COMPOSICIÓN:

Cada TABLETA recubierta contiene:
Tiocolchicósido 8 mg
Excipientes c.s.p.

CÓDIGO ATC: M03BX05.

CATEGORÍA TERAPÉUTICA: Relajantes musculares de acción central.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Tiocolchicósido está indicado tratamiento coadyuvante de contracturas musculares dolorosas en patología vertebral aguda en adultos y adolescentes de 16 años de edad o mayores.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Propiedades farmacodinámicas:

El tiocolchicósido es un relajante muscular que inhibe las contracciones y que se utiliza en procesos reumáticos, traumatismos y para alivio de la hipertonía uterina.

Tiocolchicósido actúa sobre el SNC como un agonista del neurotransmisor inhibidor GABA, al interaccionar, de forma altamente selectiva, con los receptores gabaminérgicos. También se ha evidenciado una afinidad elevada por los receptores glicinérgicos, sensibles a estricnina. La elevada actividad por los receptores gabaminérgicos y glicinérgicos y su acción agonista sobre los mismos, explican, razonablemente, su acción inhibitoria sobre el SNC que se manifiesta por una disminución del tono muscular, o sea, actúa como un relajante muscular. Este mecanismo de acción es comparable al que ejerce el baclofeno, derivado lipófilo del GABA, que actúa como agonista selectivo de los receptores GABA (B) presinápticos y reduce los espasmos dolorosos flexores o extensores.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: Después de la administración intramuscular, la Cmáx del tiocolchicósido se alcanza a los 30 minutos y se obtienen valores de 113 ng/ml y 175 ng/ml después de administrar dosis de 4 mg y 8 mg, respectivamente. Los valores correspondientes del AUC son 283 y 417 ng.h/ml, respectivamente. El metabolito farmacológicamente activo SL18.0740 se observa también en concentraciones más bajas con una Cmáx de 11,7 ng/ml 5 horas después de la administración de la dosis y un AUC de 83 ng.h/ml. No hay datos disponibles para el metabolito inactivo SL59.0955.

Después de la administración oral, no se detecta tiocolchicósido en el plasma. Únicamente se observan dos metabolitos: el metabolito farmacológicamente activo SL18.0740 y un metabolito inactivo SL59.0955. Para ambos, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 1 hora después de la administración del tiocolchicósido. Después de la administración de una dosis oral única de 8 mg de tiocolchicósido, la Cmáx y el AUC del SL18.0740 son aproximadamente de 60 ng/ml y 130 ng.h/ml, respectivamente. Los valores son mucho más bajos para el metabolito SL59.0955: en torno a 13 ng/ml para la Cmáx y de 15,5 ng.h/ml (hasta las 3 horas) a 39,7 ng.h/ml (hasta las 24 horas) para el AUC.

Distribución: El volumen aparente de distribución del tiocolchicósido se estima en torno a 42,7 l tras la administración intramuscular de 8 mg. No hay datos disponibles para ninguno de los dos metabolitos.

Biotransformación: Tras la administración oral, el tiocolchicósido se metaboliza primero en la aglicona 3-desmetiltiocolchicina o el SL59.0955. Esta etapa se produce principalmente como consecuencia del metabolismo intestinal, lo que explica la ausencia de tiocolchicósido inalterado circulante por esta vía de administración. A continuación, el SL59.0955 se glucuro-conjuga en el SL18.0740 que tiene actividad farmacológica equipotente al tiocolchicósido y, por tanto, justifica la actividad farmacológica tras la administración oral del tiocolchicósido. El SL59.0955 también se desmetila en didesmetil-tiocolchicina.

Eliminación: Después de la administración intramuscular, la t½ aparente del tiocolchicósido es de 1,5 h y la eliminación plasmática de 19,2 l/h. Después de la administración oral, la radioactividad total se excreta principalmente por las heces (79%), mientras que la excreción en orina representa apenas el 20%. No se excreta tiocolchicósido inalterado ni por la orina ni por las heces. El SL18.0740 y el SL59.0955 se encuentran en la orina y en las heces, mientras que el didesmetil-tiocolchicina se recupera solamente en las heces. Después de la administración oral de tiocolchicósido, el metabolito SL18.0740 se elimina con una t½ aparente que varía de 3,2 a 7 horas, y el metabolito SL59.0955 tiene una t½ media de 0,8 horas.

Datos preclínicos de seguridad:

Se ha evaluado el perfil del tiocolchicósido in vitro e in vivo tras la administración oral y parenteral. El tiocolchicósido fue bien tolerado tras la administración oral durante periodos de hasta 6 meses en ratas y primates no humanos cuando se administró en dosis repetidas inferiores o iguales a 2 mg/kg/día en ratas e inferiores o iguales a 2,5 mg/kg/día en primates no humanos, y por vía intramuscular en primates a dosis repetidas de hasta 0,5 mg/kg/día durante 4 semanas.

