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PLM-Logos
Bandera Ecuador
XARELTO 15MG - 20MG Comprimidos recubiertos
Marca

XARELTO 15MG - 20MG

Sustancias

RIVAROXABAN

Forma Famacéutica y Formulación

Comprimidos recubiertos

Presentación

1 Caja, 15 Comprimidos recubiertos,

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Xarelto 15 mg: cada comprimido recubierto contiene 15 mg de Rivaroxabán.

Xarelto 20 mg: cada comprimido recubierto contiene 20 mg de Rivaroxabán.


FORMA FARMACÉUTICA: Comprimido recubierto.

Indicaciones: Xarelto está indicado para la prevención de accidente cerebrovascular y embolismo sistémico en pacientes con fibrilación auricular no valvular.

Xarelto está indicado para el tratamiento de la trombosis venosa profunda (TVP) y para la prevención de la TVP y el embolismo pulmonar (EP) recurrentes.

Xarelto está indicado para el tratamiento del embolismo pulmonar (EP) y para la prevención del EP y la TVP recurrentes.

DATOS FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes

Excipientes: Celulosa Microcristalina, Croscarmelosa Sódica, Hipromelosa 5 cP, Lactosa Monohidratada, Estearato de Magnesio, Laurilsulfato Sódico.

Película de recubrimiento: Óxido Férrico Rojo, Hipromelosa 15 cP, Macrogol 3350, Dióxido de Titanio.

Incompatibilidades: ninguna conocida.

Periodo de validez: conforme a la documentación TRD/CMC.

Precauciones especiales de conservación: en cuanto a los comprimidos, no se aplican restricciones en cuanto a la conservación (temperatura, humedad, luz).

Naturaleza y contenido del envase: conforme a la documentación TRD/CMC.

Instrucciones de uso/manipulación: ninguna.

Bayer S. A. Para mayor información, comuníquese con la Dirección Médica de Bayer S. A. Luxemburgo N34-359 y Av. Portugal esquina. Edif. Cosmopolitan Parc, pisos 6 y 7 Quito-Ecuador. Telf: (593) 2 3975200

informacionmedicaandina@bayer.com

farmacovigilancia.ecuador@bayer.com

www.andina.bayer.com

Contraindicaciones: Xarelto está contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad a Rivaroxabán o a cualquier excipiente del comprimido (ver sección “Datos farmacéuticos”).

Xarelto está contraindicado en los pacientes con hemorragia activa, clínicamente significativa (por ejemplo,, hemorragia intracraneal, hemorragia gastrointestinal).

Xarelto está contraindicado en los pacientes con enfermedad hepática la cual se asocia a coagulopatía llevando a un riesgo de hemorragia clínicamente relevante.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Xarelto en mujeres embarazadas. Los datos en animales demuestran que Rivaroxabán atraviesa la barrera placentaria. Por lo tanto, el uso de Xarelto está contraindicado durante el embarazo (ver sección “Embarazo y lactancia”).

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Xarelto en madres lactantes. Los datos en animales indican que Rivaroxabán se secreta por la leche materna. Por lo tanto, Xarelto solo debe administrarse después de interrumpir la lactancia materna (ver sección “Embarazo y lactancia”).

Embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil/anticoncepción: Xarelto deberá utilizarse en las mujeres en edad fértil sólo con medidas anticonceptivas efectivas.

Embarazo: no se ha establecido la seguridad y eficacia de Xarelto en mujeres embarazadas. En ratas y conejos, Rivaroxabán demostró una toxicidad materna marcada con cambios placentarios relacionados con su mecanismo de acción farmacológico (por ejemplo, complicaciones hemorrágicas) que ocasiona toxicidad en la reproducción. No se ha identificado ningún potencial teratógeno primario. Debido al riesgo intrínseco de hemorragia y a la evidencia de que Rivaroxabán atraviesa la placenta, Xarelto está contraindicado en el embarazo (ver sección

“Contraindicaciones”).

Lactancia: no se ha establecido la seguridad y eficacia de Xarelto en madres lactantes. En ratas, Rivaroxabán se secreta por la leche materna. Por lo tanto, Xarelto sólo debe administrarse después de interrumpir la lactancia materna (ver sección “Contraindicaciones”).

