COMPOSICIÓN:

Cada CÁPSULA BLANDA VAGINAL contiene:
Clindamicina Fosfato equivalente a
Clindamicina Base 100 mg
Ketoconazol 400 mg

Excipientes: Aceite mineral, Vaselina Blanda, Gelatina, Glicerina, Agua purificada, Dióxido de Titanio CI 77891.

Forma farmacéutica: Cápsula blanda vaginal.

PRINCIPIO ACTIVO (S) / GRUPO FARMACOLÓGICO:

Clase terapéutica según clasificación anatómica terapéutica (ATC)

Grupo farmacológico: Sistema genito urinario. Antiséptico y anti infeccioso ginecológico. Excluyendo combinaciones con corticoesteroides, antibióticos. Código ATC: G01AA99.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones: Está indicado para el tratamiento de la vaginosis bacteriana (inicialmente denominada vaginitis por Haemophilus, vaginitis por Gardnerella, vaginitis inespecífica, vaginitis por Corynebacterium o vaginosis anaeróbica). Candidiasis vulvovaginal no complicada y complicada. Candidiasis vulvovaginal recurrente. Infecciones mixtas.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Farmacología clínica

Farmacocinética

Clindamicina: Los resultados de algunos estudios han mostraron que la exposición sistémica media de la Clindamicina (basado en el área bajo la curva de concentración–AUC-) de los óvulos fue del orden de 3 veces menor que la obtenida tras la administración de una dosis única subterapéutica de 100 mg de Clindamicina por vía intravenosa. Respecto a una dosis comparable de Clindamicina crema vaginal, la absorción sistémica del óvulo fue aproximadamente 7 veces superior a la conseguida a una dosis de crema vaginal con valores medios de AUC y Cmáx de 0,4 µg.h/mL (rango de 0,13 a 1,16 µg.h/mL) y 0,02 µg/mL (rango de 0,01 a 0,07 µg/mL) respectivamente. Asimismo, la dosis recomendada diaria y total de los óvulos intravaginales de Clindamicina está bastante por debajo de la que se administra habitualmente en el tratamiento oral o parenteral con Clindamicina (100 mg de Clindamicina al día durante 3 días es equivalente aproximadamente a 30 mg absorbidos al día de los óvulos comparado con 600 a 2700 mg/día hasta 10 días o mas, por vía oral o parenteral). La exposición sistémica total a Clindamicina con los óvulos vaginales de Clindamicina es substancialmente menor que la exposición resultante con las dosis terapéuticas orales de hidrocloruro de Clindamicina (del orden de dos a 20 veces menor) o parenterales de fosfato de Clindamicina (del orden de 40 a 50 veces menor).

Ketoconazol: La absorción sistémica del Ketoconazol después de la administración intravaginal en la especie humana es limitada, con una biodisponibilidad de hasta el 1% comparado con la administración oral. La unión a proteínas plasmáticas in vitro es de alrededor del 99%, principalmente a la albúmina. La principal vía metabólica identificada es la oxidación y degradación de los anillos piperazina e imidazol, por las enzimas hepáticas microsomales. También se produce O-desalquilación oxidativa e hidroxilación aromática. No se ha demostrado que Ketoconazol induzca su propio metabolismo. La semivida de eliminación del Ketoconazol después de la administración vía oral del comprimido es de 8 horas.Alrededor del 13% de la dosis se excreta en orina, de la cual un 2-4% es fármaco inalterado.

La principal vía de excreción es la biliar dentro del tracto gastrointestinal.

Farmacodinamia

Clindamicina: Clindamicina es una lincosamida antibiótica que inhibe la síntesis de proteínas bacterianas actuando a nivel de los ribosomas bacterianos. El antibiótico se une preferentemente a la subunidad 50S de los ribosomas, afectando al proceso de iniciación de la cadena de péptidos. Aunque la Clindamicina (como fosfato) es inactiva in vitro, la rápida hidrólisis que sufre in vivo transforma este compuesto en Clindamicina con actividad antibacteriana.

Sensibilidad in vitro: no se han definido métodos estándar para las pruebas de sensibilidad de los patógenos potenciales de la vaginosis bacteriana, Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp. o Mycoplasma hominis. No obstante, Clindamicina es un agente antimicrobiano con actividad in vitro frente a la mayoría de las cepas de los siguientes organismos que se ha notificado que están asociados con la vaginosis bacteriana:

- Bacteriodes spp.

- Gardnerella vaginalis

- Mobiluncus spp.

- Mycoplasma hominis

- Peptostreptococcus spp.