En dosis altas, el tiocolchicósido provocó emesis en perros, diarrea en ratas y convulsiones en roedores y no roedores tras una administración aguda por vía oral. En dosis repetidas, el tiocolchicósido provocó trastornos gastrointestinales (enteritis, emesis) por vía oral, y emesis por vía intramuscular. El tiocolchicósido no provocó mutación génica en bacterias (prueba de Ames), lesiones cromosómicas in vitro (prueba de aberración cromosómica en linfocitos humanos) ni lesiones cromosómicas in vivo (micronúcleos en médula ósea de ratón in vivo por vía intraperitoneal).

El principal metabolito glucuro-conjugado, el SL18.0740, no provocó mutación génica en bacterias (prueba de Ames); sin embargo, provocó lesiones cromosómicas in vitro (prueba in vitro de micronúcleos en linfocitos humanos) y lesiones cromosómicas in vivo (prueba de micronúcleos en médula ósea de ratón in vivo por vía oral). Los micronúcleos resultaron predominantemente de la pérdida cromosómica (micronúcleos con centrómeros positivos después de la tinción del centrómero FISH), lo que sugiere propiedades aneugénicas. El efecto aneugénico del SL18.0740 se observó en concentraciones de la prueba in vitro y en las exposiciones plasmáticas del AUC en la prueba in vivo superiores (más de 10 veces según el AUC) a las concentraciones observadas en el plasma humano a dosis terapéuticas.

El metabolito aglicona (3-desmetiltiocolchicina-SL59.0955) formado principalmente después de la administración oral provocó lesiones cromosómicas in vitro (prueba in vitro de los micronúcleos en linfocitos humanos) y lesiones cromosómicas in vivo (prueba in vivo de los micronúcleos en médula ósea de rata por vía oral). Los micronúcleos resultaron predominantemente de la pérdida cromosómica (micronúcleos con centrómeros positivos después de la tinción del centrómero FISH o CREST), lo que sugiere propiedades aneugénicas. El efecto aneugénico del SL59.0955 se observó en concentraciones de la prueba in vitro y en las exposiciones de la prueba in vivo próximas a las observadas en el plasma humano a dosis terapéuticas de 8 mg dos veces al día por vía oral. El efecto aneugénico en las células que se dividen puede dar lugar a células aneuploides. La aneuploidía es una modificación en el número de cromosomas y pérdida de heterocigosis, que se reconoce como factor de riesgo para la teratogenicidad, embriotoxicidad/ aborto espontáneo, reducción de la fertilidad masculina, cuando afecta a las células germinales y un factor de riesgo potencial para el cáncer cuando afecta a las células somáticas. La presencia del metabolito aglicona (3-desmetiltiocolchicina SL59.0955) después de la administración intramuscular nunca ha sido evaluada; por consiguiente, no puede excluirse su formación con esta vía de administración.

En ratas, una dosis oral de 12 mg/kg/día de tiocolchicósido causó malformaciones importantes junto con fetotoxicidad (retraso en el crecimiento, muerte del embrión, reducción en el índice de distribución sexual). La dosis sin efecto tóxico es de 3 mg/kg/día. En conejos, el tiocolchicósido mostró toxicidad materna a partir de los 24 mg/kg/día. Asimismo, se observaron anomalías leves (costillas supernumerarias, retraso de la osificación).

En un estudio de fertilidad en ratas, no se observó reducción de la fertilidad con dosis de hasta 12 mg/kg, es decir, niveles de dosis que no indujeron ningún efecto clínico. El tiocolchicósido y sus metabolitos ejercen actividad aneugénica a distintas concentraciones, lo cual es un factor de riesgo para la reducción de la fertilidad humana. No se ha evaluado el potencial carcinógeno.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

• Durante el embarazo, la lactancia y en mujeres en edad fértil que no estén tomando medidas anticonceptivas.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN:

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: Hay datos limitados relativos al uso del tiocolchicósido en mujeres embarazadas. Por tanto, se desconoce el riesgo potencial para el embrión y el feto. Los datos han mostrado efectos teratogénicos. Tiocolchicósido está contraindicado durante el embarazo y en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos adecuados.

Lactancia: El uso del tiocolchicósido está contraindicado durante la lactancia porque se excreta en la leche materna.

Fertilidad: El tiocolchicósido y sus metabolitos ejercen actividad aneugénica a distintas concentraciones, lo que es un factor de riesgo para la reducción de la fertilidad humana.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

No se dispone de estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. A pesar de que sólo se han reportado muy pocos casos de somnolencia, esto se debe tomar en cuenta cuando se conducen vehículos y se operan máquinas. Se recomienda abstenerse de conducir vehículos y operar maquinaria si se presentan trastornos visuales, somnolencia, vértigo u otro trastorno del sistema nervioso central.