Eventos Adversos

Resumen del perfil de seguridad: se ha evaluado la seguridad de Xarelto en cuatro estudios de fase III, con 6,097 pacientes expuestos a 10 mg de Xarelto sometidos a cirugía ortopédica mayor de las extremidades inferiores (reemplazo total de la cadera o reemplazo total de la rodilla) en 3,997 pacientes médicamente enfermos y hospitalizados, tratados durante un periodo de hasta 39 días, y en tres ensayos de fase III de tratamiento de la TEV con 4,556 pacientes expuestos a 15 mg de Xarelto dos veces al día durante 3 semanas seguidos de 20 mg una vez al día o expuestos a 20 mg una vez al día, tratados durante un periodo de hasta 21 meses. Más aún, también se evaluó la seguridad de Xarelto en 7,750 pacientes con fibrilación auricular no valvular procedentes de dos ensayos clínicos de fase III con al menos una dosis de Xarelto así como en 10,225 pacientes con SCA con al menos una dosis de 2.5 mg (dos veces al día) o 5 mg (dos veces al día) de Xarelto además de ASA o ASA más clopidogrel o ticlopidina. Debido al mecanismo de acción farmacológico, Xarelto puede asociarse a un aumento del riesgo de hemorragia oculta o manifiesta de cualquier tejido y órgano, que puede producir anemiaposthemorrágica. El riesgo de hemorragia puede estar aumentado en algunos grupos de pacientes, por ejemplo, pacientes con hipertensión arterial grave no controlada y/o en tratamiento concomitante con fármacos que afectan a la hemostasia (ver sección “Advertencias y precauciones especiales de empleo”). Los signos, síntomas y gravedad (incluso desenlace mortal) variarán según la localización y el grado o la magnitud de la hemorragia y/o anemia (ver sección “Sobredosis/Tratamiento de hemorragias”).

Pueden presentarse complicaciones hemorrágicas como debilidad, palidez, mareos, cefalea o hinchazón inexplicada, disnea y choque inexplicado. En algunos casos, se han observado síntomas de isquemia cardiaca, como dolor torácico o angina de pecho, como consecuencia de la anemia. Se han reportado de Xarelto complicaciones conocidas secundarias a hemorragia grave, como síndrome compartimental e insuficiencia renal por hipoperfusión. Por lo tanto, al evaluar el estado de cualquier paciente anticoagulado, deberá plantearse la posibilidad de una hemorragia.

Resumen tabulado de eventos adversos: las frecuencias de los EA reportados con Xarelto se resumen en la tabla siguiente. Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1,000 a < 1/100), raras (≥ 1/10,000 a < 1/1,000).

Tabla 1: Todos los eventos adversos relacionados al medicamento, emergentes del tratamiento, reportados en pacientes en estudios en fase III (RECORD 1-4 combinados, ROCKET, J—ROCKET, MAGELLAN, ATLAS y EINSTEIN (TVP/EP/Extensión)

Clase de órgano o

sistema

(MedDRA)

Frecuentes

Poco frecuentes

Raros

Trastornos de la sangre y

del sistema linfático.

Anemia (incl. parámetros

de laboratorio respectivos).

Trombocitosis (incl.

aumento del recuento de plaquetas).A

Trastornos cardiacos.

Taquicardia.

Trastornos oculares.

Hemorragia ocular (incl.

hemorragia conjuntival).

Trastornos gastrointestinales.

Hemorragia gingival

Hemorragia del tracto

gastrointestinal (incl.

hemorragia rectal).

Dolores gastrointestinales

y abdominales.

Dispepsia.

Náuseas.

Estreñimiento.A

Diarrea.

Vómitos.A

Sequedad de boca.

Trastornos generales y

alteraciones en el lugar

de administración.

Fiebre.A

Edema periférico.

Disminución general de

energía y fuerza (incl.

fatiga y astenia).

Sensación de malestar.

Edema localizado.A

Trastornos hepatobiliares.

Función hepática anómala.

Ictericia.

Trastornos del sistema

inmunológico.

Reacción alérgica.

Dermatitis alérgica.

Lesiones traumáticas,

intoxicaciones y complicaciones tras procedimientos

terapéuticos.

Hemorragia después de la intervención (incl. anemia postoperatoria y

hemorragia de la herida).

Contusión.

Secreción por la herida.A

Pseudoaneurisma

vascular. C

Exploraciones complementarias.

Aumento de las transaminasas.

Aumento de la bilirrubina.

Aumento de la fosfatasa alcalina en sangre.A

Aumento de la LDH.A

Aumento de la lipasa.A

Aumento de la amilasa. A

Aumento de la GGT. A

Aumento de la bilirrubina conjugada (con o sin aumento concomitante de la

ALT).

Trastornos musculoesqueléticos, óseos y del tejido

conjuntivo.

Dolor en las extremidades. A

Hemartrosis.

Hemorragia muscular.

Trastornos del sistema

nervioso.

Mareos.

Cefalea

Hemorragia cerebral e

intracraneal.

Síncope.