Todos estos organismos son sensibles a Clindamicina, de acuerdo con la evaluación de sus CMI90s (Concentración Mínima Inhibitoria del 90% de las cepas). No se han comunicado variaciones geográficas ni temporales. Ketoconazol: Ketoconazol es un derivado dioxolano-imidazol sintético, que actúa como fungistático o fungicida (a dosis elevadas) impidiendo la síntesis de ergosterol (por inhibición de la enzima lanosterol 4-alfa dimetilasa dependiente del citocromo P-45032) alterando la permeabilidad de la membrana fúngica. Ketoconazol es un antifúngico de amplio espectro con actividad frente a dermatofitos como Trychophyton sp. (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes), Ephidermophyton floccosum y Microsporum sp. (Microsporum canis) y levaduras que incluyen Candida spp. y Malassezia spp. (Malassezia furfur).

CONTRAINDICACIONES:

Contraindicaciones y advertencias: Hipersensibilidad a la Clindamicina, al Ketoconazol o a cualquiera de los componentes de la fórmula. Enteritis regional, colitis ulcerativa o colitis con antibióticos. Lactancia. En afecciones hepáticas y en asociaciones con nelfinavir. Producto de uso delicado. Administrarse por prescripción y bajo vigilancia médica.

REACCIONES ADVERSAS:

Efectos adversos: Sensación de escozor vulvovaginal e irritación de la zona de aplicación, infección fúngica, cefalea, dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos, exantema, dolor en fosa lumbar, pielonefritis, disuria, candidiasis vulvovaginal, dolor vulvovaginal, trastorno vulvovaginal, infección vaginal, secreción vaginal, trastorno menstrual, edema localizado, dolor y fiebre.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones

Clindamicina: No existe información disponible sobre el uso concomitante de Clindamicina óvulos con otros productos vaginales. Por vía sistémica, se ha demostrado que la Clindamicina fosfato posee propiedades bloqueantes neuromusculares que pueden potenciar la acción de otros agentes bloqueantes neuromusculares. Por lo tanto, debe utilizarse con precaución en pacientes que están en tratamiento con dichos agentes. Se debe evitar el contacto entre productos de látex tales como diafragmas anticonceptivos o preservativos y ciertos productos vaginales, ya que el caucho puede dañarse.

Ketoconazol: Se desconoce interacciones medicamentosas de Ketoconazol por vía vaginal. Los fármacos que afectan la absorción, distribución, metabolismo y excreción de Ketoconazol pueden alterar las concentraciones plasmáticas de Ketoconazol. Por ejemplo, el ácido gástrico supresores (por ejemplo, antiácidos, bloqueadores de histamina H2 , inhibidores de la bomba de protones) han sido demostrado reducir las concentraciones plasmáticas de Ketoconazol.

El Ketoconazol es un sustrato y potente inhibidor de CYP3A4. Por lo tanto, las siguientes interacciones con otros medicamentos se pueden producir cuando se coadministra con otros fármacos que interactuar con la enzima CYP3A4.

Ketoconazol puede disminuir la eliminación de los fármacos metabolizados por el CYP3A4, aumentando así sus concentraciones plasmáticas. El aumento de la exposición a estos fármacos pueden causar un aumento o prolongación de su tratamiento terapéutico y / o efectos adversos. El uso concomitante con Ketoconazol está contraindicado para los medicamentos conocidos por presentar un riesgo de efectos secundarios graves con el aumento la exposición. Para otros, se recomienda siempre que sea posible el seguimiento de las concentraciones plasmáticas. Los signos y síntomas clínicos asociado debe controlarse en estos fármacos, con dosis ajustarse a medida necesario.

La coadministración de comprimidos Ketoconazol con Alprazolam, Midazolam o Triazolam ha dado lugar a concentraciones plasmáticas elevadas de estos fármacos. Esto puede potenciar y prolongar los efectos hipnóticos sedantes y, sobre todo, con o repetida la administración crónica de estos agentes.

La dofetilida es un antiarrítmico de clase III, se sabe que prolongan el intervalo QT. El posible aumento en las concentraciones plasmáticas dofetilida cuando se administra concomitantemente con Ketoconazol podría dar lugar a episodios cardiovasculares graves incluyendo prolongación del intervalo QTc y raros casos de torsades de pointes. Por lo tanto, la administración concomitante de Ketoconazol con dofetilida es contraindicados. Ketoconazol aumenta el área bajo la curva de concentración de eplerenona en aproximadamente 5 veces, por lo tanto aumentando el riesgo de hiperpotasemia e hipotensión. La coadministración de Ketoconazol y la eplerenona está contraindicada.

