VIAGRA
SILDENAFIL
Tabletas recubiertas
1 Caja, 1 Blíster, 1 Tabletas recubiertas, 50 mg
1 Caja, 1 Blíster, 2 Tabletas recubiertas, 50 mg
1 Caja, 1 Blíster, 4 Tabletas recubiertas, 50 mg
1 Caja, 1 Blíster, 8 Tabletas recubiertas, 50 mg
1 Caja, 1 Blíster, 12 Tabletas recubiertas, 50 mg
1 Caja, 2 Blíster, 1 Tabletas recubiertas, 50 mg
1 Caja, 1 Blíster, 1 Tabletas, 100 mg
1 Caja, 1 Blíster, 2 Tabletas, 100 mg
1 Caja, 1 Blíster, 3 Tabletas, 100 mg
1 Caja, 1 Blíster, 4 Tabletas, 100 mg
1 Caja, 1 Blíster, 8 Tabletas, 100 mg
1 Caja, 1 Blíster, 12 Tabletas, 100 mg
1 Caja, 2 Blíster, 1 Tabletas, 100 mg
1 Caja, 2 Blíster, 2 Tabletas, 100 mg
COMPOSICIÓN:
Composición cualitativa y cuantitativa:
VIAGRA 50 mg:
Cada TABLETA contiene:
Citrato de sildenafil equivalente a 50 mg de sildenafil
VIAGRA 100 mg:
Cada TABLETA contiene:
Citrato de sildenafil equivalente a 100 mg de sildenafil
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Detalles clínicos:
El sildenafil está indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil, que es la incapacidad de alcanzar o mantener una erección del pene para la satisfacción plena del acto sexual.
La estimulación sexual es necesaria para lograr la efectividad del sildenafil.
PROPIEDADES FARMACÉUTICAS:
Propiedades farmacológicas:
Propiedades farmacodinámicas:
El sildenafil es una terapia oral para el tratamiento de la disfunción eréctil constituido por sal citrato de sildenafil, la cual es un inhibidor selectivo del monofosfato de guanosina cíclico (GMPc) específico para la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5).
Mecanismo de acción: El mecanismo fisiológico responsable de la erección del pene implica la liberación de óxido nítrico (NO) en el cuerpo cavernoso durante el estímulo sexual.
En consecuencia, el óxido nítrico activa a la enzima guanilato ciclasa, lo que da lugar a concentraciones mayores de monofosfato de guanosina cíclico (GMPc), ocasionando la relajación del músculo liso del cuerpo cavernoso, favoreciendo el flujo de la sangre.
Sildenafil no ejerce un efecto relajante directo sobre el cuerpo cavernoso humano aislado, sino que aumenta el efecto del óxido nítrico (NO) al inhibir la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), la cual es responsable de la degradación del GMPc en el cuerpo cavernoso.
Cuando el estímulo sexual ocasiona la liberación local del NO, la inhibición de la PDE5 por acción de sildenafil, ocasiona un aumento en las concentraciones de GMPc en el cuerpo cavernoso, resultando en una relajación del músculo liso y en un aumento del flujo sanguíneo al cuerpo cavernoso.
El sildenafil no tiene efectos en ausencia de estimulación sexual con las dosis recomendadas.
Estudios in vitro han demostrado que el sildenafil es selectivo para la PDE5.
Su efecto es más potente sobre la PDE5 que sobre otras fosfodiesterasas conocidas (10 veces sobre la PDE6, > 80 veces para la PDE1, > 700 veces sobre las PDE2, PDE3, PDE4, PDE7-PDE11).
La selectividad aproximadamente 4000 veces mayor para la PDE5 en comparación con la PDE3 es importante debido a que la PDE3 participa en el control de la contractilidad cardiaca.
Estudios clínicos:
Cardiacos: La administración de dosis únicas de sildenafil por vía oral hasta de 100 mg no ocasionó cambios clínicos de importancia en los estudios de ECG en pacientes sanos del sexo masculino.
Después de administrar una dosis de 100 mg por vía oral, el promedio de la disminución máxima de la presión arterial sistólica en posición supina fue de 8,3 mmHg. Mientras que el cambio correspondiente de las cifras de la presión arterial diastólica fue de 5,3 mmHg.
Se registraron cambios más importantes, pero también transitorios, sobre las cifras de presión arterial en pacientes que se encontraban bajo tratamiento concomitante con nitratos (ver las secciones Contraindicaciones e Interacción con otros productos médicos y otras formas de interacción).
Un estudio de los efectos hemodinámicos después de la administración de una dosis única oral de sildenafil de 100 mg en 14 pacientes con enfermedad severa de las arterias coronarias (EAC) (estenosis > 70% en al menos una arteria coronaria), mostró que la presión arterial diastólica y sistólica medias disminuyeron en 7 y 6%, respectivamente, en comparación con el periodo inicial. La presión arterial pulmonar sistólica media disminuyó 9%. Sildenafil mostró que no tuvo efecto en el rendimiento cardiaco, y no alteró el flujo sanguíneo a través de las arterias coronarias estenóticas, y originó una mejoría (aproximadamente 13%) en el flujo de reserva coronario inducido por adenosina (en ambas arterias estenóticas y de referencia).
