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VENTAVIS Solución para nebulizador
Marca

VENTAVIS

Sustancias

ILOPROST

Forma Farmacéutica y Formulación

Solución para nebulizador

Presentación

Ampolla, 10 Y 20 mcg

COMPOSICIÓN:

Composición cualitativa y cuantitativa VENTAVIS 10 microgramos/mL: 1 mL de SOLUCIÓN PARA NEBULIZADOR contiene 10 microgramos de Iloprost (como Iloprost Trometamol).

Una ampolla de 1 mL de SOLUCIÓN PARA NEBULIZADOR contiene 10 microgramos de Iloprost (como Iloprost Trometamol).

Una ampolla de 2 mL de SOLUCIÓN PARA NEBULIZADORcontiene 20 microgramos de Iloprost (como Iloprost Trometamol).

Excipientes: Cada mL contiene 3.54 mg (equivalente a 0.154 mmol) de sodio y 0.75 mg de etanol (véase el "Apéndice "). VENTAVIS 20 microgramos/mL: 1 mL de solución para nebulizador contiene 20 microgramos de Iloprost (como Iloprost Trometamol). Una ampolla de 1 mL de solución para nebulizador contiene 20 microgramos de Iloprost (como Iloprost Trometamol).

Excipientes: Cada mL contiene 3.54 mg (equivalente a 0.154 mmol) de sodio y 1.50 mg de etanol (véase el "Apéndice 1").

Lista de excipientes: Etanol, Ácido clorhídrico Cloruro de Sodio, Trometamol, Agua para inyectables.

Forma farmacéutica: Solución para nebulizador. Solución transparente e incolora.

PRINCIPIO ACTIVO (S) / GRUPO FARMACOLÓGICO:

Descripción: Nombre químico [denominación IUPAC]: ácido 5-{(E)-(1S,5S,6R,7R)-7-Hidroxi-6-[(E)-(3S,4RS)-3-hidroxi-4-metil-1-octen-6-inil]-biciclo[3.3.0]oct-3-ilideno}-pentanoico .

Fórmula empírica: C22H32 O4.

Masa molecular: 360.49.

Estructura química:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones: Tratamiento de pacientes con hipertensión pulmonar primaria o hipertensión pulmonar secundaria debido a enfermedad del tejido conjuntivo o inducida por fármacos, en estadíos moderados o severos de la enfermedad. Además, tratamiento de la hipertensión pulmonar secundaria moderada o severa debida a tromboembolismo pulmonar crónico, cuando no es posible la cirugía. De manera alternativa, es posible emplear el siguiente texto, si es aprobado por la autoridad de salud local (p. ej., para nuevas aplicaciones o a petición). Tratamiento de estadíos moderados o severos de:

- Hipertensión arterial pulmonar idiopática [HAPI] e hipertensión arterial pulmonar familiar [HAPF].

- Hipertensión arterial pulmonar [HAP] asociada a enfermedad del tejido conjuntivo e hipertensión arterial pulmonar asociada a medicamentos o toxinas.

- Hipertensión pulmonar debida a enfermedad trombótica y/o embólica crónica cuando no es posible la cirugía.


MECANISMO DE ACCIÓN:

Propiedades farmacológicas

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico:
Inhibidores de la agregación plaquetaria, excluyendo la heparina.

Código ATC: B01A C11 Iloprost, el principio activo de VENTAVIS, es un análogo sintético de la prostaciclina. Se han observado los siguientes efectos farmacológicos:

- Inhibición de la agregación plaquetaria, adhesión plaquetaria y reacción de liberación.

- Dilatación de las arteriolas y vénulas.

- Incremento de la densidad capilar y reducción del aumento de la permeabilidad vascular causados por mediadores, como la serotonina y la histamina en la microcirculación.

- Estimulación del potencial fibrinolítico endógeno.

- Efectos antiinflamatorios, como la inhibición de la adhesión leucocitaria, después de una lesión endotelial y de una acumulación de leucocitos en tejido lesionado y liberación reducida del factor de necrosis tumoral.

