Formulación, Resistencia y Mecanismo* (*de ser aplicable)

Jarabe

0.48 mg Salbutamol como Sulfato, y 20.00 mg Guaifenesina en cada ml de jarabe.

Excipientes

Citrato de Sodio.

Ciclamato de Sodio.

Sacarina sódica.

Ácido cítrico.

Esencia de cereza metolada.

Hidroxibenzoato de metilo.

Hidroxibenzoato de propilo.

Hidroxietilcelulosa.

Propilenglicol.

FD & C Azul #1.

Riboflavina.

Agua purificada c.s.p.

Formulación con azúcar: declaración requerida - ver Advertencias y precauciones.

Indicaciones

El Salbutamol es un agonista beta-2 adrenérgico selectivo indicado para el tratamiento o prevención del broncoespasmo. Actúa por un periodo corto (cuatro horas) en la broncodilatación para la obstrucción reversible de las vías respiratorias, causada por asma, bronquitis crónica y enfisema.

Los broncodilatadores no deben ser el único o principal tratamiento en pacientes con asma persistente. En pacientes con asma persistente que no responden al Salbutamol, se recomienda tratamiento con corticoesteroides inhalados, con el objeto de lograr y mantener el control. La falta de respuesta al tratamiento con Salbutamol podría indicar la necesidad urgente de consulta o tratamiento médico. La combinación de Salbutamol con Guaifenesina es diseñada para aliviar la obstrucción respiratoria y mejorar la ventilación pulmonar.

Los trastornos respiratorios donde el broncoespasmo y excesiva secreción de muco son factores que complican el cuadro, por ejemplo: asma bronquial, bronquitis crónica y enfisema pulmonar.

Farmacocinética

Absorción

Después de la administración oral, el Salbutamol es absorbido por el tracto gastrointestinal y pasa por un considerable metabolismo de primer paso a Sulfato Fenólico. Las dos drogas sin ningún cambio y conjugadas son excretadas principalmente por la orina.

La Guaifenesina es bien absorbida después de su administración oral. Después de la administración de 600 mg de Guaifenesina en voluntarios adultos saludables, la Cmáx fue de aproximadamente 1.4 microgramos/ml con Tmáx de alrededor de 15 minutos después de la administración de medicamentos.

Distribución

La biodisponibilidad de Salbutamol administrada oralmente es aproximadamente del 50%. El Salbutamol está ligado a las proteínas en plasma, hasta el 10%.

Metabolismo

El Salbutamol administrado en forma intravenosa tiene una vida media de 4 a 6 horas y es eliminado parcialmente a nivel renal y parcialmente por el metabolismo del Sulfato 4"-O inactivo (Sulfato Fenólico), el cual también es excretado principalmente por la orina.

La guaifenesina tiene una vida media plasmática de aproximadamente 1 hora, y no es detectable en la sangre después de 8 horas. La guaifenesina parece sufrir oxidación y desmetilación.

Eliminación

La mayor parte de una dosis de Salbutamol administrada en forma intravenosa, oralmente o por inhalación, es excretada dentro de 72 horas. Las heces son una ruta menor de excreción.

La guaifenesina es excretado por la orina.

INFORMACIÓN FARMACÉUTICA

Estructura química

Vida Útil

Formulación libre de azúcar: 18 meses.

Formulación con azúcar: como se ha registrado a nivel local.

Almacenamiento

Formulación libre de azúcar (Presentación comercializada en Ecuador): almacenar a una temperatura que no exceda los 30°C.

Formulación con azúcar: almacenar a una temperatura que no exceda los 25°C.

Proteger de la luz.

Tipo y contenido del frasco

Botella de vidrio color ámbar, con contenido de 120 ml de jarabe.

Incompatibilidades

No se recomienda la dilución de jarabe expectorante de Salbutamol y Guaifenesina con jarabe BP o solución de sorbitol, puesto que podría causar la precipitación del agente celulósico espesante. No se recomienda una mezcla de jarabe expectorante de Salbutamol y guaifenesina con otras preparaciones líquidas.

Uso y manejo

Solución:

Formulación libre de azúcar (Presentación comercializada en Ecuador): el jarabe expectorante de Salbutamol con guaifenesina puede ser diluido con agua purificada BP. La mezcla resultante deberá ser protegida de la luz y usada dentro de 28 días.

Se ha demostrado que una solución de 50% v/v del jarabe expectorante de Salbutamol y guaifenesina ha sido adecuadamente preservado contra la contaminación microbiológica. Sin embargo, para evitar la probabilidad de introducir contaminación microbiológica excesiva, el Agua Purificada BP usada para la solución deberá ser recientemente preparada, o hervida y enfriada inmediatamente antes de su uso.

Formulación con azúcar: el jarabe expectorante de Salbutamol con guaifenesina puede ser diluido con jarabe no preservado BP. La mezcla resultante deberá ser protegida de la luz y conservada por 14 días.

Versión número: GDS16.

Fecha de emisión: 05 Febrero 2014.

VENTOLIN es una marca registrada del grupo de compañías GlaxoSmithKline.

La Información de Prescribir completa en su versión vigente se encuentra disponible a petición del profesional de la salud en mila@gsk.com o en la Dirección Médica de GlaxoSmithKline Ecuador, Edificio Electroecuatoriana, Av. 10 de Agosto y Naciones Unidas, teléfono 2994700 extensión 4753 o en www.salud.gsk.com.ec.

Para reportar un evento adverso o una queja de un producto o dispositivo médico de GSK, por favor comuníquese al 2994700 extensión 5.

Contraindicaciones

- El jarabe expectorante con Salbutamol y guaifenesina está contraindicado en pacientes con historia clínica de hipersensibilidad a alguno de los ingredientes de la preparación.

- Las formulaciones no-i.v.(no intravenosa) de Salbutamol no deben ser utilizadas para detener la labor de parto prematura sin complicaciones o amenaza de aborto.

Embarazo y Lactancia

Fertilidad

No existe información sobre los efectos del Salbutamol sobre la fertilidad humana. No se ha producido efectos adversos sobre la fertilidad de animales (ver Información No Clínica). No existe información sobre los efectos de la Guaifenesina sobre la fertilidad humana.

Embarazo

La administración de medicamentos durante el embarazo debe ser únicamente considerada si el beneficio esperado para la madre es mayor a cualquier posible riesgo sobre el feto.

Durante el periodo de comercialización a nivel mundial, han sido reportados como eventos adversos raros, distintos tipos de anomalías congénitas, incluyendo paladar hendido y defectos en las extremidades; en la descendencia de pacientes tratados con Salbutamol. Algunas madres han tomado múltiple medicación durante su embarazo. Puesto que no se puede discernir un patrón consistente de defectos congénitos, y que el porcentaje de la línea base para anomalías congénitas es del 2 al 3%, no puede establecerse una relación con el uso del Salbutamol. No se ha establecido seguridad sobre el uso de Guaifenesina en el embarazo.

Lactancia

En vista que el Salbutamol es probablemente secretado en la leche materna, no se recomienda su uso en madres en periodo de lactancia, a menos que los beneficios esperados sean mayores que cualquier posible riesgo.

No se conoce si el Salbutamol en la leche materna tiene un efecto perjudicial sobre el neonato.

Capacidad de realizar tareas que requieren juicio y destrezas motrices y cognitivas

No han sido reportados.

Efectos Farmacodinámicos

El Salbutamol es un agonista beta2 adrenoreceptor selectivo. A dosis terapéuticas, actúa sobre los beta2 adrenoceptores del músculo bronquial, con corta duración (de 4 a 6 horas) de broncodilatación en la obstrucción reversible de las vías respiratorias.

Reacciones Adversas

Puesto que el producto combinado contiene Salbutamol y guaifenesina, podría esperarse reacciones adversas del tipo y gravedad asociados con cada uno de los componentes. El perfil de reacciones adversas se deriva de los componentes individuales, puesto que existen pocos reportes clínicos y de post-comercialización del producto combinado.

Las reacciones adversas están enumeradas abajo según el tipo de aparato o sistema del cuerpo humano y frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy comunes (≥1/10), comunes (≥1/100 a <1/10), no comunes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10,000 a <1/1000) y muy raras (<1/10,000), incluyendo reportes aislados. Las reacciones muy comunes y comunes generalmente han sido determinadas a partir de información clínica de pruebas. Las reacciones raras y muy raras han sido generalmente determinadas sobre la base de información espontánea.

Salbutamol

Sistema inmune

Muy raro: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema, urticaria, broncoespasmo, hipotensión y colapso.

Metabolismo y nutrición

Raro: hipocalemia.

La terapia con agonista beta-2 podría producir hipocalemia potencialmente grave.

Sistema nervioso

Muy común: temblor.

Común: dolor de cabeza.

Muy raro: hiperactividad.

Sistema cardiovascular

Común: taquicardia, palpitaciones.

Raro: arritmias cardiacas, incluyendo fibrilación atrial, taquicardia supraventricular y extrasístole.

Raro: vasodilatación periférica.

Sistema músculo/esqueléticos y del tejido conectivo

Común: calambres musculares.

Muy raro: sensación de tensión muscular.

Guaifenesina

Sistema inmune

No conocidos: hipersensibilidad y reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas, angioedema, salpullido, urticaria y disnea.

Sistema gastrointestinal

No conocidos: náusea, vómito, malestar abdominal.

Interacciones

El Salbutamol y los medicamentos beta-bloqueantes no seleccionados, tales como el propanolol, en general no deben ser prescritos juntos.

El Salbutamol no es contraindicado para pacientes bajo tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO).

INFORMACIÓN NO CLÍNICA

En forma común con otros potentes agonistas beta-2 adrenoceptores selectivos, el Salbutamol ha demostrado ser teratogénico en ratones, al ser administrado en forma subcutánea. En un estudio sobre reproducción, se encontró paladar hendido en 9.3% fetos, a 2.5 mg/kg, 4 veces la máxima dosis oral humana. En ratas, el tratamiento a los niveles de 0.5, 2.32, 10.75 y 50 mg/kg/diarios en forma oral, durante todo el embarazo, no generó ninguna anormalidad fetal significativa. El único efecto tóxico consistió en un incremento de mortalidad neonatal al nivel de dosis más alto, como resultado de falta de cuidado maternal. Un estudio reproductivo en conejos reveló malformaciones craneales en 37% de fetos a 50 mg/kg/diarios, 78 veces la dosis oral humana máxima.

Los estudios de reproducción en ratas demostraron que no existe evidencia de trastornos en la fertilidad, a dosis orales del Salbutamol, hasta sobre 50 mg/kg.

No se ha realizado estudios de animales con guaifenesina, con el objeto de evaluar carcinogenicidad, genotoxicidad, o efectos sobre la fertilidad o desarrollo embrionario-fetal.

Advertencias y Precauciones

El tratamiento de asma normalmente debería seguir un programa escalonado. Debe monitorearse clínicamente la respuesta del paciente y realizarse pruebas de la función pulmonar.

El incremento en el uso de inhalaciones de agonistas beta-2 de acción corta para controlar los síntomas indica un deterioro en el control del asma. Bajo estas condiciones, debería reevaluarse el plan terapéutico del paciente.

El deterioro repentino y progresivo en el control del asma se constituye en una posible amenaza a la vida, y debería considerarse el inicio o incremento de la terapia con corticosteroides. Para pacientes considerados en situación de riesgo, debería implementarse un monitoreo diario de flujo máximo.

Debe advertirse a los pacientes que si se reduce el alivio o duración de acción terapéutica normal, no debe incrementarse la dosis o frecuencia de la administración, sin previa consulta médica.

El Salbutamol debe ser administrado con cautela en pacientes con tirotoxicosis.

La terapia con beta-2 agonista podría causar hipocalemia grave, principalmente cuando es administrado vía parenteral o administrado por nebulizaciones. Particularmente, se advierte especial precaución con asma aguda y severo, ya que la hipocalemia puede potencializarse cuando se administra concomitantemente beta 2 agonistas con derivados de la xantina, esteroides, diuréticos, y por hipoxia. Bajo esta condición, se recomienda monitorear los niveles de potasio sérico.

En conjunto con otros agonistas beta-adrenoceptores, el Salbutamol y la guaifenesina pueden inducir cambios metabólicos reversibles, como por ejemplo: incremento de los niveles de glucosa en sangre. El paciente diabético quizás no pueda compensar este cambio, se ha reportado el desarrollo de cetoacidosis. La administración concurrente de corticosteroides podría aumentar este efecto.

El tratamiento a largo plazo con jarabe expectorante de Salbutamol y guaifenesina (formulación con azúcar) incrementa el riesgo de producir caries dentales. Es importante mantener una adecuada higiene dental.

Dosis y Administración

En la mayoría de pacientes, el Salbutamol actúa con una duración de 4 a 6 horas.

El incremento de uso de agonista beta-2 puede ser signo de empeoramiento del asma. Bajo estas condiciones, podría requerirse una nueva valoración del plan terapéutico del paciente y también debería considerarse una terapia concomitante de glucocorticoesteroides.

Puesto que podría haber efectos adversos asociados con una sobredosificación, solo deberá incrementarse la administración de la dosis o frecuencia bajo prescripción médica.

Dosificación por edades

La dosificación de volumen de jarabe a ser administrado se basa en una formulación de resistencia de 2 mg de Salbutamol por 10 ml de jarabe.

Adultos: 10 a 20 ml de jarabe expectorante (2 a 4 mg de Salbutamol), 2 a 3 veces al día.

Niños:

2 a 6 años: 5 a 10 ml de jarabe expectorante (1 a 2 mg de Salbutamol) 2 ó 3 veces al día.

6 a 12 años: 10 ml de jarabe expectorante (2 mg de Salbutamol) 2 ó 3 veces al día.

Mayores de 12 años: 10 a 20 ml de jarabe expectorante (2 a 4 mg de Salbutamol) 2 ó 3 veces al día.

Grupos de pacientes especiales

En pacientes ancianos o aquellos con sensibilidad inusual a los medicamentos estimulantes beta-adrenérgicos, es recomendable iniciar el tratamiento con 10 ml de jarabe (2 mg de Salbutamol) 3 ó 4 veces al día.

Sobredosis

Los signos y síntomas más comunes de sobredosis con Salbutamol son eventos transitorios de agonista beta farmacológicamente mediados (ver Advertencias y Precauciones, y Reacciones Adversas).

Podría producirse hipocalemia después de una sobredosis de Salbutamol. Debe monitorearse los niveles de potasio sérico. Se ha reportado acidosis láctica asociada con altas dosis terapéuticas, así como sobredosis de terapia agonista beta de corta actuación. Por lo tanto, en caso de sobredosis se debe monitorear niveles de lactato en suero y presencia de acidosis metabólica (particularmente si persiste o empeora la taquipnea, pese a la resolución de los otros signos de broncoespasmo, como sibilancia).

Las dosis muy altas de Guaifenesina causan náusea y vómito.

Tratamiento

El seguimiento del tratamiento debe seguir las indicaciones clínicas o recomendaciones del centro nacional de envenenamiento, cuando éste estuviere disponible.

Farmacología Clínica

Farmacodinámica

Código ATC: no hay texto.

Mecanismo de acción

El Salbutamol es un agonista beta-2 adrenoceptor selectivo. A dosis terapéuticas, actúa sobre los beta-2 adrenoceptores del músculo bronquial.

La Guaifenesina puede volver más fluida la mucosidad del tracto respiratorio facilitando su expectoración y reduciendo la tos.

Presentación comercializada

(Formulación Libre de Azúcar): caja x frasco x 120 mL + vaso dosificador.