En un estudio doble ciego, controlado con placebo, 144 pacientes con disfunción eréctil y angina estable, que estaban tomando sus medicamentos regulares antianginosos (excepto nitratos) fueron ejercitados hasta que se presentó un episodio de angina. La duración de la prueba de esfuerzo fue estadísticamente signicativa más larga (19,9 segundos; intervalo de conanza 95%: 0,9-38,9 segundos) en los pacientes evaluables que habían ingerido una dosis única de sildenafil de 100 mg que en los pacientes que habían ingerido una dosis única de placebo. La duración promedio del ejercicio (ajustados para el periodo inicial) para la aparición de angina fueron 423,6 y 403,7 segundos para el sildenafil y el placebo, respectivamente.
Se realizó un estudio aleatorio, doble ciego, controlado con placebo de dosis exibles (sildenafil hasta de 100 mg) en pacientes de sexo masculino (N = 568) que presentaban disfunción eréctil e hipertensión arterial y que tomaban dos o más agentes antihipertensivos. El sildenafil mejoró la erección en 71% de los pacientes comparado con 18% en el grupo de placebo, y 62% de los intentos de coito resultó exitoso con el sildenafil comparado con 26% con el placebo. La incidencia de los efectos adversos fue consistente con las observaciones especificadas en otras poblaciones de pacientes, al igual que en aquellas indicadas en individuos que tomaban tres o más agentes antihipertensivos.
Visuales: Se detectó una leve y transitoria discriminación de colores (entre el azul y el verde) en algunos pacientes que utilizaron la prueba de colores de Farnsworth-Munsell 100 luego de haber transcurrido 60 minutos de la dosis de 100 mg. No se observó la presencia de efectos evidentes luego de 120 minutos posteriores a la dosis. El mecanismo que podría explicar este cambio en la discriminación de los colores está relacionado con la inhibición de la PDE6, que está involucrada con la cascada de fototransducción de la retina. Estudios in vitro demuestran que el sildenafil es 10 veces menos potente contra PDE6 que contra PDE5. El sildenafil carece de efectos sobre los estudios de agudeza visual, sensibilidad de contrastes, electrorretinogramas, presión intraocular o pupilometría.
En un estudio cruzado controlado con placebo que incluía pacientes con degeneración macular a temprana edad (n = 9), se demostró una buena tolerancia al sildenafil (dosis única de 100 mg) y éste no ocasionó cambios clínicamente signicativos en las pruebas visuales conducidas (agudeza visual, Amsler Grid, discriminación de colores, simulación de las luces del semáforo, perímetro Humphrey y foto estrés).
Eficacia: Se estudió la eficacia y la seguridad del sildenafil en 21 estudios aleatorios, doble ciego, controlados con placebo, con una duración de 6 meses. Se administró el sildenafil a más de 3000 pacientes con edades comprendidas entre los 19 y los 87 años, con disfunción eréctil de diversas etiologías (orgánicas, psicogénica, mixta). Se estudió la eficacia mediante un cuestionario de evaluación general, diario de registro de erecciones, el Índice Internacional de Función Eréctil (IIFE, cuestionario validado de función sexual) y un cuestionario para la pareja sexual.
La eficacia del sildenafil se determinó mediante la capacidad para obtener y mantener una erección del pene suficiente como para tener relaciones sexuales. Ésta se demostró en los 21 estudios y se mantuvo en estudios de continuidad a largo plazo (un año). En estudios con administración de dosis fijas, la proporción de pacientes que reportaron que el tratamiento mejoró sus erecciones fue de 62% (25 mg), 74% (50 mg) y 82% (100 mg), en comparación con 25% tratado con placebo. Además, las mejorías en la disfunción eréctil y el análisis del IIFE demostraron que el tratamiento con sildenafil también mejoró el orgasmo, el grado de satisfacción de las relaciones sexuales y el placer en general.
Entre todos los estudios, la proporción de pacientes que reportaron mejorías con el sildenafil fue de 59% en pacientes diabéticos, 43% en pacientes con prostatectomía radical y de 83% en pacientes con lesión de la médula espinal (contra 16%, 15% y 12% tratados con placebo, respectivamente).
Propiedades farmacocinéticas:
La farmacocinética del sildenafil es proporcional a la dosis dentro de los límites de la dosis recomendada.
Se elimina principalmente a través del metabolismo hepático (mayormente el citocromo P450 3A4) y se convierte en un metabolito con propiedades similares a las del compuesto original, sildenafil.
Absorción: El sildenafil se absorbe rápidamente luego de su administración oral, con una biodisponibilidad absoluta promedio de aproximadamente de 41% (rango entre 25-63%).
El sildenafil inhibe la enzima humana PDE5 in vitro en 50% a una concentración de 3,5 nM. En el hombre, la concentración máxima promedio de sildenafil libre en plasma, luego de una dosis oral única de 100 mg, es de aproximadamente de 18 ng/mL o 38 nM.
Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en un periodo de 30 a 120 minutos (promedio de 60 minutos) luego de la administración oral del medicamento en estado de ayuno.
Tabletas recubiertas: Cuando se toma el sildenafil tabletas recubiertas simultáneamente con una comida rica en grasas, disminuye la tasa de absorción de sildenafil, presentándose un retardo promedio de 60 minutos en el Tmáx y una disminución en promedio de 29% en la Cmáx, sin embargo, la cantidad de absorción no fue afectada signicativamente (ABC disminuyó en 11%)
Distribución: El promedio del volumen de distribución de sildenafil en estado estable (Vss) es de 105 L, lo que demuestra su distribución en los tejidos.
El sildenafil y su principal metabolito circulante, el N-desmetilo, se unen aproximadamente 96% a las proteínas plasmáticas.
La unión con las proteínas es independiente de las concentraciones totales del medicamento.
De acuerdo con las mediciones de sildenafil en el semen de pacientes sanos, 90 minutos después de administrar el medicamento, se ha encontrado que menos del 0.0002% (promedio 188 ng) de la dosis administrada puede aparecer en el semen de los pacientes.
Metabolismo: El sildenafil es eliminado principalmente a través de las isoenzimas microsómicas hepáticas CYP3A4 (vía principal) y CYP2C9 (vía secundaria).
El principal metabolito circulante proviene de la N-desmetilación del sildenafil, el cual es posteriormente metabolizado.
Este metabolito tiene un perfil de selectividad PDE similar al sildenafil y una potencia in vitro por PDE5 aproximadamente de 50% del fármaco original.
En voluntarios sanos, las concentraciones plasmáticas de este metabolito son aproximadamente el 40% de aquellas observadas con sildenafil.
El metabolito N-desmetilo se metaboliza posteriormente con una vida media terminal de aproximadamente 4 horas.
Eliminación: La depuración corporal total del sildenafil es de 41 L/h con una vida media de fase terminal de 3-5 horas.
Luego de la administración oral o intravenosa, el sildenafil es excretado en forma de metabolitos principalmente en las heces (aproximadamente 80% de la dosis administrada por vía oral) y en menor grado en la orina (aproximadamente 13% de la dosis administrada por vía oral).
La farmacocinética en grupos de pacientes especiales:
Ancianos: En pacientes sanos de edad avanzada (65 años o mayores), se observó una disminución en la depuración de sildenafil, resultando en aproximadamente 90% de concentraciones altas en plasma de sildenafil y del metabolito activo N-desmetil comparados con aquellos observados en voluntarios jóvenes sanos (18-45 años). Debido a las diferencias en la unión con proteínas plasmáticas relacionadas con la edad, el correspondiente incremento de la concentración en plasma de sildenafil libre fue de aproximadamente 40%.
Insuficiencia renal: La farmacocinética del sildenafil no resultó afectada después de administrar una dosis única de 50 mg vía oral en pacientes con insuficiencia renal leve (depuración de creatinina 50-80 mL/min) y moderada (depuración de creatinina 30-49 mL/min).
En pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina: < 30 mL/min) la depuración de sildenafil se redujo, aumentando aproximadamente al doble la exposición sistémica (100%) y la Cmáx (88%) en comparación con los pacientes en edades similares que no padecían de insuficiencia renal (ver sección Posología y método de administración).
Adicionalmente, los valores de ABC (área bajo la curva) y Cmáx (Concentración máxima) del metabolito N-desmetil se incrementaron signicativamente en 200% y 79%, respectivamente en sujetos con daño renal severo comparados con sujetos con una función renal normal.
Insuficiencia hepática: En pacientes con cirrosis hepática (Child-Pugh A y B) se observó una disminución en la depuración del sildenafil, incrementándose la exposición sistémica (85%) y la Cmáx (47%), en comparación con pacientes en edades similares sin insuficiencia hepática. (Ver sección Posología y método de administración). La farmacocinética de sildenafil en pacientes con la función hepática severamente dañada (Child-Pugh clase C) no han sido estudiados.
Detalles farmacéuticos:
Lista de excipientes: Además del ingrediente activo, citrato de sildenafil, cada tableta contiene los siguientes ingredientes inactivos: celulosa microcristalina, fosfato ácido de calcio anhidro, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, opadry azul (OY-LS-20921), opadry claro (YS-2-19114-A), agua puricada.
Incompatibilidades: No aplica.
Periodo de validez: No utilizar después de la fecha de vencimiento indicada en el empaque.
HALLAZGOS DE LABORATORIO CLÍNICO:
Información de seguridad preclínica:
No se observó evidencia de carcinogenicidad relacionada con el uso de este fármaco en un estudio llevado a cabo con ratas de 24 meses de duración con dosis 42 veces mayores a la Máxima Dosis Recomendada en Humanos, basándose en mg/kg (aproximadamente 5 veces la Dosis Máxima Recomendad en Humanos, basándose en mg/m2) y en un estudio de 18-21 meses llevado a cabo con ratones con dosis 21 veces mayores a la Dosis Máxima Recomendada en Humanos, basándose en mg/kg (aproximadamente dos veces la Dosis Máxima Recomendada en Humanos, basándose en mg/m2).
Las pruebas de mutagénesis bacterianas e in vivo fueron negativas.
No se observó ningún efecto en la motilidad del espermatozoide o en su morfología luego de la administración de la dosis oral única de 100 mg de sildenafil en pacientes sanos.
CONTRAINDICACIONES:
El uso de sildenafil está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este medicamento.
Se ha demostrado que el sildenafil potencia los efectos hipotensores de los nitratos agudos y crónicos y que su administración a pacientes que reciban terapia simultánea con donantes de óxido nítrico, nitratos o nitritos orgánicos de cualquier forma, bien sea regular o intermitente, está contraindicada (ver sección Interacción con otros productos médicos y otras formas de interacción).
La coadministración de inhibidores de PDE5, incluido sildenafil, con estimuladores de guanilato ciclasa, como riociguat, está contraindicada, ya que tiene la capacidad de producir hipotensión sintomática.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo y lactancia:
El sildenafil no está indicado para ser utilizado en mujeres.
No se observaron efectos teratogénicos, disminución de la fertilidad o efectos adversos durante el desarrollo prenatal o postnatal en estudios de reproducción llevados a cabo con ratas y conejos a los que se les administró una dosis oral de sildenafil.
No se dispone de estudios controlados en mujeres durante el embarazo o el periodo de lactancia.
EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:
Efectos sobre la capacidad para manejar y usar máquinas:
Como en ensayos clínicos con sildenafil se informaron mareos y visión alterada, los pacientes deben conocer cómo reaccionan al sildenafil antes de conducir o manejar maquinaria. El efecto de sildenafil sobre la habilidad de conducir y usar maquinaria no ha sido estudiado.
REACCIONES ADVERSAS:
Efectos indeseables:
Los efectos adversos generalmente observados fueron transitorios y leves o moderados de acuerdo con su naturaleza.
En los estudios de dosis fijas, la incidencia de ciertos efectos adversos se incrementó de acuerdo con la dosis.
La naturaleza de los efectos adversos en estudios de dosis flexibles, que reflejaron con mayor detalle el régimen de dosificación recomendado, fue similar a aquella que se presentó en los estudios con dosis fijas.
Los efectos adversos más comúnmente reportados fueron dolores de cabeza y rubefacción.
Tabla 1: RAM y frecuencias numéricas enumeradas en orden de frecuencia decreciente dentro de cada SOC (Grupo de órganos y sistemas, System Organ Class por sus siglas en inglés)
Grupo de órganos y sistemas |
Término RAM |
Frecuencia (%) |
---|---|---|
Infecciones e infestaciones |
Rinitis |
0,6 |
Trastornos del sistema inmune |
Hipersensibilidad |
0,1 |
Trastornos del sistema nervioso |
Dolor de cabeza |
13,7 |
Mareo |
2,2 |
|
Somnolencia |
0,3 |
|
Síncope |
0,09 |
|
Trastornos oculares |
Alteración visual |
1,2 |
Cianopsia |
1,0 |
|
Visión borrosa |
1,0 |
|
Cromatopsia |
0,6 |
|
Hiperemia ocular |
0,3 |
|
Fotofobia |
0,3 |
|
Luminosidad visual |
0,3 |
|
Dolor ocular |
0,2 |
|
Fotopsia |
0,2 |
|
Irritación ocular |
0,08 |
|
Eritropsia |
0,08 |
|
Trastorno ocular |
0,08 |
|
Hiperemia conjuntival |
0,06 |
|
Astenopia |
0,06 |
|
Sensación anormal en los ojos |
0,05 |
|
Ojo seco |
0,05 |
|
Edema de los párpados |
0,05 |
|
Visión de halos |
0,05 |
|
Xantopsia |
0,05 |
|
Edema ocular |
0,04 |
|
Hinchazón ocular |
0,03 |
|
Trastornos cardiacos |
Palpitaciones |
0,7 |
Taquicardia |
0,3 |
|
Trastornos vasculares |
Rubefacción |
9,0 |
Bochornos |
1,3 |
|
Hipotensión |
0,2 |
|
Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino |
Congestión nasal |
2,7 |
Congestión sinusal |
0,7 |
|
Epistaxis |
0,3 |
|
Sequedad nasal |
0,07 |
|
Edema nasal |
0,05 |
|
Estrechez en la garganta |
0,05 |
|
Trastornos gastrointestinales |
Dispepsia |
4,7 |
Náuseas |
1,4 |
|
Dolor abdominal superior |
0,8 |
|
Boca seca |
0,8 |
|
Enfermedad de reflujo gastroesofágico |
0,5 |
|
Vómitos |
0,4 |
|
Hipoestesia oral |
0,6 |
|
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Erupción |
0,5 |
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo |
Mialgia |
0,9 |
Dolor en las extremidades |
0,8 |
|
Trastornos mamarios y del sistema reproductivo |
Increment o de erecciones |
0,09 |
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración |
Sensación de calor |
0,6 |
Irritabilidad |
0,07 |
|
Investigaciones |
Incremento de la frecuencia cardiaca |
0,2 |
Frecuentemente se reportaron efectos adversos similares a aquellos detallados en las tablas anteriores con dosis por encima del rango de la dosis recomendada.
