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VERSATIS Parche
Marca

VERSATIS

Sustancias

LIDOCAÍNA

Forma Farmacéutica y Formulación

Parche

Presentación

Bolsa de papel aluminio sellada , 5 Parches

COMPOSICIÓN:

Cada PARCHE contiene 700 mg (5% p/p) de Lidocaína en forma de hidrogel (50 mg de Lidocaína por gramo de hidrogel). El área del parche es de 10 cm x 14 cm. Forma farmacéutica: Parche medicado de color blanco conformado por un material adhesivo en forma de hidrogel que contiene Lidocaína, aplicado sobre una tela de polietileno tereftalato y cubierto con una lámina de polietileno.

Lista de excipientes: Capa autoadhesiva: glicerol, sorbitol líquido (E420), carmelosa de sodio (E466), propilenglicol (E1520), urea, caolín pesado, ácido tartárico (E334), gelatina, alcohol polivinil, glicinato de aluminio, editato diSódico, metil parahidroxibenzoato (E218), propil parahidroxibenzoato (E216), ácido poliacrílico, poliacrilato de sodio, agua purificada.

Lámina externa: polietilentereftalato (PET).

Lámina de recubrimiento: polietileno, tereftalato. MECANISMO DE ACCIÓN:

Propiedades farmacológicas

Propiedades farmacodinámicas de la Lidocaína Grupo farmacoterapéutico:
Anestésico local, código ATC N01BB02.

Cuando se aplica Lidocaína en forma de parche al 5% se ha demostrado un efecto analgésico local, por tal razón se indica en pacientes con dolor neuropático agudo y crónico de carácter localizado. La Lidocaína bloquea los canales de sodio dependientes de voltaje responsables de la conducción nerviosa, este bloqueo estabiliza las membranas neuronales y ocasiona “downregulation” (disminución del número de canales en la superficie de la célula) provocando reducción del dolor.

Eficacia clínica: La eficacia clínica de VERSATIS® se ha estudiado en pacientes con neuralgia post-herpética, neuropatía diabética, dolor lumbar y en otros cuadros de dolor como osteoartritis. A manera de ejemplo se citan dos estudios controlados en neuralgia post-herpética que valoran la eficacia del parche de Lidocaína al 5%. En el primer estudio, los pacientes fueron reclutados de una población de pacientes respondedores al producto. Mediante un diseño cruzado los pacientes recibieron tratamiento con el parche de Lidocaína al 5% seguido de placebo y viceversa. El criterio primario fue el “tiempo de abandono del tratamiento”, los pacientes abandonaban el estudio cuando el alivio del dolor era dos puntos por debajo de la respuesta normal en una escala de seis ítems (rango de peor a alivio completo). Se incluyeron 32 pacientes de los cuales 30 completaron el estudio. El promedio de tiempo de abandono para el placebo fue de 4 días y para el parche de Lidocaína fue de 14 días (valor de p<0.001). Ninguna de las personas en tratamiento con el activo descontinuó el tratamiento en el período de dos semanas de evaluación.

En el segundo estudio se incluyeron 265 pacientes con neuralgia post-herpética asignados a un tratamiento activo por ocho semanas con parche de Lidocaína al 5%. En esta fase abierta el 50% de los pacientes respondieron al tratamiento (alivio de mínimo 2 puntos en una escala de 6). Un total de 71 pacientes respondedores fueron aleatorizados para recibir placebo o parche de Lidocaína al 5% por 14 días. El criterio primario fue la falta de eficacia en dos días consecutivos llevando al abandono del tratamiento. Hubo 9/36 pacientes en el tratamiento activo y 16/35 pacientes en el placebo que abandonaron por falta de beneficio del tratamiento.

Propiedades farmacocinéticas

Absorción:
La cantidad de Lidocaína que se absorbe sistemicamente depende directamente del tiempo de aplicación y del área de piel que está cubierta por el parche. En un estudio con voluntarios sanos, no se observó acumulación de Lidocaína en el plasma luego de la aplicación repetida de la dosis máxima recomendada (3 parches al mismo tiempo, por 12 horas de aplicación, seguido de un intervalo de 12 horas sin el parche) durante 5 días. El estado de equilibrio para la concentración sistémica de Lidocaína se alcanzó luego de 3 días. Las concentraciones máximas de Lidocaína al quinto día del estudio fueron de 85 ± 36 ng/mL (promedio ± DE; n = 20; rango 41 – 177 ng/mL).

Estos resultados concuerdan con los observados en otro estudio de Fase I donde se obtuvo una concentración máxima promedio de Lidocaína (en el día 3°) de 125 ± 51 ng/mL (promedio ± DE; n = 15). Estas concentraciones son 10 a 20 veces menores que la concentración plasmática mínima efectiva usada en la terapia de arritmias cardíacas (1500 – 5000 ng/mL) y 40 a 60 veces menores que los niveles plasmáticos potencialmente tóxicos (> 5000 ng/mL). Durante el uso del parche en pacientes con neuralgia post-herpética se obtuvo una concentración máxima plasmática de 51 ± 31 ng/mL (promedio ± DE; n = 8). Este resultado concuerda con un análisis de cinética poblacional realizado a partir de los estudios de eficacia clínica en pacientes con neuralgia post-herpética, que reveló una concentración máxima promedio de Lidocaína de 64 ng/mL, luego de la aplicación de 3 parches simultáneamente durante 12 horas una vez al día, con una aplicación continua de 10 semanas.

Distribución: Luego de la administración intravenosa de Lidocaína en voluntarios sanos, el volumen de distribución fue de 1.3 ± 0.4 L/kg (promedio ± DE; n = 15; rango 0.9 – 2.3 L/kg). No se encontró una relación directa entre el volumen de distribución de Lidocaína y la edad.

El volumen de distribución disminuye en pacientes con falla cardíaca congestiva y aumenta en pacientes con enfermedad hepática. Aproximadamente el 70% de la Lidocaína se une a las proteínas plasmáticas. La Lidocaína cruza la placenta y la barrera hematoencefálica por difusión pasiva.

Biotransformación: Luego de la aplicación en forma de parche, la Lidocaína es metabolizada rápidamente en el hígado a varios metabolitos. La ruta metabólica principal de la Lidocaína es por N-desalquliación generando mono-etilglicinexilidida (MEGX) y glicinexilidida (GX), ambos metabolitos son menos activos que la Lidocaína y alcanzan concentraciones muy bajas. Estos metabolitos son hidrolizados a 2,6 –xilidina, que a su vez es convertida en 4-hidroxi-2,6-xilidina conjugada. Por estudios in vitro se sabe que las enzimas CYP1A2 y CYP3A4, así como las estearasas están involucradas en el metabolismo de la Lidocaína. El metabolito menor, 2,6-xilidina, tiene una actividad farmacológica desconocida, pero con dosis muy altas muestra un potencial carcinogénico en ratas (ver los datos de seguridad preclínica). La concentración plasmática máxima de 2,6-xilidina observada en voluntarios sanos fue de 8 ± 3 ng/mL (promedio ± DE; n = 20; rango 4 – 16 ng/mL) con aplicaciones múltiples del parche. Este hallazgo se sustenta en un análisis de cinética poblacional derivado de un estudio de eficacia clínica en pacientes con neuralgia post-herpética, que evidenció una concentración máxima de 8 ng/mL de 2,6-xilidina luego de la aplicación diaria repetida de 3 parches en 12 horas por 10 semanas. Estas concentraciones son 120 veces menores que las que causan tumores en animales. No se conocen datos de metabolismo en la piel.

Eliminación: La Lidocaína y sus metabolitos son excretados por los riñones. Más del 85% de la dosis se encuentra en la orina en forma de metabolito o de sustancia activa. Menos del 10% de la dosis de Lidocaína es excretada sin cambios. El principal metabolito en la orina es 4-hidroxi-2,6-xilidina conjugada que corresponde al 70 u 80% de la dosis excretada en la orina. La 2,6-xilidina es excretada en la orina en una concentración de menos del 1% de la dosis. La vida media de eliminación de la Lidocaína del plasma luego de la administración intravenosa es de 107 ± 22 minutos (promedio ± DE; n = 15). La vida media de eliminación de la Lidocaína del plasma luego de la administración múltiple del parche es de 7.6 horas (rango 4.5 – 13 horas). La vida media de eliminación de MEGX, GX y 2,6-xilidina luego de la aplicación del parche es de 6.4 horas (rango 3.6 – 12 horas), 13 horas (rango 9.1 – 19 horas) y 15 horas (rango 10 – 18 horas) respectivamente. La depuración sistémica de Lidocaína en voluntarios sanos es de 0.635 ± 0.175 L/min (promedio ± DE; n = 15; rango 0.332 – 0.952 L/min). La excreción de Lidocaína y de sus metabolitos disminuye cuando hay insuficiencia cardíaca, renal o hepática.

Linealidad: Un análisis de farmacocinética poblacional investigó la influencia de los niveles de dosis en la farmacocinética de la Lidocaína y de la 2,6-xilidina luego de la aplicación del parche. No se detectó ninguna influencia de la dosis, por ende se observó linealidad en la farmacocinética. No hubo tendencia a la acumulación de Lidocaína o de sus metabolitos 2,6-xilidina. Para todos los pacientes el estado estable de la concentración se alcanzó dentro de los primeros 5 días.

Seguridad preclínica: En estudios toxicológicos con administración sistémica de Lidocaína, se observaron efectos cardiovasculares (taquicardia o bradicardia, disminución del gasto cardíaco, de la presión sanguínea y paro cardíaco) y efectos sobre el sistema nervioso central (convulsiones, coma, paro respiratorio). Estos efectos se observaron con dosis que superan ampliamente las concentraciones máximas que se logran con VERSATIS® en humanos. Esto indica que los efectos observados tienen poca relevancia en el uso clínico.

La Lidocaína no presenta genotoxicidad cuando se investiga in vitro o in vivo. El metabolito 2,6-xilidina mostró actividad genotóxica en varios ensayos con activación metabólica. Estudios de carcinogenicidad no se han llevado a cabo con Lidocaína. Los estudios que se han realizado con el metabolito 2,6-xilidina mostraron hiperplasia del epitelio olfativo nasal y tumores de la cavidad nasal en ratas. Estos tumores ocurrieron con concentraciones 120 veces mayores a las observadas en uso clínico con el parche. La Lidocaína no tiene efecto en el desempeño reproductivo general o en la fertilidad femenina en ratas a concentraciones plasmáticas hasta 130 veces mayores a las observadas en pacientes. No se ha observado teratogenicidad embrio/fetal en ratas, con concentraciones plasmáticas 200 veces mayores a las observadas en humanos.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

VERSATIS® está indicado para el tratamiento del dolor neuropático asociado con una infección previa por herpes zóster (Neuralgia post-herpética, NPH) y para el tratamiento del dolor neuropático localizado (DNL).

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a la Lidocaína o a cualquiera de los excipientes. El parche está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a otros anestésicos locales tipo amida (p. ej. Bupivacaína, Etidocaína, Mepivacaína y Prilocaína).

REACCIONES ADVERSAS:

Efectos indeseables: Aproximadamente el 16% de los pacientes pueden experimentar reacciones adversas, que son usualmente localizadas en el sitio de aplicación. Las reacciones adversas más comúnmente reportadas son: eritema, salpullido, prurito, ardor, vesículas, dermatitis e irritación de la piel.

La siguiente tabla enumera las reacciones adversas reportadas en estudios con pacientes con neuralgia post-herpética que han usado el parche. Están enumeradas por clase y frecuencia. Las frecuencias son definidas como muy comunes (>1/10), comunes (>1/100, <1/10), poco comunes (>1/1000, <1/100), raras (>1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000), no conocidas o no se puede estimar a partir de los datos disponibles.

Sistema orgánico

Reacción adversa al fármaco

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

No común

Lesión cutánea.

Heridas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos

No común

Lesión cutánea.

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

Muy común

Reacciones en el sitio de administración.

Las siguientes reacciones han sido observadas en pacientes que usaron el parche en estudios observacionales postmercadeo.

Sistema orgánico

Reacción adversa al fármaco

Trastornos del sistema inmunológico

Muy raro

Reacción anafiláctica, hipersensibilidad.

Heridas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos

Muy raro

Herida abierta.

Las reacciones adversas fueron en su mayoría de intensidad leve o moderada. Menos del 5% de las reacciones adversas ocasionaron descontinuación del tratamiento. Las reacciones adversas sistémicas seguidas del uso apropiado del parche son poco probables, ya que la concentración sistémica de Lidocaína es muy baja (ver Propiedades Farmacocinéticas). Las reacciones sistémicas a la Lidocaína son similares, en naturaleza, a las observadas con otros anestésicos locales tipo amida (ver Sobredosis).Síntomas de sobredosis, procedimientos de emergencia, antídotos: la sobredosis con el parche es poco probable pero no puede ser excluida en casos de uso inapropiado, p.ej. uso de un número mayor de parches que lo recomendado, períodos prolongados de aplicación mayores a lo recomendado, o el uso del parche sobre piel lesionada; en estos casos se puede producir un aumento de la concentración plasmática que los observados luego de la administración de Lidocaína como anestésico local y pueden incluir los siguientes signos y síntomas: mareo, vómito, somnolencia, convulsiones, midriasis, bradicardia, arritmia y shock.

Con una sobredosis de Lidocaína pueden ser importantes las interacciones medicamentosas con beta-bloqueadores, inhibidores de la CYP3A4 (p.ej. derivados del Imidazol, macrólidos) y antiarrítmicos.

En caso de sobredosis el parche debe ser removido y deben tomarse las medidas clínicas necesarias. No hay antídoto contra la Lidocaína.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: No se han llevado a cabo estudios sobre la habilidad de conducir o usar maquinaria. Un efecto es poco probable ya que la absorción sistémica es mínima (ver Propiedades farmacocinéticas).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones farmacológicas: No se han observado interacciones clínicamente relevantes en los estudios clínicos con el parche. Ya que la concentración plasmática máxima de Lidocaína observada en los ensayos clínicos es baja (ver Propiedades farmacocinéticas), es poco probable una interacción farmacocinética relevante. A pesar que normalmente la absorción de Lidocaína por la piel es baja, el parche debe usarse con precaución en pacientes que reciben antiarrítmicos de la Clase I (p. ej. Tocainida, Mexiletina) y otros anestésicos locales, porque no pueden excluirse totalmente el riesgo de efectos sistémicos adicionales.

Incompatibilidades: No aplica.

INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA:

Tenga siempre presente, guarde éste y todos los otros medicamentos fuera del alcance de los niños, nunca comparta su medicamento con otros, y use esta medicina solamente para la indicación para la que fue recetada. Fecha de revisión del texto

CCDS Versión 4 Septiembre 2012.

GRÜNENTHAL ECUATORIANA CIA. LTDA.

www.grunenthal.com

Apartado Postal 17-17-075 CCNU Quito, Ecuador


RECOMENDACIONES:

Advertencias y precauciones: No debe aplicarse el parche en la piel inflamada o lesionada, como lesiones de herpes zóster activas, dermatitis atópica o heridas. El parche no debe aplicarse en las mucosas. Evitar el contacto del parche con los ojos.El parche contiene propilenglicol que puede causar irritación de la piel. También contiene benzoatos que pueden causar reacciones alérgicas retardadas. El parche debe ser usado con precaución en pacientes con falla cardíaca, falla renal o alteración hepática severa.

Embarazo y lactancia

Embarazo:
La Lidocaína cruza la placenta. No hay registros adecuados de su empleo en mujeres embarazadas. Estudios en animales no demuestran efectos deletéreos directos o indirectos en el desarrollo embrio/fetal, el parto o el desarrollo postnatal, sin embargo el riesgo potencial para los humanos es desconocido. Por lo tanto VERSATIS® no debe ser usado durante el embarazo, a menos que sea estrictamente necesario.

Lactancia: La Lidocaína se excreta por la leche materna. No hay estudios del parche en mujeres en lactancia. Debido a que el metabolismo de la Lidocaína ocurre relativamente rápido y casi completamente en el hígado, se excretan niveles bajos de Lidocaína en la leche materna.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Adultos y ancianos: aplique máximo tres parches para cubrir el área dolorosa. Cada parche se usa una vez al día, durante máximo 12 horas dentro de un período de 24 horas. Esto significa 12 horas con el parche y 12 horas sin el parche. El parche debe ser aplicado sobre piel intacta, seca, no irritada (luego de la curación de las lesiones). Cada parche debe ser usado durante máximo 12 horas. El intervalo libre de parche debe ser mínimo 12 horas. El parche debe ser aplicado sobre la piel inmediatamente luego de sacarlo del empaque y luego de retirar el plástico protector. Los vellos en el área afectada deben cortarse con tijeras (no rasurar). Cuando sea necesario, el parche se puede cortar, con tijeras, en tamaños más pequeños antes de remover el plástico protector. Si no hay respuesta satisfactoria luego de las 2-4 semanas de uso regular del parche, el tratamiento debe ser descontinuado.

El uso del parche en niños no es recomendado pues no hay estudios suficientes en este grupo de pacientes.

PRESENTACIÓN:

Empaque resellable de papel aluminio que contiene cinco parches.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Características farmacéuticas

Vida útil:
La vida de VERSATIS® en un empaque sin abrir es de 3 años. Luego de abrir el empaque los parches deben usarse dentro de los siguientes 14 días.

Precauciones especiales de almacenamiento: Mantener el empaque cerrado firmemente luego de abrirlo. No refrigerar ni congelar. Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30 ºC.

Evite el contacto con los ojos.

No se deje al alcance de los niños.

Precauciones especiales para desechar el producto: Después de usar el parche, este todavía contiene sustancia activa. Luego de remover el parche utilizado, este debe ser doblado por la mitad, con la parte adhesiva hacia el interior, de tal forma que la capa autoadhesiva no quede expuesta; se debe desechar en un recipiente lejos del alcance de los niños y de mascotas. En almacenes y bodegas cualquier producto que no haya sido usado debe ser eliminado de acuerdo con las leyes locales.