COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Tabletas recubiertas con película que contienen 500 mg de Valaciclovir.

FORMA FARMACÉUTICA

Tabletas recubiertas.

Indicaciones

VALTREX está indicado para tratamiento de herpes zóster (culebrillas). VALTREX acelera la resolución del dolor: reduce la duración y la proporción de pacientes con dolor asociado a zóster, el cual incluye neuralgia aguda y post-herpética.

VALTREX está indicado para tratar infecciones cutáneas y de membranas mucosas por herpes simple, incluyendo herpes genital inicial y recurrente.

VALTREX está indicado para tratar herpes labial (fuegos).

VALTREX está indicado para prevenir (suprimir) infecciones recurrentes por herpes simple en piel y membranas mucosas, incluyendo herpes genital.

VALTREX puede reducir la transmisión de herpes genital cuando se toma como terapia supresiva y combinado con prácticas sexuales más seguras.

VALTREX está indicado para profilaxia de infección y enfermedad por citomegalovirus (CMV) tras trasplante de órgano. La profilaxia de CMV con VALTREX reduce rechazo agudo del injerto (pacientes con trasplante renal), infecciones oportunistas y otras infecciones por virus del herpes (virus de herpes simple (HVS por sus siglas en inglés), virus varicela zóster (VVZ por sus siglas en inglés)).

Farmacocinética

Absorción

Tras la administración oral, Valaciclovir es bien absorbido y se convierte de manera rápida y casi completa en Aciclovir y valina. Probablemente, esta conversión sea mediada por una enzima aislada de hígado humano que se denomina Valaciclovir hidrolasa.

La biodisponibilidad de Aciclovir en 1000 mg de Valaciclovir es de 54% y no se reduce por los alimentos. La farmacocinética de VALTREX no es dosis proporcional. La velocidad y extensión de la absorción disminuye cuando se aumenta la dosis, resultando en aumentos menos que proporcionales de la Cmáx considerando el rango de dosis terapéuticas y una biodisponibilidad reducida a dosis por encima de 500 mg. Las concentraciones máximas medias de Aciclovir son de 10 a 37 micromoles (2.2 a 8.3 microgramos/mL) tras dosis únicas de 250 a 2000 mg de Valaciclovir en sujetos saludables con funcionamiento renal normal, y ocurren en una mediana de tiempo de 1 a 2 horas post dosis. Las concentraciones plasmáticas máximas de Valaciclovir sólo constituyen el 4% de los niveles de Aciclovir, ocurren a un tiempo mediano de 30 a 100 min post dosis, y se encuentran en o por debajo de límite de cuantificación tres horas tras la dosificación. Los perfiles de farmacocinética de Valaciclovir y Aciclovir son semejantes tras dosis únicas y dosis repetidas.

El herpes zóster y el herpes simple no modifican significativamente la farmacocinética de Valaciclovir y Aciclovir tras la administración oral de Valaciclovir.

Distribución

El enlace de Valaciclovir con proteínas plasmáticas es muy bajo (15%). La penetración en el CSF (siglas en inglés de líquido cefalorraquídeo), determinada mediante el AUC de la relación CSF/plasma, es aproximadamente de 25% para Aciclovir y el metabolito 8-hidroxi-Aciclovir (8-OH-ACV), y alrededor del 2.5% para el metabolito 9-(carboximetoxi) metilguanina (CMMG) (véase Farmacocinética: Población de pacientes especiales).

Metabolismo

Después de la administración oral, VALTREX es convertido en Aciclovir y L-valina por efecto de primer paso intestinal y/o metabolismo hepático. Aciclovir es convertido en una pequeña extensión en los metabolitos 9-(carboximetoxi) metilguanina (CMMG) mediante la alcohol y aldehido deshidrogenasa, y a 8-hidroxi-Aciclovir (8-OH-ACV) mediante la aldehido oxidasa. Aproximadamente 88% de la exposición plasmática total combinada es atribuible al Aciclovir, 11% a CMMG y 1% a 8-OH-ACV. Ni VALTREX ni Aciclovir es metabolizado por las enzimas de la citocromo P450.

Eliminación

En pacientes con funcionamiento renal normal, la vida media de eliminación plasmática de Aciclovir tras dosis únicas y múltiples de Valaciclovir es aproximadamente de 3 h. Menos del 1% de la dosis administrada de Valaciclovir se recupera en orina como fármaco sin cambio. Valaciclovir se elimina en orina principalmente como Aciclovir (más del 80% de la dosis recuperada) y el metabolito conocido de Aciclovir, 9-(carboximetoxi) metilguanina (CMMG).

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Farmacodinamia

Código ATC: J05A B11.

Mecanismo de acción

Valaciclovir, un antiviral, es el éster de L-valina del Aciclovir. El Aciclovir es un nucleósido análogo de la purina (guanina).

Valaciclovir se convierte de manera rápida y casi completa en el hombre a Aciclovir y valina, probablemente por la enzima llamada Valaciclovir hidrolasa.

El Aciclovir es un inhibidor específico de virus de herpes con actividad in vitro contra virus de herpes simple (HVS) tipo 1 y tipo 2, virus de varicela zóster (VVZ), citomegalovirus (CMV), Virus de Epstein-Barr (VEB) y virus de herpes humano 6 (VHH-6). El Aciclovir inhibe la síntesis de ADN del virus herpético una vez que ha sido fosforilado a la forma activa de trifosfato.

La primera etapa de fosforilación requiere la actividad de una enzima específica para el virus. En el caso de HVS, VVZ y VEB esta enzima es la viral timidina cinasa (TK), que sólo está presente en células infectadas por virus. La selectividad se mantiene en CMV con fosforilación, por lo menos parcialmente mediada a través del producto de gen fosfotransferasa de UL97. Este requisito para activación de Aciclovir por una enzima específica para el virus explica en gran parte su selectividad.

El proceso de fosforilación se completa (conversión de mono a trifosfato) mediante cinasas celulares. El trifosfato de Aciclovir inhibe competitivamente la ADN polimerasa viral y la incorporación de los resultados análogos de nucleósido dan lugar a terminación obligada de la cadena, deteniendo así la síntesis de ADN viral y bloqueando por lo tanto la replicación del virus.

CARACTERISTICAS FARMACÉUTICAS

Incompatibilidades

No se tiene datos

Condiciones especiales de almacenamiento

Consérvese a temperatura no mayor a 30 °C.

Naturaleza y contenido del recipiente

Las tabletas están empacadas en empaque de burbuja, preparado a partir de Cloruro de polivinilo no plastificado y papel aluminio.

Instrucciones para Uso/Manejo

No hay instrucciones especiales para uso.

Número de versión: GDS 22/IPI 04.

Fecha de emisión: 18 junio 2012.

VALTREX es una marca registrada del grupo de compañías GlaxoSmithKline.

La Información de Prescribir completa en su versión vigente se encuentra disponible a petición del profesional de la salud en mila@gsk.com o en la Dirección Médica de GlaxoSmithKline Ecuador, Edificio Electroecuatoriana, Av. 10 de Agosto y Naciones Unidas, teléfono 2994700 extensión 4753 o en www.salud.gsk.com.ec.

Para reportar un evento adverso o una queja de un producto o dispositivo médico de GSK, por favor comuníquese al 2994700 extensión 5.

Contraindicaciones

VALTREX está contraindicado en pacientes que se sepa sean hipersensibles a Valaciclovir, Aciclovir o cualquier componente de la formulación de VALTREX.

Embarazo y Lactancia

Fertilidad

En estudios con animales, VALTREX no afecta la fertilidad. Sin embargo, dosis altas parenterales de Aciclovir causó efectos testiculares en ratas y perros (véase Datos de seguridad preclínica). No se realizaron estudios de fertilidad en humanos con VALTREX, pero no se reportaron cambios en la cuenta la motilidad o en la morfología espermática, en 20 pacientes después de 6 meses de tratamiento diario con 400 mg a 1 g de Aciclovir.

Embarazo

Se cuenta con datos limitados sobre el uso de VALTREX durante el embarazo. VALTREX sólo deberá emplearse durante el embarazo si los beneficios potenciales del tratamiento superan el riesgo potencial.

Los registros de embarazos han documentado los resultados del embarazo en mujeres expuestas a VALTREX o a cualquier formulación de ZOVIRAXMR (Aciclovir, el metabolito activo de VALTREX); 111 y 1246 resultados (29 y 756 expuestos durante el primer trimestre del embarazo), respectivamente, fueron obtenidos de mujeres prospectivamente registradas. Las observaciones del registro de embarazo de Aciclovir no han demostrado un aumento en el número de defectos natales entre sujetos expuestos al Aciclovir en comparación con la población en general, y los defectos congénitos no demostraron ser singulares o tener un patrón congruente, como para sugerir una causa común. Debido al número bajo de mujeres inscritas en el registro de embarazo de Valaciclovir, fue imposible llegar a conclusiones confiables y definitivas respecto a la seguridad de VALTREX durante el embarazo (ver Farmacocinética).

Lactancia

Aciclovir, el metabolito principal de VALTREX, se excreta en la leche materna. Tras la administración oral de una dosis de 500 mg de VALTREX, las concentraciones máximas de Aciclovir (Cmáx) en leche materna fueron de 0.5 a 2.3 (mediana 1.4) veces las concentraciones maternas séricas de Aciclovir correspondientes. Las proporciones de ABC de Aciclovir en leche materna respecto a suero materno fueron de 1.4 a 2.6 (mediana 2.2). La mediana de la concentración de Aciclovir en leche materna fue 2.24 microgramos/mL (9.95 micromoles). Con una dosis materna de VALTREX de 500 mg dos veces al día, este nivel expondría al lactante amamantado a una dosis diaria oral de Aciclovir de alrededor de 0.61 mg/kg/día. La vida media de eliminación del Aciclovir en la leche materna fue similar a aquellas en el suero.

No se detectó Valaciclovir sin cambio en suero materno, leche materna u orina de lactante.

Se aconseja cautela al administrar VALTREX a una mujer en etapa de lactancia. Sin embargo, ZOVIRAX se emplea para tratar herpes simple neonatal a dosis intravenosas de 30 mg/kg/día.

Efectos sobre la Capacidad para Conducir y Usar Maquinaria

El estatus clínico del paciente y el perfil de eventos adversos de VALTREX deben tenerse en cuenta al considerar la capacidad del paciente para conducir u operar maquinaria. No se han realizado estudios para investigar el efecto de Valaciclovir sobre el comportamiento de manejo o la capacidad para operar maquinaria. Además, es imposible predecir un efecto nocivo sobre esas actividades por la farmacología de la sustancia activa.

Efectos farmacodinámicos

La resistencia normalmente se debe a un fenotipo deficiente en timidina cinasa que produce un virus con desventajas profundas en el huésped natural. Con poca frecuencia, se ha descrito reducción de sensibilidad al Aciclovir como resultado de alteraciones sutiles en la timidina cinasa o ADN polimerasa viral. La virulencia de estas variantes se asemeja a la de virus de tipo salvaje.

El monitoreo extenso de muestras clínicas de HVS y VVZ de pacientes bajo terapia o profilaxia con Aciclovir ha revelado que los virus con reducción de sensibilidad al Aciclovir son sumamente raros en personas inmunocompetentes, y sólo se observan con muy poca frecuencia en individuos severamente inmunocomprometidos, p. ej., receptores de trasplante de órgano o médula ósea, pacientes bajo quimioterapia por enfermedad maligna y personas infectadas con virus de inmunodeficiencia humana (VIH).

Reacciones Adversas

A continuación se incluyen una lista de reacciones adversas según la terminología MedDRA de clase de sistema de órgano del cuerpo y por frecuencia.

Las categorías de frecuencia que se emplean son:

Muy común: > 1 en 10.

Común: > 1 en 100 y < 1 en 10.

Poco común: > 1 en 1,000 y < 1 en 100.

Raro: > 1 en 10,000 y < 1 en 1,000.

Muy raro: > 1 en 10,000.

Se han utilizado datos de estudios clínicos para asignar categorías de frecuencia a las reacciones adversas, cuando en los estudios hubo evidencia de una asociación de VALTREX (es decir, una diferencia estadísticamente significativa entre la incidencia en los pacientes que tomaron VALTREX y aquellos con placebo). Para todos los demás eventos adversos, se han empleado datos espontáneos post-lanzamiento al mercado como base para asignación de la frecuencia.

Interacciones

No se han identificado interacciones clínicamente significativas.

Aciclovir se elimina principalmente sin cambio en orina a través de secreción tubular renal activa. Cualquier fármaco administrado concurrentemente que compita con este mecanismo podría aumentar las concentraciones plasmáticas de Aciclovir tras la administración de VALTREX.

Tras 1 g de Valaciclovir, Cimetidina y Probenecid aumentan el ABC de Aciclovir por este mecanismo y reducen la depuración renal de Aciclovir. Sin embargo, no es necesario ajuste de dosis al emplear esta dosis, debido al amplio índice terapéutico de Aciclovir.

En pacientes que reciban dosis más altas de VALTREX (4 g o más/día) se requiere cautela durante la administración concurrente con fármacos que compitan con Aciclovir para la eliminación, debido al potencial de aumento de niveles plasmáticos de uno o ambos fármacos o sus metabolitos. El incremento de las ABC plasmáticas de Aciclovir y del metabolito inactivo Micofenolato de Mofetil, un agente inmunosupresor que se emplea en la mayoría de los pacientes con trasplante, se han observado cuando Aciclovir oral y Micofenolato mofetil se coadministran.

También es necesario tener cautela (con monitoreo de cambios del funcionamiento renal) al administrar dosis más altas de VALTREX (4 g o más/día) con fármacos que afecten otros aspectos de la fisiología renal (p. ej., ciclosporina, tacrolimus).

Datos del Estudio Clínico

Trastornos del sistema nervioso

Común: cefalea.

Trastornos gastrointestinales

Común: náusea.

Datos post-lanzamiento al mercado

Trastornos de la sangre y el sistema linfático

Muy raro: leucopenia, trombocitopenia.

Leucopenia se reporta principalmente en sujetos inmunocomprometidos.

Trastornos del sistema inmune

Muy raro: anafilaxia.

Trastornos psiquiátricos y del sistema nervioso

Raros: mareo, confusión, alucinaciones, reducción de la conciencia.

Muy raros: agitación, temblores, ataxia, disartria, síntomas psicóticos, convulsiones, encefalopatía, coma,

Los eventos anteriores son reversibles en general y usualmente se observan en pacientes con afecciones renales o con otros factores de predisposición (ver Advertencias y Precauciones). En pacientes con trasplante de órgano que reciben dosis altas (8 g al día) de VALTREX para profilaxia de CMV, ocurrieron reacciones neurológicas con más frecuencia en comparación con aquellos que recibieron dosis bajas.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales

Poco común: disnea.

Trastornos gastrointestinales

Raros: incomodidad abdominal, vómito, diarrea.

Trastornos hepatobiliares

Muy raros: incrementos reversibles en pruebas de funcionamiento hepático.

Ocasionalmente, éstos se describen como hepatitis.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo

Poco común: erupción, incluyendo fotosensibilidad.

Raros: prurito.

Muy raros: urticaria, angioedema.

Trastornos renales y urinarios

Raros: afecciones renales.

Muy raros: insuficiencia renal aguda, dolor renal.

El dolor renal puede estar asociado con insuficiencia renal.

Otros: se han tenido reportes de insuficiencia renal, anemia hemolítica microangiopática y trombocitopenia (en ocasiones combinados) en pacientes severamente inmunocomprometidos, en particular aquellos con enfermedad por VIH avanzada, que recibieron dosis altas (8 g al día) de VALTREX por periodos prolongados en estudios clínicos. Estas observaciones se han realizado en pacientes no tratados con VALTREX que presentan las mismas afecciones implícitas o concurrentes.

Advertencias y Precauciones

Estado de hidratación: es necesario tener cuidado para asegurar una ingesta adecuada de líquidos en pacientes en riesgo de deshidratación, en particular personas de edad avanzada.

Uso en pacientes con afección renal y pacientes de edad avanzada: Aciclovir se elimina por depuración renal, por lo tanto la dosis de Valaciclovir debe reducirse en pacientes con afección renal (ver Dosificación y Administración). Es probable que los pacientes de edad avanzada tengan funcionamiento renal reducido y por lo tanto debe tomarse en cuenta la necesidad de una reducción en este grupo de pacientes. Tanto los pacientes de edad avanzada como los que padecen afecciones renales corren mayor riesgo de desarrollar efectos neurológicos secundarios y deben ser monitoreados de manera cercana para evidencia de estos efectos. En los casos reportados, estas reacciones en general fueron reversibles al descontinuar el tratamiento (ver Reacciones Adversas).

Uso de dosis más altas de VALTREX en afección hepática y trasplante hepático: se carece de datos sobre el uso de dosis más altas de VALTREX (4 g o más/día) en pacientes con afección hepática. Por lo tanto, debe ejercitarse cautela al administrar dosis más altas de VALTREX a estos pacientes. No se han realizado estudios específicos de VALTREX en trasplante hepático; sin embargo, se ha demostrado que la profilaxia con dosis altas de Aciclovir reduce la infección y enfermedad por CMV.

Uso en herpes genital: la terapia supresiva con VALTREX reduce el riesgo de transmisión de herpes genital. No cura el herpes genital ni elimina totalmente el riesgo de transmisión. Además de la terapia con VALTREX, se recomienda que los pacientes empleen prácticas sexuales seguras.

Dosificación y Administración

Adultos

Tratamiento de herpes zóster (“shingles"o zona) incluyendo zóster oftálmico

La dosis son 1000 mg de VALTREX que se toman tres veces al día por siete días.

Tratamiento de infecciones por herpes simple

Adultos y adolescentes inmunocompetentes (mayores de 12 años)

La dosis es 500 mg de VALTREX que se toma dos veces al día.

Para episodios recurrentes, el tratamiento debe ser durante tres o cinco días. Para episodios iniciales, que pueden ser más severos, puede que el tratamiento tenga que prolongarse de 5 a 10 días. La dosificación debe iniciarse tan pronto sea posible. Para episodios recurrentes de herpes simple, esto debe tener lugar de manera ideal en el periodo prodrómico o inmediatamente que aparezcan los primeros signos o síntomas. VALTREX puede prevenir el desarrollo de lesiones cuando se toma al ocurrir los primeros signos y síntomas de una recaída de HVS.

De manera alterna, para herpes labial (herpes labialis), VALTREX 2 g dos veces al día durante un día constituye un tratamiento eficaz. La segunda dosis debe tomarse alrededor de 12 horas (no antes de 6 horas) tras la primera dosis. Cuando se sigue este régimen de dosificación, el tratamiento no debe exceder un día, ya que se ha demostrado que esto no suministra beneficios clínicos adicionales. La terapia debe iniciarse desde los primeros síntomas de brote del herpes labial (p. ej., hormigueo, picazón o sensación quemante).

Prevención (supresión) de recaídas de infecciones por herpes simple

Adultos y adolescentes inmunocompetentes (mayores de 12 años)

En sujetos inmunocompetentes, 500 mg de VALTREX en una sola toma.

Algunos pacientes que experimentan recaídas muy frecuentes (p. ej., 10 o más al año) pueden obtener beneficios adicionales tomando la dosis diaria de 500 mg como dosis dividida (250 mg dos veces al día).

Adultos inmunocomprometidos

En sujetos inmunocomprometidos la dosis es 500 mg dos veces al día.

Reducción de transmisión de herpes genital

En adultos heterosexuales inmunocompetentes que presentan nueve o menos recurrencias al año, el compañero infectado debe tomar 500 mg de VALTREX una vez al día.

No se tienen datos sobre reducción de la transmisión en otras poblaciones de pacientes.

Profilaxia de infección y enfermedad por citomegalovirus (CMV)

La dosis de VALTREX en adultos y adolescentes (a partir de los 12 años de edad) es 2 g cuatro veces al día, que debe iniciarse en etapa más temprana posible postrasplante. Esta dosis debe reducirse de acuerdo con la depuración de creatinina (ver a continuación Afecciones renales).

La duración del tratamiento en general será de 90 días, pero puede que se necesite prolongar en pacientes de alto riesgo.

Niños

No se dispone de datos sobre uso de VALTREX en niños.

Personas de edad avanzada

La posibilidad de afección renal en personas de edad avanzada debe tomarse en cuenta para ajustar la dosis según sea necesario (ver Afección Renal más adelante).

Es necesario mantener una hidratación adecuada.

Afecciones renales

Se debe tener cautela al administrar Valaciclovir a pacientes con funcionamiento renal afectado. Es preciso mantener hidratación adecuada.

La dosis de VALTREX debe reducirse en pacientes con funcionamiento renal significativamente afectado como se muestra en la siguiente tabla:

En pacientes sometidos a hemodiálisis intermitente, la dosis que se recomienda de VALTREX si tienen depuración de creatinina inferior a 15 ml/min es recomendable. Ésta debe administrarse después de que se realice la hemodiálisis.

Debe monitorearse con frecuencia la depuración de creatinina, en particular en periodos en que el funcionamiento renal esté sufriendo modificaciones rápidas, p. ej., inmediatamente después del trasplante o del proceso de injerto. La dosis de VALTREX debe ajustarse en consecuencia.

Afecciones hepáticas

Los estudios con una dosis unitaria de 1 g de VALTREX indican que no se requiere modificación de dosis en pacientes con cirrosis leve o moderada (con mantenimiento sintético de funcionamiento hepático). Los datos farmacocinéticos en pacientes con cirrosis avanzada (funcionamiento sintético, hepático afectado y evidencia de derivación portal-sistémica) no indican la necesidad de ajuste de dosis; no obstante, la experiencia clínica al respecto es limitada. Para dosis más altas (4 g o más/día), ver Advertencias y Precauciones.

