COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Suspensión inyectable.

Una dosis (1,0 ml) contiene:

Twinrix® Adultos es un líquido blanco ligeramente lechoso presentado en jeringas de vidrio prellenadas.

FORMA FARMACÉUTICA

Suspensión inyectable.

Indicaciones

Twinrix® Adultos está indicado para su utilización en adultos y adolescentes a partir de 16 años de edad, no inmunes, que estén en riesgo de infección tanto de hepatitis A como de hepatitis B.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Farmacodinamia

Grupo Farmaco-terapéutico: vacunas antihepatitis, ATC código J07BC20.

Twinrix® Adultos confiere inmunidad contra la infección por VHA y VHB al inducir anticuerpos específicos anti-VHA y anti-HBs.

La protección frente a la hepatitis A y la hepatitis B se desarrolla transcurrido un periodo de entre 2 y 4 semanas. En los estudios clínicos para Twinrix® Adultos, se observaron anticuerpos específicos contra la hepatitis A en aproximadamente 94% de los sujetos un mes después de la primera dosis y en 100% un mes después de la tercera dosis (es decir, en el mes 7). Se observaron anticuerpos específicos contra la hepatitis B en 70% de los adultos tras la primera dosis y aproximadamente 99% tras la tercera dosis. Cuando en circunstancias excepcionales en adultos, se utiliza el esquema de administración de 0, 7 y 21 días y una cuarta dosis a los 12 meses, el 82% y el 85% de los vacunados presentan títulos seroprotectores de anticuerpos anti-VHB 1 y 5 semanas después de la tercera dosis respectivamente. Un mes después de la administración de la cuarta dosis, todos los vacunados alcanzaron títulos seroprotectores de anticuerpos. Las tasas de seropositividad de anticuerpos anti-VHA fueron de un 100% y 99,5% 1 y 5 semanas después de la tercera dosis respectivamente, y alcanzaron un 100% un mes después de la cuarta dosis. En un estudio clínico realizado en sujetos de más de 40 años de edad, el índice de seropositividad correspondiente a los anticuerpos anti-VHA y el índice de seroprotección frente a la hepatitis B después de recibir Twinrix® Adultos en un esquema de 0, 1, 6 meses fueron comparados con los índices de seropositividad y de seroprotección de las vacunas antihepatitis A y B monovalentes cuando se administran por separado.

Los índices de seroprotección frente a la hepatitis B después de la administración de Twinrix® Adultos fueron de 92% y de 57% a los 7 y 48 meses tras la primera dosis respectivamente, en comparación con 80% y 40% después de la administración de la vacuna antihepatitis B de 20 µg monovalente de GlaxoSmithKline Biologicals, y 71% y 27% después de la administración de otra vacuna antihepatitis B de 10 µg monovalente autorizada. En todos los grupos, las concentraciones de anticuerpos anti-HBs disminuían a medida que aumentaban la edad y el índice de masa corporal; además las concentraciones fueron más bajas en varones que en mujeres.

Los índices de seropositividad correspondientes a los anticuerpos anti-VHA después de la administración de Twinrix® Adultos fueron de 97% tanto a los 7 como a los 48 meses después de la primera dosis en comparación con 99% y 94% después de recibir la vacuna antihepatitis A monovalente de GlaxoSmithKline Biologicals, y 99% y 96% después de recibir otra vacuna antihepatitis A monovalente autorizada.

Los sujetos recibieron una dosis adicional de Twinrix® Adultos para valorar la memoria inmune a los 48 meses después de la primera dosis del tratamiento de vacunación primaria con la misma vacuna. Un mes después de esta dosis, un 95% de los sujetos presentaron concentraciones de anticuerpos anti-VHB ≥ 10 mUI/ml y las concentraciones medias geométricas (CMG) aumentaron en 179 veces (CMG de 7233,7 mUI/ml) lo que es indicativo de que se produce una respuesta de memoria inmune. En dos estudios clínicos a largo plazo realizados en adultos, 15 años después de la vacunación primaria con Twinrix® Adultos, las tasas de seropositividad anti-VHA fueron del 100% en ambos estudios, y las tasas de seroprotección anti-HBs fueron del 89,3% y del 92,9%, respectivamente (n=56). Se observó que la cinética de disminución de anticuerpos anti-VHA y anti-HBs era similar a la de las vacunas monovalentes.

Datos preclínicos de seguridad

Los datos preclínicos no revelaron riesgos especiales en humanos en base a los estudios generales de seguridad. (Ver la sección Embarazo y Lactancia)

Contraindicaciones

No debe administrarse Twinrix® Adultos a personas con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la vacuna ni a personas que hayan demostrado previamente señales de hipersensibilidad tras la administración de Twinrix® Adultos o de las vacunas monovalentes de hepatitis A o hepatitis B.

Embarazo y lactancia

Embarazo

Únicamente deberá usarse Twinrix® Adultos durante el embarazo cuando sea claramente necesario, y cuando las posibles ventajas sean de mayor peso que los posibles riesgos para el feto. El efecto de Twinrix® Adultos en la supervivencia y el desarrollo embriofetal, perinatal y posnatal no ha sido evaluado de forma prospectiva en los estudios clínicos. El efecto de Twinrix® Adultos en la supervivencia y el desarrollo embriofetal, perinatal y posnatal ha sido evaluado en ratas. Dichos estudios con animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos en lo que respecta a la fertilidad, embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo posnatal.

Lactancia

No existen datos adecuados en humanos sobre el uso durante la lactancia ni estudios adecuados de reproducción en animales. Por este motivo, Twinrix® Adultos debe usarse con precaución en el caso de mujeres lactando.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaría

No es probable que la vacuna afecte la capacidad de manejar y de usar máquinas.

Reacciones adversas

El perfil de seguridad que se presenta a continuación se basa en los datos de más de 6.000 sujetos que recibieron ya sea el esquema estándar de 0, 1, 6 meses o el esquema acelerado de 0, 7, 21 días.

Las frecuencias por dosis se definen como sigue:

Muy comunes: ≥ 10%.

Comunes: ≥ 1% y < 10%.

No comunes: ≥ 0,1% y < 1%.

Raras: ≥ 0,01% y < 0,1%.

Muy raras: < 0,01%.

Datos del ensayo clínico:

Datos poscomercialización: se han reportado las siguientes reacciones adversas ya sea con Twinrix o con las vacunas monovalentes de hepatitis A o B de GlaxoSmithKline.

En un estudio comparativo, se observó que la frecuencia de reacciones adversas solicitadas posteriores a la administración de Twinrix™ Adultos no difiere de la frecuencia de reacciones adversas solicitadas posteriores a la administración de vacunas monovalentes. En un estudio clínico donde se administró Twinrix® Adultos a los 0, 7, 21 días, se comunicaron los síntomas generales solicitados con las mismas categorías de frecuencia definidas anteriormente. Tras una cuarta dosis administrada a los 12 meses, la incidencia de reacciones adversas sistémicas fue comparable a la observada tras la vacunación a 0, 7, 21 días.

Interacciones

No se han generado datos sobre la administración concomitante de Twinrix® Adultos con inmunoglobulinas específicas de la hepatitis A o la hepatitis B. No obstante, cuando se administraron las vacunas monovalentes de la hepatitis A y la hepatitis B de manera concomitante con inmunoglobulinas específicas, no se observó ninguna influencia sobre la seroconversión, aunque esto podría dar como resultado una disminución en el título de anticuerpos. Aunque no se ha estudiado específicamente la administración concomitante de Twinrix® Adultos y otras vacunas, se prevé que, si se utilizan jeringas y sitios de inyección diferentes, no se observaría ninguna interacción. Podría esperarse que en pacientes inmunodeficientes o bajo tratamiento inmunosupresor no se logre una respuesta adecuada.

Advertencias y precauciones

Al igual como ocurre con otras vacunas, debe posponerse la administración de Twinrix® Adultos en personas que presenten un cuadro grave de enfermedad febril aguda. Puede presentarse síncope (desmayos) después, o incluso antes, de cualquier vacunación como una respuesta sicogénica a la inyección con aguja. Es importante que se tengan implementados los debidos procedimientos para evitar las lesiones por desmayos. Es posible que el sujeto se encuentre en el periodo de incubación de una infección por hepatitis A o hepatitis B en el momento de la vacunación. Se desconoce si Twinrix® Adultos previene la aparición de hepatitis A y hepatitis B en tales casos. La vacuna no prevendrá la infección causada por otros agentes tales como el virus de la hepatitis C y la hepatitis E, ni frente a otros agentes patógenos con capacidad de producir infecciones hepáticas.

No se recomienda el uso de Twinrix® Adultos para profilaxis posterior a una exposición (p. ej. punción accidental).

No se ha estudiado el uso de la vacuna en pacientes con alteraciones inmunológicas. En los pacientes hemodializados y en personas que sufren alteraciones en el sistema inmunológico, es posible que no se obtengan títulos adecuados de anticuerpos anti-VHA y anti-HBs posteriores al ciclo primario de vacunación; por este motivo, es posible que dichos pacientes requieran la administración de dosis adicionales de la vacuna. Al igual que para cualquier vacuna inyectable, se deberá disponer en todo momento de tratamiento y supervisión médicos apropiados por si ocurriera el caso poco común de una reacción anafiláctica subsiguiente a la administración de la vacuna.

Twinrix® Adultos no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.

Posología y administración

Posología

Se recomienda una dosis de 1,0 ml de Twinrix® Adultos para adultos y adolescentes a partir de los 16 años.

Esquema de vacunación primario

El ciclo primario de vacunación habitual con Twinrix® Adultos consta de tres dosis, la primera de las cuales se administra en la fecha elegida, la segunda un mes después y la tercera seis meses después de la primera dosis.

En circunstancias excepcionales en adultos, cuando se prevé un viaje dentro de un mes o más después de iniciar el ciclo de vacunación, pero se dispone de tiempo insuficiente para permitir que se complete el esquema de vacunación primaria de 0, 1 y 6 meses, se puede utilizar un esquema de vacunación de 3 inyecciones intramusculares administradas a los 0, 7 y 21 días. Cuando se administra este esquema, se recomienda una cuarta dosis a los 12 meses de la administración de la primera dosis.

Deberá respetarse el esquema recomendado. Una vez iniciado, el ciclo primario de vacunación debe completarse con la misma vacuna.

Dosis de refuerzo

Actualmente se dispone de datos de persistencia de anticuerpos a largo plazo, de hasta 15 años después de la vacunación con Twinrix® Adultos. Los títulos de anticuerpos anti-HBs y anti-VHA observados después del ciclo de vacunación primaria con la vacuna combinada,

están en el rango de los que se observan después de la vacunación con las vacunas monovalentes. La cinética de disminución de anticuerpos es también similar. Por tanto, de la experiencia con las vacunas monovalentes, se pueden extraer las directrices generales para la vacunación de refuerzo.

Hepatitis B

No se ha establecido la necesidad de una dosis de refuerzo de la vacuna contra la hepatitis B en individuos sanos que han recibido la serie primaria de vacunación completa: sin embargo, actualmente algunos programas oficiales de vacunación recomiendan una dosis de refuerzo que debe ser respetada.

En algunos grupos de sujetos o pacientes con mayor riesgo de exposición al VHB (por ejemplo, pacientes en hemodiálisis o inmunocomprometidos), deben tenerse en cuenta medidas para asegurar un nivel de anticuerpos protectores ≥ 10 UI/l.

Hepatitis A

Todavía no se ha establecido completamente si los individuos inmunocompetentes que han respondido a la vacunación de hepatitis A requerirán dosis de refuerzo, ya que en ausencia de anticuerpos detectables se puede asegurar la protección mediante la memoria inmunológica. Las directrices sobre dosis de refuerzo se basan en asumir que para la protección, se requieren anticuerpos; se estima que los anticuerpos anti-VHA persistirán durante al menos 10 años.

En situaciones en que se requiera una dosis de refuerzo para hepatitis A y hepatitis B se puede administrar Twinrix® Adultos. Como alternativa, a los sujetos a los que se administró una primovacunación con Twinrix® Adultos, se les puede administrar una dosis de refuerzo de cualquiera de las vacunas monovalentes.

