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Bandera Ecuador
URALO® Tabletas recubiertas
Marca

URALO®

Sustancias

FEBUXOSTAT

Forma Farmacéutica y Formulación

Tabletas recubiertas

Presentación

1 Caja, 30 Tabletas recubiertas, 80 Miligramos

COMPOSICIÓN: Cada tableta recubierta contiene 80 mg de Febuxostat.

INDICACIONES: El febuxostat es un medicamento indicado para el tratamiento de la hiperuricemia crónica en donde se hayan producido depósitos de urato: incluyendo antecedente y/o presencia de tofos, artritis gotosa.

FARMACOCINÉTICA

Absorción: se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. Después de la administración oral, aproximadamente el 84% de febuxostat se absorbe rápidamente en un tiempo máximo Tmáx de 1,0-1,5 h posterior a la toma oral en una o varias dosis de 80 y 120 mg, para alcanzar concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) de aproximadamente 2,8 – 3,2 µg/ml y de 5,0 – 5,3 2 µg/ml respectivamente. La ingesta concomitante de alimentos reduce la absorción de febuxostat, pese a esto no se observó cambios clínicamente significativos respecto a la disminución sobre el porcentaje de la concentración de ácido úrico en suero.

Distribución: el febuxostat se une fuertemente a las proteínas plasmáticas humanas (determinado mediante ultrafiltración) en un 97,9 a 98,9%, principalmente a la albumina (98,1% a 99,1%). Los estudios mostraron que febuxostat se distribuye ampliamente en la mayoría de tejidos y órganos. Los metabolitos 67M-1, 67M-67M-2 y 67M-4 se unieron a las proteínas plasmáticas en menor grado que febuxostat 90%, 81,7% y 91,7%, respectivamente. El febuxostat tiene un volumen de distribución de aproximadamente 0,7 l/kg. La vida media de eliminación aparente de febuxostat fue de aproximadamente 4 a 6 horas.

Metabolismo: su metabolismo se produce predominantemente en el hígado por glucuronidación para producir el metabolito acil-glucurónido y por medio de la oxidación de la fracción del isobutilo para producir metabolitos oxidativos 67M-1, 67M-2, y 67M-4 por el citocromo P450. Es de señalar, que 67M-3, no se encontró en el plasma de los seres humanos.

Eliminación: la vía de eliminación de febuxostat es renal y hepática, con porcentajes similares, en una dosis de 80 mg (vía oral) de febuxostat, el 49% se recuperó en la orina, de este solo el 3% como forma inalterada, en mayor porcentaje (30%) se recuperó como acil- glucurónido de febuxostat, 13% como metabolitos oxidativos y sus conjugados y 3% se recuperó como metabolitos desconocidos. El 45% del fármaco se recuperó en las heces, el 12% de este en forma inalterada, el 1% como acilo-glucurónido del febuxostat, el 25% como oxido-metabolitos conocidos y sus conjugados y el 7% restante como metabolitos desconocidos.


FARMACODINAMIA: Febuxostat actúa como inhibidor selectivo de la xantina oxidasa (XO), ha sido desarrollado para el tratamiento de la hiperuricemia y la gota. El febuxostat ha demostrado inhibir tanto las formas de XO oxidada y reducida (a diferencia de alopurinol y oxipurinol cada uno de los cuales se une sólo a una forma de la enzima), a diferencia del alopurinol y oxipurinol, el febuxostat no se parece estructuralmente a purinas o pirimidinas y por su alta afinidad no tiene efecto significativo en las actividades de otras enzimas involucradas en el metabolismo de las mismas, lo que podría disminuir los efectos adversos causados por alopurinol y sus metabolitos.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Uso concomitante con azatioprina, mercaptopurina o teofilina. Enfermedad cardiaca isquémica, accidente cerebro vascular, insuficiencia cardiaca, pacientes que han recibido trasplante e insuficiencia renal grave.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Se debe tener precaución en pacientes que operen maquinaria pesada entre otras actividades que requieran vigilia y lucidez, igualmente tener precaución al momento de conducir dado que se han reportado eventos como somnolencia visión borrosa y sensación de mareo.

Crisis agudas de gota

No se recomienda iniciar febuxostat en crisis de gota, hasta que la crisis haya resuelto, se recomienda realizar una profilaxis por 6 meses con AINE o colchicina. Una vez iniciado febuxostat puede presentarse crisis gotosas dado que se produce una disminución de ácido úrico en el suero, desplazando el urato a los depósitos tisulares. Una vez iniciado febuxostat y se presente la crisis gotosa no debe suspenderse, debe tratarse del modo más conveniente para el paciente.

ADVERTENCIAS: No está recomendado el uso de febuxostat para el tratamiento de la hiperuricemia en condiciones en las cuales está muy aumentada la formación de uratos (por ejemplo: enfermedad maligna y sus tratamientos, síndrome de Lesch-Nyhan). Administrar con precaución en pacientes con alteraciones en la función tiroidea ya que se han observado valores elevados de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) en personas que se administraban febuxostat por periodos prolongados.


PRECAUCIONES: Tener precauciones durante la utilización de febuxostat en las siguientes condiciones patológicas:

Enfermedades cardiovasculares

En pacientes con enfermedad cardiaca isquémica o insuficiencia cardiaca congestiva, en pacientes con factores de riesgo identificados como enfermedad ateroesclerótica y/o infarto del miocardio no se recomienda el tratamiento con febuxostat, dado el incremento de eventos cardiovasculares como muerte cardiovascular, infarto al miocardio no fatal e infarto cerebro vascular.

