COMPOSICIÓN:

Cada TABLETA CON CUBIERTA ENTÉRICA de VALCOTE contiene 250 ó 500 mg de Divalproato de Sodio. Cada 5 ml de JARABE de VALCOTE contiene 250 mg de Ácido Valproico.

Cada TABLETA de VALCOTE ER contiene Divalproato Sódico en una formulación de liberación controlada de un día, equivalente a 250 y 500 mg de Ácido Valproico.

PRINCIPIO ACTIVO (S) / GRUPO FARMACOLÓGICO:

Descripción: VALCOTE es un compuesto estable de combinación entre el Valproato de Sodio y el Ácido Valproico, en una relación molar 1:1. Es un agente antiepiléptico y anticonvulsivo de primera línea. Es la droga de elección para las crisis de ausencia y se lo considera al momento un anticonvulsivante de amplio espectro.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones: Epilepsia: VALCOTE y VALCOTE ER están indicados como tratamiento único o combinado en pacientes con crisis parciales complejas que ocurren aisladas o en asociación con otros tipos de crisis. Se indican también sólos o combinados para las crisis de ausencia simples y complejas, y como terapia adjunta en pacientes con tipos de crisis múltiples que incluyen crisis de ausencias. La ausencia simple se define como una breve obnubilación del sensorio o pérdida del conocimiento acompañadas por ciertas descargas epilépticas generalizadas sin otros signos clínicos detectables. Se emplea el término de ausencia compleja cuando también se encuentran presentes otros signos.

Manía: VALCOTE ER y VALCOTE tabletas están indicados para el tratamiento de episodios agudos o mixtos de manía, asociados con el trastorno bipolar. Un episodio maníaco se caracteriza por un claro período de humor anormal y persistentemente elevado, expansivo o irritable. Los síntomas típicos de manía incluyen logorrea, hiperactividad motora, reducción del sueño, fuga de ideas, delirios de grandeza, pobreza de juicio, agresividad y posible hostilidad. La eficacia de VALCOTE ER en esta indicación, está basada parcialmente en estudios realizados con VALCOTE y se comprobó con un estudio de tres semanas de duración con pacientes que cumplían con los criterios del DSM-IV TR para el trastorno bipolar I de tipo maníaco o mixto. La seguridad y eficacia de VALCOTE en el tratamiento prolongado de la manía, es decir, durante más de tres semanas, no han sido evaluadas sistemáticamente en estudios clínicos controlados. Por lo tanto, los médicos que elijan VALCOTE para su empleo por períodos prolongados deberán evaluar continuamente la utilidad a largo plazo del fármaco para el paciente en particular.

Migraña: VALCOTE Tabletas está indicado para la profilaxis de las cefaleas migrañosas. No existe evidencia que avale la utilidad del Divalproato de Sodio en el tratamiento de episodio agudo de migraña.

Embarazo: Debido a que el Ácido Valproico puede producir efectos teratogénicos en el feto tales como defectos del tubo neural y otras malformaciones congénitas, VALCOTE deberá ser considerado para su empleo en mujeres con potencial de quedar embarazadas únicamente después de haber hablado con profundidad sobre este riesgo con la paciente y de haberlo sopesado contra los beneficios terapéuticos potenciales de la droga. No se recomienda su uso en el embarazo.

Existen reportes de retraso mental en los hijos de pacientes que recibieron Ácido Valproico durante el embarazo.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Aunque no está bien definido su mecanismo de acción, este se relaciona con los niveles aumentados en el cerebro del ácido gamma-aminobutírico (GABA). En el tracto intestinal el Divalproato de Sodio se disocia en ion valproato. La cubierta entérica y la sal de VALCOTE reducen las molestias gastrointestinales del Ácido Valproico a sólo un 3%. La vida media del divalproato está en el rango de 6 a 16 horas. Aunque la tasa de absorción del ion valproato puede variar con la fórmula administrada (líquida, sólida) o las condiciones de uso (ayuno, post-prandial), estas diferencias son de poca importancia clínica bajo las condiciones de estado estable que se consigue con el tratamiento crónico de la epilepsia.

Consideraciones especiales sobre VALCOTE ER: Cuando se administra en dosis totales diarias iguales, la biodisponibilidad de VALCOTE ER es menor que la de VALCOTE. En cinco estudios de dosis múltiples en sujetos sanos (N= 82) y en sujetos con epilepsia (N = 86), al administrarse en condiciones de ayunas o no, VALCOTE ER una sola vez al día, mostró una biodisponibilidad de 89% comparado con una dosis total diaria e igual de VALCOTE administrado dos, tres o cuatro veces al día. El tiempo promedio de la concentración máxima plasmática de valproato después de la administración de VALCOTE ER estuvo en el rango de 4 a 17 horas. Después de varias dosis únicas diarias de VALCOTE ER, la fluctuación del pico valle de las concentraciones de valproato en plasma fueron de 10-20% menores que las de VALCOTE regular administrado dos, tres o cuatro veces al día.

