COMPOSICIÓN:

Exipientes: Hipromelosa, povidona, hidroxipropilcelulosa, sílice coloidal anhidra, estearil fumarato de sodio, copolímero de ácido metacrílico (tipo C) (NF), talco, citrato de trietilo. Material de la cápsula: gelatina, E 171, E172.

PRINCIPIO ACTIVO (S) / GRUPO FARMACOLÓGICO:

ATC: C10A B05.

CONTRAINDICACIONES:

- Insuficiencia renal severa (depuración de la creatinina < 30 ml/min).

- Enfermedad hepática (incluyendo cirrosis biliar y anormalidad persistente no explicada de las pruebas de función del hígado) e insuficiencia hepática.

- Enfermedad de la vesícula biliar.

- Pancreatitis crónica o aguda, con excepción de la pancreatitis aguda debida a hipertrigliceridemia severa.

- Reacción fotoalérgica o fototóxica conocida durante tratamiento con fibratos o ketoprofeno.

- Lactancia.

- Hipersensibilidad al principio activo (ácido fenofíbrico, Fenofibrato de colina), Fenofibrato o cualquiera de los excipientes.

- No se recomienda su uso en menores de 18 años.

Cuando TRILIPIX se administra conjuntamente con una estatina, refiérase a la sección de contraindicaciones de la respectiva etiqueta de la estatina.

REACCIONES ADVERSAS:

Efectos indeseables: Experiencia de estudios clínicos con TRILIPIX (ácido fenofíbrico)

Monoterapia: Los efectos adversos surgidos del tratamiento, reportados en 3% o más de pacientes tratados con TRILIPIX durante los ensayos al azar, controlados se muestran en la Tabla 3 a continuación.

Terapia de administración conjunta con estatinas (ensayos controlados doble ciegos): En la Tabla 3 a continuación, se muestran los eventos adversos surgidos del tratamiento, reportados en 3% o más de los pacientes tratados con TRILIPIX conjuntamente administrada con estatinas (10 mg o 20 mg de Rosuvastatina, 20 mg o 40 mg de Simvastatina, 20 mg o 40 mg de Atorvastatina) durante los ensayos al azar controlados.

Terapia de administración conjunta con estatinas (exposición a largo plazo hasta 64 semanas): Los pacientes que terminaron con éxito cualquiera de los tres estudios doble ciego, controlados, recibieron en un estudio de extensión a largo plazo de 52 semanas, TRILIPIX administrado conjuntamente con la dosis moderada de estatina. Un total de 2.201 pacientes recibieron por lo menos una dosis de TRILIPIX, administrada conjuntamente con una estatina en el estudio controlado doble ciego o en el estudio de extensión a largo plazo de hasta un total de 64 semanas de tratamiento. A continuación se suministra una relación de los eventos adversos surgidos del tratamiento (no incluidos en la Tabla 1 anterior), reportados en 3% o más de los pacientes que recibieron TRILIPIX administrado conjuntamente con una estatina, en los estudios doble ciegos controlados o en el estudio de extensión a largo plazo.

Infecciones e infestaciones: bronquitis, influenza, e infección del tracto urinario.

Investigaciones: AST aumentada en la sangre, y enzima hepática aumentada.

Desórdenes músculo-esqueléticos y del tejido conectivo: dolor músculo esquelético.

Desórdenes psiquiátricos: insomnio.

Desórdenes respiratorios, toráxicos y mediastinales: tos y dolor faringolaringéo.

Desórdenes vasculares: hipertensión. Fenofibrato.

El ácido fenofíbrico es el metabolito activo del Fenofibrato. Los siguientes efectos indeseados se han observados durante estudios clínicos controlados con placebo usando Fenofibrato (n=2344) con las frecuencias indicadas a continuación.

Además de esos eventos reportados durante los ensayos clínicos, se han reportado espontáneamente los siguientes efectos colaterales durante el uso post mercadeo del Fenofibrato. Con los datos disponibles no es posible estimar una frecuencia precisa, y por lo tanto se clasifica como “desconocida”.

Desórdenes respiratorios, toráxicos y mediastinos: Enfermedad pulmonar intersticial.

Desórdenes músculo esqueléticos, del tejido conectivo y de los huesos: Rabdomiólisis.

Efectos sobre la habilidad para conducir y usar maquinaria: TRILIPIX no tiene influencia ni influye significativamente en la habilidad para conducir y usar maquinaria.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción

Anticoagulantes orales: Se debe tener cuidado cuando TRILIPIX se administra junto con anticoagulantes orales del tipo Warfarina. TRILIPIX puede potenciar los efectos anticoagulantes de estos agentes, resultando en prolongación del tiempo/INR y se recomienda ajustar la dosis del anticoagulante oral hasta que el tiempo de protrombina/INR se haya estabilizado, con el objeto de evitar complicaciones de sangrado.

Ciclosporina: Debido a que la Ciclosporina puede producir nefrotoxicidad con disminuciones en la depuración de la creatinina y aumentos en la creatinina sérica, y debido a que la excreción renal es la ruta primaria de eliminación de las drogas de la clase fibrato, incluyendo TRILIPIX, hay riesgo de que una interacción conduzca a disminución en la función renal. Los beneficios y los riesgos de usar TRILIPIX con inmunosupresores y otros agentes potencialmente neurotóxicos, se debe considerar cuidadosamente, y emplear la más baja dosis efectiva. Estatinas: El riesgo de toxicidad muscular grave puede aumentar si se usa Fenofibrato o ácido fenofíbrico concomitantemente con inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Tal terapia combinada se debe usar con precaución y los pacientes se deben monitorear de cerca para ver si hay signos de toxicidad muscular (ver la sección 4.4). Estudios específicos en voluntarios saludables han demostrado ausencia de interacción farmacocinética clínicamente relevante con agentes reductores de los lípidos, tales como los inhibidores de la HMG-CoA reductasa (Atorvastatina, Fluvastatina, Pravastatina, Rosuvastatina y Simvastatina) y Ezetimibe, sin embargo, no se puede excluir una interacción farmacodinámica. Entonces no se requiere ajuste de la dosificación de TRILIPIX ni de las drogas concomitantemente administradas.

Antidiabéticos orales: En voluntarios saludables, no se han mostrado interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes entre el Fenofibrato o el ácido fenofíbrico y la rosiglitazona, la metformina o glimepirida, aunque la extensión de la exposición (AUC) de la glimepridina aumentó en un 35% después de la administración conjunta con Fenofibrato sin efectos hipoglicémicos. No se requirió ajuste de la dosificación de TRILIPIX ni de las drogas conjuntamente administradas.

Agentes gastrointestinales: En voluntarios saludables, no se han mostrado interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes entre el Fenofibrato o el ácido fenofíbrico y el omeprazol.

Sistema de enzimas P450 citocromo: Los estudios in vitro usando microsomas del hígado humano indican que el ácido fenofíbrico no es un inhibidor de las isoformas CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1, o CYP1A2 del citocromo (CYP) P450. Es un inhibidor débil de CYP2C8, CYP2C19, y CYP2A6, y un inhibidor de leve a moderado del CYP2C9, en concentraciones terapéuticas.

Embarazo y lactancia: No hay datos adecuados del uso TRILIPIX en mujeres embarazadas. Los estudios con animales suministraron indicaciones de toxicidad reproductiva (ver “Datos Preclínicos”). El riesgo potencial para los humanos es desconocido. TRILIPIX no se debe usar durante embarazo, a menos que sea claramente necesario. No se sabe si el ácido fenofíbrico es excretado en la leche humana. La excreción del ácido fenofíbrico en la leche, no se ha estudiado en animales.

Los estudios de toxicidad reproductiva dieron indicios de que, con dosis altas, se pueden esperar efectos adversos en recién nacidos. Por lo tanto, el uso de la TRILIPIX durante la lactancia está contraindicado.

RECOMENDACIONES:

Advertencias y precauciones especiales de uso Músculo- esqueléticos: La monoterapia de fibrato y estatina aumenta el riesgo de miositis o miopatía, y se ha asociado con rabdomiólisis. Los datos de estudios de observación sugieren que el riesgo de rabdomiólisis aumenta cuando los fibratos se administran conjuntamente con una estatina. Refiérase a la etiqueta de la estatina respectiva para informarse sobre interacciones importantes entre medicamentos, que aumentan los niveles de estatina, y podrían aumentar el riesgo. El riesgo de toxicidad muscular grave parece aumentar en pacientes de edad avanzada que sufren diabetes, falla renal, o hipotiroidismo.

En el 3,3% de los pacientes tratados con monoterapia de TRILIPIX se reportó mialgia, lo mismo que en el 3,1% a 3,5% de pacientes tratados con TRIPILIX administrado conjuntamente con estatinas, en comparación con el 4,7% al 6,1% de pacientes tratados con monoterapia de estatina.Ocurrieron aumentos en la creatina fosfoquinasa (CPK) de hasta > 5 veces el límite superior de lo normal, en pacientes tratados con monoterapia de TRIPILIX, y en el 0,2% a 1,2% de pacientes tratados con TRIPILIX administrado conjuntamente con estatinas, en comparación con el 0,4% a 1,3% de pacientes tratados con monoterapia de estatinas.Se debe considerar la miopatía en cualquier paciente con miaglias difusas, dolor o debilidad muscular, y/o elevaciones marcadas de los niveles de CPK. Los pacientes deben reportar rápidamente el dolor, sensibilidad o debilidad musculares, particularmente si están acompañados de malestar o fiebre. Los niveles de CPK se deben evaluar en pacientes que reportan estos síntomas, y la terapia con TRILIPIX y estatinas se debe descontinuar si se presentan niveles marcadamente elevados de CPK (un nivel cinco veces mayor que el límite superior del rango normal), o si se diagnostica miopatía o miositis.

Se deben considerar los síntomas alarmantes que indiquen rabdomiólisis.

Los pacientes deben informar rápidamente dolor o debilidad muscular. En caso de duda, se debe descontinuar la terapia.

Función renal: Se han reportado elevaciones reversibles de la creatinina sérica en pacientes que reciben TRILIPIX como monoterapia, o administrada conjuntamente con estatinas, lo mismo que en pacientes que reciben Fenofibrato. En el análisis agrupado de tres estudios controlados doble ciegos de TRIPILIX administrado como monoterapia o en combinación con estatinas, se presentaron aumentos de la creatinina de hasta > 2 mg/dL en el 0,8% de los pacientes tratados con monoterapia de TRIPILIX, y en el 1,1% hasta el 1,3% de los pacientes tratados con TRIPILIX administrado conjuntamente con estatinas, en comparación con el 0% al 0,4% de los pacientes tratados con monoterapia de estatinas. Las elevaciones de la creatinina sérica fueron generalmente estables a lo largo del tiempo, sin evidencia de aumentos continuados en la creatinina sérica con terapia a largo plazo y tendieron a regresar a la línea de base después de la descontinuación del tratamiento. La significación clínica de estas observaciones es desconocida. Se recomienda la vigilancia de la función renal en pacientes con deterioro renal que tomen TRILIPIX. La función renal se debe monitorear en pacientes con riesgo de insuficiencia renal, tales como pacientes de avanzada edad y aquéllos con diabetes. El tratamiento se debe interrumpir en caso de una disminución clínicamente relevante en la depuración de la creatinina. Se recomienda vigilar la función renal durante los primeros 3 meses después del inicio del tratamiento, y periódicamente de entonces en adelante.Función del hígado: TRILIPIX en dosis de 135 mg diarios, administrado como monoterapia o administrado conjuntamente con dosis bajas a moderadas de estatinas, ha estado asociada a aumentos en las transaminasas séricas [AST (SGOT) o ALT (SGPT)]. En un análisis agrupado de tres estudios controlados doble ciegos de TRILIPIX administrado como monoterapia o en combinación con estatinas, se presentaron aumentos de hasta > 3 veces el límite superior de lo normal en dos ocasiones consecutivas en ALT y AST, en el 1,9% y 0,2%, respectivamente, de pacientes que recibían monoterapia de Trilipix y en el 1,3% y 0,4%, respectivamente, de pacientes que recibían TRILIPIX administrado conjuntamente con estatinas. Se presentaron aumentos de hasta > 3 veces el límite superior normal en ALT y AST, en pacientes que recibían dosis bajas a moderadas de monoterapia de estatinas. Se presentaron aumentos de hasta > 3 veces el límite superior normal en ALT y AST, en el 0,8% y 0,4%, respectivamente, de pacientes que recibían dosis altas de monoterapia con estatinas. En un estudio a largo plazo del TRILIPIX administrado conjuntamente con estatinas durante hasta 52 semanas, se presentaron aumentos de > 3 veces el límite superior normal de ALT y AST en dos ocasiones consecutivas, en el 1,2% y el 0,5% de pacientes respectivamente. Cuando se hicieron determinaciones de las transaminasas después de la descontinuación del tratamiento, o durante el tratamiento continuado, generalmente se observó un regreso a los límites normales. Los aumentos en ALT y/o en AST no estuvieron acompañados de aumentos en la bilirrubina ni de aumentos clínicamente significativos en la fosfatasa alcalina.

En un análisis agrupado de 10 ensayos de Fenofibrato controlados con placebo, se presentaron aumentos de hasta > 3 veces el límite superior normal de ALT en el 5,3% de los pacientes que tomaban Fenofibrato, versus el 1,1% de los pacientes tratados con placebo. La incidencia de aumentos en las transaminasas, observados en terapia de Fenofibrato, puede estar relacionada con la dosis. En un estudio de 8 semanas para clasificación de dosis, de Fenofibrato en hipertrigliceridemia, la incidencia de elevaciones de ALT o AST ≥ 3 veces por encima del límite superior normal fue del 13% en pacientes que recibían dosis equivalentes a 90 mg hasta 135 mg de TRILIPIX una vez al día y fue del 0% en los que recibían dosis equivalentes a 45 mg de TRILIPIX una vez al día o menos, o placebo. Se ha reportado hepatitis hepatocelular, activa crónica, y colestásica observada en terapia de Fenofibrato después de exposiciones de semanas hasta de varios años. En casos extremadamente raros, se ha reportado cirrosis en asociación con hepatitis activa crónica.

El monitoreo regular de la función hepática, incluyendo ALT (SGPT) y AST (SGPT) séricos se debe realizar periódicamente durante el término de la terapia con TRILIPIX y la terapia se debe descontinuar si los niveles de enzimas persisten por encima de 3 veces el límite superior normal.

Pancreatitis: Se ha informado pancreatitis en pacientes que toman drogas de la clase fibrato, incluyendo TRILIPIX. Esta ocurrencia puede representar una falla de la eficacia en pacientes con hipertrigliceridemia severa, un efecto directo de la droga, o un fenómeno secundario mediado por formación de piedras o sedimento en el tracto biliar, con obstrucción del ducto biliar común.

Colelitiasis: El TRILIPIX, como el Fenofibrato, clofibrato, y gemfibrozilo, pueden aumentar la excreción del colesterol en la bilis, conduciendo potencialmente a colelitiasis. Si se sospecha colelitiasis, se indican estudios de la vesícula biliar. La terapia con TRILIPIX se debe descontinuar si se encuentran piedras en la vesícula.Mortalidad y morbilidad por enfermedad cardíaca coronaria: Hay evidencia de que el tratamiento con fibratos puede reducir los eventos de enfermedad cardíaca coronaria, pero los mismos no han mostrado disminuir todas las causas de mortalidad en la prevención primaria o secundaria de enfermedad cardiovascular. El estudio lipídico Acción para Controlar el Riesgo Cardiovascular en Diabetes (ACCORD, por sus siglas en inglés) fue un estudio randomizado controlado con placebo, de 5.518 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 tratada con Fenofibratos además de Simvastatina.

La terapia de Fenofibratos más Simvastatina no mostró diferencias significativas al compararla con la monoterapia de Simvastatina en el resultado primario compuesto de infarto miocárdico no fatal, apoplejía no fatal, y muerte cardiovascular (índice de riesgo [HR, por sus siglas en inglés] 0.92, 95% CI 0.79-1.08, p=0.32; reducción absoluta del riesgo: 0,74%). En el subgrupo previamente especificado de pacientes dislipidémicos, definidos como aquellos en el tercil inferior de HDL-C (≤ 34 mg/dl o 0.88 mmol/L) y en el tercil superior de TG (≥ 204 mg/dl o 2.3 mmol/L) en la línea de base, la terapia de Fenofibratos más Simvastatina demostró una reducción relativa del 31% en comparación con la terapia de Simvastatina para el resultado primario compuesto (índice de riesgo [HR, por sus siglas en inglés] 0.69, 0.95% CI 0.49-0.97, p=0.03; reducción absoluta del riesgo: 4,95%).

Enfermedad venotromboembólica: En el estudio FIELD, se observaron émbolo pulmonar (PE, por sus siglas en inglés) y trombosis de las venas profundas (DVT, por sus siglas en inglés) a los más altos índices en el grupo tratado con Fenofibrato que en el grupo tratado con placebo. De los 9.795 pacientes enrolados en el FIELD, había 4.900 en el grupo de placebo y 4.895 en el grupo con Fenofibrato. Para la DVT, hubo 49 eventos (1%) en el grupo con placebo, y 67 (1%) en el grupo con Fenofibrato (p = 0.074); y para PE hubo 32 (0,7%) eventos en el grupo placebo y 53 (1%) en el grupo Fenofibrato (p = 0.022). En el Proyecto de Drogas Coronarias, una proporción más alta del grupo con clofibrato experimentó PE o tromboflebitis sospechados fatales o no fatales, que el grupo con placebo (5.2% vs. 3.3% a los cinco años; p < 0.01).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología y método de administración: Los pacientes deben estar siguiendo una dieta adecuada reductora de lípidos antes de recibir TRILIPIX como monoterapia o administrado conjuntamente con una estatina, y deben continuar con esta dieta durante el tratamiento.

Las cápsulas de liberación prolongada se pueden tomar sin tener en cuenta las comidas. Los lípidos séricos se deben monitorear periódicamente. La dosis máxima es 135 mg una vez al día.

Adultos

Terapia de administración conjunta con estatinas para el tratamiento de la dislipidemia mixta: La dosis es 135 mg diarios. Para la terapia de administración conjunta de ácido fenofíbrico con estatinas, se debe escoger la dosis inicial más baja de estatina (20 mg de atorvastanina, 10 mg de Rosuvastatina, 20 mg de Simvastatina). Cuando no se obtiene un resultado satisfactorio después de un tratamiento de 8 semanas, la dosis de estatina se puede doblar a 40 mg de Atorvastatina, 20 mg de Rosuvastatina, 40 mg de Simvastatina. La dosis diaria de TRILIPIX se puede tomar al mismo tiempo que la estatina.

Se evaluó la eficacia y seguridad de la administración conjunta de TRILIPIX y las estatinas, con Atorvastatina ≤40 mg, Rosuvastatina ≤ 20 mg y Simvastatina ≤ 40 mg. Monoterapia:

Hipertrigliceridemia severa: La dosis inicial de TRILIPIX es de 45 mg una vez al día. La dosificación se debe individualizar de acuerdo con la respuesta del paciente, y se debe ajustar si es necesario después de determinaciones lipídicas repetidas a intervalos de 4 a 8 semanas. La dosis máxima es 135 mg una vez al día.

Hiperlipidemia primaria o dislipidemia mixta: La dosis de TRILIPIX es 135 mg una vez al día.

Edad avanzada: La selección de la dosis para pacientes de edad avanzada debe hacerse con base en la función renal.

Deterioro renal: El tratamiento con TRILIPIX se debe iniciar con una dosis de 45 mg una vez al día, en pacientes con deterioro renal de leve a moderado (depuración de la creatinina de 30–80 ml/min) y solo se debe aumentar después de la evaluación de los efectos sobre la función renal y los niveles lípidos con esa dosis. El uso de TRILIPIX se debe evitar en pacientes con función renal gravemente deteriorada.

Deterioro hepático: Los pacientes con enfermedad hepática no se han estudiado.

Niños: TRILIPIX no se recomienda para uso en niños menores de 18 años, debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA:

Sobredosis: No hay tratamiento específico para la sobredosis de TRILIPIX. Se indica un cuidado de apoyo general al paciente, incluyendo el monitoreo de los signos vitales y la observación del estatus clínico, en caso de que ocurriera una sobredosis. Si está indicada, se debe lograr la eliminación de la droga no absorbida, mediante emesis o vómito, o lavado gástrico; se deben observar las precauciones usuales para mantener la vía de aire. Como TRILIPIX está altamente ligado a las proteínas del plasma, la hemodiálisis no es razonable.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Conservación: Conservar a temperatura no mayor a 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños.

Para mayor información diríjase a:

Abbott Laboratorios Cía Ltda.

Av. República de El Salvador N34-493

y Av. Portugal

telefóno: (02) 399-2500

Ó para reporte de eventos adversos:

Email: pv.ecuador@abbott.com