INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones

Hipercolesterolemia primaria: VASCUVID PLUS está indicado como tratamiento adyuvante a la dieta en pacientes con hipercolesterolemia (familiar y no familiar heterocigótica) primaria donde el uso de un producto de combinación es apropiado en aquellos pacientes que:

• No están controlados adecuadamente solo con Rosuvastatina o sólo Ezetimiba; o

• Ya están tratados con Rosuvastatina y Ezetimiba

Hipercolesterolemia familiar homocigota (HFH): VASCUVID PLUS está indicado para pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica. Los pacientes también pueden recibir tratamientos complementarios (por ejemplo, aféresis de LDL).

MECANISMO DE ACCIÓN:

Farmacología

Ezetimiba: La Ezetimiba se encuentra en una clase de compuestos modificadores de lípidos que inhiben la absorción intestinal de colesterol y esteroles de plantas relacionadas.

Ezetimiba tiene un mecanismo de acción que se diferencia de otras clases de compuestos reductores del colesterol (por ejemplo, las estatinas, secuestrantes de ácidos biliares [resinas], derivados del ácido fíbrico, y esteroles vegetales).El objetivo molecular de la Ezetimiba es el esterol transportador, de Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), que es responsable de la absorción intestinal de colesterol y fitoesteroles por lo tanto Ezetimiba inhibe la absorción de colesterol, lo que lleva a una disminución de la entrega de colesterol intestinal al hígado. Esto causa una reducción de hepatica de los depósitos de colesterol y un aumento en el aclaramiento del colesterol de la sangre.

La Ezetimiba no aumenta la excreción de ácidos biliares (como secuestradores de ácidos biliares) y no inhibe la síntesis de colesterol en el hígado (como estatinas).Mediante la inhibición de la absorción de colesterol intestinal, Ezetimibe reduce la entrega de colesterol al hígado. Las estatinas reducen la síntesis de colesterol en el hígado. En conjunto, estos distintos mecanismos proporcionan la reducción del colesterol complementariamente. Ezetimiba, administrada con una estatina, reduce el C total, LDL-C, Apo B y TG y aumenta el HDL-C en pacientes con hipercolesterolemia, más allá de cualquiera de los tratamientos por sí solo.

Rosuvastatina: La Rosuvastatina es un inhibidor competitivo totalmente sintético de la HMG-CoA reductasa, la enzima limitante de la velocidad que convierte la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A en mevalonato, una precursor de colesterol. Los triglicéridos (TG) y colesterol en el hígado son incorporados, con la apolipoproteína B (apoB), en las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y liberado en el plasma para su distribución a los tejidos periféricos. Las partículas de VLDL son ricas en TG.

Las lipoproteínas de baja densidad (LDL) se forman a partir de VLDL y son ricas en colesterol, se aclaran principalmente a través del receptor de LDL de alta afinidad en el hígado. La Rosuvastatina produce su efectos modificador de los lípidos de dos maneras; aumenta el número de receptores de LDL hepáticos en la superficie celular, la mejora de la absorción y el catabolismo de LDL e inhibe la hepática síntesis de VLDL, reduciendo así el número total de partículas de VLDL y LDL.

Lipoproteínas de alta densidad (HDL), que contiene ApoA-I, está implicado, entre otros funciones, en el transporte de colesterol desde los tejidos hacia el hígado (inverso del colesterol transporte).

La participación de LDL-C en la aterogénesis ha sido bien documentada.

Los estudios epidemiológicos han demostrado que altos niveles de LDL-C y TG y HDL-C y ApoA-I se han relacionado con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular. Los estudios de intervención han demostrado los beneficios en las tasas de mortalidad y de eventos CV de reducción de LDL-C y TG o el aumento de HDL-C. Los datos más recientes han relacionado los efectos beneficiosos de la HMG-CoA reductasa inhibidores a la reducción de nonHDL-C (es decir, todo colesterol circulante no en HDL) y ApoB o la reducción de la relación ApoB / ApoA-I.

Ezetimiba

Absorción: Después de la administración oral, Ezetimiba se absorbe rápidamente y se encuentra ampliamente conjugado con un glucurónido fenólico farmacológicamente activo (Ezetimiba-glucurónido). Las concentraciones media plasmáticas máximas (Cmáx) se producen dentro de 1 a 2 horas para ezetimibeglucuronide y 4 a 12 horas para Ezetimiba. La biodisponibilidad absoluta de Ezetimiba no se puede determinar ya que el compuesto es prácticamente insoluble en medios acuosos adecuados para inyección. La administración concomitante de alimentos con alto contenido en grasas o comidas sin grasas no tuvo ningún efecto sobre la biodisponibilidad oral de Ezetimiba cuando se administra como comprimidos de 10 mg. La Ezetimiba puede ser administrada con o sin comida.

Distribución: La Ezetimiba y Ezetimiba-glucurónido están ligados 99,7% y del 88 al 92% a las proteínas plasmáticas humanas, respectivamente.

Metabolismo: El Ezetimibe se metaboliza principalmente en el intestino delgado y el hígado a través de conjugación con glucurónido (una reacción de fase II) con posterior excreción biliar. Se ha observado en todas las especies evaluadas metabolismo oxidativo mínimo (una reacción de fase I).

Ezetimiba y Ezetimiba-glucurónido son los principales compuestos derivados del fármaco detectados en el plasma, que constituyen aproximadamente el 10 a 20% y de 80 a 90% del fármaco total en plasma, respectivamente. Tanto Ezetimiba y Ezetimiba-glucurónido se eliminan lentamente del plasma, con evidencia de reciclado enterohepático significativo. La vida media de Ezetimiba y Ezetimiba-glucurónido es aproximadamente 22 horas.Rosuvastatina

Absorción: Los niveles plasmáticos máximos se producen 5 horas después de la dosificación. La absorción aumenta de forma lineal en el rango de dosis. La biodisponibilidad absoluta es del 20%. La vida media es de 19 horas y no aumenta con mayores dosis. Hay acumulación mínima al repetir una vez al día la dosificación.

Metabolismo: La Rosuvastatina no se metaboliza ampliamente; aproximadamente 10% de una dosis radiomarcada se recupera como metabolito. El metabolito principal es la N-desmetil Rosuvastatina, el cual es formado principalmente por el citocromo P450 2C9, y en estudios in vitro se ha demostrado que la Rosuvastatina N-desmetil tiene aproximadamente un sexto a la mitad de la actividad inhibidora de la Rosuvastatina HMG-CoA reductasa. En general, mas del 90% de la actividad inhibidora en plasma de la HMG-CoA reductasa se explica por Rosuvastatina.

Excreción: La Rosuvastatina experimenta un metabolismo limitado (aproximadamente 10%), principalmente a la forma Ndesmetil, y el 90% se elimina como fármaco inalterado en las heces y el resto se excreta en la orina.

CONTRAINDICACIONES:

VASCUVID PLUS está contraindicado en pacientes con:

• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de este medicamento.

• Miopatía secundaria a otros agentes hipolipemiantes.

• Durante el embarazo, en período de lactancia y en mujeres en edad fértil, a menos que se tomen las debidas precauciones anticonceptivas.

• Enfermedad hepática activa incluyendo elevaciones persistentes inexplicadas en el suero de transaminasas o cualquier elevación de las transaminasas en suero superior a 3 veces el límite superior de la normalidad.

• En combinación con Fenofibrato en pacientes con enfermedad de la vesícula biliar.

• Uso concomitante con ácido fusídico.

VASCUVID PLUS debe utilizarse con precaución en pacientes que consumen cantidades importantes de alcohol y / o que tienen antecedentes de enfermedad hepática.

La enfermedad hepática activa o elevaciones persistentes de las transaminasas son contraindicaciones para el uso de VASCUVID PLUS.

Músculo esquelético

Rosuvastatina: Vasos raros de rabdomiólisis con insuficiencia renal aguda secundaria a mioglobinuria se han reportado con Rosuvastatina y con otros medicamentos de esta clase. Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, informes de rabdomiólisis con Rosuvastatina son raros, pero son mayores cuando se usa la dosis más alta comercializada (40 mg). Los factores que pueden predisponer a los pacientes a miopatía con inhibidores de la HMG-CoA reductasa son la edad (≥ 65 años), hipotiroidismo e insuficiencia renal avanzada. La incidencia de miopatía aumenta con dosis de Rosuvastatina por encima del rango de dosificación recomendado. Las siguientes reacciones adversas han sido notificadas durante la experiencia post-comercialización, independientemente de la evaluación de causalidad:

Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, angioedema, erupción cutánea y urticaria; eritema multiforme; artralgia; mialgia; aumento de la CPK; elevaciones de transaminasas hepáticas; hepatitis; trombocitopenia; pancreatitis; náusea; mareo; parestesia; depresión; colelitiasis; colecistitis; estreñimiento; astenia y, muy raro miopatía / rabdomiólisis.

La Rosuvastatina es generalmente bien tolerada. Los eventos adversos observados con Rosuvastatina son generalmente leves y transitorios.

REACCIONES ADVERSAS:

Las reacciones adversas dentro de cada sistema de órganos se enumeran en orden decreciente de frecuencia (muy frecuentes: ≥10%; frecuentes: ≥1% y <10%; poco frecuentes: ≥0.1% y <1%; rara ≥0.01% y <0,1%; muy raras: <0,01%). Estos incluyen los siguientes:

Sistema nervioso central: frecuentes: mareos.

Gastrointestinales: frecuentes: estreñimiento, náuseas, dolor abdominal. Raras: pancreatitis.

Músculo-esquelético: frecuentes: mialgia, astenia. Raras: miopatía (incluyendo miositis) y rabdomiolisis.

Piel: poco frecuentes: prurito, rash, urticaria.

Reacciones de hipersensibilidad como angioedema: raras: varios. Frecuentes: dolor de cabeza.

Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la incidencia de reacciones adversas a los medicamentos tiende a aumentar con el aumento de la dosis.

Trastornos músculo-esqueléticos: muy raros: artralgia. Frecuencia desconocida: miopatía necrotizante inmune-mediada.

Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la tasa de notificación de rabdomiolisis después de la comercialización es superior con la dosis más alta comercializada.

Trastornos hematológicos: frecuencia desconocida: trombocitopenia.

Trastornos hepatobiliares: aumento de las transaminasas hepáticas raras. Muy raros: ictericia, hepatitis; Frecuencia insuficiencia hepática desconocido.

Trastorno del sistema nervioso: pérdida de memoria muy rara.

Desórdenes psiquiátricos: frecuencia desconocida depresión, trastornos del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas).

Aparato reproductor y trastornos mamarios: frecuencia desconocida ginecomastia.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Esta combinación no está indicado para uso de primera línea. El paciente debe seguir una dieta adecuada para reducir los lípidos y debe continuar con esta dieta durante el tratamiento con VASCUVID PLUS.

VASCUVID PLUS puede ser administrado dentro del intervalo de dosis de 10 mg Ezetimiba + 5 mg Rosuvastatina a 10 mg Ezetimiba + 40 mg Rosuvastatina en una sola dosis diaria. La dosis inicial recomendada es de 10 mg + 5 mg o 10 mg + 10 mg una vez al día.

VASCUVID PLUS puede administrarse en cualquier momento del día, con o sin comida.

El tratamiento debe ser individualizado de acuerdo a los niveles de lípidos objetivo, la meta recomendada de la terapia, y la respuesta del paciente. La dosis también debe tener en cuenta el riesgo potencial de reacciones adversas.Un ajuste de la dosis se puede hacer después de 4 semanas de terapia cuando sea necesario. La dosis máxima de la Rosuvastatina es 20 mg una vez al día.

PRESENTACIÓN:

VASCUVID PLUS Ezetimiba 10 mg + Rosuvastatina mg envase conteniendo 28 tabletas.

Para mayor información diríjase a:

Abbott Laboratorios Cía Ltda.

Av. República de El Salvador N34-493

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telefóno: (02) 399-2500

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Email: pv.ecuador@abbott.com