Conversión de VALCOTE a VALCOTE ER: Cuando el VALCOTE ER se administra en dosis 8 a 20% mayores que la dosis diaria total de VALCOTE, las dos formulaciones son bioequivalentes. En dos estudios cruzados y aleatorizados, dosis diarias múltiples de VALCOTE fueron comparadas con 8 a 20% de mayores dosis de VALCOTE ER. En estos dos estudios, VALCOTE ER y VALCOTE fueron equivalentes con respecto al área bajo la curva (ABC; medida de la extensión de la biodisponibilidad). Adicionalmente, la Cmáx de valproato fue menor, y la Cmín mayor o igual para el VALCOTE ER con relación al VALCOTE.

Medicamentos antiepilépticos concomitantes (topiramato, fenobarbital, carbamazepina, fenitoina y lamotrigina fueron evaluados) que inducen la isoenzima del sistema citocromo P450 no alteraron la biodisponibilidad de valproato al cambiar de VALCOTE a VALCOTE ER.

CONTRAINDICACIONES:

VALCOTE no deberá ser administrado a pacientes con enfermedad hepática o disfunción hepática significativa. Tampoco en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o que tengan trastornos metabólicos en el ciclo de la úrea.

RECOMENDACIONES:

Precauciones y efectos colaterales: Se debe tener cuidado cuando se administre VALCOTE y VALCOTE ER a pacientes con historia anterior de enfermedad hepática. Se debe hacer exámenes de la función del hígado antes de la terapia y a intervalos frecuentes después, especialmente durante los primeros seis meses. Se recomienda exámenes de contaje plaquetario y coagulación antes de iniciar la terapia.

VALCOTE y VALCOTE ER pueden provocar somnolencia, recomendándose no ocuparse de labores peligrosas tales como conducir vehículos u operar máquinas.

VALCOTE y VALCOTE ER pueden reaccionar con otras drogas alterando la farmacocinética de éstas, por lo que se recomienda vigilar los niveles séricos, tanto de VALCOTE como de otros anticonvulsivantes o barbitúricos. La experiencia ha indicado que los niños menores de 2 años tienen un riesgo considerablemente mayor de desarrollar hepatotoxicidad fatal, cuando se use VALCOTE en este grupo de pacientes debe hacérselo con extremo cuidado y como único agente.

Sobre esta edad, la experiencia con epilepsia ha indicado que la incidencia de hepatotoxicidad fatal disminuye considerablemente en los grupos de pacientes progresivamente mayores.

La administración concomitante de topiramato y Ácido Valproico se ha asociado con hiperamonemia con o sin encefalopatía, en pacientes que toleraban bien cualquiera de los dos fármacos por separado. En la mayoría de los casos este cuadro cede cuando se descontinúa cualquiera de los dos fármacos.

Existen reportes muy raros de reacciones de hipersensibilidad multiorgánica con una relación temporal muy cercana al inicio de la terapia en adultos y niños. Si se sospecha de esta reacción se debería descontinuar VALCOTE.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis y administración

Epilepsia: VALCOTE se administra por vía oral, la dosis inicial es de 10 a 15 mg/kg/día, aumentando a intervalos semanales 5-10 mg/kg hasta controlar los ataques. La dosis máxima recomendada es de 60 mg/kg/día. Si no se obtiene una respuesta clínica satisfactoria, los niveles en plasma deben ser medidos para determinar si están en el rango terapéutico (50 a 100 μg/ml). Si la dosis diaria total excede de 250 mg debe ser administrada en dosis divididas.

Manía: La dosis inicial recomendada es de 750 mg en dosis divididas. Debe ser incrementada tan rápido como sea posible hasta obtener la dosis terapéutica más baja que produzca el efecto clínico o la concentración plasmática deseada.

Migraña: La dosis de inicio recomendada de VALCOTE ER es de 500 mg 1 vez al día por 1 semana, después de eso aumentando a 1000 mg 1 vez al día. Aunque las dosis diarias de 1000 mg del Divalproato de Sodio de liberación prolongada no se ha evaluado en los pacientes con migraña, el rango de dosis efectiva de Divalproato de Sodio comprimidos cubierta entérica en estos pacientes es de 500 a 1000 mg/día. Como con otros productos de valproato, las dosis de Divalproato de Sodio de liberación prolongada deben ser individualizadas y el ajuste de la dosis puede ser necesario. Los comprimidos de liberación prolongada no son bioequivalentes a los comprimidos de Divalproato de Sodio cubierta entérica. Si un paciente requiere ajustes más pequeños de la dosis que se dispone de Divalproato de Sodio de liberación prolongada, en su lugar se deben utilizar los comprimidos de Divalproato de Sodio cubierta entérica.

VALCOTE ER: Las dosis de VALCOTE ER deben ser de un 8% a 20% más altas que las de VALCOTE.

PRESENTACIÓN:

VALCOTE en tabletas entéricas no masticables de 250 mg y 500 mg, en frasco por 30 tabletas. VALCOTE jarabe, frasco de 120 ml. VALCOTE ER de 250 mg y 500 mg, caja por 30.

Para mayor información diríjase a:

ricardo.lama@abbott.com

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