Las concentraciones elevadas de alcaloides del ergot puede causar ergotismo, es decir, un riesgo para vasoespasmo que puede conducir a la isquemia cerebral y/o isquemia de la extremidades. La administración concomitante de alcaloides del cornezuelo del centeno como dihidroergotamina y ergotamina con Ketoconazol está contraindicado. La coadministración de Ketoconazol con CYP3A4 metaboliza la HMG-CoA, inhibidores de la reductasa tales como simvastatina, lovastatina y, pueden aumentar el riesgo de la toxicidad del músculo esquelético, incluyendo rabdomiólisis. La administración concomitante Ketoconazol con estos inhibidores de la HMG-CoA reductasa es contraindicado.

La administración concomitante de Ketoconazol con nisoldipine está contraindicado.

Pimozida se sabe que prolongan el intervalo QT y se metaboliza parcialmente por CYP3A4.

La coadministración de pimozida y Ketoconazol podría dar lugar a graves eventos cardiovasculares, incluyendo la prolongación del intervalo QTc y raros casos de torsades de pointes, y por tanto está contraindicada.

La clase IA quinidina antiarrítmico se sabe que prolongan el intervalo QT. El posible aumento en las concentraciones plasmáticas de quinidina cuando se administra concomitantemente con Ketoconazol podría dar lugar a episodios cardiovasculares graves incluyendo prolongación del intervalo QTc y raros casos de torsades de pointes. Por lo tanto, la administración concomitante de Ketoconazol con quinidina es contraindicados. La coadministración de Ketoconazol con los siguientes agentes se muestra o se espera que resulte en una mayor exposición a estos fármacos. Por lo tanto, se requiere cuidado en el monitoreo de las concentraciones plasmáticas o eventos adversos de estos fármacos es recomendado. Puede ser necesario ajustar la dosis de estos fármacos.

Los datos in vitro sugieren que alfentanilo, sufentanilo y fentanilo son metabolizados por CYP3A4. La administración concomitante de Ketoconazol y alfentanilo, sufentanilo o fentanilo pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de los últimos fármacos. CYP3A4 metaboliza los bloqueadores de los canales de calcio tales como amlodipina, felodipina, nicardipina, nifedipina y deben usarse con precaución con Ketoconazol.Ketoconazol puede causar aumento de las concentraciones plasmáticas de estos bloqueadores de los canales de calcio. La administración concomitante de Ketoconazol aumentó la Cmáx y el AUC (área bajo la curva) de bosentan 2.1- y 2.3 - veces, respectivamente. No es necesario ajustar la dosis de bosentán. El seguimiento por el aumento de los efectos adversos asociados con bosentan es recomendado.

La administración concomitante de buspirona con Ketoconazol puede resultar en aumentos significativos en las concentraciones plasmáticas de buspirona.

Ketoconazol pueden disminuir el aclaramiento y aumentar así la sistémica exposición a busulfan.

Estudios in vivo han demostrado un aumento de la concentraciones en plasma de carbamazepina en sujetos que reciben de forma concomitante Ketoconazol. Se recomienda el control de las concentraciones plasmáticas de carbamazepina siempre que se administre Ketoconazol.El Ketoconazol se ha demostrado que aumenta el AUC de Cilostazol y la Cmáx cuando se administran conjuntamente. La coadministración de Ketoconazol con Cilostazol dio lugar a una mayor incidencia de efectos adversos, tales como dolor de cabeza. Cuando se administra concomitantemente Ketoconazol con cilostazol, el médico debe considerar una reducción de hasta el 50% de la dosis de cilostazol. Ketoconazol pueden alterar el metabolismo de la ciclosporina, lo que resulta ciclosporina elevadas en las concentraciones plasmáticas. El ajuste de la dosis se requiere si la Ciclosporina o Tacrolimus se administra concomitantemente con Ketoconazol. Se han reportado casos raros de las concentraciones plasmáticas de digoxina. No está claro si esto debió a la combinación de la terapia. Por lo tanto es, aconsejable controlar las concentraciones de digoxina en pacientes que reciben Ketoconazol. Cuando se administran Docetaxel y Ketoconazol juntos, puede ser necesario reducir la dosis de Docetaxel con el fin de minimizar la incidencia de toxicidades asociadas con Cocetaxel.

La administración concomitante de Ketoconazol con inhibidores de la proteasa que se metabolizan por el CYP3A4, tales como indinavir y saquinavir, pueden aumentar el plasma concentraciones de estos inhibidores de la proteasa. La reducción de la dosis de indinavir es recomendado cuando se administra concomitantemente Ketoconazol. Se recomiendan ajustes cuando saquinavir y Ketoconazol se coadministran por un corto período de tiempo. Ketoconazol pueden alterar el metabolismo de metilprednisolona, lo que resulta en concentraciones plasmáticas elevadas de metilprednisolona. Los ajustes de dosis de metilprednisolona se requiere si se administra concomitantemente con Ketoconazol.

Ketoconazol ha demostrado inhibir el metabolismo mediado por CYP de Rifabutina en vitro. La administración conjunta con Ketoconazol puede dar lugar a concentraciones plasmáticas elevadas de las concentraciones de Rifabutina. El Ketoconazol se ha demostrado que aumenta las concentraciones plasmáticas de Sildenafilo. Cuando se utiliza concomitantemente con Ketoconazol, una reducción del 50% en el Sildenafilo de la dosis inicial debe ser considerado.

RECOMENDACIONES:

Precauciones: Antes o después del comienzo de la terapia, es necesario investigar mediante pruebas de laboratorio adecuadas la existencia de otras infecciones incluyendo Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis e infecciones gonocócicas.

El uso de VAXIDUO puede ocasionar el sobrecrecimiento de organismos no sensibles, particularmente hongos. Tanto durante como después del tratamiento antimicrobiano pueden presentarse síntomas que sugieran colitis pseudomembranosa. La colitis pseudomembranosa se asocia con casi todos los agentes antibacterianos, Clindamicina incluida y su gravedad puede variar desde leve hasta poner en peligro la vida. Por tanto, este diagnóstico debe considerarse en pacientes que presenten diarrea tras la administración de agentes antibacterianos. Los casos moderados pueden mejorar tras la interrupción del tratamiento. El tratamiento con Clindamicina deberá interrumpirse en caso de que aparezca una diarrea asociada a colitis pseudomembranosa. En este caso se deberá instaurar tratamiento antibiótico adecuado. Los fármacos inhibidores del peristaltismo están contraindicados en esta situación.

Debe prescribirse VAXIDUO con precaución en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal tales como enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa. Al igual que ocurre con el resto de las infecciones vaginales, no se recomienda mantener relaciones sexuales durante el tratamiento con VAXIDUO. Dado que los preservativos y los diafragmas de látex pueden debilitarse si se exponen a la base de supositorio utilizada en VAXIDUO. No se recomienda el uso de estos productos dentro de las 72 horas tras el tratamiento, ya que su uso podría asociarse con una disminución de la eficacia contraceptiva y de la protección frente a las enfermedades de transmisión sexual. Embarazo y lactancia

Clindamicina: No se recomienda su uso durante el primer trimestre del embarazo, debido a que no se dispone de estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas durante este período.

Ketoconazol: Se excreta en la leche materna después de su administración oral. No hay datos comparables en mujeres lactantes que lo hayan recibido en forma de óvulos vía vaginal. Por lo tanto, el óvulo debe usarse en embarazo y lactancia sólo cuando, según criterio médico, el beneficio para el paciente supere los posibles riesgos para el feto/niño lactante. Se recomienda que durante el embarazo se administre con precaución el óvulo de forma manual, sin utilizar el aplicador.

Limitaciones de uso: La influencia de VAXIDUO óvulos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Tópica vaginal.

Dosificación: Un óvulo diario intravaginal durante 3 ó 5 días consecutivos según la intensidad de los síntomas. El tratamiento se puede prolongar durante 7 a 14 días según criterio médico.

Forma de administración: Uso vaginal. La aplicación del óvulo se realizará por la noche en el momento de acostarse, introduciéndolo profundamente en la vagina.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis

Clindamicina: El Fosfato de Clindamicina aplicado vaginalmente, puede absorberse en cantidad suficiente para producir efectos sistémicos. La ingesta oral accidental puede producir efectos comparables a aquellos producidos por la administración oral de concentraciones terapéuticas de Clindamicina. En caso de ingestión accidental, se debe establecer el tratamiento adecuado para controlar los síntomas y establecer las medidas de soporte necesarias.Ketoconazol: En caso de ingestión accidental, se debe establecer el tratamiento adecuado para controlar los síntomas y establecer las medidas de soporte necesarias.

PRESENTACIÓN:

Caja x 7 óvulos líquidos en blíster.

RODDOME PHARMACEUTICAL S. A.

P. O. Box 17-17-148

Quito, Ecuador

Fabricado por: Procaps S. A.

Colombia

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Condiciones de almacenamiento: Conservar a temperatura no mayor a 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños.

Venta bajo receta médica.