COMPOSICIÓN:

Composición cualitativa y cuantitativa: Cada COMPRIMIDO contiene 2 mg de Dienogest.

Para la lista completa de excipientes, ver la sección “Lista de excipientes”.

Lista de excipientes: Lactosa monohidrato, Almidón de papa, Celulosa MMicrocristalina, Povidona K 25, Talco, Crospovidona, Estearato de magnesio.

Forma farmacéutica: Comprimido. Comprimidos blancos a casi blancos, redondos, planos con bordes biselados, marcados con la letra "B" en una cara y un diámetro de 7 mm.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones: Tratamiento de endometriosis.

CONTRAINDICACIONES:

VISANNE no se debe utilizar en presencia de cualquiera de las condiciones expuestas a continuación, las que se deducen parcialmente de la información de otras preparaciones con solo progestágeno. El tratamiento se debe suspender inmediatamente si se presentara cualquiera de las condiciones enlistadas abajo, durante el uso de VISANNE.

- Trastorno tromboembólico venoso activo.

- Presencia o antecedentes de enfermedad arterial y cardiovascular (por ejemplo, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, cardiopatía isquémica).

- Diabetes mellitus con compromiso vascular.

- Presencia o antecedente de enfermedad hepática severa en tanto que los valores de la función hepática no se hayan normalizado.

- Presencia o antecedente de tumor hepático (benigno o maligno).

- Neoplasias malignas, conocidas o sospechadas, dependientes de hormonas sexuales.

- Hemorragia vaginal de causa desconocida.

- Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

REACCIONES ADVERSAS:

Eventos adversos

Resumen del perfil de seguridad: Los eventos adversos son más frecuentes durante los primeros meses después de empezar la toma de VISANNE y remiten al continuar con el tratamiento. Se han reportado los siguientes eventos adversos en usuarias de VISANNE.

Los eventos adversos comunicados más frecuentemente durante el tratamiento que se consideraron al menos posiblemente relacionados con VISANNE fueron cefalea (9.0 %), molestias mamarias (5.4 %), humor deprimido (5.1 %) y acné (5.1 %).

Resumen tabulado de eventos adversos: Tabla 1, en la tabla siguiente se resumen las frecuencias de los eventos adversos (EA) según las clasificaciones por órganos y sistemas de MedDRA (COS MedDRA) reportadas con VISANNE. Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de frecuencia dentro de cada grupo. Las frecuencias se definen como frecuentes (≥1/100 a <1/10) y poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100).*

Las frecuencias se basan en datos combinados de cuatro ensayos clínicos que incluyen 332 pacientes (100.0%).

Descripción de los eventos adversos seleccionados Irregularidades en el sangrado uterino: Se observaron los siguientes patrones de sangrado: amenorrea sangrado poco frecuente sangrado frecuente, sangrado irregular, sangrado prolongado, sangrado normal.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Efectos de otros medicamentos con VISANNE: Las progestinas, incluyendo Dienogest, son metabolizados principalmente por el sistema del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) localizado en la mucosa intestinal y en el hígado. Por tanto, los inductores o inhibidores del CYP3A4 pueden afectar el metabolismo de los fármacos progestágenos. Un aumento de la depuración de las hormonas sexuales, debido a inducción enzimática, puede reducir el efecto terapéutico de VISANNE y puede ocasionar eventos adversos, por ejemplo cambios en el perfil de sangrado uterino. Una disminución de la depuración de las hormonas sexuales, debida a inhibición enzimática, puede aumentar la exposición a Dienogest y puede ocasionar eventos adversos.

Substancias que incrementan la depuración de hormonas sexuales (eficacia reducida por inducción enzimática), por ejemplo: Fenitoína, barbituratos, Primidona, Carbamazepina, Rifampicina y, también posiblemente, Oxcarbazepina, Topiramato, Felbamato, Griseofulvina y productos que contienen la hierba de San Juan. La inducción enzimática ya puede observarse después de algunos días de tratamiento. La inducción enzimática máxima se observa generalmente dentro de unas pocas semanas. Después de cesar la terapia con el medicamento, la inducción enzimática puede sostenerse por alrededor de 4 semanas.

Substancias con efectos variables en la depuración de hormonas sexuales, por ejemplo: Cuando se administra en conjunto con hormonas sexuales, muchos inhibidores de proteasa de HIV/HCV e inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa reversa pueden aumentar o disminuir las concentraciones plasmáticas de la progestina. Estos cambios pueden ser clínicamente relevantes en algunos casos.

Sustancias que disminuyen la depuración de las hormonas sexuales (inhibidores enzimáticos): Dienogest es un substrato del citocromo P450 (CYP) 3A4. Inhibidores potentes y moderados del CYP3A4 tales como antifúngicos azoles (por ejemplo, Itraconazol, Voriconazol, Fluconazol), Verapamilo, los macrólidos (por ejemplo, Claritromicina, Eritromicina), Diltiazem y jugo de toronja pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de la progestina.

Efectos de VISANNE sobre otros medicamentos: En base a los estudios de inhibición in vitro, es improbable una interacción clínicamente relevante de VISANNE con el metabolismo, mediado por las enzimas del citocromo P450, de otros medicamentos.

Interacciones entre medicamentos y alimentos: Una comida estándar rica en grasas no afectó la biodisponibilidad de VISANNE.

Otras formas de interacción: El uso de progestinas puede influir en los resultados de ciertas pruebas de laboratorio.

RECOMENDACIONES:

Advertencias y precauciones especiales de empleo: Antes de iniciar el tratamiento con VISANNE se debe de excluir un embarazo (ver “Embarazo y lactancia”). Si la anticoncepción es necesaria, se aconseja a las pacientes utilizar métodos anticonceptivos no hormonales (por ejemplo, método de barrera) durante el tratamiento. Los embarazos que se producen en usuarias de preparaciones con sólo progestágeno utilizadas como anticonceptivos tienen más probabilidad de ser ectópicos que los que ocurren en quienes utilizan anticonceptivos orales combinados. Por tanto, en mujeres con antecedentes de embarazo extrauterino o una deficiencia de la función tubárica, el empleo de VISANNE debe decidirse solo después de una cuidadosa evaluación de la relación riesgo / beneficio. Debido a que VISANNE es una preparación con sólo progestágeno, puede suponerse que las advertencias y precauciones especiales de empleo de otras preparaciones con sólo progestágeno son también válidas para el uso de VISANNE, aunque no todas las advertencias y precauciones se basan en hallazgos respectivos en los estudios clínicos con VISANNE.

Trastornos circulatorios: A partir de estudios epidemiológicos existe poca evidencia de una asociación entre las preparaciones con sólo progestágeno y un incremento en el riesgo de infarto de miocardio o de tromboembolismo cerebral. El riesgo de acontecimientos cardiovasculares y cerebrales está relacionado más bien con una mayor edad, hipertensión arterial y tabaquismo. En mujeres con hipertensión arterial, el riesgo de accidente cerebrovascular puede estar ligeramente aumentado por las preparaciones con sólo progestágeno. Algunos estudios indican que puede existir un riesgo ligeramente elevado, pero no estadísticamente significativo, de tromboembolismo venoso (trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar) asociado con el uso de preparaciones con sólo progestágeno. Los factores de riesgo generalmente reconocidos para tromboembolismo venoso (TEV) incluyen una historia personal o familiar positiva (TEV en un hermano o un progenitor a una edad relativamente temprana), edad, obesidad, inmovilización prolongada, cirugía mayor o traumatismo mayor. En caso de una inmovilización prolongada es recomendable suspender el uso de VISANNE (en caso de cirugía programada, al menos con cuatro semanas de antelación) y no reanudar el tratamiento hasta dos semanas después de la removilización completa. Es preciso tener en cuenta el riesgo aumentado de tromboembolismo en el puerperio. Debe suspenderse el tratamiento de inmediato si aparecen síntomas de un evento trombótico arterial o venoso, o se sospecha de él.