Alergia/ Hipersensibilidad al medicamento

Se recomienda tener precaución en pacientes con antecedente de hipersensibilidad al alopurinol u otros componentes del producto dado que se han notificado casos aislados de hipersensibilidad grave como: síndrome de Stevens- Jonhson, necrolisis epidérmica toxica y reacciones anafilácticas severas, así como alteraciones hematológicas, síntomas sistémicos de hipersensibilidad asociados a fiebre, alteraciones hematológicas, alteraciones renal y/o hepática.

Depósito de xantina

No se recomienda utilizar febuxostat en pacientes en los que se presentan producción de uratos elevada, como en casos de tumor maligno y su tratamiento, síndrome de Lesh-Nyhan dado que la concentración de xantina se incrementa en la orina y podría en casos aislados causar depósitos en las vías urinarias.

Mercaptopurina/azatioprina

No se debe administrar febuxostat en pacientes en tratamiento con mercaptopurina y/o azatioprina, dado que puede producir alteraciones hematológicas, se recomienda reducir las dosis de estos medicamentos en casos donde no se puede evitar su concomitancia.

Receptores de trasplantes de órganos

No se recomienda su uso dado que no hay información en pacientes que requieran utilizar febuxostat y ser receptores de pacientes de trasplantes órganos.

Teofilina

No hay reporte de interacciones farmacocinéticas entre teofilina (dosis de 400 mg) y febuxostat (dosis 80mg). Se desconoce estudios a dosis de 120 mg.

Trastornos hepáticos

Tener precaución dado que se ha evidenciado alteración en la función hepática por lo que se recomienda realizar pruebas (función hepática) periódicamente antes y durante el tratamiento con febuxostat.

Trastornos tiroideos

Debe administrarse con precaución febuxostat, en pacientes con alteración de la función tiroidea, puesto que se ha observado en pacientes que reciben tratamiento prolongado con febuxostat, aumento en los niveles de la hormona estimulante del tiroides (TSH).

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.


POSOLOGÍA Y MODO DE USO: El febuxostat se administra por vía oral; con o sin alimentos; la dosis recomendada de Febuxostat es de 80 mg una vez al día, independiente de las comidas. Si el ácido úrico en suero es >6 mg/dl (357µmol/l) después de 2-4 semanas, puede considerarse la administración de 120 mg una vez al

día. Pacientes con insuficiencia renal leve a moderada iniciar con dosis de 40 mg al día, si no se logran disminuir las concentraciones de ácido úrico (<6mg/dl) posterior a dos semanas de tratamiento se puede aumentar la dosis a 80 mg al día. Dosis máxima 120 mg (evaluadas en humanos hasta 240 mg al día).

TOXICIDAD

Toxicidad aguda: la dosis letal de febuxostat oscilo entre 300 y 600 mg/kg en ratas.

Toxicidad crónica: se evaluó en las siguientes especies: en rango de dosis. Los principales órganos fueron:

Tracto urinario (riñón, vejiga): se evidencio en ratones, ratas y perros alteración renal, cálculos en la vejiga e hiperplasia epitelial.

Glándula tiroides: en ratas se observó hiperplasia tiroidea, disminución de T3 y T4 e hiperplasia del epitelio folicular con dosis elevadas.

Hígado: en ratas se observó un aumento de ALP y ?-GTP (GGT).

Sistema hematopoyetico: se evaluó en ratas, disminución del recuento de eritrocitos, disminución de hemoglobina y hematocrito, aumento del recuento de leucocitos y neutrófilos, disminución de porcentaje de linfocitos.

Carcinogénesis: se observaron en estudios con ratas aumento significativo de tumores de vejiga solo y únicamente en asociación con caculos de xantina en dosis elevadas (exposición aprox. 11 veces superior a la máxima humana), no se evidencio ningún otro tipo de tumor en ratas ni ratones.

Fertilidad y teratogenicidad: no se evidencio alteración en la fertilidad ni efectos teratógenos o lesiones en el feto con dosis elevadas de febuxostat (48mg/kg/día). A exposición de 4.3 veces superior a las dosis habituales en humanos se observó toxicidad materna y reducción en el desarrollo de la progenie en ratas.

Genotoxicidad: no se reveló ningún efecto genotóxico en pruebas estándar de genotoxicidad.

Embarazo: se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. El febuxostat se ha asignado como categoría C del embarazo por la FDA, dado que no se disponen de estudios clínicos en seres humanos, no se recomienda el uso de febuxostat durante el embarazo.

Lactancia: estudios con animales han demostrado que febuxostat se excreta por leche materna. Dado que no se conocen los efectos en seres humanos, no se recomienda su uso durante el periodo de lactancia.

Fertilidad: se desconoce los efectos del febuxostat en la fertilidad humana, estudios en animales no evidenciaron efectos adversos dosis dependientes.


SOBREDOSIFICACIÓN: “En caso de presentar un episodio de sobredosificación acudir al centro médico más cercano o contactar a su médico tratante”.

Se desconocen casos de sobredosificación, si se llegara a presentar se recomienda supervisión médica y manejo con medidas sintomáticas.

PRESENTACIONES: Comercial: caja por 30 tabletas de 80 mg.

LABORATORIOS SANFER S.A.

San Ignacio E12-119 y Av. Orellana

PBX: (593) 2 3821860

CONDICIÓN DE ALMACENAMIENTO: Almacenar a temperatura menor de 30°C en el envase y empaque original. Mantener lejos del calor, humedad y luz directa. "Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños".