenta a medida que disminuye la función renal; en esta relación se basan las recomendaciones sobre ajuste posológico en este grupo de pacientes (véase Posología / Forma de administración). En los pacientes en diálisis, durante una sesión de diálisis de cuatro horas, se elimina al menos el 60% de la cantidad total de cefuroxima presente en el organismo al inicio. Por este motivo, después de finalizar la sesión de hemodiálisis, se debe administrar una dosis individual suplementaria de cefuroxima.

Indicaciones/posibilidades de uso

Zamur® está indicado para las siguientes infecciones producidas por microorganismos sensibles a la cefuroxima:

Vías respiratorias altas: amigdalitis, faringitis, otitis media, sinusitis.

Vías respiratorias bajas: bronquitis aguda y reagudizaciones de bronquitis crónica, neumonía.

Vías urinarias: pielonefritis, cistitis, uretritis.

Piel y tejidos blandos: forunculosis, piodermia, impétigo.

Gonorrea: uretritis y cervicitis agudas no complicadas.

Borreliosis de Lyme: en estadio I, eritema crónico migratorio con posibles síntomas articulares transitorios o reacciones neurológicas transitorias y limitadas.

Es necesario respetar las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los antibióticos, especialmente las destinadas a prevenir una mayor resistencia a los antibióticos.

Contraindicaciones

Zamur® está contraindicado en casos de hipersensibilidad confirmada a las cefalosporinas. Se debe analizar la posibilidad de alergia cruzada en los casos de hipersensibilidad a la penicilina.

Zamur® está contraindicado durante el embarazo o cuando se supone su existencia.

Embarazo y lactancia

Embarazo: en los estudios experimentales no se encontraron indicios de efectos embriopáticos o teratógenos. No se dispone de estudios controlados en mujeres embarazadas. Zamur® no se debe utilizar durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.

Lactancia: la cefuroxima se excreta en pequeñas cantidades a través de la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda su uso durante la lactancia.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Este medicamento puede producir mareos. Por tanto, se deberá advertir a los pacientes de que estos mareos pueden afectar directamente a su propia seguridad y a la de los demás durante la conducción o el uso de máquinas.

Reacciones adversas

Las categorías de frecuencia indicadas a continuación son estimaciones, puesto que no existen datos adecuados (p. ej., obtenidos a partir de estudios controlados con placebo) para calcular la incidencia de la mayoría de las reacciones. Además, la incidencia de reacciones adversas asociadas a la cefuroxima axetilo puede variar en función de la indicación.

Para determinar la frecuencia de reacciones adversas desde muy frecuentes a raras, se han utilizado datos provenientes de estudios clínicos de gran tamaño. La frecuencia de todas las demás reacciones adversas (es decir, con una incidencia <1/10.000) provienen principalmente de informes postcomercialización y, por lo tanto, se refieren a la proporción de notificación y no a la frecuencia real de aparición. No se dispone de datos procedentes de estudios controlados con placebo.

Cuando los valores de la incidencia se calcularon a partir de datos de estudios clínicos, se utilizaron datos de los efectos relacionados con el fármaco (de acuerdo con las evaluaciones del investigador).

La clasificación de la frecuencia se basa en la siguiente convención: muy frecuentes ≥ 1/10; frecuentes de ≥1/100 a < 1/10; poco frecuentes de ≥1/1.000 a <1/100; raras de ≥ 1/10.000 a <1/1.000; muy raras < 1/10.000.

Infecciones e infestaciones

Frecuentes: proliferación de Candida durante el uso prolongado.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Frecuentes: eosinofilia.

Poco frecuentes: prueba de Coombs positiva, trombocitopenia, leucopenia (ocasionalmente muy grave), neutropenia.

Muy raras: anemia hemolítica.

Las cefalosporinas, como clase farmacológica, tienden a adherirse a las superficies de las membranas eritrocitarias y a reaccionar con anticuerpos dirigidos contra el medicamento, dando lugar así a un resultado positivo en la prueba de Coombs y, muy raramente, a una anemia hemolítica. Pueden verse afectadas las pruebas cruzadas serológicas.

Trastornos del sistema inmunológico

Reacciones de hipersensibilidad como:

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, entre ellas, exan-tema maculopapular o morbiliforme.

Raras: urticaria, prurito (picor cutáneo).

Muy raras: fiebre medicamentosa, enfermedad del suero, anafilaxia.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: cefalea, mareos.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: diarrea, náuseas, dolor abdominal.

Poco frecuentes: vómitos.

Raras: colitis pseudomembranosa (véase Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Muy raras: acidez.

Durante el tratamiento de la borreliosis de Lyme, puede aumentar la incidencia de diarrea (aproximadamente un 10% en estudios controlados), debido a la duración prolongada del tratamiento (20 días).

Trastornos hepatobiliares

Frecuentes: aumento transitorio de las enzimas hepáticas: [ALT (SGPT), AST (SGOT), LDH].

Poco frecuentes: aumento transitorio de la fosfatasa alcalina. La concentración de bilirrubina también puede aumentar temporalmente.

Muy raras: ictericia (predominantemente ictericia colestática), hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Muy raras: eritema multiforme exudativo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (exan-tema con necrólisis).

Véase también Trastornos del sistema inmunológico.

InteracciOnes

Los antibióticos cefalosporínicos deben administrarse únicamente con extrema precaución junto con aminoglucósidos y diuréticos potentes como la furosemida, puesto que estas combinaciones pueden tener un efecto adverso sobre la función renal.

La toma de medicamentos que reducen los niveles de ácido gástrico puede disminuir la biodisponibilidad de Zamur® y contrarrestar su velocidad de absorción, que normalmente aumenta tras las comidas.

El probenecid disminuye el aclaramiento renal de Zamur®, aumentando así las concentraciones de Zamur® y su tiempo de permanencia en el organismo.

Al igual que sucede con otros antibióticos, la cefuroxima puede afectar negativamente a la flora intestinal, disminuyendo la absorción de estrógenos y reduciendo, por tanto, la eficacia de los anticonceptivos orales combinados. Los fármacos bacteriostáticos pueden interferir con la acción bactericida de las cefalosporinas.

Se han demostrado efectos antagónicos con cefoxitina, imipenem y cloram fenicol en casos aislados. Se desconoce la importancia clínica de estos resultados in vitro.

Para la determinación de la glucosa en sangre o plasma, se deben emplear métodos enzimáticos (método de glucosa oxidasa o hexoquinasa), dado que en las pruebas por reducción se han observado interferencias.

Para la determinación de la creatinina, se debe utilizar el ensayo del picrato alcalino (prueba de Jaffé).

Advertencias y precauciones

En general, se aconseja precaución cuando se administran antibióticos betalactámicos a pacientes propensos a reacciones alérgicas. Al igual que con otros antibióticos, puede producirse una proliferación de Candida durante la administración. Asimismo, la administración prolongada puede producir un aumento del crecimiento de microbios no sensibles (p. ej., enterococos, Clostridium difficile), lo que puede hacer necesaria la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, es esencial la vigilancia estricta del paciente. Se deben adoptar las medidas adecuadas si tiene lugar una superinfección durante el tratamiento.

La aparición de diarrea durante o después del trata-miento con Zamur®, especialmente cuando es grave, persistente y/o cursa con hemorragia, puede ser un síntoma de infección por Clostridium difficile. Su forma más grave es la colitis pseudomembranosa. Si se sospecha una complicación de este tipo, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con Zamur® y examinar a fondo al paciente a fin de instaurar, en todo caso, un tratamiento antibiótico específico (p. ej., metronidazol, vancomicina). El uso de fármacos antiperistálticos está contraindicado en esta situación clínica.

En casos de insuficiencia renal, se debe ajustar la posología de Zamur® al grado de insuficiencia renal (véase Posología en caso de insuficiencia renal).

Se aconseja precaución cuando se combinan cefalosporinas en dosis altas con diuréticos potentes y/o aminoglucósidos, puesto que esto puede afectar negativamente a la función renal (véase Interacciones).

Durante el tratamiento, se deberá realizar un seguimiento constante de la función renal en pacientes con terapia combinada, en pacientes con lesión renal preexistente y, en general, en los pacientes de edad avanzada. En caso de que se produzcan convulsiones (de tipo epiléptico) (véase Sobredosis), se deben tomar las medidas de emergencia habituales (p. ej., mantener libres las vías respiratorias y administrar anticonvulsivos).

Durante el tratamiento con cefuroxima de la borreliosis de Lyme, se observó la aparición de una reacción de Jarisch Herxheimer en el 17% de los pacientes. Esta reacción es consecuencia directa de la acción bactericida de la cefuroxima sobre la Borrelia burgdorferi, la espiroqueta causante de la borreliosis de Lyme. Se debe explicar al paciente que es una consecuencia habitual y normalmente pasajera del tratamiento antibiótico para la borreliosis de Lyme.

Se deberá informar a los pacientes de que la toma de este medicamento puede producir mareos y, por lo tanto, afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas (véanse Efectos sobre la capacidad para conducir y utili-zar máquinas y Reacciones adversas).

Posología y forma de administración

La duración habitual del tratamiento es de 7 días (5-10 días), dependiendo de la gravedad y de la evolución de la infección.

Para garantizar una absorción óptima, Zamur® se debe tomar con las comidas. Debido a su sabor amargo, los comprimidos recubiertos con película no se deben masticar ni triturar, por lo cual no están indicados para niños. A los niños menores de 5 años, por tanto, se les debe administrar una suspensión de cefuroxima axetilo de otro proveedor; no se dispone de experiencia en niños menores de 3 meses.

Posología habitual

Adultos y niños mayores de 12 años

Posología habitual: 250 mg dos veces al día (cada 12 horas).

Infecciones leves o moderadas de las vías respiratorias bajas: 250 mg dos veces al día (cada 12 horas).

Infecciones graves de las vías respiratorias bajas: 500 mg dos veces al día (cada 12 horas).

Gonorrea no complicada: una dosis única de 1 g.

Borreliosis de Lyme: 500 mg dos veces al día (cada 12 horas) durante 20 días.

Posología alternativa

- Neumonía extrahospitalaria leve a moderada: 1,5 g de cefuroxima sódica IV o IM dos veces al día durante 48-72 horas, seguidos de 500 mg de Zamur® por vía oral dos veces al día durante 7-10 días.

- Reagudizaciones de la bronquitis crónica: 750 mg de cefuroxima sódica IV o IM dos veces al día durante 48 - 72 horas, seguidos de 500 mg de Zamur® por vía oral dos veces al día durante 5-10 días.

El momento para cambiar de un tratamiento parenteral a un tratamiento oral depende de la gravedad de la infección, del estado clínico del paciente y de la sensibilidad microbiana. Si no hay mejora clínica durante las 72 horas siguientes, se deberá continuar con el tratamiento parenteral.

Niños entre 5 y 12 años

Tanto en los niños de corta edad como en niños mayores, se debe ajustar la dosis según el peso y la edad.

Posología habitual

Para la mayoría de las infecciones, la posología para niños de edades entre 5 y 12 años que pesen al menos 15 kg es de 125 mg (mediocomprimido recubierto con película dos veces al día) dos veces al día (cada 12 horas), hasta una dosis máxima diaria de 250 mg.

Para una otitis media o infección grave en niños a partir de 5 años que pesen al menos 20 kg: 250 mg dos veces al día (cada 12 horas). Dosis máxima diaria: 500 mg.

Niños menores de 5 años

No es posible tratar a niños menores de 5 años con las formas farmacéuticas disponibles para Zamur®.

Posología en caso de insuficiencia renal

La cefuroxima se elimina principalmente a través de los riñones.

En pacientes con insuficiencia renal grave, se recomienda reducir la dosificación de cefuroxima en función de la ralentización de la eliminación (véase la tabla siguiente).

Sobredosis

La sobredosis de cefalosporinas puede producir trastornos cerebrales, que se manifiestan en forma de convulsiones. Puede ser recomendable un tratamiento anticonvulsivo. Las concentraciones excesivamente elevadas de cefuroxima se pueden reducir mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal.

Datos preclínicos

Toxicología general

En estudios realizados en animales, la cefuroxima axetilo ha demostrado tener una toxicidad muy baja. No hubo indicios de toxicidad en órganos diana, en estudios de dosis repetidas con ratas y perros con dosis que supera-ban las del uso terapéutico.

Mutagenia / Carcinogenia

Solamente se obtuvieron resultados negativos con cefuroxima axetilo en una serie normalizada de pruebas in vitro y en un ensayo de micronúcleos in vivo en ratones.

Tal como se esperaba, la sustancia indujo aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos en condiciones in vitro. Sin embargo, esta propiedad también se observa con otros antibióticos betalactámicos y no existen evidencias que sugieran un potencial carcinogénico.

Puesto que la cefuroxima axetilo se utiliza únicamente para tratamientos a corto plazo, no se han llevado a cabo otros estudios de carcinogenia.

Toxicología reproductiva

No se han demostrado efectos negativos de la cefuroxima axetilo sobre la fertilidad ni el desarrollo peri o postnatal de ratas, o sobre el desarrollo embriofetal de ratones o ratas, con dosis que superaban significativamente las del uso terapéutico.

Otras observaciones

Efectos sobre los procedimientos diagnósticos

Durante el tratamiento con Zamur®, la prueba directa de Coombs puede resultar positiva transitoriamente.

Esto puede afectar a las pruebas cruzadas serológicas.

Se deberán utilizar métodos enzimáticos (método de la glucosa oxidasa o hexocinasa) para la determinación de glucosa en sangre / plasma, puesto que se ha observado interferencia en las pruebas de reducción.

Para la determinación de la creatinina se deberá utilizar el ensayo del picrato alcalino (prueba de Jaffé).

Periodo de validez

El medicamento no debe utilizarse después de la fecha de caducidad que aparece en el envase tras EXP.

Instrucciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30°C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Presentación

Zamur® 250 mg: envases de 10 comprimidos recu-biertos con película divisibles.

Zamur® 500 mg: envases de 10 comprimidos recu-biertos con película divisibles.

Fecha de la revisión del texto: junio de 2015.

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