Trastornos renales y

urinarios.

Hemorragia del tracto

urogenital (incl. hematuria y menorragiaB).

Insuficiencia renal (incl.

aumento de la creatinina

en sangre, aumento de la

urea en sangre).A

Trastornos del tracto

respiratorio.

Epistaxis.

Hemoptisis.

Trastornos de la piel y

del tejido subcutáneo.

Prurito (incl. casos poco frecuentes de prurito generalizado).

Exantema.

Equimosis.

Hemorragia cutánea y subcutánea.

Urticaria.

Trastornos vasculares.

Hipotensión.

Hematoma.

A observado después de cirugía ortopédica mayor de las extremidades inferiores.

B observado en el tratamiento de TEV como muy frecuente en mujeres < 55 años.

C observado como poco frecuente en la terapia preventiva de SCA (después de una intervención percutánea).

La representación de los términos EA se basa en MedDRA, versión 14.1

Observaciones posteriores a la comercialización: los siguientes eventos adversos han sido reportados después de la comercialización en relación temporal con el uso de Xarelto.

Trastornos del sistema inmunológico: angioedema y edema alérgico.

Trastornos hepatobiliares: colestasis, hepatitis (incl. lesión hepatocelular)

Trastornos hematológicos y del sistema linfático: trombocitopenia

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones farmacocinéticas: Rivaroxabán se depura principalmente por medio del metabolismo hepático, mediado por el citocromo P450 (CYP 3A4, CYP 2J2), y por excreción renal del fármaco no modificado, en que intervienen los sistemas transportadores de glucoproteína P (gp-P) / y de la proteína de resistencia al cáncer de mama (Bcrp).

Inhibición del CYP: Rivaroxabán no inhibe el CYP 3A4 ni ninguna otra isoforma mayor del CYP.

Inducción del CYP: Rivaroxabán no induce el CYP 3A4 ni ninguna otra isoforma mayor del CYP.

Efectos sobre Rivaroxabán: el uso concomitante de Xarelto con inhibidores potentes del CYP 3A4 y de la gp-P puede llevar a una disminución de la depuración hepática y renal y, por lo tanto, puede aumentar significativamente la exposición sistémica. La administración concomitante de Xarelto con el Ketoconazol, un antimicótico azólico, (400 mg una vez al día), un inhibidor potente del CYP 3A4 y de la gp-P, produjo un aumento de 2.6 veces del ABC media de Rivaroxabán, en estado de equilibrio, y un aumento de 1.7 veces de la Cmáx media de Rivaroxabán, con aumentos significativos de sus efectos farmacodinámicos. La administración concomitante de Xarelto con ritonavir, un inhibidor de la proteasa del VIH (600 mg dos veces al día), un inhibidor potente del CYP 3A4 y de la gp-P, produjo un aumento de 2.5 veces del ABC media de Rivaroxabán y un aumento de 1.6 veces de la Cmáx media de Rivaroxabán, con aumentos significativos de sus efectos farmacodinámicos. Por lo tanto, Xarelto no está recomendado en los pacientes que reciben tratamiento concomitante, por vía sistémica con antimicóticos azólicos o inhibidores de la proteasa del VIH (ver sección “Advertencias y precauciones especiales de empleo”).

La Claritromicina (500 mg dos veces al día), considerada como inhibidora potente del CYP 3A4 e inhibidora moderada de la gp-P, ocasionó un aumento 1.5 veces del ABC media de Rivaroxabán y un aumento de 1.4 veces de la Cmáx. Este aumento, próximo a la magnitud de la variabilidad normal del ABC y de la Cmáx, se considera no relevante clínicamente.

La Eritromicina (500 mg cada 8 horas), que inhibe moderadamente el CYP 3A4 y la gp-P, produjo un aumento de 1.3 veces del ABC y la Cmáx medias de Rivaroxabán. Este aumento está dentro de la magnitud de la variabilidad normal del ABC y de la Cmáx y se considera clínicamente no relevante.

El Fluconazol (400 mg una vez al día), considerado como inhibidor moderado del CYP 3A4, ocasionó un aumento de 1.4 veces del ABC media de Rivaroxabán y un aumento de 1.3 veces de la Cmáx media. Este aumento está dentro de la magnitud de la variabilidad normal del ABC y de la

Cmáx y se considera clínicamente no relevante (ver la sección “Advertencias y precauciones especiales de empleo”).

La administración concomitante de Xarelto con rifampicina, un potente inductor del CYP 3A4 y de la gp-P, produjo una disminución aproximada del 50 % del ABC media de Rivaroxabán, con disminuciones paralelas de sus efectos farmacodinámicos.

El uso concomitante de Xarelto con otros inductores potentes del CYP 3A4 (por ejemplo, Fenitoína, Carbamazepina, Fenobarbital o Hipérico) también puede causar una disminución de la concentración plasmática de Rivaroxabán. Los inductores potentes del CYP 3A4 deben coadministrarse con precaución.

Interacciones farmacodinámicas: después de la administración combinada de enoxaparina (dosis única de 40 mg) con Xarelto (dosis única de 10 mg), se observó un efecto aditivo sobre la actividad anti-factor Xa, sin efectos adicionales en las pruebas de coagulación (TP, TTPa). La enoxaparina no afectó a las propiedades farmacocinéticas de Rivaroxabán (ver sección “Advertencias y precauciones especiales de empleo”).

El Clopidogrel (dosis de carga de 300 mg, seguido de 75 mg, dosis de mantenimiento) no mostró ninguna interacción farmacocinética (con Xarelto 15 mg), pero se observó un aumento relevante de los tiempos de sangrado en un subgrupo de pacientes, que no se correlacionó con la agregación plaquetaria, ni las concentraciones de P-selectina ni de los receptores GPIIb/IIIa (ver sección “Advertencias y precauciones especiales de empleo”).

No se ha observado ninguna prolongación clínicamente relevante del tiempo de sangrado después de la administración concomitante de Xarelto (15 mg) y 500 mg de naproxeno. No obstante, puede haber personas con una respuesta farmacodinámica más pronunciada (ver sección “Advertencias y precauciones especiales de empleo”).

El cambio de los pacientes de Warfarina (INR 2.0 a 3.0) a Xarelto (20 mg) o de Xarelto (20 mg) a Warfarina (INR 2.0 a 3.0) aumentó el tiempo de protrombina/INR (Neoplastin) más que aditivamente (pueden observarse valores individuales de INR de hasta 12), mientras que fueron aditivos los efectos sobre TTPa, la inhibición de la actividad del factor Xa y el potencial de trombina endógena. Si se desea analizar los efectos farmacodinámicos de Xarelto durante el periodo de conversión, pueden utilizarse la actividad anti-factor Xa, el PiCT y HepTest, pues estas pruebas no se afectaron por la warfarina. A partir del día 4 en adelante, después de interrumpir la Warfarina, todas las pruebas (incluyendo el TP, TTPa, inhibición de la actividad del factor Xa y el PET) reflejaron sólo el efecto de Xarelto (ver sección “Posología y forma de administración”). Si se desea analizar los efectos farmacodinámicos de la warfarina durante el periodo de conversión, puede utilizarse la determinación del INR a la Cmínima de Rivaroxabán (24 horas después de la toma previa de Rivaroxabán), pues esta prueba es mínimamente afectada por Rivaroxabán en este intervalo temporal.

No se observó interacción farmacocinética entre la warfarina y Xarelto.

Alimentos y productos lácteos: los comprimidos de Xarelto de 15 mg y 20 mg deben tomarse con alimentos.

Ausencia demostrada de interacciones

Interacciones con parámetros de laboratorio: las pruebas de los parámetros de la coagulación (TP, TTPa, HepTest®) se afectan de la manera esperada por el mecanismo de acción de Xarelto.

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Pacientes con válvulas protésicas: la seguridad y eficacia de Xarelto no se ha estudiado en pacientes con válvulas protésicas cardiacas; por tanto, no hay datos que apoyen que Xarelto 20 mg (15 mg en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave) proporciona anticoagulación adecuada en esta población de pacientes.

Medicación concomitante: Xarelto no está recomendado en pacientes que reciben tratamiento sistémico concomitante con antimicóticos azólicos (por ejemplo, ketoconazol) o inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, Ritonavir). Estos fármacos son potentes inhibidores de CYP3A4 y gp-P. Por tanto, estos fármacos pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de Rivaroxabán hasta un grado clínicamente relevante (en promedio 2.6 veces) lo cual puede ocasionar un riesgo aumentado de hemorragia (ver la sección ”Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción”). Sin embargo, el antimicótico azólico fluconazol, un inhibidor moderado del CYP 3A4, tiene menos efecto sobre la exposición a Rivaroxabán y puede coadministrarse (ver sección “Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción”).

Tratamiento de la TVP y el EP

Insuficiencia renal: Xarelto se ha de usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal moderada reciben comedicación causante de un aumento en las concentraciones plasmáticas de Rivaroxabán (ver sección “Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción”).

Tratamiento del ACV en FA, TVP y EP

Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal severa, las concentraciones plasmáticas de Rivaroxabán pueden aumentar significativamente (en promedio 1.6 veces) y ocasionar un riesgo aumentado de hemorragia.

Debido a datos clínicos limitados, Xarelto debe usarse con precaución en pacientes con CrC < 30 a 15 mL/min.

No se dispone de datos clínicos en los pacientes con insuficiencia renal severa. Por tanto, no se recomienda el uso de Xarelto en estos pacientes (ver sección “Posología y forma de administración”). Los pacientes con insuficiencia renal grave o riesgo hemorrágico aumentado y los pacientes que reciben tratamiento sistémico concomitante con antimicóticos azólicos o inhibidores de la proteasa del VIH se han de monitorizar cuidadosamente en cuanto a signos de complicaciones hemorrágicas después de la iniciación del tratamiento (ver la sección ”Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción”).

Riesgo de hemorragia: Xarelto, al igual que otros antitrombóticos, deberá emplearse con precaución en los pacientes con un riesgo aumentado de hemorragia, por ejemplo:

- Trastornos hemorrágicos congénitos o adquiridos.

- Hipertensión arterial grave y no controlada.

- Enfermedad gastrointestinal ulcerosa activa.

- Ulceraciones gastrointestinales recientes.

- Retinopatía vascular.

- Hemorragia intracraneal o intracerebral reciente.

- Anormalidades vasculares intracerebrales o intrarraquídeas.

- Cirugía reciente cerebral, espinal u oftalmológica.

- Bronquiectasia o antecedentes de hemorragia pulmonar.

Debe tenerse precaución si los pacientes reciben tratamiento concomitante con fármacos que afectan a la hemostasia, como los antiinflamatorios no esteroides (AINE), los inhibidores de la agregación plaquetaria u otros antitrombóticos. Puede considerarse un tratamiento profiláctico adecuado en aquellos pacientes que presenten riesgo de sufrir enfermedad ulcerosa gastrointestinal (ver sección “Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción”). Cualquier descenso inexplicado de la hemoglobina o de la presión arterial deberá llevar a una búsqueda de un sitio de sangrado.

Cirugía e intervenciones: si se requiere un procedimiento invasivo o una intervención quirúrgica, Xarelto debe interrumpirse al menos 24 horas antes de la intervención, si es posible y con base en la valoración clínica del médico. Si el procedimiento no puede retrasarse, se debe evaluar el aumento del riesgo de hemorragia frente a la urgencia de la intervención. Xarelto debe reiniciarse lo antes posible, después del procedimiento invasivo o de la intervención quirúrgica, siempre que lo permita la situación clínica y se haya establecido una hemostasia adecuada.

Anestesia neuroaxial (epidural/espinal): cuando se realiza una anestesia neuroaxial (epidural/espinal) o una punción lumbar, los pacientes tratados con antiotrombóticos para prevenir complicaciones tromboembólicas corren el riesgo de desarrollar un hematoma epidural o espinal, que puede tener como resultado una parálisis de largo plazo. El riesgo de estos eventos aumenta más aún con el empleo de catéteres epidurales permanentes o del uso concomitante de fármacos que afectan la hemostasia. El riesgo también puede aumentar a causa de punciones epidurales o lumbares traumáticas o repetidas.

Los pacientes deben ser controlados con frecuencia para detectar signos y síntomas de deterioro neurológico (por ejemplo, entumecimiento o debilidad de los miembros inferiores, disfunción intestinal o de la vejiga urinaria). Si se observan déficit neurológicos, es necesario un diagnóstico y tratamiento urgente. El médico debe considerar el beneficio potencial en comparación con el riesgo antes de una intervención neuroaxial en pacientes anticoagulados o que serán anticoagulados con fines de tromboprofilaxis.

No se dispone de experiencia clínica con el uso de 15 mg y 20 mg de Rivaroxabán en estos casos. Para extraer un catéter epidural, y en base a las características farmacocinéticas generales de Rivaroxabán, debe transcurrir al menos 2 veces la vida media, es decir, al menos 18 horas en los pacientes jóvenes y 26 horas en pacientes de edad avanzada luego de la última administración de Xarelto.

Xarelto debe administrarse inmediatamente después de pasadas 6 horas del retiro del catéter. Si ocurre una punción traumática, la administración de Xarelto debe postergarse por 24 horas.

Mujeres en edad fértil: Xarelto deberá utilizarse en las mujeres en edad fértil sólo con medidas anticonceptivas efectivas.