REACCIONES ADVERSAS:

Las reacciones adversas se enumeran por clasificación de órganos y por frecuencia (número de pacientes que se espera que experimenten la reacción), utilizando las siguientes categorías: Muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10.000, < 1/1000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Esto permite una supervisión continuada de la relación riesgo-beneficio del medicamento. Se invita a los profesionales de la salud a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas, eventos adversos, fallas terapéuticas o cualquier problema asociado a los medicamentos al Programa Nacional de Farmacovigilancia, o al laboratorio a través del correo electrónico: farmacovigilancia@pharmetiquelabs.com o en la página web: https://farmacovigilancia.lasante.com.co.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

Se han notificado casos graves (es decir hepatitis fulminante) en pacientes que estaban tomando AINEs o paracetamol de forma concomitante.

A la fecha no se han publicado otras interacciones farmacológicas clínicamente significativas con otros fármacos cuando se utiliza a las dosis y tiempo de tratamiento recomendados.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO:

Convulsiones: El tiocolchicósido puede precipitar crisis epilépticas en pacientes con epilepsia o con riesgo de convulsiones.

Aneuploidía: Los estudios preclínicos demostraron que uno de los metabolitos del tiocolchicósido (SL59.0955) indujo aneuploidía (es decir, un número desigual de cromosomas en células en división) en concentraciones próximas a la exposición humana observada con dosis de 8 mg dos veces al día por vía oral. La aneuploidía se considera un factor de riesgo de teratogenicidad, toxicidad embrio-fetal, aborto espontáneo y reducción de la fertilidad masculina, así como un posible factor de riesgo para el cáncer. Como medida de precaución, se debe evitar el uso de tiocolchicósido a dosis superiores a las recomendadas o el tratamiento prolongado. Se debe informar a los pacientes sobre el riesgo potencial de un posible embarazo y sobre el cumplimiento de las medidas anticonceptivas eficaces que se deben seguir.

Daño hepático: Se han notificado casos post-comercialización de daño hepático con tiocolchicósido. Se han notificado casos graves (es decir hepatitis fulminante) en pacientes que estaban tomando AINEs o paracetamol de forma concomitante. Se debe advertir a los pacientes interrumpir el tratamiento y contactar inmediatamente con su médico si desarrolla signos o síntomas de daño hepático

Advertencias sobre excipientes:

Este medicamento contiene lactosa, lo que deberá ser tenido en cuenta en pacientes con problemas de absorción de glucosa o galactosa, galactosemia o insuficiencia de lactasa.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:

Forma de administración: Vía oral.

Adultos: La dosis recomendada y máxima es de 8 mg cada 12 horas (es decir, 16 mg al día). La duración del tratamiento se limita a 7 días consecutivos.

Se deben evitar dosis que excedan a las dosis recomendadas o el tratamiento prolongado.

Población pediátrica: No se debe utilizar en niños y adolescentes menores de 16 años por motivos de seguridad.

SOBREDOSIS:

No hay reportes de sobredosis en pacientes que reciben tiocolchicósido. Luego de sobredosis, los pacientes deben recibir manejo de síntomas y tratamiento de soporte.

ABUSO Y ADICCIÓN: No se extrae evidencia que sugiera que este producto pueda llegar a causar adicción.

RECOMENDACIONES: Consulte a su médico si se observa reacción desfavorable o si los síntomas persisten.

INCOMPATIBILIDADES: No procede.

LISTADO DE EXCIPIENTES:

Almidón Pregelatinizado, Ludipress, Croscarmelosa Sódica, Dióxido de Silicio Coloidal, Estearato de Magnesio, Cubierta 1: Opadry II Blanco, Óxido de Hierro Amarillo No. 10, Agua Purificada*, Simeticona Emulsión 30%, Cubierta 2: Opadry FX Silver, Agua Purificada*.

*Se evapora durante el proceso de fabricación.

PRESENTACIONES COMERCIALES:

Caja por 10 tabletas recubiertas.

No todas las presentaciones se comercializan en todos los mercados.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO:

Mantener a temperatura no mayor a 30°C. Manténgase fuera del alcance de los niños. No use este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.

BIBLIOGRAFÍA:

• European Medicines Agency. Thiocolchicoside-containing medicines

https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/thiocolchicoside-containing-medicines

• European Medicines Agency. Thiocolchicoside Article 31 referral Annex III: Modificaciones a incluir en las secciones relevantes de la ficha técnica o resumen de las características del producto, etiquetado y prospecto.

https://www.ema.europa.eu/en/documents/referral/thiocolchicoside-article-31-referral-annex-iii_es.pdf

• European Medicines Agency. Thiocolchicoside Annex I: Conclusiones científicas y motivos para la modificación de las condiciones de las autorizaciones de comercialización

https://www.ema.europa.eu/en/documents/referral/thiocolchicoside-article-31-referral-annex-iii_es.pdf

• MINISTERIO DE SANIDAD, POLÍTICA SOCIAL E IGUALDAD, Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. AEMPS [Consultado en línea] Ficha Técnica del producto: Adalgur 500 mg/ 2 mg comprimidos: https://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/46534/FT_46534.html.pdf

Elaborado por:

Manufacturera Mundial Farmacéutica S.A.

Bogotá D.C. – Colombia

Para:

Galeno Química S.A.

Bogotá D.C. – Colombia

Importado y distribuido en Ecuador por:

Galenoecuador Cía Ltda.