Método de administración

Twinrix® Adultos es para inyectar por vía intramuscular, preferentemente en la región deltoidea.

Puesto que la administración de una inyección intradérmica o intramuscular en el músculo glúteo podría resultar en una respuesta subóptima a la vacuna, debe evitarse el uso de estas vías. De manera excepcional, se puede administrar Twinrix® Adultos por vía subcutánea a pacientes trombocitopénicos o con alteraciones hemorrágicas debido a que puede producirse una hemorragia tras la administración intramuscular en estos sujetos. Sin embargo, esta vía de administración puede producir una respuesta inmune a la vacuna inferior a la óptima.

Sobredosis

Durante el seguimiento post-comercialización se han reportado casos de sobredosis. Las reacciones adversas reportadas tras la sobredosis fueron similares a las reportadas con la administración normal de a vacuna.

PRESENTACIONES COMERCIALIZADAS

Caja cuna x 1 jeringuilla precargada x 1ml + aguja.

CARACTERÍSTICAS FARMACÉUTICAS

Lista de excipientes

Hidróxido de aluminio, Fosfato de aluminio, Cloruro sódico y agua para inyección. Están presentes aminoácidos para inyección, formaldehído, Sulfato de Neomicina y Polisorbato 20 como residuos del proceso de manufactura.

Incompatibilidades

No se debe mezclar Twinrix® Adultos con otras vacunas en la misma jeringa.

Periodo de caducidad

La fecha de caducidad está indicada en la etiqueta y en el envase.

Precauciones especiales de conservación

Twinrix® Adultos debe almacenarse a una temperatura de entre +2 °C y +8 °C. No debe congelarse; descarte la vacuna si ésta se ha congelado.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Naturaleza y contenido del envase

Twinrix® Adultos se presenta en forma de jeringa prellenada.

Las jeringas prellenadas están elaboradas en vidrio neutro tipo I, que cumple con los requisitos de la Farmacopea Europea.

Instrucciones para el empleo/manejo

La vacuna debe volver a suspenderse antes de su uso. Una vez que se haya suspendido nuevamente, la vacuna presentará un aspecto blanco opaco uniforme. Tras el almacenamiento, el contenido puede presentar un depósito fino blanco y un sobrenadante incoloro transparente. Volver a suspender la vacuna para obtener una suspensión blanca opaca uniforme. La vacuna se puede volver a suspender siguiendo los siguientes pasos.

1. Sostenga la jeringa en posición vertical con la mano cerrada.

2. Agite la jeringa inclinándola hacia abajo y nuevamente hacia arriba.

3. Repita esta acción de manera enérgica por al menos 15 segundos.

4. Inspeccione nuevamente la vacuna:

a. Si la vacuna tiene un aspecto de suspensión blanca opaca uniforme, está lista para usar; el aspecto no debe ser transparente.

b. Si la vacuna todavía no tiene un aspecto de suspensión blanca opaca uniforme, inclínela hacia abajo y nuevamente hacia arriba por al menos otros 15 segundos. Luego, vuelva a inspeccionarla.

Se debe realizar una inspección visual de la vacuna para corroborar que no haya materia de partículas extrañas ni tenga un aspecto físico anormal antes de su administración. En caso de observar alguno de los casos antes mencionados, no administre la vacuna. Todo producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse de conformidad con los requisitos locales.

Número de la versión: GDS13/IPI11.

Fecha de expedición: 10/Mar/2016.

Twinrix es una marca registrada del grupo de compañías GSK.

La Información de Prescribir completa en su versión vigente se encuentra disponible a petición del profesional de la salud en mila@gsk.com o en la Dirección Médica de GlaxoSmithKline Ecuador, Edificio Electroecuatoriana, Av. 10 de Agosto y Naciones Unidas, teléfono 2994700 extensión 4753 o en www.salud.gsk.com.ec.

Para reportar un evento adverso o una queja de un producto o dispositivo médico de GSK, por favor comuníquese al 2994700 extensión 5.