COMPOSICIÓN:

Forma farmacéutica y formulación: TABLETAS

Cada TABLETA contiene:
Lamotrigina 25 mg, 100 mg
Excipiente, cbp 1 Tableta, 1 Tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

TRIMOLEP ORODISPERSABLE® contiene lamotrigina, un fármaco de la clase feniltriazina (3,5 diamino-6-(2,3 diclorofenil)- triazina), no relacionado químicamente con otros medicamentos antiepilépticos existentes.

LAMOTRIGINA® está diseñado y desarrollado dentro de un nuevo concepto farmacéutico bajo el formato de tabletas orodispersables. LAMOTRIGINA® presenta propiedades anticonvulsivantes y timoreguladoras que lo hacen particularmente eficaz en monoterapia (adultos) o en asociación (niños y adultos) con otros fármacos en el control y tratamiento de: Crisis epilépticas parciales y complejas secundariamente generalizadas, epilepsias generalizadas tónico-clónicas, crisis de ausoncia, epilepsia atónica, crisis epilépticas crónicas refractarias, síndrome de Lennox-Gastaut, trastorno depresivo mayor, depresión unipolar, trastorno afectivo bipolar tipo I y tipo II refractario, trastorno esquizoafectivo, tratamiento de la manía e hipomanía, profilaxis de mantenimiento en pacientes bipolares con episodios mixtos como los cicladores rápidos.

MECANISMO DE ACCIÓN

Farmacocinética y farmacodinamia:

TRIMOLEP ORODISPERSABLE® tabletas tiene una farmacocinética equivalente a la observada en tabletas de liberación inmediata.

LAMOTRIGINA® se absorbe rápida y completamente después de su administración oral. El pico de concentración plasmática ocurre entre 1.4-4.8 horas posterior a su administración.

Los alimentos no afectan su biodisponibilidad. Se une hasta un 56% a las proteínas plasmáticas; su concentración en saliva es del 46%; posee un volumen de distribución (Vd) 0.9 a 1.3 L/kg y en los pacientes que reciben simultáneamente terapia antiepiléptica es de 1.2 a 1.5 L/kg. Mientras que el volumen de distribución en niños es de 1.5 L/kg.

No es significativo, presenta una biodisponibilidad absoluta >98%. Se metaboliza principalmente por conjugación de ácido glucurónico y sus metabolitos inactivos son: 2-N-conjugado glucurónico, 5-N-conjugado glucurónico y 2-N-metil. Cuando lamotrigina se administra en dosis repetidas, no induce o inhibe de forma clínicamente significativa su propio metabolismo ya que no afecta el sistema enzimático del citocromo P-450.

Se excreta en la leche materna y su depuración renal es de 3.4 mL/min; el 94% se excreta por vía renal y la depuración media aparente en niños menores de 2 meses de edad fue 0.119 litros por hora por kilo y de 0.217 L/h/kg en pacientes de 2 a 12 meses de edad, vía oral. La depuración corporal total es de 0.2 a 1.2 mL/min/kg en adultos y 0.3 a 3.6 mL/min/kg en niños. Tiene una vida media de eliminación de 13 a 30 horas.

Farmacocinética de lamotrigina en poblaciones especiales:

Población infantil: La depuración media aparente en niños menores de 2 meses de edad fue 0.119 litros por hora por kilo y de 0.217 L/h/kg en pacientes de 2 a 12 meses de edad, vía oral. Su depuración corporal total es de 0.3 a 3.6 mL/min/kg, vida media de eliminación 7 a 66 horas.

Pacientes geriátricos (65 a 76 años): Posterior a una dosis de 150 mg de lamotrigina la vida media es de 31.2 horas (rango 24.5-43.4 horas) y la depuración media fue 0.40 mL/min/kg (rango 0.26-0.48 mL/min/kg).

Género: La depuración de lamotrigina no es afectada por el género.

Raza: La depuración oral aparente fue de 25% menos en individuos no caucásicos en relación a los caucásicos.

Insuficiencia renal: El total del fármaco removido durante una sesión de 4 horas es de 17% a 20% de la carga corporal total por lo cual no se recomienda una dosis suplementaria.

