Esta página emplea tanto cookies propias como de terceros para recopilar información estadística de su navegación por internet y mostrarle publicidad y/o información relacionada con sus gustos. Al navegar por este sitio web usted comprende que accede al empleo de estas cookies.

PLM-Logos
Bandera Ecuador
UVAMIN RETARD Cápsulas
Marca

UVAMIN RETARD

Sustancias

NITROFURANTOÍNA

Forma Farmacéutica y Formulación

Cápsulas

Presentación

Envase(s) , 20 Cápsulas

COMPOSICIÓN

Principio activo: nitrofurantoína.

Excipientes: colorante: amarillo de quinolina (E 104) y otros excipientes.

Forma galénica y cantidad de principio activo por unidad

Cada cápsula contiene: nitrofurantoína: 100 mg.

Indicaciones / Posibilidades de empleo

Para infecciones agudas de las vías urinarias, en particular cuando se presente resistencia a otras sustancias antimicrobianas. Infecciones crónicas de las vías urinarias.

Profilaxis de la infección de las vías urinarias en caso de exploraciones diagnósticas o después de intervenciones quirúrgicas de las vías urinarias.

Deben seguirse las recomendaciones oficiales para el uso apropiado de antibióticos y sobre todo, las recomendaciones a los usuarios para evitar un aumento de las resistencias a los antibióticos.

Propiedades / Efectos

Código ATC: J01X E01.

La nitrofurantoína, un derivado sintético del nitrofurano, es un principio activo antibacteriano para el tratamiento de infecciones de las vías urinarias. El mecanismo de acción preciso de la nitrofurantoína no está completamente dilucidado.

Su actividad se basa probablemente en la interferencia con diferentes sistemas enzimáticos bacterianos (interferencia con la síntesis de proteínas). Su acción es principalmente bacteriostática en bajas concentraciones y, en concentraciones más altas, bactericida para los patógenos en proliferación o en estado durmiente. Solo alcanza concentraciones antibacterianas activas en el interior de las vías urinarias, y no en la sangre o en otros tejidos.

Su espectro de acción abarca la mayor parte de los patógenos responsables de infecciones de las vías urinarias, tales como E. coli, Klebsiella, Enterobacter, enterococos y estafilococos.

Espectro de sensibilidad bacteriana in vitro

Microrganismos sensibles (CIM90 <32 μg / ml): Enterococos, E. coli, especies de Citrobacter, estreptococos del grupo B, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, especies de Salmonella, así como especies de Bacteroides y Streptococcus pneumoniae, los cuales, no obstante, raramente son la causa de infecciones de las vías urinarias.

Microorganismos parcial o moderadamente sensibles (CIM90  = 32-128 μg / ml): Especies de Enterobacter, Klebsiella pneumoniae. Microorganismos resistentes (CIM90 >128 μg / ml): Pseudomonas aeruginosa, especies de Proteus, Pseudomonas cepacia, especies de Providencia, especies de Serratia, Acinetobacter. En las infecciones causadas por microrganismos moderadamente sensibles, se recomienda realizar un antibiograma con prueba de sensibilidad, para excluir una posible resistencia bacteriana. La sensibilidad a Uvamín retard puede determinarse por medio de procedimientos estandarizados, tales como los recomendados, por ejemplo, por el Instituto de Normas de Laboratorio Clínico de los Estados Unidos (CLSI), utilizando pruebas de discos de sensibilidad o pruebas de dilución. En estos procedimientos se utilizarán como criterios de sensibilidad los siguientes parámetros recomendados por el CLSI (referentes únicamente a los microrganismos patógenos de vías urinarias):

Prueba de discos (300 μg) Diámetro (mm)

Prueba de dilución CIM (mg/l)

Sensibles

>17

<32

Sensibilidad intermedia

15 - 16

64

Resistentes

< 14

>128

Resistencia / Resistencia cruzada

Durante el tratamiento, la resistencia se desarrolla en forma lenta y gradual. Algunas cepas de Enterobacter y de Klebsiella son resistentes, mientras que las de Acinetobacter, Providencia, Pseudomonas y Serratia generalmente siempre son resistentes.Puede desarrollarse resistencia cruzada con otros nitrofuranos. Hasta el presente no se han notificado resistencias cruzadas con otros principios activos antibacterianos.

Farmacocinética

Absorción

La nitrofurantoína se absorbe en el intestino delgado de forma rápida y casi completa. La forma macrocristalina se libera de manera más lenta, de modo que no se producen altas concentraciones séricas iniciales y que se disminuye la frecuencia de la intolerancia gástrica en comparación con la forma microcristalina. Con dosis estándares no se producen concentraciones séricas terapéuticamente eficaces. Después de una dosis única de 100 mg de Uvamín retard, el promedio de la concentración plasmática máxima fue de 460 ng/ml. Las concentraciones urinarias máximas oscilaron entre 13  ng/ml y 88 ng/ml y se alcanzaron en la mayoría de los casos después de 2 a 6 horas.