En un análisis llevado a cabo con ensayos clínicos doble ciegos controlados con placebo que incluían más de 700 personas al año bajo observación con placebo y más de 1300 al año tratadas con sildenafil no se observaron diferencias en el promedio de la incidencia de infarto de miocardio (IM) o en el promedio de mortalidad cardiovascular en pacientes que recibían sildenafil en comparación con aquellos que recibían placebo. Los promedios de IM eran de 1,1 por cada 100 personas al año en pacientes tratados con sildenafil y en pacientes tratados con placebo. Los promedios de mortalidad cardiovascular eran de 0.3 por cada 100 personas al año en pacientes que recibían sildenafil y en pacientes que recibían placebo.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
Interacción con otros productos médicos y otras formas de interacción:
Efectos causados por otros fármacos sobre el sildenafil:
Estudios : El metabolismo del sildenafil es principalmente mediado por el citocromo P450 (CYP), las isoformas 3A4 (vía principal) y 2C9 (vía secundaria). Por lo tanto, los inhibidores de estas isoenzimas podrían reducir la depuración del sildenafil y los inductores de esas isoenzimas pueden incrementar la depuración de sildenafil.
Estudios : Los estudios de farmacocinética de la población, provenientes de la información obtenida en ensayos clínicos, demuestran una reducción en la depuración del sildenafil cuando se coadministra con inhibidores de la CYP3A4 (tales como ketoconazol, eritromicina y cimetidina).
La cimetidina (800 mg), un inhibidor de citrocromo P450 y un inhibidor no-específico de CYP3A4, produjo un incremento de 56% en las concentraciones plasmáticas de sildenafil cuando se coadministró con sildenafil (50 mg) a pacientes saludables.
Cuando se administró una dosis única de 100 mg de sildenafil con eritromicina, un inhibidor moderado de la CYP3A4, en régimen permanente (500 mg dos veces al día) se produjo un incremento de 182% en la exposición sistémica al sildenafil (AUC). Además, la coadministración del saquinavir, inhibidor de la proteasa del VIH, también inhibidor de la CYP3A4, en régimen permanente (1200 mg tres veces al día) con sildenafil (dosis única de 100 mg), dio lugar a una elevación de 140% en la concentración máxima de sildenafil y de 210% en la exposición sistémica. El sildenafil no tuvo efectos en las características farmacocinéticas del saquinavir. (Ver sección Posología y método de administración).
Podrían esperarse mayores efectos con los inhibidores más potentes de la CYP3A4, como ketoconazol e itraconazol.
La administración concomitante de ritonavir, inhibidor de la proteasa del VIH, potente inhibidor de P450, en estado estable (500 mg dos veces al día) con sildenafil (dosis única de 100 mg), produjo un incremento del 300% (4 veces) en la concentración máxima y de 1000% (11 veces) en la exposición sistémica plasmática de sildenafil. A las 24 horas, las concentraciones plasmáticas de sildenafil fueron de aproximadamente 200 ng/mL, en comparación con aproximadamente 5 ng/mL cuando se administró sildenafil solo. Estos resultados son consistentes con los intensos efectos de ritonavir sobre una amplia variedad de sustratos de la enzima P450. El sildenafil no tuvo efectos sobre el comportamiento farmacocinético del ritonavir. (Ver sección Posología y método de administración).
Cuando la dosis recomendada de sildenafil se administró en sujetos que se recibían una terapia de inhibidores potentes de la CYP3A4, la concentración máxima de sildenafil libre en plasma no excedió 200 nM en ningún individuo y fue consistentemente bien tolerada.
La administración de antiácidos en dosis únicas (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio), no modicó la biodisponibilidad del sildenafil.
En un estudio con voluntarios sanos de sexo masculino, la coadministración del antagonista de la endotelina, bosentan (un inductor [moderado] de la CYP3A4, de la CYP2C9 y posiblemente de la CYP2C19) en estado de equilibrio (125 mg dos veces al día) con sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) produjo una disminución del 62,6% y del 55,4% en los valores de AUC y Cmáx del sildenafil, respectivamente. El sildenafil incrementó los valores de AUC y Cmáx del bosentan en un 49,8% y un 42%, respectivamente. Se espera que la administración concomitante de inductores potentes de la CYP3A4, como la rifampicina, causen un incremento mayor en las concentraciones de sildenafil en plasma.
Los datos de la farmacocinética de sildenafil provenientes de pacientes en estudios clínicos en los que se administraron concomitantemente medicamentos que son inhibidores de la CYP2C9 (tales como tolbutamida, warfarina), inhibidores de la CYP2D6 (como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos), tiazida y diuréticos relacionados, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) y bloqueadores de los canales de calcio no mostraron efectos sobre la farmacocinética de sildenafil.
En pacientes sanos del sexo masculino, no hubo evidencia de efectos de la azitromicina (500 mg diarios durante 3 días) sobre la exposición sistémica, la concentración máxima, la Tmáx, el promedio de eliminación constante, o sobre la vida media posterior del sildenafil o de su metabolito.
Efectos de sildenafil sobre otros fármacos:
Estudios : El sildenafil es un inhibidor débil de las isoformas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 (IC50 > 150 μM).
Considerando las concentraciones plasmáticas máximas de sildenafil de aproximadamente 1 μM después de la administración de las dosis recomendadas, es improbable que el sildenafil modifique la depuración de los sustratos de estas isoenzimas.
Estudios : Se ha demostrado que el sildenafil potencia los efectos hipotensores de los nitratos agudos o crónicos. Por lo tanto, el uso de sildenafil simultáneamente con donantes del óxido nítrico, nitratos o nitritos orgánicos en cualquiera de sus formas, regular o intermitentemente, está contraindicado. (Ver sección Contraindicaciones).
En tres estudios específicos de interacción entre medicamentos se administraron el bloqueador alfa doxazosina (4 mg y 8 mg) y el sildenafil (25, 50 o 100 mg) de forma simultánea a pacientes que sufrían de hiperplasia prostática benigna y que fueron estabilizados con una terapia de doxazosina. En las poblaciones de dichos estudios se observó una reducción promedio adicional de la presión arterial en posición supina de 7/7 mmHg, 9/5 mmHg y 8/4 mmHg, y una reducción promedio adicional de la presión arterial de pie de 6/6 mmHg, 11/4 mmHg y 4/5 mmHg, respectivamente. Por otro lado, cuando se administró simultáneamente el sildenafil y la doxazosina a pacientes estabilizados con una terapia de doxazosina, se presentaron reportes infrecuentes de pacientes que experimentaron hipotensión postural sintomática. Dichos reportes incluían síntomas tales como mareos, aturdimiento, más no síncope. La administración concomitante de sildenafil a pacientes que reciben una terapia con bloqueadores alfa podría conducir a hipotensión sintomática en algunos individuos susceptibles. (Ver sección Posología y método de administración y sección Advertencias y precauciones especiales pare el uso).
No se observaron interacciones significativas cuando sildenafil (50 mg) fue coadministrado con tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), ambas metabolizadas por la CYP2C9.
El sildenafil (100 mg) no afectó el estado estable de la farmacocinética de los inhibidores de la proteasa del VIH, el saquinavir y el ritonavir, los cuales son inhibidores de los sustratos de la CYP3A4 (ver Efectos de sildenafil sobre otros fármacos).
El sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) produjo un incremento del 49,8% en el AUC y del 42% en el Cmáx del bosentan (125 mg dos veces al día) (consulte la sección anterior: Efectos del sidenafil sobre otros fármacos).
El sildenafil (50 mg) no potenció el incremento del tiempo de sangrado producido por la aspirina (150 mg).
El sildenafil (50 mg) no potenció el efecto hipotensor del alcohol en pacientes saludables con un nivel máximo de alcohol en la sangre promedio de 0,08% (80 mg/dL).
No se observó ninguna interacción cuando el sildenafil (100 mg) fue administrado concomitantemente con amlodipino en pacientes hipertensos. El promedio de reducción de la presión arterial en posición supina fue de 8 mmHg sistólica y 7 mmHg diastólica.
Los análisis de la información de seguridad demostraron que no hay diferencia en el perfil de los efectos adversos presentados en pacientes que recibían un tratamiento con sildenafil con o sin medicamento antihipertensivo.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
Advertencias y precauciones especiales para el uso:
El paciente debe someterse a un examen físico minucioso y a la elaboración de una historia médica para diagnosticar la presencia de disfunción eréctil, determinar las causas subyacentes e identificar el tratamiento apropiado.
Existe cierto riesgo cardiaco asociado al acto sexual, por lo tanto los especialistas podrían considerar el estado cardiovascular del paciente antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil.
Los agentes para el tratamiento de la disfunción eréctil no deben ser utilizados en hombres para los que la actividad sexual no sea aconsejable.