Sobredosis

Síntomas y signos

Se ha reportado insuficiencia renal aguda y síntomas neurológicos, incluyendo confusión, alucinaciones, agitación, disminución de la conciencia y coma en pacientes que recibieron sobredosis de Valaciclovir. También puede ocurrir náusea y vómito. Se requiere cautela para evitar sobredosis inadvertidas. Muchos de los casos reportados incluyeron pacientes con afecciones renales y de edad avanzada, que recibieron sobredosis repetidas, debido a falta de una reducción adecuada de la dosis.

Tratamiento

Los pacientes deben ser observados de manera cercana para detectar signos de toxicidad. La hemodiálisis aumenta significativamente la eliminación de Aciclovir en sangre, y por lo tanto puede considerarse como opción de manejo en caso de sobredosis sintomática.

Población de Pacientes Especiales

Insuficiencia renal

La eliminación de Aciclovir se correlaciona con la función renal, y la exposición al Aciclovir aumentará con el agravamiento de la insuficiencia renal. En pacientes con enfermedad renal terminal, el promedio la vida media de eliminación de Aciclovir después de la administración de VALTREX es aproximadamente de 14 horas, comparado con aproximadamente 3 horas con una función renal normal (véase Dosis y Administración).

La exposición al Aciclovir y sus metabolitos CMMG y 8-OH-ACV en plasma y líquido cefalorraquideo (CSF por sus siglas en Inglés) se evaluó en situación de equilibrio después de la administración de dosis múltiples de VALTREX en 6 sujetos con función renal normal (depuración promedio de creatinina de 111 mL/min, en un rango de 91-144 mL/min) recibiendo 2000 mg cada 6 horas y en 3 sujetos con insuficiencia renal severa (CLcr 26 mL/min promedio, en un rango de 17-31 mL/min) recibiendo 1500 mg cada 12 horas. Tanto en plasma como en CSF, las concentraciones de Aciclovir, CMMG y 8-OH-ACV estuvieron en el rango de 2, 4 y 5-6 veces mas altas, respectivamente, en insuficiencia renal severa comparado con la función renal normal. No hubo diferencia en el nivel de penetración al CSF (determinado por el AUC de la relación de CSF/plasma) para Aciclovir, CMMG o 8-OH-Aciclovir entre las dos poblaciones (véase Farmacocinética: Distribución).

Insuficiencia hepática

Los datos farmacoinéticos indican que la insuficiencia hepática disminuye el índice de conversión de VALTREX en Aciclovir pero no la extensión de dicha conversión. La vida media de Aciclovir no es afectada.

Mujeres embarazadas

En un estudio de la farmacocinética de VALTREX y Aciclovir durante embarazo avanzado, la situación de equilibrio AUC de Aciclovir diario después de VALTREX 1000 mg diario fue aproximadamente 2 veces mas grande que la observada con 1200 mg orales diarios de Aciclovir.

Para información del paso a la leche maternal véase la sección de Lactancia.

Infección con HIV

En pacientes con infección con HIV, las características de disposición y farmacocinética de Aciclovir después de la administración oral de dosis única o múltiples de 1000 mg o 2000 mg de VALTREX están inalteradas comparadas con sujetos sanos.

Trasplante de órganos

En receptores de trasplante recibiendo 2000 mg de VALTREX 4 veces al día, las concentraciones pico de Aciclovir son similares o mayores que aquellas en voluntarios sanos recibiendo las misma dosis. Las AUCs estimadas diarias son apreciablemente mayores.

Datos de seguridad preclínica

Los resultados de pruebas de mutagenicidad in vitro e in vivo indican que VALTREX tiene pocas probabilidades de ocasionar un riesgo genético en humanos.

Valaciclovir no fue carcinogénico en bio-ensayos realizados en ratón y rata.

Valaciclovir no afectó la fertilidad en ratas macho o hembra que recibieron dosificación por vía oral.

Se ha observado atrofia testicular y aspermatogénesis con dosis parenterales altas en ratas y perros.

Valaciclovir no fue teratogénico en rata ni conejo. Valaciclovir se metaboliza casi en su totalidad a Aciclovir. La administración subcutánea de Aciclovir en pruebas de aceptación internacional no ocasionó efectos teratogénicos en rata o conejo. En estudios adicionales en rata, se observaron anormalidades fetales a dosis subcutáneas que produjeron niveles plasmáticos de 100 microgramos/mL y toxicidad materna.