Los efectos farmacológicos después de la inhalación de VENTAVIS son: Ocurrió una vasodilatación directa del lecho arterial pulmonar con una mejoría significativa consiguiente de la presión arterial pulmonar, de la resistencia vascular pulmonar, del gasto cardíaco y de la saturación venosa mixta de oxígeno. Los efectos de resistencia vascular sistémica y presión arterial sistémica fueron menores. En un estudio pequeño, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (el estudio STEP), 34 pacientes tratados con 125 mg de bosentán dos veces al día durante al menos 16 semanas toleraron la adición de Iloprost inhalado (hasta 5 microgramos de 6 a 9 veces al día en horas de vigilia). La dosis media diaria inhalada fue de 27 microgramos y el número medio de inhalaciones al día fue de 5.6. Las tendencias de seguridad en pacientes que recibieron bosentán e Iloprost concomitantes. Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Ventavis 10 microgramos/mL: Al administrar Iloprost por inhalación a pacientes con hipertensión pulmonar o voluntarios sanos (dosis de Iloprost en la boquilla: 5 microgramos: Tiempo de inhalación entre 4.6 - 10.6 min.), se observaron concentraciones séricas promedio máximas de cerca de 100 a 200 picogramos/mL al final de la inhalación. Estas concentraciones disminuyen con vidas medias de entre aproximadamente 5 y 25 minutos. De 30 minutos a 2 horas después de terminada la inhalación, Iloprost no es detectable en el compartimiento central (límite de cuantificación de 25 picogramos/mL). Ventavis 20 microgramos/mL: Para nebulizador I-Neb: Se estudió la farmacocinética bajo las condiciones particulares del estudio de tiempo de inhalación ampliado en un estudio aleatorizado y cruzado con 19 hombres adultos sanos después de la inhalación de VENTAVIS 10 y VENTAVIS 20 (5 mcg de Iloprost) usando el nebulizador I-Neb. Se observaron exposiciones sistémicas comparables (ABC (0-túltimo)) y niveles séricos máximos aproximadamente 30% mayores (Cmáx) después de la inhalación de VENTAVIS 20, en comparación con VENTAVIS 10, lo cual coincide con el menor tiempo de inhalación observado con VENTAVIS 20.

Para nebulizador Fox-Bavent: La farmacocinética de Iloprost se investigó en un estudio cruzado aleatorizado con 27 pacientes después de la inhalación de 2.5 o 5 microgramos de Iloprost utilizando el nebulizador Fox Bavent o el inhalador I- Neb. Tras la inhalación de estas dosis con el nebulizador Fox Bavent, las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) y la exposición sistémica (ABC (0 – túltimo) aumentaron proporcional a la dosis. La Cmáx y el ABC (0 - túltimo) después de la inhalación de 5 microgramos de Iloprost administrados como VENTAVIS 20 usando el nebulizador Fox-Bavent fueron de 77% y 42%, respectivamente, superiores en comparación con la inhalación de la misma dosis usando VENTAVIS 10 y el nebulizador I- Neb. Sin embargo, la Cmáx y el ABC (0 - túltimo) de Iloprost después de la inhalación con el nebulizador Fox-Bavent estuvieron en el rango de los valores observados con VENTAVIS 10 utilizando otros inhaladores en diferentes estudios.

Distribución: No se realizaron estudios después de la inhalación. Después de la infusión intravenosa, el volumen aparente en estado estacionario de distribución fue de 0.6 a 0.8 L/kg en sujetos sanos. La unión total a proteínas plasmáticas de Iloprost es independiente de la concentración en el rango de 30 a 3000 picogramos/mL y en cantidades de aproximadamente 60%, de las cuales el 75% se debe a la unión a albúmina.

Metabolismo: No se realizaron estudios para investigar el metabolismo de Iloprost después de la inhalación de VENTAVIS. Sin embargo, estudios in vitro sugieren que el metabolismo de Iloprost en los pulmones es similar después de la administración intravenosa o de la inhalación. Después de la administración intravenosa, el Iloprost se metaboliza ampliamente por oxidación ß de la cadena lateral carboxílica. No se elimina ninguna sustancia inalterada. El metabolito principal es tetranor-Iloprost, que se encuentra en la orina en forma libre y en forma conjugada. El metabolito tetranor-Iloprost es farmacológicamente inactivo, como se ha demostrado en experimentos con animales. Estudios in vitro revelaron que el metabolismo dependiente del citocromo P450 desempeña un papel menor en la biotransformación de Iloprost.

Eliminación: No se realizaron estudios después de la inhalación. En personas con función hepática y renal normales, la disposición de Iloprost tras la infusión intravenosa se caracterizó, en la mayoría de los casos, por un perfil bifásico con promedio de vida media de 3 a 5 minutos y de 15 a 30 minutos. La depuración total de Iloprost es aproximadamente de 20 mL/kg/min, lo que indica la contribución extrahepática al metabolismo de Iloprost. Se realizó un estudio de equilibrio de masas usando 3H-Iloprost en sujetos sanos. Tras la infusión intravenosa, la recuperación de la radiactividad total es del 81% y las recuperaciones respectivas en orina y heces son del 68% y del 12%. Los metabolitos son eliminados del plasma y de la orina en 2 fases, para los que calcularon vidas medias de alrededor de 2 y 5 horas (plasma) y de 2 y 18 horas (orina).

Características en grupos específicos de pacientes Insuficiencia renal: En un estudio con infusión intravenosa de Iloprost, los pacientes con insuficiencia renal terminal en tratamiento de diálisis intermitente mostraron tener un aclaramiento significativamente menor (Depuración media = 5 ± 2 mL/minuto/kg) a la observada en pacientes con insuficiencia renal no sometidos a tratamiento de diálisis intermitente ( Aclaramiento medio 18 ± 2 mL/minuto/kg).