Insuficiencia hepática: Se evaluaron 24 sujetos con disfunción hepática moderado a severo comparado con 12 sujetos sin daño hepático reportando una depuración media aparente de lamotrigina de 0.31, 0.24 o 0.10 mL/kg/min en pacientes con Grado A, B, o C (Escala de Child-Pugh) de daño hepático, respectivamente, comparado a 0.34 mL/kg/min en pacientes sanos. La depuración media fue de 36, 60 o 110 horas en pacientes con grado A, B o C con relación a 32 horas en individuos sanos.

En epilepsia, la actividad farmacodinámica de lamotrigina está relacionada con la inhibición de los canales de sodio dependientes de voltaje y del bloqueo a de los receptores serotoninérgicos 5-HT3. El bloqueo de los canales de sodio, estabiliza la membrana neuronal e inhibe la liberación presináptica de neurotransmisores (lamotrigina tiene alta afinidad a los neurotransmisores: Adenosina: A1 y A2, Adrenérgicos: α1, α2 y ß; Dopamina: D1 y D2; GABA: A y B; Histamina: H1; Opioide kappa; acetilcolina: Muscarínico; y serotonina 5-HT2. Tiene un leve efecto sobre los receptores opioides sigma e inhibe la recaptura de noradrenalina, dopamina o serotonina en ratas sinaptomosadas y/o en plaquetas humanas in vitro). Así mismo la lamotrigina inhibe principalmente los aminoácidos excitatorios como el glutamato y el aspartato en la corteza cerebral. Es conocido que el glutamato aumenta los niveles intracelulares de calcio por medio de los receptores N-Metil-Dimetil-Aspartato (NMDA), promueve la activación del sistema de segundos mensajeros relacionados con el inositol trifosfato y parece actuar también como antagonista de canales de calcio. Este efecto de la lamotrigina parece incidir sobre las neuronas que presentan un perfil de actuación “epileptiforme” sin que se produzca sobre las que muestran una actividad electrofisiológica normal.

En estudios con modelos animales, la lamotrigina ha demostrado aumentar selectivamente el umbral para la actividad convulsiva localizada, lo cual indica un efecto supresor sobre el inicio de las crisis más que sobre su propagación. En pacientes epilépticos la lamotrigina reduce la actividad de las puntas intercríticas, la fotosensibilidad y la actividad paroxística de las puntas onda lenta en los registros electroencefalográficos, no observándose efecto alguno sobre la actividad del EEG basal.

De igual forma, el mecanismo de acción por el cual tendría efecto la lamotrigina sobre el estado afectivo se ha relacionado con la regulación de la recaptación de monoaminas y en especial de la serotonina que puede llegar a traducirse clínicamente en un incremento de la neurotransmisión serotoninérgica con el consiguiente efecto antidepresivo. Por otra parte, es interesante anotar que en diversos estudios se han evidenciado alteraciones del sistema glutamatérgico en depresión y existen hallazgos que sugieren que el complejo de receptores NMDA sirve como una vía final común en el mecanismo de acción de diversos antidepresivos, incluyendo también la terapia electroconvulsiva (TEC). Se ha descrito que el glutamato estaría implicado en la presencia de algunos síntomas esquizofrénicos como síntomas paranoides y alucinaciones, y en alteraciones afectivas características de la manía y la depresión, lo que podría explicar la mejoría de dichos síntomas al administrar un medicamento que disminuya la secreción de glutamato como la lamotrigina.

Se ha encontrado que en pacientes con trastorno afectivo bipolar, ya sea que se encuentren en fase maníaca o depresiva, se presentan elevaciones significativas en las concentraciones del calcio intracelular tanto en plaquetas como en linfocitos, contrastando con niveles normales de este ion en pacientes con depresión unipolar, sujetos normales o pacientes bipolares que se encuentran en fase eutímica después de tratamiento con diversos moduladores afectivos incluyendo TEC; dicha elevación parece representar una alteración en la homeóstasis del calcio intracelular o un aumento en la actividad de las proteínas G. Parece ser que dichos hallazgos son de gran importancia en el tratamiento de pacientes con trastorno afectivo bipolar, pues se ha observado que medicamentos que regulan la actividad del calcio celular como el carbonato de litio y los anticonvulsivantes (incluyendo lamotrigina y gabapentina) son útiles para el manejo de algunos de estos pacientes.

CONTRAINDICACIONES:

TRIMOLEP ORODISPERSABLE® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al fármaco o alguno de sus componentes.

No se uso en el embarazo y la lactancia.

En niños menores de 2 años ya que no hay suficiente información sobre el uso de lamotrigina orodispersable en niños con una edad menor a los dos años.

El uso de lamotrigina orodispersable no se indica en el trastorno afectivo bipolar en niños y adolescentes menores de 18 años. No se ha evaluado la seguridad y eficacia de lamotrigina orodispersable para el trastorno afectivo bipolar en este grupo de edad.

REACCIONES ADVERSAS:

Reacciones adversas y secundarias:

Efectos hematológicos: Leucopenia, anemia aplásica, hemolítica y macrocítica la cual es reversible al suspender la administración de lamotrigina. Ha ocurrido eritroblastopenia al iniciar con 50 mg de lamotrigina diarios hasta 100 mg dos veces al día por 6 semanas. También se ha reportado coagulación intravascular diseminada.

Efectos cardiovasculares: Hipotensión y aumento en el intervalo PR del ECG.

Efectos neurológicos: Mareo, ataxia, somnolencia, cefalea, insomnio, incoordinación. Status epiléptico y exacerbación de las crisis convulsivas.

Efectos psiquiátricos: Irritabilidad, depresión, ansiedad, amnesia y hostilidad.

Efectos endócrinos y metabólicos: Hiponatremia, pérdida de peso y fiebre.

Gastrointestinales: Anorexia, dolor abdominal, náusoa y vómito.

Efectos genitourinarios: Hematuria e insuficiencia renal.

Efectos hepáticos: Hepatitis y bilirrubinemia.

Efectos de la piel y del tejido subcutáneo: Reacción de fotosensibilidad poco frecuente.

Efectos oculares: Diplopía, nistagmus y visión borrosa.

Aparato respiratorio: Apnea. En niños, el uso de lamotrigina se asocia a faringitis, rinitis e infección.

Efectos dermatológicos: Rash incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Músculo esquelético: Astenia, dolor de espalda y rabdomiólisis.

Otros: Inmunosupresión y síndrome de hipersensibilidad a anticonvulsivantes. Falla multiorgánica aguda.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Alteraciones en los resultados de las pruebas de laboratorio:Actualmente no se conocen alteraciones en los resultados de las pruebas de laboratorio relacionadas con lamotrigina.

RECOMENDACIONES:

Precauciones generales: Se debe descontinuar su administración al observar el primer signo de rash. El riesgo de presentar rash aumenta con la coadministración de lamotrigina - valproato y al exceder la dosis recomendada de lamotrigina.

Dado que la principal vía de eliminación de lamotrigina es el metabolismo hepático, en casos de insuficiencia hepática y según su grado, se recomienda reducir la posología de la lamotrigina de forma proporcional: Un 50% de reducción de dosis en los casos de grado B y un 75% en el grado C (Escala de Child-Pugh).

El uso concomitante de ácido valproico y lamotrigina puede incrementar el riesgo de presentar síndrome de Stevens- Johnson por lo que no se debe exceder la dosis inicial recomendada.

En caso de tener que proceder a la retirada del fármaco se recomienda hacerlo paulatinamente en un plazo no inferior a 1-2 semanas hasta suspender por completo para evitar un efecto rebote.

En caso de suspensión por aparición de un efecto adverso grave la retirada debe efectuarse de forma inmediata y completa.

Erupción cutánea: Debido al riesgo de erupción cutánea, no deben excederse las dosis iniciales ni de escalamiento subsecuente.

Cuando se retiran los fármacos antiepilépticos concomitantes para lograr la monoterapia con lamotrigina o se agregan otros FAEs a los regímenes de tratamiento que contienen lamotrigina, se debe tener en cuenta el efecto que esto pueda tener sobre la farmacocinética de lamotrigina.

También se ha notificado la fotosensibilidad asociada al uso de lamotrigina (ver sección Reacciones adversas y secundarias). En varios casos, la reacción se había producido con una dosis alta (400 mg o más) al producirse un aumento de la dosis o una rápida titulación ascendente. También se sospecha de fotosensibilidad asociada a la lamotrigina en los pacientes que muestran signos de fotosensibilidad (por ejemplo, señales exageradas de insolación). Se debe evaluar la conveniencia de interrumpir el tratamiento. Si se considera que continuar el tratamiento con la lamotrigina está justificado clínicamente, se debe aconsejar al paciente que evite la exposición al sol y a la luz UV artificial y que tome medidas de protección (por ejemplo, el uso de ropas y cremas solares).

Restricciones durante el embarazo y la lactancia: Lamotrigina es un fármaco clasificado como categoria C por la FDA, es un fármaco que se excreta en la leche materna por lo cual no se recomienda su uso durante la lactancia.

La depuración de lamotrigina se incrementa durante el embarazo por más del 50% y en algunas mujeres al inicio del embarazo disminuyen las concentraciones séricas. Este efecto se revierte después del parto. En ocasiones se requiere un incremento de la dosis de lamotrigina para mantener los niveles terapéuticos durante el embarazo y posteriormente se debe disminuir la dosificación.

Precaución en relación con los efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: En un estudio realizado con ratas no se observaron efectos carcinogénicos al administrar por vía oral lamotrigina.

Durante dos ensayos de mutación (prueba de Ames y ensayo in vitro de linfoma mamario de ratón) no hubo efecto mutagénico en presencia o ausoncia de activación metabólica.

En dos ensayos citogenéticos (ensayo de linfocito humano in vitro y ensayo in vitro de médula ósea de rata), lamotrigina no incrementó la incidencia estructural o numérica de alteraciones cromosómicas. No se evidenció alteración en la fertilidad en ratas mientras que el efecto de lamotrigina sobre la fertilidad humana es desconocido.

No existe evidencia de teratogenicidad durante el período de organogénesis en ratas, ratones y conejos posterior a la administración de lamotrigina vía oral. Como sea, la toxicidad materna y la toxicidad fetal secundaria produjo la disminución en el peso fetal y en la osificación.

Lamotrigina no tuvo efectos de teratogénesis sobre la fertilidad, o en el desarrollo postnatal de ratas dosificadas durante la etapa de gestación y lactación a dosis equivalentes a 0.4 veces la dosis de mantenimiento en humanos manteniendo dosis sobre mg/m2 basal.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Bucal. “Disuélvase previamente en la boca”.

Las tabletas deben ser colocadas sobre la lengua hasta lograr su completa dispersión.

Epilepsia: Adultos.

Dosificación de lamotrigina orodispersable en monoterapia: La dosis inicial de lamotrigina orodispersable en monoterapia es 25 mg una vez al día por dos semanas, seguida por 50 mg una vez al día por dos semanas. Posteriormente, se debe aumentar la dosis en un máximo de 50 a 100 mg en lapsos de una a dos semanas hasta lograr la respuesta óptima.

La dosis de mantenimiento usual para lograr la respuesta óptima es 100 a 200 mg/día administrados una vez al día o como dos dosis divididas. Algunos pacientes han requerido 500 mg/día de lamotrigina orodispersable para lograr la respuesta deseada.

Debido al riesgo de erupción cutánea, no deben excederse las dosis de inicio ni durante el escalamiento subsecuente (véase Precauciones generales).

Dosificación de lamotrigina orodispersable en combinación con otros fármacos: En pacientes que toman valproato asociado o no a otros FAE, (Fármaco antiepiléptico) la dosis inicial de lamotrigina orodispersable es de 25 mg en días alternos durante dos semanas, seguida de 25 mg una vez al día por dos semanas. Posteriormente, la dosis debe aumentarse por un máximo de 25 a 50 mg en lapsos de una a dos semanas hasta lograr la respuesta óptima. La dosis usual de mantenimiento para lograr la respuesta óptima es 100 a 200 mg/día administrados una vez al día o en dosis divididas.

En aquellos pacientes que toman FAE concomitantes u otros medicamentos que induzcan la glucuronidación de lamotrigina con o sin otros FAE (excepto valproato), la dosis inicial de lamotrigina orodispersable es 50 mg una vez al día por dos semanas, seguida de 100 mg/día administrados en dos dosis divididas por dos semanas.

Posteriormente, la dosis debe aumentar en un máximo de 100 mg en lapsos de una a dos semanas hasta lograr la respuesta óptima. La dosis usual de mantenimiento para lograr la respuesta óptima es 200 a 400 mg/día administrados en dos dosis divididas.

Algunos pacientes han requerido 700 mg/día de lamotrigina para lograr la respuesta deseada.

En pacientes que toman oxcarbazepina sin otros inductores o inhibidores de la glucuronidación de lamotrigina, la dosis inicial de lamotrigina orodispersable es de 25 mg una vez al día por dos semanas, seguidos por 50 mg una vez al día por dos semanas. En adelante, se debe aumentar la dosis en un máximo de 50 a 100 mg en lapsos de una a dos semanas hasta lograr la respuesta óptima. La dosis usual de mantenimiento para lograr una respuesta óptima es 100 a 200 mg/día administrados una vez al día o como dos dosis divididas.

Epilepsia: Niños (2-12 años): En pacientes que toman valproato con/sin otro FAE, la dosis inicial de lamotrigina orodispersable es 0.15 mg/kg de peso corporal/día administrados una vez al día por dos semanas, seguidos de 0.3 mg/kg/día una vez al día por dos semanas. En adelante, la dosis debe aumentar en un máximo de 0.3 mg/kg en lapsos de una a dos semanas hasta lograr la respuesta óptima. La dosis usual de mantenimiento para lograr la respuesta óptima es 1 a 5 mg/kg/día administrados una vez al día o en dosis divididas, con un máximo de 200 mg/día.

En aquellos pacientes que toman FAEs concomitantes u otros medicamentos que inducen la glucuronidación de lamotrigina con/sin otros FAE´s (excepto valproato), la dosis inicial de lamotrigina orodispersable es 0.6 mg/kg de peso corporal/día administrados en dos dosis divididas por dos semanas. En adelante, la dosis debe aumentar en un máximo de 1.2 mg/kg en lapsos de una a dos semanas hasta lograr la respuesta óptima. La dosis usual de mantenimiento para lograr la respuesta óptima es 5 a 15 mg/kg/día administrados en dos dosis divididas, con un máximo de 400 mg/día.

En aquellos pacientes que toman oxcarbazepina sin otros inductores o inhibidores de la glucuronidación de lamotrigina, la dosis inicial de lamotrigina orodispersable es 0.3 mg/kg de peso corporal/día administrados una vez al día o en dos dosis divididas por dos semanas, seguidos de 0.6 mg/kg/día administrados una vez al día o en dos dosis divididas por dos semanas. En adelante, se debe aumentar la dosis en un máximo de 0.6 mg/kg en lapsos de una a dos semanas hasta lograr la respuesta óptima.

La dosis usual de mantenimiento para lograr una respuesta óptima es 1 a 10 mg/kg/día administrados una vez al día o en dos dosis divididas, con un máximo de 200 mg/día.

Para asegurar que una dosis terapéutica sea mantenida, el peso del niño debe ser monitoreado y la dosis revisada de acuerdo con los cambios en el peso.

Dosis de lamotrigina orodispersable en el trastorno afectivo bipolar: Adultos (18 años y mayores):

Lamotrigina orodispersable está recomendada en pacientes bipolares en riesgo de padecer futuros episodios depresivos.

Prevención de episodios maniacos en combinación con fármacos inductores o inhibidores de la glucuronidación: En pacientes que toman fármacos inhibidores de la glucuronidación concomitantes como valproato, la dosis inicial de lamotrigina orodispersable es 25 mg cada día alterno por dos semanas, seguidos de 25 mg una vez al día por dos semanas. La dosis se debe aumentar hasta 50 mg una vez al día (o en dos dosis divididas) en la semana 5.

La dosis usual para lograr la respuesta óptima es 100 mg/día administrados una vez al día o en dos dosis divididas. Sin embargo, se puede aumentar la dosis hasta una dosis diaria máxima de 200 mg, dependiendo de la respuesta clínica.

En terapia adjunta con inductores de la glucuronidación de lamotrigina en pacientes que NO toman inhibidores como el valproato: Este régimen posológico se debe usar con fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona y otros fármacos reconocidos por inducir la glucuronidación de lamotrigina. En los pacientes que actualmente toman fármacos que inducen la glucuronidación de lamotrigina y no toman valproato, la dosis inicial de lamotrigina orodispersable es de 50 mg una vez al día por dos semanas, seguidos de 100 mg/día administrados en dos dosis divididas por dos semanas.

La dosis se debe aumentar a partir de la quinta semana hasta en 200 mg/día divididos en dos dosis.

En la sexta semana, se puede incrementar la dosis a 300 mg/día. A partir de la séptima semana se puede alcanzar la dosis usual para lograr la respuesta óptima que es de 400 mg/día administrados en dos dosis.

Prevención de episodios maniacos en monoterapia: Lamotrigina orodispersable en monoterapia es de 25 mg una vez al día por dos semanas, seguidos de 50 mg una vez al día (o en dos dosis divididas) por dos semanas.

La dosis se debe aumentar hasta 100 mg/día en la semana 5

La dosis usual para lograr la respuesta óptima es 200 mg/día (rango de 100 a 400 mg) administrados una vez al día o como dos dosis divididas.

Prevención de episodios maniacos en terapia adjunta: En pacientes que toman litio, bupropión, olanzapina, oxcarbazepina u otros agentes conocidos por no inducir o inhibir significativamente la glucuronidación de lamotrigina: La dosis inicial de lamotrigina orodispersable es de 25 mg una vez al día por dos semanas, seguidos de 50 mg una vez al día (o en dos dosis divididas) por dos semanas.

La dosis se debe aumentar hasta 100 mg/día en la semana 5

La dosis usual para lograr la respuesta óptima es 200 mg/día (rango de 100 a 400 mg) administrados una vez al día o como dos dosis divididas.

Una vez lograda la dosis terapéutica útil diaria para estabilizar el mantenimiento, se pueden retirar otros medicamentos psicotrópicos de acuerdo a la siguiente sugerencia:

1. Luego del retiro de la terapia adjunta con fármacos inhibidores de la glucuronidación de lamotrigina como p. e., el valproato: Una vez terminado el valproato, se debe aumentar la dosis de lamotrigina orodispersable al doble de la dosis original de estabilización deseada y mantenerla así.

2. Luego del retiro de la terapia adjunta con fármacos inductores de la glucuronidación de lamotrigina como p. e., fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona u otros fármacos conocidos por inducir la glucuronidación y dependiendo de la dosis original de mantenimiento: A medida que se retiran los inductores de la glucuronidación se debe reducir gradualmente la dosis de lamotrigina orodispersable en el transcurso de tres semanas.

3. Luego del retiro de la terapia adjunta con otros psicotrópicos o fármacos antiepilépticos sin interacciones farmacocinéticas significativas con lamotrigina orodispersable por ejemplo, litio, bupropión, olanzapina, oxcarbazepina: Durante todo el retiro de otros medicamentos se debe mantener la dosis terapéutica útil diaria lograda.

Discontinuación de lamotrigina orodispersable en pacientes con trastorno afectivo bipolar: No obstante que diversas pruebas clínicas, no mostraron aumento en la incidencia, severidad o tipo de reacciones adversas luego de la interrupción abrupta de lamotrigina orodispersable comparado con el placebo. Se sugiere a los pacientes terminar con la lamotrigina orodispersable reduciendo paulatinamente la dosis (1-2 semanas).

Recomendaciones posológicas generales para lamotrigina orodispersable en poblaciones de pacientes especiales:

Mujeres que toman anticonceptivos hormonales: No obstante que se ha demostrado que el anticonceptivo oral aumenta la eliminación de lamotrigina, no serán necesarios ajustes a las guías de escalamiento de dosis recomendadas para lamotrigina orodispersable solamente con base en el uso de anticonceptivos hormonales. El escalamiento de la dosis deberá seguir las sugerencias recomendadas con base en si se agrega lamotrigina a un inhibidor de la glucuronidación o a un inductor de la glucuronidación de lamotrigina.