Distribución

El volumen de distribución es de 0,3 l/kg a 0,7 l/kg y la fijación a proteínas plasmáticas es aproximadamente un 50%-60%. La nitrofurantoína atraviesa la barrera placentaria y para a la leche materna.

Metabolismo

La sustancia se metaboliza rápidamente en el organismo. Aproximadamente un 40%-50% es inactivado en el hígado mediante glucuronidación y N-acetilación.

Eliminación

La nitrofurantoína se excreta principalmente por la vía renal. Aproximadamente el 40% de la dosis adminis-trada aparece en la orina sin modificaciones. El 60% restante se metaboliza en varias partes de cuerpo, entre otras, en el hígado. El 16,7% de la nitrofurantoína es metabolizada mediante filtración glomerular y el 83,3% por excreción tubular. La reabsorción depende del pH de la orina. Como ácido débil, la nitrofurantoína se difunde de manera no iónica. Con un aumento de la acidez de la orina, una parte importante de la cantidad excretada en la parte proximal se reabsorbe en las partes distales de la neurona, mientras que la alcalinización de la orina produce mayores concentraciones urinarias de la nitrofurantoína. No obstante, la alcalinización urinaria para el tratamiento de las infecciones del aparato urinario resulta de poco beneficio, ya que la eficacia antibacteriana de la nitrofurantoína se reduce como consecuencia. Las personas con una función renal normal presentan una semivida sérica de solamente 20 minutos.

Cinética en situaciones clínicas especiales

En pacientes con trastornos graves de la función renal, la nitrofurantoína se acumula en el suero con una semivida plasmática de hasta 1 hora. En pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 60 ml/min, la nitrofurantoína está contraindicada debido al riesgo esperado de acumulación y a la pérdida de eficacia.

Contraindicaciones

Uvamín retard no debe administrarse en casos de hipersensibilidad a la nitrofurantoína, a otros derivados de la nitrofurantoína o a cualquiera de los excipientes.

En casos de insuficiencia renal, con un aclaramiento de creatinina inferior a 60 ml / min.

En caso de carencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (riesgo de anemia hemolítica). En bebés de hasta 3 meses de edad, existe el riesgo de anemia hemolítica debido a la inmadurez del sistema enzimático. Por lo tanto, este medicamento está contraindicado en las mujeres embarazadas, en el curso de las cuatro últimas semanas que preceden a la fecha calculada del parto y en bebés menores de 3 meses.

Oliguria, anuria.

Polineuritis, neuritis.

Fibrosis pulmonar.

Embarazo / Lactancia

No existen datos adecuados sobre la administración de la nitrofurantoína a mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva (ver Datos preclínicos sobre seguridad). La nitrofurantoína está contraindicada en el tercer trimestre del embarazo (riesgo de anemia hemolítica en el neonato). Uvamín retard no debe utilizarse en los primeros seis meses del embarazo, a no ser que sea absolutamente necesario.

La nitrofurantoína se encuentra en bajas concentraciones en la leche materna.

En los bebés menores de tres meses de edad, existe el riesgo de anemia hemolítica debido a la inmadurez del sistema enzimático. Este riesgo existe igualmente en caso de una carencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

No está recomendada su utilización durante la lactancia.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Aun administrándose de acuerdo con las instrucciones, este medicamento puede alterar las reacciones de tal manera que la capacidad para conducir y utilizar maquinaria pueda verse negativamente afectada, sobre todo en asociación con alcohol.

Reacciones adversas

Frecuencia: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100, <1 / 10), poco frecuentes (≥1 / 1.000, <1 / 100), raras (≥1 / 10.000, <1 / 1.000), muy raras (<1 / 10.000)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Raras: anemia hemolítica y megaloblástica (especialmente en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, agranulocitosis, trombocitopenia, leucopenia y eosinifilia).

Trastornos del sistema inmunológico

Frecuentes: reacciones alérgicas (1-2%): en particular manifestaciones cutáneas, como exantemas, urticaria y prurito, así como otros efectos secundarios alérgicos, como fiebre medicamentosa o edema angioneurótico, eosinofilia, ataques de asma, pleuritis exudativa. Poco frecuentes: infiltración pulmonar alérgica (denominada “neumonía por nitrofurantoína”) con accesos de tos, disnea y dolor retrosternal. En raras ocasiones puede derivar en fibrosis irreversible de los pulmones, en particular durante un tratamiento a largo plazo.

Se distingue entre las formas agudas, subagudas y crónicas de la reacción pulmonar.

La forma aguda sobreviene con síntomas clínicos como edema pulmonar alérgico acompañado de disnea súbita, tos, fiebre y, sobre todo, infiltración pulmonar (neumonía por nitrofurantoína), apareciendo generalmente algunas horas después de la última dosis de nitrofurantoína. Después de suspender el tratamiento con el producto, dichos síndromes desaparecen dentro de 2 a 3 semanas.

La forma subaguda, que puede sobrevenir al mes de iniciado el tratamiento con nitrofurantoína, se caracteriza por disnea, ortopnea, fiebre, tos persistente y neumonitis intersticial y/o fibrosis pulmonar. Sin embargo, se observan más raramente fiebre y eosinofilia. La mejoría es más gradual después de suspender del tratamiento.

Los síntomas de la forma crónica, que pueden sobrevenir a los 6 meses de iniciado el tratamiento con nitrofurantoína, son los mismos que se presentan en la forma subaguda. Los síntomas y las lesiones asociadas son solamente parcialmente reversibles.

Debe suspenderse inmediatamente el producto en cuanto se presenten los primeros síntomas.

Raras: se han notificado casos del síndrome de Stevens-Johnson o de Lyell, así como choque anafiláctico tras la administración de nitrofurantoína.

Reacciones autoinmunitarias después de la administración de nitrofurantoína, la mayoría relacionadas con reacciones pulmonares o hepáticas crónicas. Los principales síntomas de este síndrome parecido al lupus son fiebre, exantema transitorio y eosinofilia. Se ha observado un aumento sérico de más de dos de los siguientes parámetros: anticuerpos antinucleares, anticuerpos contra la musculatura lisa o glomérulos y de la prueba de Coombs.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: síntomas del sistema nervioso central tales como cefaleas, mareo y nistagmo. En pacientes con insuficiencia renal, anemia, diabetes sacarina, trastornos electrolíticos e hipovitaminosis del complejo B se presentan polineuropatías periféricas, en algunos casos irreversibles. Los primeros síntomas son normalmente parestesias, “síndrome de pies ardientes” y paresias.

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes: náuseas, vómitos, anorexia (13-15%). Estos son más frecuentes con dosis elevadas (> 7 mg / kg por día).

Raras: pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares

Raras: reacciones hepáticas reversibles después de la suspensión del tratamiento; pueden progresar de las formas agudas (después del tratamiento a corto plazo) con hepatitis o colestasis a hepatitis crónicamente activa y a necrosis hepática grave (normalmente después del tratamiento a largo plazo). Los síntomas son la brusca aparición de fiebre, erupción cutánea, hepatomegalia y elevación de las enzimas hepáticas.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Raras: eritema nudoso, alopecia temporal.

Trastornos renales y urinarios

Raras: cristaluria.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Raras: trastornos reversibles de la espermatogénesis por lesión del epitelio de los túbulos seminíferos contorneados.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Raras: parotiditis.

Investigaciones

Raras: anticuerpos antinucleares, anticuerpos contra la musculatura lisa o glomérulos, prueba de Coombs y cristaluria.

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción

In vitro, aunque la nitrofurantoína antagoniza la actividad del ácido nalidíxico y otros inhibidores de la girasa, la relevancia clínica de esta interacción no está clara.

La nitrofurantoína puede reducir las concentraciones plasmáticas de la fenitoína, por lo cual puede disminuir la eficacia de esta.

La propantelina incrementa las concentraciones urina-rias de la nitrofurantoína, probablemente como resultado de una mejor absorción atribuible a la inhibición del vaciamiento gástrico.

La administración simultánea de sulfopirazonas o probenecida puede inhibir la excreción renal y disminuir, por tanto, la acción y aumentar la toxicidad de la nitrofurantoína.

Los antiácidos de trisilicato de magnesio pueden disminuir la absorción de la nitrofurantoína y, por lo tanto, no deben administrarse de forma concurrente, sino por lo menos 1 hora después.

El efecto de la nitrofurantoína disminuye por la interacción con el bicarbonato de sodio, el lactato de sodio y otros alcalinizantes urinarios.

Datos preclínicos sobre seguridad

Mutagénesis

La nitrofurantoína induce mutaciones puntuales en ciertos tipos de Salmonella typhimurium y mutaciones directas en células de linfoma de ratón L5178Y. La nitrofurantoína aumentó la tinción en las cromatidas hermanas y aberraciones cromosómicas en células CHO, sin embargo, esto no se produjo en cultivos de células humanas. Después de la administración de las dosis de nitrofurantoína mediante la comida o inyecciones, se obtuvieron resultados negativos en el ensayo de letalidad recesiva ligada al sexo practicado con Drosophila. En las pruebas con los roedores, la nitrofurantoína no provocó mutaciones congénitas.

Carcinogenicidad

En ratones, la nitrofurantoína provocó una prevalencia mayor de adenomas tubulares, tumores mixtos benignos y tumores de células granulosas del ovario. En un estudio en el que se administraron vía subcutánea 75 mg/kg de nitrofurantoína a ratones hembra preñadas se identificaron en la generación F1 adenomas papilares de gravedad desconocida. En ratas macho se observó un aumento de la prevalencia de neoplasias de células tubulares renales anormales, sarcomas óseos y neoplasias subcutáneas.

Toxicidad reproductiva

En estudios experimentales en animales se observó una frecuencia mayor de malformaciones.

Notas especiales

Influencia sobre los métodos de diagnóstico

La nitrofurantoína genera resultados falsos positivos de análisis de azúcar cuando se utiliza sulfato de cobre como reactivo (reactivo de Benedict, Clinitest). Los métodos de glucosa oxidasa no se ven afectados (Clinistix, Testape).

La posible coloración marrón amarillenta de la orina puede causar resultados analíticos demasiado altos falsos positivos (bilirrubina sérica o el nitrógeno de la urea sanguínea).

Estabilidad

Uvamín retard no debe utilizarse después de la fecha indicada en los envases con EXP. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Condiciones de almacenamiento

Zonas climáticas I y II: no conservar a temperatura superior a 25ºC.

Zonas climáticas III y IV: no conservar a temperatura superior a 30ºC.

Manténgase fuera del alcance y de la vista de los niños.

Advertencias y precauciones especiales de empleo

La nitrofurantoína solo debe administrarse en caso de función renal normal (aclaramiento de creatinina superior a 60 ml / min) y cuando no puedan emplearse antibióticos y agentes quimioterapéuticos que conlleven menor riesgo.

Se recomienda proceder con la mayor precaución posible en caso de pacientes con trastornos de eliminación renal, pues la eliminación insuficiente puede resultar en acumulación y, al mismo tiempo, las concentraciones del principio activo en la orina pueden ser reducidas significativamente.

Durante un tratamiento a largo plazo, debe controlarse regularmente la función pulmonar del paciente. Es importante identificar de forma precoz cualquier reacción de hipersensibilidad pulmonar inducida por la nitrofurantoína, y, en tal caso, suspender de inmediato la adminis-tración de nitrofurantoína, para evitar la progresión hasta daños más graves, posiblemente irreversibles.

Debe procederse con precaución en casos de anemia, diabetes sacarina, trastornos electrolíticos, parestesias e hipovitaminosis del complejo B, ya que el riesgo de neuropatía periférica es mayor en estos casos. El tratamiento con Uvamín retard debe suspenderse inmediatamente con los primeros signos de parestesias o entumecimiento de las extremidades.

En los tratamientos y profilaxis a largo plazo, es absolutamente necesario efectuar hemogramas, exploraciones neurológicas y vigilar la función renal y hepática.

La nitrofurantoína está contraindicada para infecciones urinarias con posible compromiso parenquimatoso y/o bacteriemia (pielonefritis, cistitis aguda en el hombre) y en casos de uretritis (debida generalmente a gonococos, clamidias y/o micoplasmas) o de prostatitis (por pene-tración insuficiente de nitrofurantoína en la secreción prostática).

Con la administración de nitrofurantoína puede haber proliferación de microorganismos resistentes (en particular Pseudomonas). Debe instaurarse un tratamiento adecuado en la fase inicial de superinfecciones de ese tipo.

Posología/Modo de administración

Infecciones agudas de las vías urinarias

Adultos: una cápsula de UvamÍn retard 2 a 3 veces por día durante 7 a 10 días.

Infecciones crónicas de vías urinarias (tratamiento a largo plazo)

Adultos: una cápsula de Uvamín retard 1 a 2 veces por día durante varias semanas o meses.

Administración

La nitrofurantoína debe administrarse durante o inmediatamente después de las comidas con líquido suficiente, ya que aumenta la tolerabilidad.

Niños

No está recomendada la administración de Uvamín retard a niños menores de 12 años.

Sobredosis

Una sobredosis provoca un aumento de las reacciones adversas como náuseas, vómitos, cefalea y mareo.

En caso de intoxicación aguda, se procederá al lavado gástrico. Después de su absorción, la nitrofurantoína debe eliminarse, en caso tal, mediante hemodiálisis.

Presentación

Envases de 20 y 100 cápsulas; envases hospitalarios.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Fecha de la presente información: abril de 2007.

Distribuido por

Acino Pharma

Av. de los Shyris N34-152 y Holanda

Edificio Shyris Center, Ofic 1401

Teléfono: 26050643 www.acino.swiss