Insuficiencia hepática: Debido a que Iloprost se metaboliza ampliamente en el hígado, las concentraciones plasmáticas del principio activo están influenciadas por cambios en la función hepática. En un estudio intravenoso se obtuvieron los resultados de 8 pacientes con cirrosis hepática. Se estimó que el aclaramiento medio de Iloprost era de 10 mL/minuto/kg.

Edad y sexo: El sexo no tiene relevancia clínica para la farmacocinética de Iloprost. La farmacocinética en pacientes de edad avanzada no ha sido investigada. Datos preclínicos sobre seguridad: Los datos no clínicos no revelaron riesgo especial para el ser humano basado en los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad con dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinógeno. Se observaron efectos en estudios no clínicos sólo con exposiciones consideradas suficientemente en exceso de la exposición humana máxima, lo que indica poca relevancia para el uso clínico.Toxicidad sistémica: En estudios de toxicidad aguda, las dosis intravenosas y orales únicas de Iloprost causaron síntomas graves de intoxicación o muerte (IV) en dosis de aproximadamente dos órdenes de magnitud por encima de la dosis terapéutica intravenosa. Considerando la gran potencia farmacológica de Iloprost y las dosis absolutas requeridas para fines terapéuticos, los resultados obtenidos en los estudios de toxicidad aguda no indican un riesgo de eventos adversos agudos en seres humanos. Como cabe esperar con una prostaciclina, Iloprost produjo efectos hemodinámicos (vasodilatación, enrojecimiento de la piel, hipotensión, inhibición de la función plaquetaria, disnea) y signos generales de intoxicación como apatía, alteraciones de la marcha y cambios posturales. En estudios de toxicidad sistémica con infusión i.v. repetida (continua), se detectó una ligera reducción de la presión arterial en dosis superiores a 14 ng/kg/min. y se observaron eventos adversos graves (hipotensión, alteración de la función respiratoria) sólo después de dosis extremadamente altas. La infusión i.v./s. c. continua de Iloprost hasta por 26 semanas en roedores182 y no roedores en niveles de dosis que superaron la exposición sistémica terapéutica humana entre 14 y 47 veces (con base en los niveles plasmáticos) no causaron ninguna toxicidad en órganos. Se observaron tan sólo efectos farmacológicos previsibles como hipotensión, enrojecimiento de la piel, disnea y aumento de la motilidad intestinal. En un estudio de inhalación crónica en ratas durante 26 semanas, la dosis más alta alcanzable de 48.7 microgramos/kg/día se identificó como ‘nivel sin efecto adverso observado’ (NOAEL). Las exposiciones sistémicas superaron las exposiciones terapéuticas humanas después de la inhalación por factores de más de 10 (Cmáx , ABC acumulativo).

Potencial genotóxico, tumorigenicidad: En estudios in vitro e in vivo para efectos genotóxicos no se ha producido ninguna evidencia de un potencial mutagénico. No se observó ningún potencial tumorígeno de Iloprost en estudios de tumorigenicidad en ratas y ratones.

Toxicología en la reproducción: En estudios de embrio y fetotoxicidad en ratas, la administración intravenosa continua de Iloprost resultó en anomalías de falanges únicas en las garras en algunos fetos/crías sin dependencia de la dosis. Estas alteraciones no se consideran efectos teratógenos, sino que es más probable que estén relacionadas con un retraso del crecimiento inducido por Iloprost en la organogénesis tardía, debido a alteraciones hemodinámicas en la unidad fetoplacentaria. No se observó ninguna perturbación en el desarrollo postnatal ni reproductivo en la descendencia que se crió, lo que indica que el retraso observado en ratas se compensó durante el desarrollo postnatal. En estudios comparables de embriotoxicidad en conejos y en monos no se observaron estas anomalías digitales ni otras anomalías estructurales en general, incluso después de niveles de dosis considerablemente mayores que superaron la dosis humana en múltiples veces. En ratas, se observó un pasaje de niveles bajos de Iloprost y/o sus metabolitos en la leche (menos del 1% de la dosis de Iloprost administrada por vía intravenosa). No se observó ninguna perturbación del desempeño del desarrollo y reproductivo postnatal en animales expuestos durante la lactancia.

Tolerancia local, sensibilización por contacto y potencial antigénico: En estudios de inhalación en ratas, la administración de una formulación de Iloprost con una concentración de 20 microgramos/mL hasta por 26 semanas no causó alguna irritación local en las vías respiratorias superiores e inferiores.Un estudio de sensibilización cutánea (prueba de maximización 211) y de antigenicidad en cobayas no mostró ningún potencial sensibilizante.

CONTRAINDICACIONES:

- Condiciones en las que los efectos de VENTAVIS en las plaquetas puedan aumentar el riesgo de hemorragia (p. ej. úlceras pépticas activas, traumatismos, hemorragia intracraneal).

- Cardiopatía coronaria severa o angina inestable.

- Infarto de miocardio en los últimos seis meses.

- Insuficiencia cardíaca descompensada sin supervisión médica estricta.

- Arritmias severas.

- Sospecha de congestión pulmonar.

- Eventos cerebrovasculares [p. ej., accidente isquémico transitorio, accidente cerebro vascular] en los 3 meses anteriores.

- Hipertensión pulmonar debida a enfermedad venosa oclusiva.

- Valvulopatías congénitas o adquiridas con alteraciones clínicamente significativas de la función miocárdica no relacionadas con la hipertensión pulmonar.

- Hipersensibilidad a Iloprost o a cualquiera de los excipientes.

REACCIONES ADVERSAS:

Eventos adversos: La sección completa se aplica para todos los nebulizadores y concentraciones (VENTAVIS 10 microgramos/mL y VENTAVIS 20 microgramos/mL).Resumen del perfil de seguridad: Además de los eventos locales que resultan de la administración de Iloprost por inhalación, como tos, las reacciones adversas con Iloprost están relacionadas con las propiedades farmacológicas de las prostaglandinas. Las reacciones adversas observadas con más frecuencia (>20%) en estudios clínicos incluyen vasodilatación, cefalea y tos. Las reacciones adversas graves fueron hipotensión, eventos hemorrágicos y broncoespasmo.

Tabla de reacciones adversas: En la tabla siguiente se presentan las reacciones adversas al medicamento observadas con VENTAVIS. Están clasificadas según la Clase de Sistema u Órgano (MedDRA versión 14.0). Se emplea el término más adecuado de MedDRA para describir una reacción determinada y sus sinónimos y afecciones relacionadas.

Las reacciones adversas al medicamento (ADRs) reportadas a continuación se basan en datos combinados de estudios clínicos fase II y III de 131 pacientes en tratamiento con VENTAVIS 10 microgramos/mL y en datos provenientes de la vigilancia de post-comercialización.

Los eventos adversos que aparecen en los estudios clínicos se clasifican según sus frecuencias. Las categorías por frecuencia se definen de acuerdo con la siguiente convención: muy frecuente: > 1/10 y frecuente: > 1/100 a < 1/10.

Los ADRs identificados solamente durante la vigilancia de postcomercialización, y para los que la frecuencia no pudo estimarse, se mencionan bajo “Desconocido”.

Dentro de cada uno de los grupos de frecuencias, los eventos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.

Tabla 1: Reacciones adversas al medicamento reportadas en pacientes tratados con Ventavis

Clase de sistema u órgano (MedDRA)

Muy frecuente (> 1/10)

Frecuente (> 1/100 a < 1/10)

Desconocido

Trastornos de la sangre y del sistema linfático.

Episodios de hemorragia*§.

Trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunitario.

Hipersensibilidad.

Trastornos del sistema nervioso.

Cefalea.

Mareo.

Trastornos cardíacos.

Taquicardia.

Palpitaciones.

Trastornos vasculares.

Vasodilatación

Hipotensión* .

Síncope§.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos.

Dolor torácico.

Tos.

Disnea.

Dolor faringolaríngeo.

Irritación de garganta.

Broncoespasmo* Sibilancia.

Congestión nasal.

Trastornos gastrointestinales.

Náusea.

Diarrea .

Vómito.

Irritación bucal y lingual, con dolor.

Disgeusia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Erupción cutánea.

Trastornos musculoesqueléticos, óseos y del tejido conjuntivo.

Dolor en la mandíbula/trismo.

Dolor de espalda.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración.

Edema periférico§.

* Se han reportado casos mortales o potencialmente mortales.

§ Véase la sección ‘Descripción de reacciones adversas seleccionadas’

Descripción de reacciones adversas seleccionadas: Como es de esperar en los pacientes con hipertensión pulmonar, los síncopes fueron frecuentes y no difirieron significativamente entre los grupos de tratamiento en cuanto a la frecuencia. (Véase la sección ‘Advertencias y precauciones especiales de empleo’).

Los eventos hemorrágicos (principalmente epistaxis y hemoptisis), como era de esperar, fueron muy frecuentes en esta población de pacientes con una alta proporción de pacientes que también tomaban anticoagulantes. Es probable que el riesgo de hemorragia aumente en pacientes que reciben inhibidores de la agregación plaquetaria o anticoagulantes de manera concomitante (véase la sección ‘Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción’). Se han reportado casos fatales de hemorragia cerebral e intracraneal. En estudios clínicos, se ha reportado edema periférico en el 12.2% de los pacientes tratados con Iloprost y en el 16.2% de los pacientes tratados con placebo. El edema periférico es un síntoma muy común de la enfermedad en sí, pero también puede estar relacionado con la terapia.

Efectos sobre la capacidad de conducir o usar máquinas: Es preciso tener cuidado durante el inicio del tratamiento hasta que no se hayan determinado los efectos sobre la persona. En pacientes que experimenten síntomas de hipotensión como mareos, puede verse afectada gravemente la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

Incompatibilidades: Debido a la falta de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: Iloprost puede aumentar el efecto antihipertensivo de los agentes vasodilatadores y antihipertensivos (véase la sección ‘Advertencias y precauciones especiales de empleo’). Se recomienda precaución en caso de coadministración de VENTAVIS con agentes vasodilatadores o antihipertensivos debido a que podría ser necesario un ajuste de la dosis. Debido a que Iloprost inhibe la función plaquetaria59, su uso con anticoagulantes (como heparina, anticoagulantes tipo cumarina) u otros inhibidores de la agregación plaquetaria (como Ácido Acetilsalicílico, antiinflamatorios no esteroideos, inhibidores no selectivos de la fosfodiesterasa [como Teofilina, Pentoxifilina, Dipiridamol , Trapidil o Ibudilast], inhibidores selectivos de la fosfodiesterasa 3 [PDE3] [como Amrinona, Enoximona , Milrinona, Cilostazol, Anagrelida] y nitro vasodilatadores) puede potenciar la inhibición plaquetaria mediada por Iloprost, aumentando así el riesgo de hemorragia (véase la sección ‘Eventos adversos’). Se recomienda una cuidadosa supervisión de los pacientes en tratamiento con anticoagulantes u otros inhibidores de la agregación plaquetaria según la práctica médica común.

La premedicación oral con Ácido Acetilsalicílico hasta 300 mg al día durante un período de 8 días no tuvo impacto en la farmacocinética de Iloprost.

En un estudio con animales, se descubrió que Iloprost puede provocar una reducción de la concentración plasmática en estado estacionario del activador del plasminógeno de tipo tisular (t-PA).

Los resultados de estudios en humanos muestran que las infusiones de Iloprost no afectan la farmacocinética de dosis orales múltiples de digoxina en los pacientes e Iloprost no tiene ningún efecto en la farmacocinética del t-PA coadministrado. En experimentos con animales, el efecto vasodilatador de Iloprost es atenuado cuando los animales reciben tratamiento previo con glucocorticoides, mientras que el efecto inhibitorio en la agregación plaquetaria se mantiene sin cambios.Se desconoce la relevancia de este descubrimiento para el uso de VENTAVIS en seres humanos. Aunque no se han realizado estudios clínicos, estudios in vitro que investigan el potencial inhibitorio de Iloprost sobre la actividad de las enzimas del citocromo P450 han revelado que no se debe esperar ninguna inhibición relevante del metabolismo del medicamento a través de estas enzimas debida al Iloprost.

INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA:

Apéndice

Advertencia sobre el ‘sodio’ y el ‘etanol:
VENTAVIS 10 microgramos / mL y VENTAVIS 20 microgramos / mL: este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, i.e., fundamentalmente ‘sin sodio’, y pequeñas cantidades de etanol (alcohol) (menos de 100 mg por dosis).

Bayer S. A.

Para mayor información, comuníquese con la

Dirección Médica de Bayer S. A.

Luxemburgo N34-359 y Av. Portugal esquina.

Edif. Cosmopolitan Parc, pisos 6 y 7

Quito-Ecuador.

Telf: (593) 2 3975200

informacionmedicaandina@bayer.com

farmacovigilancia.ecuador@bayer.com

www.andina.bayer.com


RECOMENDACIONES:

Advertencias y precauciones especiales de empleo: Es preciso que la solución para nebulizador VENTAVIS no entre en contacto con la piel y los ojos; debe evitarse la ingestión oral de la solución VENTAVIS. Durante las sesiones de nebulización, debe evitarse el empleo de mascarilla facial y utilizar solo una boquilla.

Riesgo de síncope: Los médicos deben ser alertados respecto a las enfermedades o medicamentos concomitantes que puedan aumentar el riesgo de síncope (véase la sección ‘Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción’). El síncope también es un síntoma frecuente de la enfermedad misma. Los pacientes que han experimentado síncope asociado con hipertensión pulmonar deben evitar cualquier presión inusual, por ejemplo, durante el ejercicio físico. Antes del ejercicio físico, sería recomendable inhalar. El efecto vasodilatador pulmonar de Iloprost inhalado es de corta duración (entre una y dos horas).El incremento en la frecuencia de los síncopes puede reflejar brechas terapéuticas y/o el deterioro de la enfermedad. Debe tenerse en cuenta la necesidad de adaptar y/o cambiar la terapia (véase la sección ‘Eventos adversos’).

Hipotensión: Deben monitorearse los signos vitales al comenzar con VENTAVIS. Hay que tener cuidado con los pacientes con una presión arterial sistémica baja para evitar una hipotensión aún mayor. No debe iniciarse VENTAVIS en pacientes con una presión arterial sistólica menor a 85 mmHg.

Broncoespasmo: La inhalación de VENTAVIS puede conllevar el riesgo de inducir broncoespasmo, especialmente en pacientes con hiperreactividad bronquial (véase la sección ‘Eventos adversos’). No se ha establecido el beneficio de VENTAVIS en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y asma grave concomitantes.45 Es preciso monitorizar cuidadosamente a los pacientes que presentan infecciones pulmonares agudas, EPOC y asma grave.

Hipertensión venosa pulmonar: VENTAVIS no debe usarse como primera opción terapéutica en hipertensión pulmonar tromboembólica si es factible la cirugía. De aparecer signos de edema pulmonar cuando se administra Iloprost inhalado a pacientes con hipertensión pulmonar, debe considerarse la posibilidad de una enfermedad venosa oclusiva pulmonar asociada. Debe interrumpirse el tratamiento.

Pacientes con insuficiencia hepática y renal: La eliminación de Iloprost está reducida en los pacientes con disfunción hepática y en los que presentan insuficiencia renal que precisa diálisis como se ha demostrado por datos de Iloprost administrado intravenosamente (véase la sección ‘Propiedades farmacocinéticas’). Se recomienda un cuidadoso ajuste inicial de la dosis con intervalos de dosificación de 3-4 horas (véase la sección ‘Posología y método de administración’).

Embarazo y lactancia: No hay datos suficientes en relación con la administración de VENTAVIS a embarazadas. Por consiguiente, las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con VENTAVIS. Si se produce un embarazo, VENTAVIS solo debería usarse después de una cuidadosa evaluación de los riesgos y los beneficios (véase la sección ‘Embarazo y lactancia’). Se desconoce si Iloprost o sus metabolitos se excretan en la leche humana. Por lo tanto, las mujeres no deben amamantar a sus hijos durante el tratamiento con VENTAVIS (véase la sección ‘Embarazo y lactancia’). Para nebulizador Fox-Bavent

Cambio al nebulizador Fox Bavent:
Para los pacientes que cambian de un nebulizador alternativo al inhalador Fox Bavent, la primera inhalación debe hacerse con VENTAVIS 10 microgramos/mL con una dosis inhalada de 2.5 microgramos de Iloprost en la boquilla del nebulizador con el fin de asegurarse de que la inhalación más rápida es bien tolerada. Esto debe hacerse incluso si el paciente ya había tolerado 5 microgramos en la boquilla con un nebulizador alternativo. (ver sección “Posología”). Para consultar la advertencia sobre excipientes conforme a la Directiva sobre excipientes de la UE, véase el Apéndice 1.

Embarazo y lactancia

Embarazo:
Las mujeres con hipertensión pulmonar (HP) deben evitar el embarazo ya que puede provocar una exacerbación potencialmente mortal de la enfermedad.No hay datos suficientes en relación con la administración de VENTAVIS a embarazadas. En estudios en ratas con administración intravenosa continua de Iloprost se han demostrado anomalías digitales en algunos fetos/crías independientemente de la dosis. Estos efectos no se consideran teratógenos pero es muy probable que estén relacionados con un retraso del crecimiento inducido por Iloprost debido a alteraciones hemodinámicas en la unidad fetoplacentaria y no se han observado en otras especies (véase la sección ‘Datos preclínicos sobre seguridad’). Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Por tanto, las mujeres en edad fértil deben emplear métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con VENTAVIS. Si se produce un embarazo, VENTAVIS solo debería usarse después de una cuidadosa evaluación de los riesgos y los beneficios (véase la sección ‘Advertencias y precauciones especiales de empleo’).

Lactancia: Se desconoce si Iloprost o sus metabolitos se excretan en la leche humana. Datos de estudios no clínicos han demostrado que Iloprost y/o sus metabolitos se excretan en la leche en una proporción baja (menos del 1% de la dosis de Iloprost administrada por vía intravenosa). Por lo tanto, las mujeres no deben amamantar a sus hijos durante el tratamiento con VENTAVIS (véase la sección ‘Advertencias y precauciones especiales de empleo’ y la sección ‘Datos preclínicos sobre seguridad’).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología y método de administración

Método de administración


VENTAVIS 10 microgramos/mL: La solución para nebulizador de VENTAVIS 10 microgramos/mL lista para usar se administra con un dispositivo de inhalación adecuado (nebulizador), como se recomienda en la sección “Instrucciones de uso/manejo”.

VENTAVIS 20 microgramos/mL: La solución para nebulizador de VENTAVIS 20 microgramos/mL lista para usar se deberá inhalar utilizando el dispositivo de liberación de medicamento pulmonar I-Neb con sistema AAD o el nebulizador Fox Bavent.

Para obtener mayor información consulte la sección "Instrucciones de uso/manejo".

La siguiente información aplica para todos los dispositivos y concentraciones. La terapia previa debe ajustarse a las necesidades individuales (véase la sección "Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción"). Posología

Adultos:
Por favor seleccione la información sobre dosificación que aplique por dispositivo de inhalación.

Instrucciones para nebulizador Fox-Bavent

Fox Bavent
: Al iniciar el tratamiento con VENTAVIS o si el paciente se cambia a un nebulizador alternativo a Fox Bavent, la primera inhalación debe hacerse con VENTAVIS 10 microgramos/mL, la primera dosis inhalada debe ser 2.5 microgramos de Iloprost en la boquilla del nebulizador Fox Bavent (ver sección "Advertencias especiales y precauciones de uso”). Si esta dosis es bien tolerada, la dosis debe aumentarse con la inhalación de VENTAVIS 20 microgramos/mL que libera 5.0 microgramos de Iloprost en la boquilla del nebulizador Fox Bavent. Esta dosis debe mantenerse. En caso de mala tolerabilidad de VENTAVIS 20 microgramos/mL, la dosis debe reducirse a 2.5 microgramos con la inhalación de VENTAVIS 10 microgramos/mL. La dosis por sesión de inhalación debe administrarse 6 a 9 veces por día, según la necesidad individual y la tolerabilidad. La duración de una sesión de inhalación es de aproximadamente 3 minutos. Si se inicia la terapia con VENTAVIS o si se hace un cambio de nebulizador a Fox Bavent, es necesaria la supervisión del médico tratante (véase la sección ‘Instrucciones de uso / manejo’).

Instrucciones para nebulizador I-Neb

I-Neb: VENTAVIS 10 microgramos/mL: Al iniciar el tratamiento con VENTAVIS 10 microgramos/mL, la primera dosis inhalada debe ser 2.5 microgramos de Iloprost (suministrado en la boquilla). Si se tolera bien, la dosis debe aumentarse a 5.0 microgramos y mantenerse en esa cantidad. En caso de una mala tolerabilidad a la dosis de 5.0 microgramos, se debe reducir la dosis a 2.5 microgramos. La dosis por sesión de inhalación debe administrarse 6 a 9 veces por día, según la necesidad individual y la tolerabilidad. Dependiendo de la dosis deseada en la boquilla y en el nebulizador, la duración de una sesión de inhalación es de aproximadamente 4 a 10 minutos.

VENTAVIS 20 microgramos/mL: Podría considerarse el cambio a 20 microgramos/mL en los pacientes que se mantienen con la dosis de 5 microgramos y que repetidamente han experimentado períodos prolongados de tratamiento, ya que podría dar lugar a inhalaciones incompletas. La dosis por sesión de inhalación debe administrarse 6 a 9 veces por día, según la necesidad individual y la tolerabilidad. Si se realiza un cambio de VENTAVIS 10 microgramos/mL a VENTAVIS 20 microgramos/mL, es necesaria la supervisión del médico tratante (véase la sección ‘Instrucciones de uso / manejo’).Instrucciones para otros dispositivos

Instrucciones generales de uso con un nebulizador adecuado:
al inicio del tratamiento con VENTAVIS 10 microgramos/mL, la primera dosis inhalada debe ser 2.5 microgramos de Iloprost (suministrado en la boquilla). Si se tolera bien, la dosis debe aumentarse a 5.0 microgramos y mantenerse en esa cantidad. En caso de una mala tolerabilidad a la dosis de 5.0 microgramos, se debe reducir la dosis a 2.5 microgramos.

La dosis por sesión de inhalación debe administrarse de 6 a 9 veces por día, según la necesidad individual y la tolerabilidad.

Dependiendo de la dosis deseada en la boquilla y en el nebulizador, la duración de una sesión de inhalación es de aproximadamente 4 a 10 minutos.

Las instrucciones de posología son válidas para todos los dispositivos.

Duración del tratamiento

Tratamiento a largo plazo.

Información adicional sobre poblaciones especiales Niños y adolescentes: La experiencia en niños y adolescentes (pacientes menores de 18 años de edad) es limitada. Por lo tanto, no se recomienda VENTAVIS para su uso en esta población.

Pacientes con insuficiencia hepática: La eliminación de Iloprost está reducida en los pacientes con disfunción hepática (véase la sección "Propiedades farmacocinéticas"). Para evitar la acumulación no deseada a lo largo del día, hay que tener una precaución especial con estos pacientes durante el ajuste inicial de la dosis. Al principio deben administrarse dosis de 2.5 microgramos con intervalos de dosificación de 3-4 horas (lo que corresponde a la administración de un máximo de 6 veces al día). Posteriormente, los intervalos de dosificación pueden acortarse con precaución en función de la tolerabilidad individual. Si está indicado un aumento adicional de la dosis hasta 5.0 microgramos, al principio se establecerán de nuevo intervalos de dosificación de 3-4 horas y se acortarán de acuerdo con la tolerabilidad individual. Es improbable que se produzca acumulación de Iloprost después de varios días de tratamiento a causa de la interrupción nocturna de la administración del medicamento.

Pacientes con insuficiencia renal: No es necesario adaptar la dosis en pacientes que presentan un aclaramiento de creatinina > 30 mL/min (determinado a partir de la creatinina sérica mediante la fórmula de Cockroft y Gault). No se investigó en pacientes que presentan un aclaramiento de creatinina ≤ 30 mL/min en los estudios clínicos de VENTAVIS. Basado en los datos con Iloprost administrado por vía intravenosa, la eliminación está disminuida en los pacientes con insuficiencia renal que requieren diálisis. Para consultar las recomendaciones sobre la dosificación, véase la sección ‘Pacientes con insuficiencia hepática’.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis

Síntomas: No se han reportado casos de sobredosis. En caso de una sobredosis, es posible anticipar una reacción hipotensora, así como cefalea, enrojecimiento, náuseas, vómitos y diarrea. Es posible observar un incremento de la presión arterial, bradicardia o taquicardia y dolor de extremidades o espalda.

Terapia: No se conoce un antídoto específico. Se recomienda la interrupción de la administración de Iloprost, así como supervisión y tratamiento sintomático.

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del envase: Conforme a la documentación TRD/CMC.

Instrucciones de uso/manejo: En cada sesión de inhalación es preciso utilizar una nueva ampolla de VENTAVIS. El contenido de la ampolla debe transferirse completamente a la cámara del nebulizador inmediatamente antes de su uso. La solución no usada en el nebulizador en una sesión de inhalación debe desecharse. Además, deben seguirse cuidadosamente las instrucciones de higiene y limpieza de los nebulizadores En general, los nebulizadores adecuados para la terapia por inhalación con solución para nebulizador VENTAVIS 10 microgramos/mL están registrados de acuerdo a las normas regionales para dispositivos médicos y funcionan con aire comprimido, tecnología de ultrasonido o de malla vibratoria. Los nebulizadores adecuados para la inhalación de VENTAVIS 10 microgramos/mL cumplen los siguientes requisitos: Los nebulizadores suministran 2.5 microgramos o 5 microgramos de Iloprost a la boquilla en un período de tiempo de aproximadamente 4 a 10 minutos. El Diámetro Medio de Masa Aerodinámico (MMAD) del aerosol oscila entre 1 y 5 micrómetros.

Los siguientes nebulizadores han demostrado ser adecuados para la aplicación de VENTAVIS 10 microgramos/mL:

- HaloLite AAD (Philips Respironics).

- Prodose AAD (Philips Respironics).

- Venta-Neb (Nebu-Tec).

- I-Neb AAD (Philips Respironics).

Si se cambia a un tipo de nebulizador diferente, es necesaria la supervisión del médico tratante.

Ventavis 20 microgramos/mL: Seleccione los nebulizadores aplicables localmente.

La solución para nebulizador VENTAVIS 20 microgramos/mL debe inhalarse con el dispositivo de liberación de medicamento pulmonar I-Neb con sistema AAD o con el nebulizador Fox-Bavent.

El nebulizador suministra 5 microgramos de Iloprost a la boquilla. El Diámetro Medio de Masa Aerodinámico (MMAD) del aerosol oscila entre 1 y 5 micrómetros. Todos los dispositivos

Ventavis 10 microgramos/mL y Ventavis 20 microgramos/mL: Para minimizar la exposición accidental, se recomienda usar VENTAVIS con nebulizadores con un filtro o con sistemas activados por inhalación, y mantener la habitación bien ventilada. Las siguientes instrucciones para el I-Neb AAD son obligatorias sólo si VENTAVIS 10 microgramos/mL y VENTAVIS 20 microgramos/mL están registrados. Instrucciones para el usuario del I-Neb con sistema AAD: Se deben seguir las siguientes instrucciones cuando se utiliza el I-Neb con sistema AAD.

La dosis que administra el I-Neb con sistema AAD está controlada por la cámara de medicación junto con un disco de control. Para cada cámara de medicación hay un disco de control correspondiente con código de color.

Ventavis 10 microgramos/mL: Para la dosis de 2.5 microgramos, la cámara de medicación con el cierre rojo se utiliza junto con el disco de control rojo.

Para la dosis de 5 microgramos, la cámara de medicación con el cierre color morado se utiliza junto con el disco de control morado.

Para cada sesión de inhalación con el I-Neb AAD, el contenido de una ampolla de 1 mL de solución para nebulizador VENTAVIS 10 microgramos/mL, con dos anillos de colores (blanco-amarillo), será transferido a la cámara de medicación adecuada inmediatamente antes de su uso.Ventavis 20 microgramos / mL: Para la dosis de 5 microgramos, la cámara de medicación con el cierre de color dorado se utiliza junto con el disco de control dorado.Para cada sesión de inhalación con el I-Neb AAD, el contenido de una ampolla de 1 mL de solución para nebulizador VENTAVIS 20 microgramos/mL, con dos anillos de colores (amarillo-rojo), será transferido a la cámara de medicación inmediatamente antes de su uso.Instrucciones para el nebulizador Fox-Bavent Instrucciones para el usuario del nebulizador Fox-Bavent: Al utilizar el nebulizador Fox Bavent, favor de seguir las instrucciones de uso proporcionadas con el dispositivo. Llenar la cámara de medicación con VENTAVIS como se describe en las instrucciones de uso del dispositivo inmediatamente antes de su uso.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Precauciones especiales de almacenamiento: Conforme a la documentación TRD/CMC.

Período de validez: Conforme a la documentación TRD/CMC.