Tumores: En un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos se comunicó que hay un ligero aumento del riesgo relativo (RR = 1.24) de que se diagnostique cáncer de mama en mujeres que están utilizando actualmente anticonceptivos orales (AO), principalmente preparaciones de estrógeno y progestágeno. El exceso de riesgo desaparece gradualmente en el curso de los 10 años siguientes a la suspensión del empleo de los anticonceptivos orales combinados (AOC). Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el número adicional de diagnósticos de cáncer de mama en usuarias recientes y actuales de AOC es pequeño en relación con el riesgo general de cáncer de mama. El riesgo de que se diagnostique cáncer de mama en usuarias de la píldora con sólo progestágeno es posiblemente de magnitud similar al asociado con los AOC. Sin embargo, para las preparaciones con sólo progestágeno, la evidencia se basa en poblaciones mucho más pequeñas de usuarias y, por tanto, es menos concluyente que la de los AOC. Estos estudios no aportan evidencias sobre las causas. El patrón observado de riesgo aumentado puede deberse a un diagnóstico más precoz de cáncer de mama en las usuarias de AO, a los efectos biológicos de los AO o a una combinación de ambos. Los cánceres de mama diagnosticados en mujeres que han utilizado un AOC en alguna ocasión tienden a estar menos avanzados desde el punto de vista clínico que los diagnosticados en quienes nunca los han usado. En casos raros se han comunicado tumores hepáticos benignos, e incluso más raramente tumores hepáticos malignos, en usuarias de sustancias hormonales como la contenida en VISANNE. En casos aislados, estos tumores han ocasionado hemorragias intraabdominales potencialmente mortales.

Cambios en el patrón de sangrado: El tratamiento con VISANNE afecta el patrón de sangrado menstrual en la mayoría de las mujeres (ver “Eventos adversos”).

El sangrado uterino, por ejemplo en mujeres con adenomiosis uterina o leiomiomas uterinos, puede agravarse con el empleo de VISANNE. Puede presentarse anemia (severa en algunos casos) si el sangrado es abundante y continuo a lo largo del tiempo. En tales casos debe considerarse la interrupción de VISANNE.

Cambios en la densidad mineral ósea (DMO): El uso de VISANNE en adolescentes (de 12 a 18 años) sobre un período de tratamiento de 12 meses estuvo asociado con una reducción promedio de 1.2% en la densidad mineral ósea (DMO) en la columna lumbar. Después de cesar el tratamiento, la DMO volvió a incrementar en éstas pacientes. La pérdida de DMO es de preocupación particularmente durante la adolescencia y la edad adulta temprana, un período crítico para el crecimiento de los huesos. Se desconoce si la reducción de la DMO en esta población reducirá la masa ósea pico y aumentará el riesgo de fracturas posteriormente en la vida. (ver las secciones "Pacientes pediátricos" y "Propiedades farmacodinámicas"). Por lo tanto, el médico tratante debe considerar los beneficios de VISANNE contra los posibles riesgos del uso en cada paciente adolescente de manera individual, tomando también en cuenta la presencia de factores de riesgo significativos para osteoporosis. El consumo adecuado de calcio y Vitamina D, ya sea en la dieta o mediante suplementos, es importante para la salud ósea en las mujeres de todas las edades. No se observó reducción de la DMO en adultos (ver “Propiedades farmacodinámicas”).

Otras condiciones: Las pacientes con antecedentes de depresión deben ser observadas cuidadosamente e interrumpirse el medicamento si la depresión reaparece en un grado severo. En general, VISANNE no parece afectar la presión arterial en mujeres normotensas. Sin embargo, si aparece una hipertensión arterial clínicamente significativa y sostenida durante el uso de VISANNE, es aconsejable suspender el uso de VISANNE y tratar la hipertensión arterial. La recurrencia de ictericia colestásica y/o prurito que se presentaron por primera vez durante el embarazo o el uso previo de esteroides sexuales exige la suspensión de VISANNE.

VISANNE puede tener un ligero efecto en la resistencia periférica a la insulina y en la tolerancia a la glucosa. Las mujeres diabéticas, especialmente las que tienen antecedentes de diabetes mellitus gestacional, deben ser observadas cuidadosamente mientras toman VISANNE.En ocasiones puede aparecer cloasma, especialmente en las mujeres con antecedentes de cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia a cloasma deben evitar la exposición al sol o a los rayos ultravioleta mientras tomen VISANNE. Durante el uso de VISANNE pueden aparecer folículos ováricos persistentes (a menudo denominados quistes ováricos funcionales). La mayoría de estos folículos son asintomáticos, aunque algunos pueden ir acompañados de dolor pélvico.

Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo: No hay datos suficientes sobre el uso de Dienogest en mujeres embarazadas. Los estudios en animales y los datos de mujeres expuestas a Dienogest durante el embarazo no revelaron riesgos especiales sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, nacimiento o desarrollo posterior al nacimiento en humanos (ver también “Datos preclínicos sobre seguridad”). Sin embargo, VISANNE no debe administrarse a la mujer embarazada porque no es necesario tratar la endometriosis durante el embarazo.

Lactancia: No se recomienda el tratamiento con VISANNE durante la lactancia. Las propiedades fisicoquímicas y los datos en animales indican excreción de Dienogest en la leche materna. Se debe tomar la decisión entre interrumpir la lactancia o abstenerse de tomar el tratamiento con VISANNE, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el bebé y el beneficio del tratamiento para la mujer.Fertilidad: En base a los datos disponibles, la ovulación es inhibida en la mayoría de las pacientes durante el tratamiento con VISANNE. Sin embargo, VISANNE no es un anticonceptivo. Si la anticoncepción es necesaria, debe utilizarse un método no hormonal (ver “Advertencias y precauciones especiales de empleo”). En base a los datos disponibles, el ciclo menstrual se normaliza dentro de los 2 meses siguientes a interrumpir el tratamiento con VISANNE.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología y método de administración

Método de administración: Vía oral.

Pauta posológica: La toma de comprimidos puede iniciarse cualquier día del ciclo menstrual. La dosis de VISANNE es de un comprimido diario sin interrupción, tomado preferentemente a la misma hora todos los días, con un poco de líquido si es necesario. Los comprimidos deben tomarse de manera continua, independientemente del sangrado vaginal. Cuando se termine un envase, se debe comenzar el siguiente sin interrupción. La eficacia de VISANNE puede disminuir en el caso de olvidar tomar comprimidos, vómito y/o diarrea (si ocurre en el plazo de 3-4 horas después de la toma del comprimido). En caso de olvidar uno o más comprimidos, la mujer debe tomar solamente un comprimido tan pronto como se acuerde y, después, continuar el próximo día la toma de comprimidos a su hora habitual. Un comprimido no absorbido debido a vómito o diarrea debe sustituirse igualmente por otro comprimido.

Información adicional sobre poblaciones especiales

Pacientes pediátricos: VISANNE no está indicado en las niñas antes de la menarquia. Se ha demostrado la eficacia de VISANNE en el tratamiento del dolor pélvico asociado a la endometriosis en pacientes adolecentes (12-18 años), con un favorable perfil de seguridad y tolerabilidad. El uso de VISANNE en adolescentes sobre un período de tratamiento de 12 meses estuvo asociado con una reducción media en la Densidad Mineral Ósea (DMO) de 1.2 % en la columna lumbar. Después de cesar el tratamiento, la DMO volvió a incrementar en éstas pacientes.

La pérdida de DMO es de preocupación particularmente durante la adolescencia y la edad adulta temprana, un período crítico para el crecimientode los huesos. Se desconoce si la reducción de la DMO en esta población reducirá la masa ósea pico y aumentará el riesgo de fracturas posteriormente en la vida. Por lo tanto, el médico tratante deberá considerar los beneficios de VISANNE contra los posibles riesgos del uso en cada paciente adolescente de manera individual (ver las secciones ‘Advertencias y precauciones para el uso’, ‘propiedades farmacodinámicas’).

Pacientes geriátricas: No hay ninguna indicación relevante para el empleo de VISANNE en la población geriátrica.

Pacientes con insuficiencia hepática: VISANNE está contraindicado en las pacientes con enfermedad hepática severa actual o pasada (ver sección “Contraindicaciones”).Pacientes con insuficiencia renal: No hay datos que sugieran la necesidad de ajustar la dosis en las pacientes con insuficiencia renal.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis: Los estudios de toxicidad aguda realizados con VISANNE no indicaron riesgo de eventos adversos agudos en el caso de la toma inadvertida de un múltiplo de la dosis terapéutica diaria. No hay ningún antídoto específico. La ingesta de 20-30 mg de Dienogest al día (dosis 10 a 15 veces mayores que en VISANNE) fue muy bien tolerada durante 24 semanas de uso.

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