Eventos cardiovasculares serios, incluyendo infarto al miocardio, muerte cardiaca súbita, arritmia ventricular, hemorragia cerebrovascular y ataques isquémicos temporales, han sido reportados post-comercialización en asociación temporal con el uso de sildenafil para disfunción eréctil. La mayoría, pero no todos los pacientes, tenían factores de riesgo cardiovascular preexistentes. Algunos de los eventos se reportaron que ocurrieron poco después del uso de sildenafil sin actividad sexual. Otros se reportaron que ocurrieron horas y hasta días después del uso de sildenafil y la actividad sexual. No es posible determinar si estos eventos están relacionados directamente con sildenafil, con la actividad sexual, con la enfermedad cardiovascular subyacente o la combinación de estos factores, o a otros factores.
En ensayos clínicos se ha demostrado que el sildenafil tiene propiedades sistémicas vasodilatadoras que causan una disminución transitoria de la presión arterial (ver sección Propiedades farmacodinámicas). Esto no ocasiona grandes consecuencias en la mayoría de los pacientes. Sin embargo, antes de prescribir sildenafil, los especialistas deben considerar cuidadosamente si el paciente que presenta condiciones subyacentes pudiera ser afectado por dichos efectos vasodilatadores; especialmente al ser combinados con la actividad sexual. Los pacientes que presentan gran susceptibilidad a los vasodilatadores incluyen aquellos con obstrucción del flujo por el ventrículo izquierdo (por ejemplo: estenosis aórtica, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva), o a aquellos con un síndrome extraño de atrofia de varios sistemas que se manifieste a través de la insuficiencia severa de control autónomo de la presión arterial.
En raras oportunidades, se ha reportado la presencia de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIA-NO), una rara condición y una causa de la disminución de la visión o pérdida de la misma, luego de la comercialización con el uso de todos los inhibidores específicos de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), incluyendo el sildenafil. La mayoría de estos pacientes presentaban factores de riesgo como baja tasa del radio del disco ("disco apretado"), edad por encima de los 50 años, hipertensión, enfermedad de la arteria coronaria, hiperlipidemia y hábito de fumar. Un estudio observacional evaluó si el uso reciente de inhibidores de la PDE5, como clase, estaba asociado con la aparición aguda de NOIA-NO. Los resultados sugieren un aumento de aproximadamente 2 veces en el riesgo de NOIA-NO dentro de 5 vidas medias del uso del inhibidor de la PDE5. Con base en la literatura publicada, la incidencia anual de NOIA-NO es de 2,5-11,8 casos por cada 100.000 hombres de edad 50 por año en la población general. En caso de pérdida súbita de visión, los pacientes deben ser advertidos de que deben suspender sildenafil y consultar con un médico inmediatamente.
Los individuos que ya han experimentado NOIA-NO tienen un riesgo aumentado de recurrencia de NOIA-NO.
Por lo tanto, los médicos deben discutir este riesgo con estos pacientes y el hecho de si podrían verse adversamente afectados por el uso de inhibidores de la PDE5. Los inhibidores de la PDE5, incluidos sildenafil, deben utilizarse con precaución en estos pacientes y solamente cuando los beneficios previstos sobrepasen los riesgos.
Se recomienda especial cuidado cuando se administre sildenafil a pacientes que utilicen bloqueadores alfa, ya que dicha coadministración podría causar una hipotensión sintomática en individuos susceptibles (ver sección Interacción con otros productos médicos y otras formas de interacción). Para disminuir el potencial de desarrollo de hipotensión postural, los pacientes deben recibir una terapia hemodinámicamente estable de bloqueadores alfa antes de iniciar el tratamiento con sildenafil. Se recomiendo comenzar el tratamiento con sildenafil a bajas dosis (ver sección Posología y método de administración). Además, los especialistas deben informar a los pacientes acerca de las acciones a tomar en caso de que se presenten síntomas de hipotensión postural.
Una pequeña minoría de pacientes que sufren de la condición hereditaria: retinitis pigmentosa, presentan desórdenes genéticos de fosfodiesterasa retinal. No hay información de seguridad en cuanto a la terapia con sildenafil en pacientes con retinitis pigmentosa, por lo tanto el sildenafil debe ser administrado con estricta cautela a estos pacientes.
Los estudios in vitro realizados con plaquetas humanas indican que el sildenafil potencia el efecto antiagregante del nitroprusiato de sodio (un donante del óxido nítrico). No hay información de seguridad en cuanto a la administración de la terapia con sildenafil a pacientes con alteraciones hemorrágicas o ulceración péptica activa; por lo tanto se recomienda administrar sildenafil a estos pacientes bajo estricta cautela.
Los agentes para el tratamiento de la disfunción eréctil deben utilizarse con precaución en pacientes que sufran de deformación anatómica del pene (como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie), o en pacientes que presenten ciertas condiciones que puedan predisponerlos a priapismo (como anemia de células falciformes, mieloma múltiple o leucemia).
Se han informado erecciones prolongadas y priapismo con sildenafil en la experiencia postcomercialización.
En caso de que una erección persista durante más de 4 horas, el paciente debe buscar atención médica inmediata. Si el priapismo no se trata de inmediato, puede dañarse el tejido peneano y podría producirse impotencia permanente.
La seguridad y la eficacia de la combinación de sildenafil con otros inhibidores de la PDE5, con otros tratamientos para la hipertensión arterial pulmonar (PAH) que contienen sildenafil (REVATIO), o con otros tratamientos para la disfunción eréctil no han sido estudiadas, y el uso de dichas combinaciones no se recomienda.
Una súbita disminución o pérdida de audición se reportó en un número pequeño de casos en estudios clínicos y de post-comercialización con el uso de todos los inhibidores específicos de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), incluyendo sildenafil. La mayoría de estos pacientes tuvieron factores de riesgo para una disminución súbita o pérdida de audición. No se ha establecido una relación causal entre el uso de inhibidores de PDE5 y la disminución súbita o pérdida de audición. En el caso de disminución súbita o pérdida de audición, los pacientes deben ser advertidos de descontinuar sildenafil y consultar rápidamente al médico.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Posología y método de administración:
Las tabletas de sildenafil se administran vía oral.
Uso en adultos:
Tabletas recubiertas: La dosis recomendada para la mayoría de los pacientes es de 50 mg administrados, en la medida en que sea necesario, aproximadamente 1 hora antes del acto sexual.
La dosis podría ser incrementada a una dosis máxima recomendada de 100 mg o disminuida a 25 mg con base en la tolerancia y a la efectividad del producto. La dosis máxima recomendada es de 100 mg y la frecuencia máxima de dosificación recomendada es de una vez al día.
Uso en pacientes con insuficiencia renal: No es necesario realizar ajustes de la dosis en pacientes cuya insuficiencia renal es leve o moderada (depuración de creatinina = 30-80 mL/min).
Ya que la depuración del sildenafil es reducida en pacientes que sufren de insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 30 mL/min) se recomienda la administración de la dosis de 25 mg.
Uso en pacientes con insuficiencia de la función hepática: Ya que la depuración del sildenafil es reducida en pacientes con insuficiencia hepática (como cirrosis) se recomienda la administración de la dosis de 25 mg.
Uso en pacientes que toman otros medicamentos: En vista de la experiencia que se ha tenido con pacientes que reciben un tratamiento concomitante con ritonavir (ver sección Interacción con otros productos médicos y otras formas de interacción) se recomienda no exceder una dosis máxima única de 25 mg de sildenafil por un periodo de 48 horas.
Para pacientes que reciban un tratamiento concomitante con inhibidores de la CYP3A4 se recomienda iniciar la terapia con una dosis de 25 mg (como eritromicina, saquinavir, ketoconazol, itraconazol). (Ver sección Interacción con otros productos médicos y otras formas de interacción). Para disminuir el riesgo de desarrollar hipotensión postural, los pacientes deben recibir una terapia constante de bloqueadores alfa antes de iniciar el tratamiento con sildenafil. Además, se recomienda iniciar la terapia con sildenafil a bajas dosis (ver las secciones Advertencias y precauciones especiales pare el uso e Interacción con otros productos médicos y otras formas de interacción).
Uso en niños: El uso de sildenafil no está indicado en niños (< 18 años de edad).
Uso en ancianos: No se requiere ajuste de dosis en pacientes ancianos.
Instrucciones para el uso/manipulación:
No se necesitan instrucciones especiales.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:
Sobredosificación:
En estudios realizados con pacientes sanos tratados con dosis de hasta 800 mg, los efectos adversos fueron similares a aquellos observados con dosis más bajas, pero el promedio de incidencia y severidad se incrementó.
En caso de sobredosis se deben adoptar las medidas estándares de apoyo en la medida en que sean requeridas.
No se estima que la diálisis renal acelere la depuración, ya que el sildenafil está altamente ligado a las proteínas plasmáticas y no es eliminado a través de la orina.
PRESENTACIÓN:
Naturaleza y contenido del envase:
Presentaciones comerciales:
VIAGRA 50 mg:
Caja x 1 blíster x 1, 2, 4, 8, 12 tabletas recubiertas + inserto.
Caja x 2 blíster x 1 tableta recubierta c/u + inserto.
Muestra médica: Caja x 1 blíster x 1 tableta recubierta + inserto.
VIAGRA 100 mg:
Caja x 1 blíster x 1, 2, 3, 4, 8, 12 tabletas c/u + inserto.
Caja x 2 blísters de 1 y 2 tabletas + inserto.
Fabricado por:
Pfizer S.A. de C.V.
Toluca, México
Importado y distribuido por:
ASPENPHARMA S.A.
Quito-Ecuador
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Precauciones especiales de almacenamiento: Consérvese a temperatura no mayor a 30 ºC.
Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños.