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TOBREX* Solución oftálmica estéril
Marca

TOBREX*

Sustancias

TOBRAMICINA

Forma Farmacéutica y Formulación

Solución oftálmica estéril

Presentación

1 Caja, 1 Frasco gotero, 5 ml, 0,3 Porcentaje

COMPOSICIÓN:

Cada mL de TOBREX* SOLUCIÓN OFTÁLMICA ESTÉRIL contiene:

Tobramicina 3,0 mg

Excipientes c.s.

Conservante: Cloruro de Benzalconio 0,10 mg.

Excipientes: Ácido bórico, Sulfato de sodio anhidro, Cloruro de sodio, Tiloxapol, Cloruro de Benzalconio, Hidróxido de sodio, Ácido Sulfúrico, Agua destilada.

Forma farmacéutica: Solución incolora.

Descripción: TOBREX* Solución Oftálmica estéril (Tobramicina 0.3%) pertenece al grupo químico de aminoglucósido, bactericida para uso tópico oftálmico.

Particularidades farmacéuticas

Lista de excipientes

Cloruro de benzalconio

Ácido bórico

Tiloxapol

Cloruro de sodio

Sulfato de sodio anhidro

Ácido sulfúrico y/o hidróxido de sodio (para ajustar pH).

Agua destilada

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

TOBREX* Solución Oftálmica estéril está indicada para el tratamiento de infecciones externas del ojo y sus anexos, causados por bacteria susceptible a Tobramicina; en particular aquéllas resistentes a la mayoría de otros antibióticos, especialmente Pseudomonas aeruginosa; incluyendo, pero sin limitarse a:

• Conjuntivitis bacteriana

• Blefaritis

• Blefaroconjuntivitis

• Queratoconjuntivitis

• Queratitis

• Dacryocystitis

• Pre y post intervención operatoria profiláctica para cirugías del segmento anterior;

Conforme con otros antibióticos, debe realizarse monitoreo apropiado de la respuesta bacteriana al tratamiento.


MECANISMO DE ACCIÓN:

Propiedades Farmacológicas

Propiedades Fármaco-Dinámicas

Grupo fármaco-terapéutico:
Antibiótico ATC código: S01AA12.

Mecanismo de acción: Tobramicina es un antibiótico de espectro amplio, de resultado rápido bactericida aminoglucósido. Ejerce su efecto primario sobre las células bacterianas, inhibiendo el ensamblado polipéptido y la síntesis del ribosoma.

Mecanismo de resistencia: La resistencia a Tobramicina ocurre por varios distintos mecanismos, incluyendo (1) alteraciones de la sub-unidad ribosómica dentro de la célula bacteriana; (2) interferencia en el transporte de Tobramicina hacia dentro de la célula, y (3) inactivación de Tobramicina por un abanico de enzimas adenililada, acetilada y fosforilizada. La información genética para producción de enzimas de inactivación puede realizarse en el cromosoma bacteriano o en plásmidos. Puede ocurrir resistencia cruzada a otros aminoglucósidos.

Puntos de parada: Los puntos de parada y el espectro in vitro según lo mencionado a continuación se basan en el uso sistémico. Estos puntos de parada pueden no ser aplicables en uso ocular tópico del producto medicinal porque concentraciones más elevadas se obtienen y las circunstancias físicas/químicas locales pueden influir en la actividad del producto en el lugar de administración. De conformidad con EUCAST, se definen los siguientes puntos de parada para:

Enterobacteriaceae S < 2 mg/l, R > 4 mg/l

Pseudomonas spp. S < 4 mg/l, R > 4 mg/l

Acinetobacter spp. S < 4 mg/l, R > 4 mg/l

Staphylococcus spp. S < 1 mg/l, R > 1 mg/l

• No ligado a especies S < 2 mg/l, R > 4 mg/l

Eficacia química contra patógenos específicos: La información relacionada a continuación brinda solamente una orientación aproximada sobre las probabilidades si los microorganismos serán susceptibles a Tobramicina en este medicamento. Las especies bacterianas que fueron recuperadas de infecciones externas del ojo, tales como observadas en conjuntivitis se presentan aquí.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para especies seleccionadas y es deseable información local sobre resistencia, particularmente al tratar infecciones severas. Según lo necesario, un consejo de especialista sería útil cuando la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad de Tobramicina en al menos algunos tipos de infecciones sea cuestionable.

ESPECIES COMÚNMENTE SUSCEPTIBLES

Microorganismos aeróbicos Gram-positivos:

Bacillus megaterium

• Bacillus pumilus

• Corynebacterium macginleyi

• Corynebacterium pseudodiphtheriticum

• Kocuria kristinae

• Staphylococcus aureus (susceptible a meticilina - MSSA)

Staphylococcus epidermidis (coagulosa-positiva y -negativa)

Staphylococcus haemolyticus (susceptible a meticilina - MSSH)

Streptococci (incluyendo algunos del grupo A especie beta-hemolítica, algunas especies nonemolíticas, y algunos Streptococcus pneumonia)

Microorganismos aeróbicos Gram-negativo:

Acinetobacter calcoaceticus

• Acinetobacter junii

• Acinetobacter ursingii

• Citrobacter koseri

• Enterobacter aerogenes

• Escherichia coli

• H. aegyptius

• Haemophilus influenzae

• Klebsiella oxytoca

• Klebsiella pneumoniae

• Morganella morganii

• Moraxella catarrhalis

• Moraxella lacunata

• Moraxella oslonensis

• Algunas especies de Neisseria

• Proteus mirabilis

• La mayoría de las variedades de Proteus vulgaris

• Pseudomonas aeruginosa

• Serratia liquifaciens

Actividad anti-bacteriana contra otros patógenos relevantes

ESPECIES PARA LAS QUE LA RESISTENCIA ADQUIRIDA PUEDE SER UN PROBLEMA

Acinetobacter baumanii

• Bacillus cereus

• Bacillus thuringiensis

• Kocuria rhizophila

• Staphylococcus aureus (susceptible a meticilina - MRSA)

Staphylococcus haemolyticus (susceptible a meticilina -MRSH)

Staphylococcus, otra spp coagulosa-negativa.

• Serratia marcescens

Microorganismos aeróbicos Gram-positivo

• Enterococcus faecalis

• Streptococcus mitis

• Streptococcus pneumoniae

• Streptococcus sanguis

• Chryseobacterium indologenes

Microorganismos aeróbicos Gram-negativo

• Haemophilus influenzae

• Stenotrophomonas maltophilia

Bacteria Anaeróbica

• Propionibacterium acnes

Estudios bacterianos susceptibles apuntan que en algunos casos, microorganismos resistentes a gentamicina conservan susceptibilidad a Tobramicina.

Relación PK/PD: No fue establecida una relación PK/PD para TOBREX* Solución Oftálmica estéril. Estudios in vitro e in vivo publicados mostraron que tobramicina establece un efecto prolongado post antibiótico, que suprime efectivamente el crecimiento bacteriano aún en bajas concentraciones de suero.

Estudios de administración sistémica reportaron concentraciones máximas superiores con una dosis al día comparada con regímenes de múltiples dosis diarias. Sin embargo, el peso de la evidencia corriente sugiere que una dosificación sistémica única al día presenta eficacia igual a la dosificación múltiple diaria. Tobramicina exhibe una eficacia mayor de matar antimicrobiana dependiendo de la concentración con niveles crecientes de antibiótico por encima de MIC o concentración mínima bactericida (MBC).

Datos de estudios clínicos: Datos acumulativos de seguridad de estudios clínicos se presentan en la Sección 4.8.

Población de ancianos: En general, ninguna diferencia clínica en seguridad o eficacia, se observó entre los ancianos y otras poblaciones de adultos.

Propiedades farmacocinéticas

Absorción: Tobramicina es escasamente absorbido a través de la córnea y la conjuntiva con concentración de pico de 3 μg/mL en humor acuoso tras las 2 horas seguido de un rápido declino tras la administración tópica de 0,3% Tobramicina. Adicionalmente, la absorción sistémica de Tobramicina en humanos es escasa tras administración tópica ocular de Tobramicina. Sin embargo, Tobramicina tópico ocular de 0,3% entrega 527 ± 428 μg/mL Tobramicina en lágrimas de humanos luego de una dosis única. La concentración de la superficie ocular en general excede del MIC de los más resistentes aislamientos (MICs > 64 μg/mL).

Distribución: El volumen sistémico de distribución es 0,26 l/kg en hombres. El vínculo de proteína de plasma humana de Tobramicina es menor, al menos que el 10%.

Biotransformación: Tobramicina es excretado en la orina primariamente, como medicamento sin cambiarse. Excreción: Tobramicina es excretado rápida y extensivamente en la orina vía filtración glomerular, primariamente como medicamento no modificado. La eliminación sistémica fue 1,43 ± 0,34 mL/min/kg para pacientes con peso normal luego de la administración intravenosa y su eliminación sistémica disminuyó proporcionalmente a la función renal. La media-vida del plasma es de aproximadamente dos horas.

Linealidad/no-linealidad farmacocinética: La absorción ocular o sistémica con concentraciones crecientes de dosificación tras administración tópica ocular no fue evaluada. Por lo tanto, no se pudo establecer la linealidad de exposición con dosis tópica ocular.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática y renal: La farmacocinética de Tobramicina con colirio no fue estudiada en estas poblaciones de pacientes.

Efecto de la edad en la farmacocinética: No hay cambio en la farmacocinética de Tobramicina con pacientes mayores en comparación con adultos más jóvenes. Uso en pediatría: Aminoglucósidos incluyendo tobramicina han sido comúnmente usados entre niños, niños de poca edad y neonatos para tratar infecciones serias Gram-negativas. TOBREX* Solución Oftálmica estéril (0,3% Tobramicina oftálmico) está aprobado para uso en niños. La farmacología clínica de Tobramicina en niños se ha descripto tras administración sistémica.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

REACCIONES ADVERSAS:

Las siguientes reacciones adversas fueron reportadas durante estudios clínicos con [Tobramicina Colirio] y se clasifican de acuerdo a la convención subsiguiente: Muy común (≥1/10), común (≥ 1/100 a <1/10), poco común (≥1/1,000 a <1/100), rara (≥1/10,000 a <1/1.000) y muy rara (<1/10,000). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de severidad.

Clasificación de Órgano de Sistema

Reacciones adversas [Término Preferido de MedDRA (v. 15.1)]

Trastornos del sistema inmunológico

Poco común: Hipersensibilidad.

Trastornos del sistema nervioso

Poco común: Cefalea.

Trastornos oculares

Común: Incomodidad ocular, hiperemia ocular.

Poco común: Queratitis, abrasión de la córnea, insuficiencia visual, visión borrosa, eritema del párpado, edema conjuntival, edema del párpado, dolor ocular, ojo seco, secreción, prurito ocular, lagrimeo incrementado.

Trastornos de la Piel y del tejido subcutáneo

Poco común: Urticaria, dermatitis, madarosis, leucoderma, Pruritos, piel seca.

Reacciones adversas adicionales identificadas a partir de encuesta post comercialización incluyen lo siguiente. No se pueden estimar las frecuencias desde los datos disponibles.

Clasificación de órgano de sistema

Reacciones adversas [Término Preferido de MedDRA (v.15.1)]

Trastornos del sistema inmunológico

Choque anafiláctico.

Trastorno ocular

Alergia ocular, irrigación ocular, prurito ocular.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, enrojecimiento.

Efectos sobre la habilidad de conducir coches y usar maquinaria: Visión temporalmente borrosa u otros disturbios visuales pueden afectar la capacidad de conducir coches o usar máquinas. Si la visión borrosa ocurre en la aplicación, el paciente necesita esperar hasta que la visión se vuelva clara antes de conducir o usar máquinas.

Datos pre-clínicos de seguridad: Ningún dato clínico reveló cualquier peligro especial para humanos por exposición ocular tópica a Tobramicina en base a estudios convencionales toxicidad de dosis ocular repetida, así como estudios de genotoxicidad o carcinogenicidad. Se observaron efectos en estudios no clínicos de desarrollo y reproducción con tobramicina sólo en exposiciones consideradas suficientemente excesivas de la dosificación máxima ocular humana, indicando poca relevancia para uso clínico.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones con otros productos medicinales y otras formas de interacción: No se describieron interacciones clínicamente relevantes con dosificación tópica ocular.

INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA:

Incompatibilidades: No aplicable.

Vida útil: 24 meses.

TODO MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.

Fabricado por: Novartis Biociencias S.A.

Sao Paulo - Brasil. Av. N. S. da Assunção, 736.

*Una Marca Registrada de Novartis.

TDOC-0050771. Versión 2.0. Fecha vigente: 20-ENE-2016.

NOVARTIS ECUADOR S. A.

Casilla 17-11-06201

Quito, Ecuador


RECOMENDACIONES:

Advertencias especiales y precauciones para el uso

• Sensibilidad a aminoglucósidos administrados tópicamente puede ocurrir en algunos pacientes. La severidad de las reacciones de hipersensibilidad puede variar desde efectos locales a reacciones generalizadas, tales como eritema, prurito, urticaria, enrojecimiento de la piel, anafilaxia, reacciones anafilactoides o reacciones bullosas. Si la hipersensibilidad se desarrolla durante el uso de este medicamento, debe discontinuarse el tratamiento.

• Puede ocurrir hipersensibilidad cruzada con otros aminoglucósidos y se debe considerar la posibilidad de que los pacientes que se vuelven sensibles a Tobramicina tópico ocular, pueden también ser sensibles a otros aminoglucósidos tópicos y/o sistémicos.

• Serias reacciones adversas, incluyendo neurotoxicidad, ototoxicidad y nefrotoxicidad han ocurrido en pacientes que recibieron terapia sistémica de Tobramicina. Se aconseja precaución cuando son usados concomitantemente.

• Así como con otras preparaciones antibióticas, el uso prolongado de TOBREX* Solución Oftálmica estéril puede resultar en súper crecimiento de organismos no susceptibles, incluyendo hongos. Si ocurre una súper infección, debe iniciarse la terapia apropiada.

• No se recomienda el uso de lentes de contacto durante el tratamiento de una infección ocular. TOBREX* Solución Oftálmica estéril contiene cloruro de benzalconio puede causar irritación del ojo y es conocido por descolorir las lentes de contacto blandas. Evitar contacto con lentes de contacto blandas. En el caso de que se les permita a los pacientes usar lentes de contacto, es necesario instruirlos para remover las lentes de contacto antes de la aplicación de este producto y esperar al menos 15 minutos antes de reinsertarlas.

Embarazo y lactancia

Fertilidad:
No se realizaron estudios para evaluar el efecto de administración tópica ocular de TOBREX* Solución Oftálmica estéril sobre la fertilidad humana.

Embarazo: No hay ninguna o cantidad limitada de datos sobre el uso de Tobramicina ocular tópico en mujeres embarazadas. Tobramicina efectivamente cruza la placenta dentro del feto tras dosificación intravenosa en mujeres embarazadas. No se espera que Tobramicina cause ototoxicidad a partir de exposición en el útero.Estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva en dosificaciones consideradas suficientemente superiores a la dosis humana máxima derivada de TOBREX* Solución Oftálmica estéril de forma que tenga relevancia clínica limitada. Tobramicina no ha demostrado inducir teratogenicidad en ratas o conejos (Véase sección 5.3).

TOBREX* Solución Oftálmica estéril debe usarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario.

Lactancia: Tobramicina es excretado en la leche humana tras administración sistémica. Se desconoce si Tobramicina es excretado en la leche humana luego de administración tópica ocular. No es probable que la cantidad de Tobramicina sea detectable en la leche humana o que sea capaz de producir efectos clínicos en el bebé después del uso tópico del producto. Sin embargo, no se puede excluir un riesgo para el bebé. Es necesario tomar una decisión de discontinuar el amamantamiento o discontinuar/abstenerse de seguir la terapia considerando el beneficio del amamantamiento para la criatura y el beneficio de la terapia para la mujer.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Adultos y niños con más de 1 año:

• Para infecciones medianas y moderadas, 1-2 gotas instiladas en la bolsa conjuntival con intervalos regulares de 4 horas entre instalaciones individuales por 7 días.

• Para infecciones severas, 2 gotas instiladas cada hora. Tras la mejora de la condición, se puede reducir la dosificación.

Población pediátrica

• TOBREX* Solución Oftálmica estéril puede usarse en pacientes pediátricos (1 año de edad y mayores) en la misma dosis de adultos. Información limitada está disponible para pacientes con menos de 1 año.

• No se ha establecido la seguridad y efectividad en pacientes pediátricos con menos de 2 meses.

Uso geriátrico: No hay en general diferencias clínicas en seguridad o efectividad observadas en ancianos u otros pacientes adultos.

Insuficiencia renal: No se ha establecido la seguridad y la eficacia de TOBREX* solución oftálmica en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática: No se ha establecido la seguridad y la eficacia de TOBREX* solución oftálmica en pacientes con insuficiencia hepática.

Método de administración

• Sólo para uso ocular.

• Mantener la botella bien cerrada cuando no esté en uso. Tras remover la tapa, si la cinta de cierre está sin seguro, remover antes de usar el producto.

• Se recomienda oclusión nasolagrimal o suave cierre del párpado. Esto puede reducir la absorción sistémica de productos medicinales administrados por vía ocular y resultan en una reducción en las reacciones sistémicas adversas.

• Si se está utilizando más de un producto tópico oftálmico, los productos necesitan administrarse al menos con 5 minutos de intervalo. Ungüentos oftálmicos deben administrarse en último lugar.

• Para evitar contaminación de la punta del cuentagotas, hay que tomar cuidado para no tocar los párpados, áreas adyacentes u otras superficies con dicha punta.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis: Debido a las características de esta preparación, no se espera ningún efecto tóxico de una sobredosis ocular de este producto, o en el evento de ingesta accidental del contenido de una botella.

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del contenedor: Caja x 1 frasco gotero x 5 ml. Caja x 1 frasco gotero x 10 ml.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Precauciones especiales para almacenamiento: Conservar a temperatura no mayor a 30° C. Descartar 4 semanas tras la primera apertura. No use este medicamento tras la fecha de caducidad que está declarada en la caja.

Instrucciones para uso y manipulación <y descarte>: No hay requerimientos especiales. Cualquier producto no utilizado o residuo debe descartarse de conformidad con requerimientos locales.