Tratamiento de la TVP y EP

Pacientes con EP que están hemodinámicamente inestables o pacientes que requieren trombólisis o embolectomía pulmonar: no se recomienda Xarelto como una alternativa de la heparina no fraccionada en pacientes con embolismo pulmonar que están hemodinámicamente inestables o que podrían ser sometidos a trombólisis o embolectomía pulmonar, ya que no se han establecido la seguridad y eficacia de Xarelto en estas situaciones clínicas.

Posología y forma de administración

Prevención de ACV en FA - Posología y método de administración

Prevención de ACV en FA

Forma de administración: vía oral.

Prevención de ACV en FA

Dosis habitual recomendada: la dosis recomendada es de 20 mg una vez al día.

En pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina [CrC]): <50-30 mL/min) la dosis recomendada es de 15 mg una vez al día.

Prevención de ACV en FA: duración del tratamiento.

Prevención de ACV en FA: forma y frecuencia de administración.

Un comprimido de 20 mg de Xarelto se debe tomar una vez al día.

En pacientes con insuficiencia renal moderada (CrC: <50-30 mL/min) un comprimido de 15 mg de Xarelto se debe tomar una vez al día.

Los comprimidos de Xarelto de 15 mg y 20 mg deben tomarse con alimentos.

Prevención de ACV en FA

Dosis olvidadas: si se ha olvidado una dosis, el paciente debe tomar Xarelto inmediatamente y continuar con la toma una vez al día, como se recomienda para el día siguiente. No se debe tomar una dosis doble el mismo día para compensar una dosis olvidada.

Prevención de ACV en FA

Dosis diaria máxima: la dosis máxima diaria recomendada es de 20 mg.

Prevención de ACV en FA: información adicional sobre poblaciones especiales

Prevención de ACV en FA

Pacientes con insuficiencia hepática: Xarelto está contraindicado en los pacientes con enfermedad hepática asociada a coagulopatía llevando a un riesgo de hemorragia clínicamente relevante (ver sección "Contraindicaciones"). No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con otras enfermedades hepáticas. Datos clínicos limitados en pacientes con insuficiencia hepática moderada indican un aumento significativo de la actividad farmacológica. No se dispone de datos clínicos en pacientes con insuficiencia hepática severa (ver sección

“Contraindicaciones”).

Prevención de ACV en FA

Pacientes con insuficiencia renal: no se requiere ningún ajuste de la dosis si Xarelto se administra en pacientes con insuficiencia renal leve.

En pacientes con insuficiencia renal moderada la dosis recomendada es de 15 mg una vez al día.

Datos clínicos limitados en pacientes con insuficiencia renal severa indican que las concentraciones plasmáticas de Rivaroxabán están aumentadas significativamente en esta población de pacientes. Por lo tanto, Xarelto 15 mg debe emplearse con precaución en estos pacientes (ver la sección “Advertencias y precauciones especiales de empleo”.

El uso de Xarelto no se recomienda en pacientes con CrC < 15 mL/min (ver sección “Advertencias y precauciones especiales de empleo”).

Prevención de ACV en FA

Cambio de antagonistas de la vitamina K (AVK) a Xarelto: El tratamiento con AVK debe interrumpirse y la terapia con Xarelto debe iniciarse una vez que el INR es < 3.0.

Cuando los pacientes cambien de AVK a Xarelto, los valores del INR estarán falsamente elevados después de tomar Xarelto. El INR no es válido para medir la actividad anticoagulante de Xarelto y, por tanto, no debe emplearse (ver sección “Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción”).

Prevención de ACV en FA

Cambio de Xarelto a antagonistas de la vitamina K (AVK): existe la posibilidad de una anticoagulación inadecuada durante la transición de Xarelto a AVK.

Debe garantizarse la anticoagulación adecuada continua durante cualquier transición a un anticoagulante alternativo. Debe observarse que Xarelto puede contribuir a un INR elevado. En los pacientes que cambian de Xarelto a AVK, los AVK deben administrarse simultáneamente hasta que el INR sea ≥ 2.0. Durante los dos primeros días del periodo de cambio, deben emplearse dosis estándar de AVK, seguidas por dosis de AVK orientadas por la determinación del INR. Mientras que los pacientes están con Xarelto y AVK, el INR no se debe determinar antes de 24 horas (después de la dosis previa pero antes de la próxima dosis de Xarelto. Después de discontinuar Xarelto, la determinación del INR puede hacerse de manera fiable 24 horas después de la última dosis (ver sección “Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción”).

Prevención de ACV en FA

Cambio de anticoagulantes parenterales a Xarelto: para los pacientes que reciben actualmente un anticoagulante por vía parenteral, empezar Xarelto 0 a 2 horas antes del tiempo previsto para la próxima administración del fármaco parenteral (por ejemplo, HBPM) o en el momento de la interrupción de un fármaco administrado continuamente por vía parenteral (por ejemplo, heparina no fraccionada por vía intravenosa).