Mujeres que inician con anticonceptivos hormonales: Y que ya toman la dosis de mantenimiento de lamotrigina orodispersable y NO toman inductores de la glucuronidación de lamotrigina:

Puede ser necesario aumentar la dosis de mantenimiento de lamotrigina orodispersable hasta el doble de acuerdo con la respuesta clínica individual.

Mujeres que Interrumpen el empleo de los anticonceptivos hormonales: Y que ya toman la dosis de mantenimiento de lamotrigina orodispersable y NO toman inductores de la glucuronidación de lamotrigina:

Puede ser necesario disminuir la dosis de mantenimiento de lamotrigina orodispersable hasta en 50% de acuerdo con la respuesta clínica individual.

Ancianos > de 65 años: No se requiere ajuste del programa recomendado. La farmacocinética de lamotrigina orodispersable en este grupo de edad no difiere significativamente de la población adulta no anciana.

Pacientes con daño hepático: Generalmente se deberán reducir las dosis iniciales, de escalamiento y de mantenimiento en aproximadamente 50% en pacientes con daño hepático moderado (Child-Pugh grado B) y 75% en el severo (Child-Pugh grado C). Se deberá ajustar las dosis de escalamiento y de mantenimiento de acuerdo con la respuesta clínica.

Pacientes con insuficiencia renal: Se debe tener cuidado cuando se administra lamotrigina orodispersable a pacientes con falla renal. Para pacientes con fallo renal en etapa terminal, las dosis iniciales de lamotrigina orodispersable se deben basar en el régimen con FAE del paciente; la reducción de las dosis de mantenimiento puede ser efectiva para pacientes con daño significativo de la función renal.

Pacientes que reinician la terapia con lamotrigina orodispersable: Evaluar la necesidad de realizar nuevamente el plan de escalamiento hasta la dosis terapéutica útil diaria de mantenimiento al reiniciar lamotrigina orodispersable en pacientes que han descontinuado su tratamiento por cualquier razón, ya que el riesgo de exantema serio se asocia con dosis iniciales altas y exceder el escalamiento de dosis de lamotrigina orodispersable recomendado. Cuanto mayor sea el intervalo desde la última dosis, mayor consideración se debe dar a reiniciar el escalamiento hasta la dosis de mantenimiento.

Cuando el intervalo desde la descontinuación de lamotrigina orodispersable sobrepase de cinco semividas deberá reiniciarse con el escalamiento hasta la dosis de mantenimiento. Se recomienda no reiniciar lamotrigina orodispersable en pacientes que lo han descontinuado por causa de exantema asociado con el tratamiento previo con lamotrigina orodispersable a menos que el beneficio potencial claramente supere los riesgos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

El potencial de abuso y dependencia de lamotrigina no se ha evaluado en humanos. Se ha reportado sobredosis al administrar más de 15 g manifestándose ataxia, nistagmus, aumento en las convulsiones, disminución del nivel de conciencia, coma, alteraciones en la conducción intraventricular llegando a provocar la muerte. No se conoce un antídoto específico para lamotrigina. Se recomienda la hospitalización del paciente incluyendo la monitorización de signos vitales, emesis o lavado gástrico.

La efectividad de la hemodiálisis para remover el fármaco de la sangre es incierta ya que, en un estudio realizado en 6 pacientes con insuficiencia renal, reportó que sólo el 20% de lamotrigina fue removido del cuerpo durante una sesión de 4 horas.

PRESENTACIÓN:

Caja con 28 tabletas de 25 mg.

Caja con 28 tabletas de 100 mg

Número de registro del medicamento ante SSA.

Reg. No. 176M2009 SSA IV

Registro Sanitario en Ecuador:

Reg. Núm. H3140113 (Tabletas 25 mg)

Reg. Núm. H3200113 (Tabletas 100 mg)

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30° C. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se uso en el embarazo y la lactancia. “Reporte las sospechas de reacción adversa al correo farmacovigilancia@cofepris.gob.mx”.

Hecho en México por:

PSICOFARMA, S. A. DE C. V.

Calz. Tlalpan Núm. 4369,

Col. Toriello Guerra, C. P. 14050,

Tlalpan, Ciudad de México, México.