COMPOSICIÓN:

VARGATEF® 100 mg, cápsulas blandas

1 CÁPSULA contiene 100 mg de nintedanib (= base libre) correspondiente a 120,4 mg de 1H-Indol-6-ácido carboxílico, 2,3-dihidro-3-[[[4-[metil[(4-metil-1-piperazinil)acetil] amino]fenil] amino]fenilmetilen]-2-oxo-, metil éster, (3Z)-, etanosulfonato (1:1) (= nintedanib esilato).VARGATEF® 150 mg, cápsulas blandas

1 CÁPSULA contiene 150 mg de nintedanib (= base libre) correspondiente a 180,6 mg de 1H-Indol-6-ácido carboxílico, 2,3-dihidro-3-[[[4-[metil[(4-metil-1-piperazinil)acetil] amino]fenil]amino]fenilmetilen]-2-oxo-, metil éster, (3Z)-, etanosulfonato (1:1) (= nintedanib esilato).Excipientes

Relleno de la cápsula: Triglicéridos de cadena media, grasa dura, lecitina de soja (E322).

Recubrimiento de la cápsula: Gelatina, glicerol al 85%, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro rojo (E172), óxido de hierro amarillo (E172), tinta de color negro (Opacode®).Tinta de color negro: Recubrimiento para laqueado, óxido de hierro negro (E172), propilenglicol (E1520).

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones/uso

VARGATEF® está indicado en combinación con docetaxel para el tratamiento de los pacientes con Carcinoma de Pulmón de células no Pequeñas (NSCLC) localmente avanzado, metastásico o recurrente con histología tumoral de adenocarcinoma tras la quimioterapia de primera línea. VARGATEF® está indicado para el tratamiento de la Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI) y para retrasar la progresión de la enfermedad.

VARGATEF® también está indicado para el tratamiento de otras Enfermedades Pulmonares Intersticiales (ILD) crónicas Fibrosantes con Fenotipo Progresivo.

VARGATEF® está indicado para el tratamiento de la Enfermedad Pulmonar Intersticial Asociada a Esclerosis Sistémica (SSc-ILD)

MECANISMO DE ACCIÓN:

Propiedades farmacológicas

Para todas las indicaciones

Grupo farmacoterapéutico: Agentes antineoplásicos - Inhibidores de la proteína cinasa de tirosina.

Código ATC: L01XE31.

Mecanismo de acción

En relación a oncología

Nintedanib es un triple inhibidor de la angiocinasa que actúa bloqueando la actividad de la cinasa de los receptores del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGFR 1-3), de los receptores del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR α y ß) y de los receptores del factor de crecimiento fibroblástico (FGFR 1-3). Nintedanib se une competitivamente al sitio de unión a la Adenosina Trifosfato (ATP) de estos receptores y bloquea la señalización intracelular que es crucial para la proliferación y la supervivencia de las células endoteliales y perivasculares (pericitos y células de la musculatura lisa vascular). También resultan inhibidas la proteína cinasa de tirosina pseudo Fms (Flt) 3, la proteína cinasa de tirosina específica de linfocitos (Lck) y la proteína cinasa de tirosina del proto oncogén Src (Src).

En relación a Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI), otras Enfermedades Pulmonares Intersticiales (ILD) Crónicas Fibrosantes con Fenotipo Progresivo (PF-ILD) y Enfermedad Pulmonar Intersticial Asociada a Esclerosis Sistémica (SSc-ILD).

Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI) Nintedanib es una molécula pequeña que actúa como inhibidor de la cinasa de tirosina cuya acción comprende los receptores del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR) α y β, los Receptores del Factor de Crecimiento Fibroblástico (FGFR) 1-3 y los receptores del Factor de Crecimiento del Endotelio Vascular (VEGFR) 1-3. Además, nintedanib inhibe las cinasas de Lck, Lyn, Src y CSF1R. Nintedanib se une competitivamente al sitio de unión a ATP de estas cinasas y bloquea las cascadas de señalización intracelular que, según se ha demostrado, están involucradas en la patogenia de la remodelación del tejido fibrótico en las enfermedades pulmonares intersticiales.

CONTRAINDICACIONES:

VARGATEF® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a nintedanib, al maní o a la soja o a cualquiera de sus excipientes.

VARGATEF® está contraindicado durante el embarazo (véanse las secciones, Embarazo, lactancia y fertilidad, Toxicología).

En relación a oncología: Para obtener información sobre las contraindicaciones de docetaxel, sírvase consultar la información del producto correspondiente de docetaxel.

REACCIONES ADVERSAS:

Resumen del perfil de seguridad

Para todas las indicaciones

Para el manejo de las reacciones adversas seleccionadas, sírvase ver también la sección Advertencias y precauciones especiales.

En relación a oncología: Los datos de seguridad que se brindan a continuación están basados en un estudio global, doble ciego, aleatorizado, pivote, de fase III, el estudio 1199.13 (LUME-Lung 1), en el cual se comparó el tratamiento con VARGATEF® más docetaxel frente a un placebo más docetaxel en pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico o recurrente tras la quimioterapia de primera línea y también se basan en los datos observados durante el período posterior a la comercialización de nintedanib. Las reacciones adversas específicas de VARGATEF® informadas con mayor frecuencia fueron diarrea, elevación de los valores de las enzimas hepáticas (ALT y AST) y vómitos. En la Tabla 3 se brinda un resumen de las reacciones adversas, ordenadas por Clasificación por Sistema y Órgano (SOC).

En relación a Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI), otras Enfermedades Pulmonares Intersticiales (ILD) Crónicas Fibrosantes con Fenotipo Progresivo (PF-ILD) y Enfermedad Pulmonar Intersticial Asociada a Esclerosis Sistémica (SSc-ILD).

VARGATEF® ha sido estudiado en estudios clínicos en los que participaron 1529 pacientes con Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI), 663 pacientes con otras Enfermedades Pulmonares Intersticiales (ILD) crónicas Fibrosantes con Fenotipo Progresivo y 576 pacientes con Enfermedad Pulmonar Intersticial Asociada a Esclerosis Sistémica (SSc-ILD).

Los datos de seguridad que se brindan a continuación están basados en lo siguiente:

• Dos estudios aleatorizados, doble ciego, comparativos con placebo, de fase III, en los que se comparó el tratamiento con VARGATEF® 150 mg dos veces al día con placebo durante 52 semanas (INPULSIS-1 e INPULSIS-2) y en los que participaron 1.061 pacientes con FPI.