Prevención de ACV en FA

Cambio de Xarelto a anticoagulantes parenterales: suspender Xarelto y administrar la primera dosis de anticoagulante por vía parenteral cuando hubiera correspondido la dosis siguiente de Xarelto.

Prevención de ACV en FA

Niños y adolescentes (desde el nacimiento hasta 16 o 18 años, en función de la ley local): no se han establecido la seguridad y eficacia en niños y adolescentes menores de 18 años.

Prevención de ACV en FA

Pacientes geriátricos: no se requiere ajustar la dosis en función de la edad.

Prevención de ACV en FA

Sexo: no se requiere ajustar la dosis en función del sexo.

Prevención de ACV en FA

Peso corporal: no se requiere ajustar la dosis en función del peso corporal.

Prevención de ACV en FA

Diferencias étnicas: no se requiere ajustar la dosis en función de las diferencias étnicas.

Tratamiento de la TVP y el EP - Posología y forma de administración

Tratamiento de la TVP y el EP

Vía de administración: vía oral.

Tratamiento de la TVP y el EP

Dosis habitual recomendada: la dosis recomendada para el tratamiento inicial de la TVP y el EP agudos es de 15 mg de Xarelto dos veces al día durante las primeras tres semanas, seguidos de 20 mg de Xarelto una vez al día para el tratamiento continuado y la prevención de TVP recurrente y EP.

Tratamiento de la TVP y el EP

Duración del tratamiento

Tratamiento de la TVP y el EP: forma y frecuencia de administración: durante las 3 semanas iniciales de tratamiento agudo deben tomarse 15 mg de Xarelto dos veces al día.

Después de las 3 semanas iniciales, el tratamiento con Xarelto debe continuarse con 20 mg una vez al día.

Los comprimidos de Xarelto de 15 mg y 20 mg deben tomarse con alimentos.

Tratamiento de la TVP y el EP

Dosis olvidadas: es esencial cumplir la pauta posológica indicada. Si se olvida una dosis durante la fase de tratamiento de 15 mg dos veces al día, el paciente debe tomar Xarelto inmediatamente, para asegurarse que toma 30 mg de Xarelto al día. En este caso pueden tomarse dos comprimidos de 15 mg a la vez. El paciente debe continuar con la toma regular de 15 mg dos veces al día, como se recomienda, al día siguiente. Si se olvida una dosis durante la fase de tratamiento de 20 mg una vez al día, el paciente debe tomar Xarelto inmediatamente, para asegurarse que toma 20 mg al día. El paciente debe continuar con la toma regular de 20 mg una vez al día, como se recomienda, al día siguiente.

Tratamiento de la TVP y el EP

Dosis diaria máxima: la dosis diaria máxima recomendada es de 30 mg durante las primeras 3 semanas de tratamiento. En la fase siguiente de tratamiento, la dosis diaria máxima recomendada es de 20 mg.

Tratamiento de la TVP y el EP

Información adicional sobre poblaciones especiales

Tratamiento de la TVP y el EP

Pacientes con insuficiencia hepática: Xarelto está contraindicado en los pacientes con enfermedad hepática asociada a coagulopatía llevando a un riesgo de hemorragia clínicamente relevante (ver sección “Contraindicaciones”).

No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con otras enfermedades hepáticas. Datos clínicos limitados en pacientes con insuficiencia hepática moderada indican un aumento significativo de la actividad farmacológica.

No se dispone de datos clínicos en los pacientes con insuficiencia hepática severa (ver sección “Contraindicaciones”).

Tratamiento de la TVP y el EP

Pacientes con insuficiencia renal: no se requiere ningún ajuste de la dosis si Xarelto se administra en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.

Datos clínicos limitados en pacientes con insuficiencia renal severa indican que las concentraciones plasmáticas de Rivaroxabán están aumentadas significativamente en esta población de pacientes. Por lo tanto, Xarelto debe emplearse con precaución en estos pacientes (ver las secciones ”Advertencias y precauciones especiales de empleo”).

El uso de Xarelto no se recomienda en pacientes con CrC < 15 mL/min (ver sección “Advertencias y precauciones especiales de empleo”).

Tratamiento de la TVP y el EP

Cambio de antagonistas de la vitamina K (AVK) a Xarelto: el tratamiento con AVK debe interrumpirse y la terapia con Xarelto debe iniciarse una vez que el INR es < 2.5. Cuando los pacientes cambien de AVK a Xarelto, los valores del INR estarán falsamente elevados después de tomar Xarelto. El INR no es válido para medir la actividad anticoagulante de Xarelto y, por tanto, no debe emplearse (ver sección “Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción”).