• Un estudio aleatorizado, doble ciego, comparativo con placebo, de fase III en el que se comparó el tratamiento con VARGATEF® 150 mg dos veces al día contra placebo durante al menos 52 semanas en 663 pacientes con otras ILD crónicas fibrosantes con fenotipo progresivo (INBUILD).

• Un estudio aleatorizado, doble ciego, comparativo con placebo, de fase III, en el que se comparó el tratamiento con VARGATEF® 150 mg dos veces al día con placebo durante al menos 52 semanas y en el que participaron 576 pacientes con SSc-ILD (SENSCIS).

• Los datos observados durante la experiencia posterior a la comercialización.

En los estudios clínicos, las reacciones adversas asociadas con el uso de VARGATEF® informados con mayor frecuencia fueron diarrea, náuseas y vómitos, dolor abdominal, disminución del apetito, descenso de peso y elevación de las enzimas hepáticas.

El perfil de seguridad de VARGATEF® en un estudio de extensión a largo plazo en pacientes con FPI, tratados durante un período de 1 a más de 5 años, fue concordante con el observado en los estudios de fase III.

Resumen tabulado de reacciones adversas

Para todas las indicaciones

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria

No se han llevado a cabo estudios de los efectos de este fármaco sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria. Debe indicarse a los pacientes que deben tener precaución al conducir vehículos u operar maquinaria durante el tratamiento con VARGATEF®.

Toxicología

Toxicología general

Para todas las indicaciones

Los estudios de toxicidad de dosis únicas en ratas y en ratones indicaron un bajo potencial de toxicidad aguda para nintedanib. En los estudios de toxicología de dosis repetidas en ratas, los efectos adversos (p. ej., engrosamiento de las placas epifisarias, lesiones de los incisivos) estuvieron mayormente relacionados con el mecanismo de acción (es decir, inhibición del VEGFR-2) de nintedanib. Estos cambios son efectos conocidos de otros inhibidores del VEGFR-2 y pueden considerarse efectos de la clase farmacológica.

Se observó un cuadro de diarrea y vómitos acompañado de una disminución del consumo de alimentos y descenso del peso corporal en los estudios de toxicidad efectuados en no roedores.

No hubo evidencia de elevación de las enzimas hepáticas en ratas, perros ni monos Cynomolgus. Las elevaciones leves de las enzimas hepáticas que no se debieron a efectos adversos serios, como la diarrea, se observaron únicamente en los monos Rhesus.

Toxicidad para la reproducción

En relación a oncología

Un estudio de fertilidad masculina y desarrollo embrionario temprano en ratas que abarcó hasta la fase de implantación no reveló ningún efecto sobre la fertilidad masculina ni el aparato reproductor de los machos.

En las ratas se observó letalidad embrio-fetal y efectos teratogénicos con una exposición inferior a la exposición humana, con la dosis recomendada máxima en los seres humanos (MRHD) de 200 mg dos veces al día. También se observaron efectos sobre el desarrollo del esqueleto axial y sobre el desarrollo de las grandes arterias en niveles de exposición subterapéuticos.

En los conejos, se observó letalidad embriofetal y efectos teratogénicos comparables a los detectados en las ratas con una exposición ligeramente superior a la de las ratas.

En las ratas, se observó la eliminación de pequeñas cantidades de nintedanib radiomarcado y/o sus metabolitos en la leche (≤ 0,5% de la dosis administrada). A partir de los estudios de carcinogenia de 2 años de duración realizados en ratones y ratas, no surgió evidencia alguna de un potencial carcinogénico de nintedanib.

Los estudios de genotoxicidad no indicaron ningún potencial mutagénico para nintedanib.

En relación a Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI), otras Enfermedades Pulmonares Intersticiales (ILD) Crónicas Fibrosantes con Fenotipo Progresivo (PF-ILD) y Enfermedad Pulmonar Intersticial Asociada a Esclerosis Sistémica (SSc-ILD).

Un estudio de fertilidad masculina y desarrollo embrionario temprano en ratas que abarcó hasta la fase de implantación no reveló ningún efecto sobre la fertilidad masculina ni el aparato reproductor de los machos.

En las ratas, se observó letalidad embriofetal y efectos teratogénicos en niveles de exposición inferiores a la exposición humana, con la dosis recomendada máxima en los seres humanos (MRHD) de 150 mg dos veces al día. También se observaron efectos sobre el desarrollo del esqueleto axial y sobre el desarrollo de las grandes arterias en niveles de exposición subterapéuticos.

En los conejos, se observó letalidad embriofetal y efectos teratogénicos comparables a los detectados en las ratas con una exposición ligeramente superior a la de las ratas.

En las ratas, se observó la eliminación de pequeñas cantidades de nintedanib radiomarcado y/o sus metabolitos en la leche (≤ 0,5% de la dosis administrada). A partir de los estudios de carcinogenia de 2 años de duración realizados en ratones y ratas, no surgió evidencia alguna de un potencial carcinogénico de nintedanib.

Los estudios de genotoxicidad no indicaron ningún potencial mutagénico para nintedanib.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones

Para todas las indicaciones

Glicoproteína P (P-gp)

Nintedanib es un sustrato de la P-gp. La coadministración con ketoconazol, un inhibidor potente de la P-gp, incrementó la exposición a nintedanib por un factor de 1,61 sobre la base del AUC y por un factor de 1,83 sobre la base de la Cmáx en un estudio de interacciones medicamentosas específico.

En un estudio de interacciones medicamentosas realizado con rifampicina, un potente inductor de la P-gp, la exposición a nintedanib se redujo a un 50,3% sobre la base del AUC y a un 60,3% sobre la base de la Cmáx ante la coadministración con rifampicina en comparación con la administración de nintedanib solo.

Si se coadministran junto con VARGATEF®, los inhibidores potentes de la P-gp (p. ej., ketoconazol o eritromicina) pueden incrementar la exposición a nintedanib. En tales casos, debe implementarse un control estrecho de los pacientes a fin de determinar la tolerabilidad a nintedanib. El manejo de las reacciones adversas puede requerir la reducción de la dosis o bien la suspensión temporaria o definitiva del tratamiento con VARGATEF® (véase la sección Posología y administración). Los inductores potentes de la P-gp (p. ej., rifampicina, carbamazepina, fenitoína y hierba de San Juan) pueden reducir la exposición a nintedanib. Debe considerarse la elección de otra medicación concomitante alternativa que tenga un potencial de inducción de la P-gp nulo o mínimo. Alimentos

Para todas las indicaciones

Se recomienda que VARGATEF® se administre con alimentos.

Enzimas del Citocromo (CYP)

Para todas las indicaciones

Sólo una pequeña parte de la biotransformación de nintedanib involucró las vías del CYP. Nintedanib y sus metabolitos, la fracción ácido libre BIBF 1202 y su glucurónido BIBF 1202 glucurónido, no inhibieron ni indujeron las enzimas del CYP en los estudios preclínicos. Por lo tanto, se considera que la probabilidad de que se produzcan interacciones medicamentosas con nintedanib basadas en el metabolismo del CYP es baja.

Coadministración con otros fármacos

Para todas las indicaciones

La coadministración de nintedanib junto con anticonceptivos hormonales orales no alteró la farmacocinética de los anticonceptivos hormonales orales en ningún grado relevante.

En relación a oncología: La coadministración de nintedanib junto con docetaxel (75 mg/m²) no alteró la farmacocinética de estos fármacos en ningún grado relevante.

En relación a Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI), otras Enfermedades Pulmonares Intersticiales (ILD) Crónicas Fibrosantes con Fenotipo Progresivo (PF-ILD) y Enfermedad Pulmonar Intersticial Asociada a Esclerosis Sistémica (SSc-ILD).

La coadministración de nintedanib junto con bosentán no alteró la farmacocinética de nintedanib.

INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA:

Fabricante: Catalent Germany Eberbach GmbH, Eberbach- Alemania.

Acondicionado y liberado por: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & CO. KG., Ingelheim Am Rhein, Alemania. Bajo licencia de Boehringer Ingelheim International GmbH, Ingelheim am Rhein, Alemania. INDUSTRIA ALEMANA.

En Paraguay:

En caso de sobredosis acudir al hospital más cercano o comunicarse con el Hospital de Emergencias Médicas – Centro Nacional de Toxicología – Tel. 220-418 – Gral. Santos y Teodoro Mongelos.

Importado por Laboratorios Bagó del Paraguay S.A. Avda. Rca. Argentina esq. Mcal. López. Edificio de Las Américas - Piso 10. Oficinas A y B. Tel: 021-660 060. Reg.: Q.F. María Rutilia Vargas R.P. N° 4085. Distribuido por Intercom Farmacéutica del Paraguay S.A. Tte. R. Ríos c/ Perú, Asunción.

Venta Autorizada por la DNVS del M.S.P. y B.S. Reg. Sanitario N° 21732-01-EF (100 mg) y N° 21733-01-EF (150 mg).

En Ecuador:

Importado y distribuido por: Boehringer Ingelheim del Ecuador Cía. Ltda., Quito, Ecuador.

En Ecuador: Notificación de Reacciones Adversas a Medicamentos: “Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los pacientes, así como a los profesionales de la salud a notificar las sospechas de reacciones adversas al siguiente e-mail: pv_local_ecuador@boehringer-ingelheim.com y teléfono (+593) 2 397 9900). Mediante la notificación Usted puede contribuir a proporcionar mayor información sobre la seguridad del medicamento.”

Versión 21.

Mayor información disponible a

solicitud del cuerpo médico.

Boehringer-Ingelheim

del Ecuador Cía. Ltda.

Quito

Av. Shyris N-344 y Av. Eloy Alfaro.

Edificio Parque Central, Piso 15

Teléfono: 593 2 397990

RECOMENDACIONES:

Advertencias y precauciones especiales

Trastornos gastrointestinales

En relación a oncología

Diarrea

La diarrea fue el evento gastrointestinal informado con mayor frecuencia y se presentó en estrecha asociación temporal con la administración de docetaxel (véase la sección Reacciones adversas). En el estudio clínico LUME-Lung 1, la mayoría de los pacientes tuvieron diarrea de leve a moderada. El 6,3% de los pacientes tuvieron diarrea de grado ≥ 3 en el caso del tratamiento combinado en comparación con un 3,6% en los pacientes tratados con docetaxel solo. La diarrea debe tratarse ante la aparición de los primeros signos con hidratación adecuada y con medicamentos antidiarreicos, p. ej., loperamida, y puede requerir la reducción de la dosis o la interrupción temporaria o definitiva del tratamiento con VARGATEF® (véase la sección Posología y administración).

Náuseas y vómitos

Las náuseas y los vómitos, en la mayoría de los casos de gravedad leve a moderada, fueron eventos adversos gastrointestinales informados con frecuencia (véase la sección Reacciones adversas). Si los síntomas persisten a pesar de la instauración de atención médica de soporte adecuada ( lo que incluye tratamiento antiemética), puede ser necesaria una reducción de la dosis o bien la interrupción temporaria o definitiva del tratamiento con VARGATEF® (véase la sección Posología y administración).La diarrea y los vómitos pueden producir deshidratación con o sin desequilibrio electrolítico, lo que podría conducir a un deterioro en la función renal. En el caso de deshidratación, se requiere la administración de electrolitos y líquidos. Deben controlarse los niveles plasmáticos de electrolitos en el caso de producirse eventos adversos gastrointestinales relevantes.

En relación a Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI), otras Enfermedades Pulmonares Intersticiales (ILD) Crónicas Fibrosantes con Fenotipo Progresivo (PF-ILD) y Enfermedad Pulmonar Intersticial Asociada a Esclerosis Sistémica (SSc-ILD)

Diarrea

En los estudios clínicos, la diarrea fue el evento gastrointestinal informado con mayor frecuencia. En la mayoría de los pacientes, el evento fue de intensidad leve a moderada y se produjo dentro de los primeros 3 meses de tratamiento. En los estudios INPULSIS realizados en pacientes con FPI, se informó diarrea, en el 62,4% versus el 18,4% de los pacientes tratados con VARGATEF® y placebo, respectivamente. La diarrea condujo a una reducción de la dosis de VARGATEF® en el 10,7% de los pacientes y a la interrupción de VARGATEF® en el 4,4% de los pacientes. En el estudio INBUILD realizado en pacientes con otras ILD crónicas Fibrosantes con Fenotipo Progresivo, se informó diarrea en el 66,9 % versus el 23,9 % de los pacientes tratados con VARGATEF® y placebo, respectivamente. La diarrea condujo a una reducción de la dosis de VARGATEF® en el 16,0 % de los pacientes y a la interrupción del tratamiento con VARGATEF® en el 5,7 % de los pacientes.

En el estudio SENSCIS realizado en pacientes con SSc-ILD, se informó diarrea en el 75,7 % versus el 31,6 % de los pacientes tratados con VARGATEF® y placebo, respectivamente. La diarrea condujo a una reducción de la dosis de VARGATEF® en el 22,2 % de los pacientes y a la interrupción de VARGATEF® en el 6,9 % de los pacientes (véase la sección Reacciones adversas).

La diarrea debe tratarse ante la aparición de los primeros síntomas con hidratación adecuada y con medicamentos antidiarreicos, p. ej., loperamida, y puede requerir la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento. El tratamiento con VARGATEF® podrá reanudarse en una dosis reducida (100 mg dos veces al día) o en la dosis completa (150 mg dos veces al día). En el caso de que persista un cuadro de diarrea grave a pesar del tratamiento sintomático, deberá interrumpirse el tratamiento con VARGATEF®.

Náuseas y vómitos

Las náuseas y los vómitos fueron eventos adversos informados con frecuencia (véase la sección Reacciones adversas). En la mayoría de los pacientes con náuseas y vómitos, el evento fue de intensidad leve a moderada. En los estudios INPULSIS, las náuseas condujeron a la interrupción del tratamiento con VARGATEF® en el 2,0% de los pacientes y los vómitos condujeron a la interrupción de este fármaco en el 0,8% de los pacientes. En el estudio SENSCIS, la frecuencia de náuseas y vómitos que causaron la interrupción del tratamiento con VARGATEF® fue del 2,1 % y 1,4 %, respectivamente.

Si los síntomas persisten a pesar de haberse instaurado un tratamiento de soporte adecuado (lo que incluye tratamiento antiemético), puede ser necesario implementar una reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento. El tratamiento podrá reanudarse en una dosis reducida (100 mg dos veces al día) o en la dosis completa (150 mg dos veces al día). Ante la presencia de síntomas graves que persistan, deberá interrumpirse el tratamiento con VARGATEF®.

La diarrea y los vómitos pueden producir deshidratación con o sin desequilibrio electrolítico lo que podría conducir a un deterioro en la función renal.

Neutropenia y septicemia

Con relación a oncología: Se observó una mayor frecuencia de neutropenia de grado CTCAE > 3 en los pacientes tratados con VARGATEF® en combinación con docetaxel en comparación con los pacientes que recibieron tratamiento con docetaxel solo. Se han observado complicaciones posteriores de dicho cuadro, como septicemia o neutropenia febril.

Deben controlarse los recuentos hematológicos durante el tratamiento, en particular durante el tratamiento combinado con docetaxel. Debe efectuarse un control frecuente mediante hemogramas completos al comienzo de cada ciclo de tratamiento y alrededor del nadir en los pacientes que reciban tratamiento con nintedanib en combinación con docetaxel, y según esté clínicamente indicado tras la administración del último ciclo de la combinación.

Función hepática

Para ambas indicaciones

La seguridad y la eficacia de VARGATEF® no han sido estudiadas en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child Pugh B) o grave (Child Pugh C). Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con VARGATEF® en dichos pacientes.

En relación a oncología: Sobre la base de que existe una mayor exposición, es posible que los pacientes con insuficiencia hepática leve (Child Pugh A) corran más riesgos de sufrir eventos adversos (véanse las secciones Posología y administración).

Se han observado casos de lesión hepática producida por medicamentos con el tratamiento con nintedanib. En el período posterior a la comercialización, se ha informado daño hepático grave con desenlace mortal. Las elevaciones de las enzimas hepáticas (ALT, AST, ALKP, Gamma Glutamiltransferasa (GGT)) y de los valores de bilirrubina fueron reversibles con la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento, en la mayoría de los casos.Deben investigarse los niveles de transaminasas, ALKP y bilirrubina al iniciar un tratamiento combinado de VARGATEF® más docetaxel. Los valores de tales parámetros deben controlarse según esté clínicamente indicado o bien a intervalos periódicos durante el tratamiento, es decir, en la fase de combinación con docetaxel al comienzo de cada ciclo de tratamiento y con una frecuencia mensual en el caso de que VARGATEF® se continúe como monoterapia tras la interrupción del docetaxel.

Si se detectaran elevaciones relevantes de las enzimas hepáticas, podría ser necesario reducir la dosis o interrumpir temporaria o definitivamente el tratamiento con VARGATEF® (véase la sección Posología y administración/Tabla 2). Deben investigarse las causas alternativas de las elevaciones de las enzimas hepáticas y deben tomarse las medidas necesarias según sea pertinente.

En el caso de cambios específicos en los valores de los parámetros hepáticos (AST/ALT > 3 veces el ULN en combinación con bilirrubina ≥ 2 veces el ULN y ALKP < 2 veces el ULN), debe suspenderse el tratamiento con VARGATEF®. A menos que exista una causa alternativa confirmada, VARGATEF® debe interrumpirse definitivamente (véase la sección Posología y administración/Tabla 2).

Las mujeres y los pacientes de raza asiática tienen un mayor riesgo de elevaciones de las enzimas hepáticas. La exposición a nintedanib se incrementó de manera lineal en función de la edad de los pacientes y tuvo una correlación inversa con el peso corporal, lo que también puede dar lugar a un mayor riesgo de desarrollar elevaciones de las enzimas hepáticas.

Se recomienda un monitoreo estrecho en los pacientes que presenten estos factores de riesgo.

Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI)

Sobre la base de que existe una mayor exposición, es posible que los pacientes con insuficiencia hepática leve (Child Pugh A) corran más riesgos de sufrir eventos adversos. Los pacientes con insuficiencia hepática leve (Child Pugh A) deben tratarse con una dosis reducida de VARGATEF® (véanse las secciones Posología y administración).

Se han observado casos de lesión hepática producida por medicamentos con el tratamiento con nintedanib. En el período posterior a la comercialización, se han informado casos serios y casos no serios de lesión hepática producida por el medicamento, incluso lesión hepática grave con desenlace mortal. La mayoría de los eventos hepáticos ocurren dentro de los primeros tres meses de tratamiento. Por lo tanto, deben determinarse los niveles de bilirrubina y transaminasas hepáticas al iniciarse el tratamiento con VARGATEF®, a intervalos periódicos durante los primeros tres meses de tratamiento y luego a intervalos periódicos (p. ej., en cada visita del paciente) o según esté clínicamente indicado.

Las elevaciones de las enzimas hepáticas (ALT, AST, ALKP, Gamma Glutamiltransferasa (GGT)) y de los valores de bilirrubina fueron reversibles con la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento, en la mayoría de los casos.

En el caso de detectarse elevaciones de las transaminasas (AST o ALT) > 3 veces el Límite Normal Superior (ULN), se recomienda la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento con VARGATEF® y el monitoreo estrecho del paciente. Una vez que las transaminasas hayan retornado a los valores iniciales, el tratamiento con VARGATEF® podrá incrementarse nuevamente a la dosis completa (150 mg dos veces al día) o bien reiniciarse en una dosis reducida (100 mg dos veces al día), que luego podrá incrementarse hasta llegar a la dosis completa. (véase la sección Posología y administración). Si alguna de estas elevaciones en los parámetros de la función hepática estuviera asociada con signos o síntomas clínicos de lesión hepática, p. ej., ictericia, deberá interrumpirse en forma definitiva el tratamiento con VARGATEF®. Deben investigarse las causas alternativas de las elevaciones de las enzimas hepáticas.Los pacientes con bajo peso corporal (< 65 kg), los de raza asiática y las mujeres tienen un mayor riesgo de elevaciones de las enzimas hepáticas.

La exposición a nintedanib se incrementó de manera lineal en función de la edad de los pacientes, lo que también puede dar lugar a un mayor riesgo de desarrollar elevaciones de las enzimas hepáticas.

Se recomienda un monitoreo estrecho en los pacientes que presenten estos factores de riesgo.

Hemorragia

En relación a oncología: La inhibición del VEGFR podría estar asociada con un mayor riesgo de sangrado. En el estudio clínico (LUME-Lung 1) con VARGATEF®, la frecuencia de sangrado en ambos grupos de tratamiento resultó comparable. La epistaxis leve a moderada representó el evento hemorrágico más frecuente. No hubo desequilibrios en los sangrados respiratorios o mortales, y no se informó ningún caso de sangrado intracerebral. La mayoría de los eventos hemorrágicos mortales estuvieron asociados con tumores.

En el período posterior a la comercialización, se han observado eventos hemorrágicos serios y no serios, algunos de los cuales resultaron mortales. En los pacientes que presentan eventos hemorrágicos de grado 3/4, deben evaluarse cuidadosamente los riesgos y beneficios de continuar el tratamiento con VARGATEF® y puede considerarse la interrupción de VARGATEF®. Si se reanuda el tratamiento con VARGATEF®, se recomienda una dosis diaria reducida (véase la sección Posología y administración/Tabla 1).

Los pacientes con sangrado pulmonar reciente (> 2,5 ml de sangre roja) y los pacientes con tumores de ubicación anatómica central con evidencia radiográfica de invasión local de grandes vasos sanguíneos o evidencia radiográfica de tumores necróticos o cavitarios han sido excluidos de los estudios clínicos. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con VARGATEF® en dichos pacientes. Metástasis cerebrales

- Metástasis cerebrales estables

No se observó ningún incremento de la frecuencia de sangrado cerebral en los pacientes con metástasis cerebrales pretratadas adecuadamente que habían estado estables durante ≥ 4 semanas antes del inicio del tratamiento con VARGATEF®. No obstante ello, dichos pacientes deben ser sometidos a un estrecho control en pos de signos y síntomas de sangrado cerebral.

- Metástasis cerebrales activas

Los pacientes con metástasis cerebrales activas fueron excluidos de los estudios clínicos, y no se recomienda el tratamiento con VARGATEF® en dichos pacientes.

• Anticoagulación terapéutica

No existen datos disponibles en relación con los pacientes afectados por una predisposición hereditaria al sangrado o los pacientes que están recibiendo una dosis completa de tratamiento anticoagulante previo al inicio del tratamiento con VARGATEF®. En los pacientes que están recibiendo un tratamiento crónico con dosis bajas de heparinas de bajo peso molecular o ácido acetilsalicílico, no se observó ningún incremento en la frecuencia de sangrado. Se permitió la continuación de la toma de VARGATEF® en los pacientes que desarrollaron eventos tromboembólicos durante el tratamiento y que requirieron tratamiento anticoagulante, y no se observó una mayor frecuencia de eventos hemorrágicos en dichos pacientes. Los pacientes que estén recibiendo terapia concomitante con anticoagulantes, tales como warfarina o fenprocoumona, deben ser sometidos a controles regulares para detectar posibles cambios en los valores de tiempo de protrombina, o de RIN, o bien episodios de sangrado clínico.

En relación a Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI), otras Enfermedades Pulmonares Intersticiales (ILD) Crónicas Fibrosantes con Fenotipo Progresivo (PF-ILD) y Enfermedad Pulmonar Intersticial Asociada a Esclerosis Sistémica (SSc-ILD).

La inhibición del VEGFR podría estar asociada con un mayor riesgo de sangrado. En los estudios clínicos con VARGATEF®, la frecuencia de pacientes que tuvieron eventos adversos de sangrado fue ligeramente más alta en los pacientes tratados con VARGATEF® o fue similar entre los grupos de tratamiento (VARGATEF® 10,3 % versus placebo 7,8 % para INPULSIS; VARGATEF® 11,1 % versus placebo 12,7 % para INBUILD; VARGATEF® 11,1 % versus placebo 8,3 % para SENSCIS) La epistaxis no seria fue el evento hemorrágico informado con mayor frecuencia. Los eventos hemorrágicos serios se produjeron con frecuencias bajas en los 2 grupos de tratamiento (VARGATEF® 1,3 % versus placebo 1,4 % para INPULSIS; VARGATEF® 0,9 % versus placebo 1,5 % para INBUILD; VARGATEF® 1,4 % versus placebo 0,7% para SENSCIS.

Los pacientes que tenían un riesgo conocido de sangrado, lo que incluye a los pacientes con una predisposición hereditaria al sangrado o los pacientes que estaban recibiendo una dosis completa de tratamiento anticoagulante, no fueron incluidos en los estudios clínicos. Por lo tanto, el tratamiento con VARGATEF® en estos pacientes podrá implementarse únicamente en el caso de que el beneficio previsto supere el potencial riesgo implicado. En el período posterior a la comercialización, se han observado eventos hemorrágicos serios y no serios, algunos de los cuales resultaron mortales.

Eventos tromboembólicos arteriales

En relación a oncología: La frecuencia de eventos tromboembólicos arteriales fue comparable entre los dos grupos de tratamiento en el estudio 1199.13, de fase III(LUME-Lung 1). Los pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular fueron excluidos de este estudio. No obstante ello, se observó una frecuencia incrementada de eventos tromboembólicos arteriales en los pacientes con Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI) tratados con monoterapia de nintedanib.

En relación a Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI), otras Enfermedades Pulmonares Intersticiales (ILD) Crónicas Fibrosantes con Fenotipo Progresivo (PF-ILD) y Enfermedad Pulmonar Intersticial Asociada a Esclerosis Sistémica (SSc-ILD).

Los pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular fueron excluidos de los estudios clínicos. En los estudios, los eventos tromboembólicos arteriales fueron eventos infrecuentes (VARGATEF® 2,5 % versus placebo 0,7 % para INPULSIS; VARGATEF® 0,9 % versus placebo 0,9 % para INBUILD; VARGATEF® 0,7 % versus placebo 0,7% para SENSCIS). En los estudios INPULSIS, un porcentaje mayor de pacientes experimentó infartos de miocardio en el grupo de tratamiento con VARGATEF® (1,6 %) en comparación con el grupo placebo (0,5 %). Mientras que los eventos adversos que reflejan una cardiopatía isquémica estuvieron equilibrados entre el grupo tratado con VARGATEF® y el grupo tratado con placebo.En los estudios INBUILD y SENSCIS, el infarto de miocardio se observó con frecuencia baja VARGATEF® 0,9 % versus placebo 0,9 % para INBUILD; VARGATEF® 0 % versus placebo 0,7 % para SENSCIS. Para todas las indicaciones

Debe tenerse precaución al tratar pacientes con riesgo cardiovascular incrementado, lo que incluye arteriopatía coronaria conocida. Debe considerarse la interrupción del tratamiento en los pacientes que desarrollen signos o síntomas de isquemia aguda de miocardio.

Tromboembolia venosa

En relación a oncología: Los pacientes tratados con VARGATEF® tienen un riesgo incrementado de desarrollar tromboembolia venosa, lo que incluye trombosis venosa profunda. Debe realizarse un control estrecho de estos pacientes en pos de la detección de posibles eventos tromboembólicos. VARGATEF® debe ser interrumpido en los pacientes que tengan reacciones de tromboembolia venosa potencialmente mortales.

En relación a Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI), otras Enfermedades Pulmonares Intersticiales (ILD) Crónicas Fibrosantes con Fenotipo Progresivo (PF-ILD) y Enfermedad Pulmonar Intersticial Asociada a Esclerosis Sistémica (SSc-ILD).

En los estudios clínicos, no se observó ningún riesgo incrementado de tromboembolia venosa en los pacientes tratados con VARGATEF®. Debido al mecanismo de acción de nintedanib, los pacientes podrían tener un mayor riesgo de padecer eventos tromboembólicos.

Perforaciones gastrointestinales

En relación a oncología: La frecuencia de perforaciones gastrointestinales fue comparable entre los grupos de tratamiento en el estudio LUME-Lung 1. Debido al mecanismo de acción de nintedanib, los pacientes podrían tener un mayor riesgo de padecer eventos de perforación gastrointestinal. Se han informado casos de perforaciones gastrointestinales, algunas de los cuales fueron mortales, en el período posterior a la comercialización. Debe tenerse especial cuidado al tratar a pacientes con una cirugía abdominal previa o antecedentes recientes de perforación de un órgano hueco. Por lo tanto, debe dejarse transcurrir un mínimo de 4 semanas luego de una cirugía mayor, lo que incluye una cirugía abdominal, antes de iniciar la administración de VARGATEF®. El tratamiento con VARGATEF® debe suspenderse definitivamente en los pacientes que desarrollen una perforación gastrointestinal.En relación a Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI), otras Enfermedades Pulmonares Intersticiales (ILD) Crónicas Fibrosantes con Fenotipo Progresivo (PF-ILD) y Enfermedad Pulmonar Intersticial Asociada a Esclerosis Sistémica (SSc-ILD).

En los estudios clínicos, no se observó ningún riesgo incrementado de perforación gastrointestinal en los pacientes tratados con VARGATEF®. Debido al mecanismo de acción de nintedanib, los pacientes podrían tener un mayor riesgo de padecer eventos de perforación gastrointestinal. Se han informado casos de perforaciones gastrointestinales (algunos mortales) en el período posterior a la comercialización. Debe tenerse especial cuidado al tratar a pacientes con una cirugía abdominal previa, antecedentes recientes de perforación de un órgano hueco, antecedentes de úlcera péptica, enfermedad diverticular o que estén recibiendo tratamiento concomitante con corticosteroides o AINE. Por lo tanto, debe dejarse transcurrir un mínimo de 4 semanas luego de una cirugía mayor, lo que incluye una cirugía abdominal, antes de iniciar la administración de VARGATEF®. El tratamiento con VARGATEF® debe suspenderse definitivamente en los pacientes que desarrollen una perforación gastrointestinal.

Para todas las indicaciones

Proteinuria de rango nefrótico

Después de la comercialización se consignaron muy pocos casos de proteinuria de rango nefrótico. Los hallazgos histológicos de los casos individuales fueron coherentes con microangiopatía glomerular con o sin trombos renales. Se observó reversión de los síntomas tras discontinuar la VARGATEF®. Se debe considerar la interrupción del tratamiento en pacientes que desarrollen signos o síntomas de síndrome nefrótico.

Para todas las indicaciones

Complicaciones de la cicatrización de las heridas Sobre la base de su mecanismo de acción, nintedanib podría dificultar la normal cicatrización de las heridas. No se observó un aumento de la frecuencia de problemas de cicatrización de las heridas en los estudios clínicos. No se llevó a cabo ningún estudio específico en el que se investigara el efecto de nintedanib sobre la cicatrización de las heridas. Por lo tanto, el tratamiento con VARGATEF® debe ser iniciado, o reanudado en el caso de haber sido suspendido por una intervención quirúrgica, tras la confirmación de una correcta cicatrización de las heridas sobre la base del criterio clínico.

Poblaciones especiales

En relación a oncología: En el estudio 1199.13 (LUME-Lung 1), hubo una frecuencia más alta de eventos adversos serios en los pacientes tratados con VARGATEF® más docetaxel con un peso corporal de menos de 50 kg en comparación con los pacientes con un peso corporal ≥ 50 kg; sin embargo, la cantidad de pacientes con un peso corporal inferior a 50 kg fue reducido. Por lo tanto, se recomienda un control estrecho en los pacientes cuyo peso corporal sea < 50 kg.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo, lactancia y fertilidad

Para todas las indicaciones

Anticoncepción

Nintedanib puede causar daño fetal (véase la sección Toxicología). Debe advertirse a las mujeres con potencial para procrear que eviten quedar embarazadas mientras reciben tratamiento con VARGATEF® y que deben usar métodos anticonceptivos altamente eficaces al inicio, durante el tratamiento con VARGATEF® y hasta cumplidos al menos 3 meses desde la última dosis de este fármaco. Nintedanib no afecta en gran medida la exposición plasmática de etinilestradiol ni de lovonorgestrel (véase la sección Farmacocinética). La eficacia de los anticonceptivos hormonales orales puede verse comprometida por los vómitos y/o la diarrea u otros trastornos que afecten la absorción. Debe recomendarse a las mujeres que usan anticonceptivos hormonales orales y que experimenten estos trastornos que usen una alternativa anticonceptiva altamente eficaz.

Para todas las indicaciones

Embarazo

No existe información sobre el uso de VARGATEF® en las mujeres embarazadas; sin embargo, los estudios preclínicos en animales han confirmado la toxicidad para la reproducción con este fármaco (véase la sección Toxicología). Dado que nintedanib puede causar daño fetal también en los seres humanos, este fármaco no debe ser utilizado durante el embarazo (véase la sección Contraindicaciones), y deben realizarse pruebas de embarazo antes del inicio del tratamiento con VARGATEF® y durante el tratamiento, según corresponda.

Se debe indicar a las pacientes que deben notificar a su médico o farmacéutico si quedaran embarazadas durante el tratamiento con VARGATEF®.

Si la paciente quedara embarazada mientras está recibiendo VARGATEF®, debe interrumpirse el tratamiento y la paciente deberá ser asesorada sobre el potencial riesgo para el feto.

Para todas las indicaciones

Lactancia

No existe información sobre la eliminación de nintedanib y sus metabolitos en la leche humana.

Los estudios preclínicos indicaron que se segregaron pequeñas cantidades de nintedanib y sus metabolitos (≤ 0,5 % de la dosis administrada) en la leche de las ratas en período de lactancia.

No se puede excluir la posibilidad de un riesgo para los neonatos/lactantes. Debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento con VARGATEF®.

Fertilidad

En relación a oncología: Sobre la base de las investigaciones preclínicas, no existe evidencia de que este fármaco afecte la fertilidad masculina (véase la sección Toxicología). A partir de los estudios de toxicidad de administración crónica y subcrónica, no existe evidencia de que la fertilidad en las ratas hembra se vea afectada en un nivel de exposición sistémica comparable al observado con la dosis recomendada máxima en los seres humanos (MRHD), de 200 mg dos veces al día (véase la sección Toxicología).

En relación a Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI), otras Enfermedades Pulmonares Intersticiales (ILD) Crónicas Fibrosantes con Fenotipo Progresivo (PF-ILD) y Enfermedad Pulmonar Intersticial Asociada a Esclerosis Sistémica (SSc-ILD).

Sobre la base de las investigaciones preclínicas, no existe evidencia de que este fármaco afecte la fertilidad masculina (véase la sección Toxicología). A partir de los estudios de toxicidad de administración crónica y subcrónica, no existe evidencia de que la fertilidad en las ratas hembras se vea afectada en un nivel de exposición sistémica comparable al observado con la dosis recomendada máxima en los seres humanos (MRHD), de 150 mg dos veces al día (véase la sección Toxicología).

En relación a oncología: Para obtener información de docetaxel relacionada con la fertilidad, el embarazo y la lactancia, sírvase consultar la información del producto correspondiente de docetaxel.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología y administración

En relación a oncología

El tratamiento con VARGATEF® debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el uso de terapias oncológicas.

Para obtener información sobre la posología, el modo de administración y las modificaciones de la dosis de docetaxel, sírvase consultar la información del producto correspondiente de docetaxel.

La dosis recomendada de VARGATEF® es 200 mg dos veces al día administrada con un intervalo de aproximadamente, 12 horas entre sí, en los días 2 a 21 de un ciclo de tratamiento estándar de docetaxel de 21 días.

VARGATEF® no debe ser administrado el mismo día de la administración de la quimioterapia de docetaxel (= día 1).

No debe excederse la dosis diaria máxima recomendada de 400 mg.

En relación a Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI), otras Enfermedades Pulmonares Intersticiales (ILD) crónicas Fibrosantes con Fenotipo Progresivo (PF-ILD) y Enfermedad Pulmonar Intersticial Asociada a Esclerosis Sistémica (SSc-ILD).

El tratamiento con VARGATEF® debe ser iniciado por médicos con experiencia en el diagnóstico y el tratamiento de las afecciones para las cuales VARGATEF® está indicado.La dosis recomendada de VARGATEF® es 150 mg dos veces al día con un intervalo de aproximadamente, 12 horas entre sí.

No debe excederse la dosis diaria máxima recomendada de 300 mg.

En relación a oncología: Tras la interrupción de docetaxel, los pacientes pueden continuar el tratamiento con VARGATEF® mientras se observe un beneficio clínico o bien hasta que se produzca una toxicidad inaceptable. Ajustes de la dosis

En relación a oncología: Como medida inicial para el manejo de las reacciones adversas (véanse las Tabla 1 y 2), el tratamiento con VARGATEF® debe suspenderse temporariamente hasta que la reacción adversa específica se haya resuelto a un nivel que permita la continuación del tratamiento (a grado 1 o al valor inicial). El tratamiento con VARGATEF® puede reanudarse en una dosis menor. Se recomienda realizar ajustes escalonados de la dosis a razón de 100 mg por día (es decir, una reducción de 50 mg por cada toma diaria) sobre la base del perfil individual de seguridad y tolerabilidad del paciente, según se describe en la Tabla 1 y en la Tabla 2.

En el caso de que la(s) reacción(ones) adversa(s) persista(n), es decir, si el paciente no tolera el régimen de dos tomas diarias de 100 mg cada una, deberá interrumpirse definitivamente el tratamiento con VARGATEF®.

En el caso de elevaciones específicas de la Aspartato Aminotransferasa (AST) / Alanina Aminotransferasa (ALT) a valores equivalentes a > 3 veces el límite normal superior (ULN) en combinación con un incremento de la bilirrubina total a ≥ 2 veces el ULN y un nivel de fosfatasa alcalina (ALKP) < 2 veces el ULN (véase la Tabla 2), debe suspenderse el tratamiento con VARGATEF®. A menos que exista una causa alternativa confirmada, VARGATEF® debe interrumpirse definitivamente (véase la sección Advertencias y precauciones especiales).

En relación a Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI), otras Enfermedades Pulmonares Intersticiales (ILD) crónicas Fibrosantes con Fenotipo Progresivo (PF-ILD) y Enfermedad Pulmonar Intersticial Asociada a Esclerosis Sistémica (SSc-ILD).

Además de la instauración de tratamiento sintomático, en el caso de corresponder, el manejo de las reacciones adversas (véanse las secciones Advertencias y precauciones especiales, Reacciones adversas) de VARGATEF® podría incluir la reducción de la dosis y la interrupción temporaria de la administración del fármaco hasta que la reacción adversa en cuestión se haya resuelto a un nivel que permita la continuación del tratamiento. El tratamiento con VARGATEF® podrá reanudarse con la dosis completa (150 mg dos veces al día) o con una dosis reducida (100 mg dos veces al día). Si el paciente no tolera el régimen de 100 mg dos veces al día, debe interrumpirse el tratamiento con VARGATEF®.

En el caso de interrupciones a raíz de elevaciones de la transaminasa (AST o ALT) > 3 veces el Límite Normal Superior (ULN), una vez que las transaminasas hayan retornado a los valores iniciales, el tratamiento con VARGATEF® podrá reiniciarse en una dosis reducida (100 mg dos veces al día), que luego podrá incrementarse hasta llegar a la dosis completa (150 mg dos veces al día). (véanse las secciones Advertencias y precauciones especiales, Reacciones Adversas).

Para todas las indicaciones

Poblaciones especiales

Población pediátrica

La seguridad y la eficacia de VARGATEF® en pacientes pediátricos no han sido estudiadas en estudios clínicos.Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)

No se observaron diferencias en general en lo que respecta a la seguridad y la eficacia en los pacientes de edad avanzada en comparación con los pacientes menores de 65 años. No se requiere ajuste de la dosis inicial en función de la edad del paciente (véase la sección Farmacocinética).Raza

Sobre la base de los análisis de farmacocinética poblacional, no se requiere a priori ningún ajuste de la dosis de VARGATEF® (véanse las secciones Poblaciones especiales, Advertencias y precauciones especiales). Son limitados los datos de seguridad disponibles en relación con los pacientes de raza negra.

Peso corporal

Sobre la base de los análisis de farmacocinética poblacional, no se requiere a priori ningún ajuste de la dosis de VARGATEF®.

Insuficiencia renal

Menos del 1% de una dosis única de nintedanib se elimina a través de los riñones (véase la sección Farmacocinética). No se requiere un ajuste de la dosis inicial en los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. La seguridad, la eficacia y la farmacocinética de nintedanib no han sido estudiadas en pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina: CrCL < 30 ml/min).

Insuficiencia hepática

Nintedanib se elimina primordialmente a través de la excreción por vía biliar/fecal (> 90%). La exposición aumentó en pacientes con insuficiencia hepática (Child Pugh A, Child Pugh B;).

En relación a oncología

No se requiere ningún ajuste de la dosis inicial para los pacientes con insuficiencia hepática leve sobre la base de los datos clínicos disponibles (Child Pugh A; véase la sección Advertencias y precauciones especiales). En relación a Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI), otras Enfermedades Pulmonares Intersticiales (ILD) crónicas Fibrosantes con Fenotipo Progresivo (PF-ILD) y Enfermedad Pulmonar Intersticial Asociada a Esclerosis Sistémica (SSc-ILD).

En pacientes con insuficiencia hepática leve (Child Pugh A), la dosis recomendada de VARGATEF® es 100 mg dos veces al día con un intervalo de aproximadamente 12 horas entre sí.

Debe considerarse la interrupción o suspensión del tratamiento para el manejo de las reacciones adversas en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child Pugh A).

Para todas las indicaciones

La seguridad y la eficacia de nintedanib no han sido investigadas en pacientes con insuficiencia hepática clasificada como Child Pugh B o C. No se recomienda el tratamiento con VARGATEF® en los pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child Pugh B) o grave (Child Pugh C).

Modo de administración

Las cápsulas de VARGATEF® deben tomarse por vía oral, preferentemente con alimentos; deben tragarse enteras con agua y no deben masticarse ni triturarse. En el caso de omitirse una dosis, la administración debe reanudarse en el siguiente momento programado según la dosis recomendada. En el caso de omitirse una dosis, no debe administrarse una dosis adicional.

La cápsula no debe abrirse ni triturarse. En el caso de producirse contacto con el contenido de la cápsula, se debe proceder de inmediato a efectuar un lavado de manos minucioso.

Modo de empleo / manipulación

La cápsula no debe abrirse ni triturarse. En el caso de producirse contacto con el contenido de la cápsula, se debe proceder de inmediato a efectuar un lavado de manos minucioso.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis

Para todas las indicaciones

No existe ningún antídoto ni tratamiento específico para la sobredosis de VARGATEF®. La dosis única más alta de nintedanib administrada en los estudios de fase I fue 450 mg una vez al día. Asimismo, 2 pacientes del programa de oncología tuvieron una sobredosis de un máximo de 600 mg dos veces al día (b.i.d.) durante un total de hasta ocho días. Los eventos adversos observados fueron coherentes con el perfil de seguridad conocido de nintedanib, es decir, elevación de las enzimas hepáticas y síntomas gastrointestinales. Ambos pacientes se recuperaron de dichas reacciones adversas.

En el caso de una sobredosis, debe interrumpirse el tratamiento y deben iniciarse medidas de soporte generales según corresponda.

En relación a Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI), otras Enfermedades Pulmonares Intersticiales (ILD) Crónicas Fibrosantes con Fenotipo Progresivo (PF-ILD) y Enfermedad Pulmonar Intersticial Asociada a Esclerosis Sistémica (SSc-ILD).

En los estudios INPULSIS, un paciente fue expuesto inadvertidamente a una dosis de 600 mg diarios durante un total de 21 días. Hubo un evento adverso no serio (nasofaringitis), que se produjo y se resolvió durante el período de administración de la dosis incorrecta, sin que se observara el inicio de otros eventos informados.

PRESENTACIÓN:

Reg. San. VARGATEF 100mg: 1235-MEE-0815.

Reg. San. VARGATEF 150mg: 1303-MEE-0915.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese en refrigeración de 2-8°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Producto de uso delicado.

Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. Manténgase fuera del alcance de los niños.

Venta bajo receta médica.