Tratamiento de la TVP y el EP

Cambio de Xarelto a antagonistas de la vitamina K (AVK): existe la posibilidad de una anticoagulación inadecuada durante la transición de Xarelto a AVK.

Debe garantizarse la anticoagulación adecuada continua durante cualquier transición a un anticoagulante alternativo. Debe observarse que Xarelto puede contribuir a un INR elevado. En los pacientes que cambian de Xarelto a AVK, los AVK deben administrarse simultáneamente hasta que el INR sea ≥2.0. Durante los dos primeros días del periodo de cambio, deben emplearse dosis estándar de AVK, seguidas por dosis de AVK orientadas por la determinación del INR. Mientras que los pacientes están con Xarelto y AVK, el INR no se debe determinar antes de 24 horas (después de la dosis previa pero antes de la próxima dosis de Xarelto. Después de discontinuar Xarelto, la determinación del INR puede hacerse de manera fiable 24 horas después de la última dosis (ver la sección “Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción”).

Tratamiento de la TVP y el EP

Cambio de anticoagulantes parenterales a Xarelto: para los pacientes que reciben actualmente un anticoagulante por vía parenteral, empezar Xarelto 0 a 2 horas antes del tiempo previsto para la próxima administración del fármaco parenteral (por ejemplo, HBPM) o en el momento de la interrupción de un fármaco administrado continuamente por vía parenteral (por ejemplo, heparina no fraccionada por vía intravenosa).

Tratamiento de la TVP y el EP

Cambio de Xarelto a anticoagulantes parenterales: suspender Xarelto y administrar la primera dosis de anticoagulante por vía parenteral cuando hubiera correspondido la dosis siguiente de Xarelto.

Tratamiento de la TVP y el EP

Niños y adolescentes (desde el nacimiento hasta 16 o 18 años, en función de la ley local): no se han establecido la seguridad y eficacia en niños y adolescentes menores de 18 años.

Tratamiento de la TVP y el EP

Pacientes geriátricos: no se requiere ajustar la dosis en función de la edad.

Tratamiento de la TVP y el EP: sexo. No se requiere ajustar la dosis en función del sexo.

Tratamiento de la TVP y el EP

Peso corporal: no se requiere ajustar la dosis en función del peso corporal.

Tratamiento de la TVP y el EP

Diferencias étnicas: no se requiere ajustar la dosis en función de las diferencias étnicas.

Sobredosis: Se han notificado casos raros de sobredosis de hasta 600 mg sin complicaciones hemorrágicas ni otros eventos adversos. Debido a la absorción limitada, es de esperar un efecto techo sin incremento adicional en la exposición plasmática promedio a dosis supraterapéuticas de 50 mg o superiores. No hay disponible ningún antídoto específico que antagonice el efecto farmacodinámico de Rivaroxabán. Puede considerarse el uso de carbón activado para reducir la absorción en caso de sobredosis por. Debido a la elevada fijación a las proteínas plasmáticas, no se espera que Rivaroxabán sea dializable.

Tratamiento de hemorragias: si se presentara una complicación hemorrágica en un paciente que recibe Rivaroxabán, la próxima administración debe retrasarse o el tratamiento debe suspenderse, según sea necesario. Rivaroxabán tiene una vida media de aproximadamente 5 a 13 horas. El tratamiento debe individualizarse en función de la gravedad y localización de la hemorragia. Puede realizarse tratamiento sintomático adecuado, según sea necesario, como compresión mecánica (por ejemplo, para la epistaxis grave), hemostasia quirúrgica con procedimientos de control de la hemorragia, reemplazo de líquidos y soporte hemodinámico, hemoderivados (concentrado de eritrocitos o plasma fresco congelado, dependiendo de la anemia o coagulopatía asociada) o plaquetas. Si la hemorragia no puede controlarse por las medidas anteriores, puede considerarse la administración de un agente reversor procoagulante específico, como concentrado de complejo de protrombina (PCC), concentrado de complejo de protrombina activada (APCC) o factor VIIa recombinante (r-FVIIa). Sin embargo, actualmente hay una experiencia clínica muy limitada con el uso de estos productos en las personas que reciben Xarelto. No se espera que el sulfato de protamina y la vitamina K afecten a la actividad anticoagulante de Rivaroxabán. Hay poca experiencia con ácido tranexámico y ninguna con ácido aminocaproico y aprotinina en las personas que reciben Xarelto. No hay ni justificación científica para el beneficio ni experiencia con el hemostático sistémico desmopresina en personas que reciben Xarelto.