COMPOSICIÓN:

Composición cualitativa y cuantitativa
Cada TABLETA BICAPA de 80 mg + 12,5 mg contiene:
Telmisartán 80 mg
Hidroclorotiazida 12,5 mg
Excipientes:
Capa blanca (telmisartán): Hidróxido de sodio, povidona K30 (Kollidón K30), polisorbato 80 (Tween 80), Span 80, fosfato tribásico de calcio (Ca5(OH)(PO4)3), manitol granular, óxido de hierro rojo, estearato de magnesio, fosfato dibásico de socio anhidro, celulosa microcristalina (Avicel pH 102), almidón glicolato de sodio (Primojel), agua purificada.
Capa rosada (hidroclorotiazida): Fosfato dibásico de sodio anhidro (Na2HPO4), celulosa microcristalina (Avicel pH 102), almidón glicolato de sodio (Primojel), óxido de hierro rojo, hipromelosa 2970 (hidroxipropilmetilcelulosa 2910), estearato de magnesio.

Cada TABLETA BICAPA 80 mg + 25 mg contiene:
Telmisartán 80 mg
Hidroclorotiazida 25 mg
Excipientes:
Capa blanca (telmisartán): Hidróxido de sodio, povidona K30 (Kollidon K30), polisorbato 80 (Tween 80), span 80, fosfato tribásico de calcio (Ca5(OH)(PO4)3), manitol, estearato de magnesio, agua purificada, alcohol potable.
Capa amarilla (hidroclorotiazida): Fosfato dibásico de sodio anhidro (Na2HPO4), celulosa microcristalina (Avicel pH 102), almidón glicolato de sodio (Primojel), óxido de hierro amarillo, hipromelosa 2970 (hidroxipropilmetilcelulosa 2910), estearato de magnesio.

Forma farmacéutica: Tabletas bicapa.

PRINCIPIO ACTIVO (S) / GRUPO FARMACOLÓGICO

Grupo terapéutico

Sinergismo antihipertensivo: Antagonista selectivo no peptídico de los receptores de angiotensina II (ARA-II) + Diurético tiazídico (perdedor de potasio).

Farmacodinamia

Telmisartán:

- Es antagonista no peptídico selectivo de los receptores de angiotensina II (ARA-II) que bloquea la unión de la angiotensina II a su receptor AT1; por tanto:

- Promueve la vasodilatación y disminuye los efectos de la aldosterona causados por la angiotensina II y, en consecuencia, disminuye la reabsorción de sodio y aumenta la excreción de potasio.

- También se inhibe la retroalimentación negativa de la angiotensina II en la secreción de renina, pero la elevación resultante de la concentración plasmática de renina (ARP) y, subsecuentemente, de angiotensina II no se opone a la disminución de la presión arterial.

Otros efectos:

- Telmisartán podría inhibir a la isoenzima P450 CYP2C19 y afectar la biotransformación de los fármacos metabolizados por esta enzima.

Hidroclorotiazida:

Efecto antihipertensivo: los diuréticos tiazídicos:

- Disminuyen la presión arterial inicialmente mediante la disminución de los volúmenes plasmático y extracelular; también disminuyen el gasto cardíaco que, eventualmente, retorna a la normalidad.

- Disminuyen la resistencia periférica (por vasodilatación arteriolar directa).

Efecto diurético: Los diuréticos tiazídicos aumentan el efecto antihipertensivo:

- En la corteza renal hay un receptor de alta afinidad por los diuréticos tiazídicos.

- Los diuréticos tiazídicos aumentan la excreción de sodio (Na+) y agua porque inhiben la resorción de sodio en la porción inicial del túbulo contorneado distal –TCD–, que es su lugar de unión principal, en el cual, inhiben el transporte de Na+ / Cl- [quizá por antagonismo competitivo con el sitio de unión del cloro (Cl-) que participa en los mecanismos de resorción de electrólitos].

Esta inhibición del transporte de Na+ / Cl-:

- Aumenta la excreción de sodio (y cloro) y, así, la del agua.

- La disminución indirecta del volumen plasmático aumenta la producción de aldosterona que incrementa la eliminación de potasio (K+) e hidrógeno (H+).

Farmacocinética

Telmisartán:

Absorción: Rápida desde el tracto gastrointestinal. Biodisponibilidad absoluta: Sosis-dependiente (aproximadamente 42% con 40 mg y 58% con 160 mg). Los alimentos disminuyen ligeramente la biodisponibilidad del telmisartán en aproximadamente 6% con 40 mg administrados con la comida.

Ligadura a las proteínas plasmáticas: Mayor de 99,5%, principalmente a la albúmina y a la glucoproteína ácida-alfa-1. La ligadura proteica es constante, por lo cual no se afecta con los cambios de dosis.

Volumen de distribución (VolD): Aproximadamente 500 litros.

Tiempo de concentración plasmática máxima (Tmáx): 0,5 a 1 h.

Vida media de eliminación (t½): Aproximadamente 24 h.

Biotransformación: Mínima (el telmisartán se elimina principalmente inalterado).

Se conjuga convirtiéndose en un metabolito inactivo acilglucurónido.

Eliminación: Principalmente inalterada.

Renal: Menos de 1%.

Fecal (biliar): Más de 97%.

Hemodiálisis: El telmisartán no es hemodializable. Hidroclorotiazida:

Absorción: Rápida en el tracto gastrointestinal.

Biodisponibilidad absoluta: 60% a 80%.

El incremento del área bajo la curva (AUC) media es lineal y proporcional a la dosis en el intervalo terapéutico. Distribución: Atraviesa la placenta y se distribuye en la leche materna. Posiblemente se une de manera preferencial a los eritrocitos.

Tiempo de concentración plasmática máxima (Tmáx): Aproximadamente 2 h.

Vida media de eliminación (t½): 5,6 a 14,8 h.

Biotransformación: La hidroclorotiazida casi no se metaboliza.

Eliminación:

Renal (filtración glomerular y secreción tubular): Más del 95% de la dosis absorbida se elimina intacta.

Aproximadamente 4% de su metabolito hidrolizado (2-amino-4-cloro-m-bencenodisulfonamida).

Hemodiálisis: La hidroclorotiazida es hemodializable.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones

Adultos: La asociación de telmisartán + hidroclorotiazida está indicada en el tratamiento de la hipertensión arterial cuando la monoterapia no la ha podido controlar.

CONTRAINDICACIONES:

Telmisartán:

- Gestación y lactancia.

- Insuficiencia cardíaca congestiva severa.

El tratamiento con antagonistas de los receptores de angiotensina II [ARA-II] en estos pacientes, que podría ser susceptibles a los cambios del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se lo ha asociado con oliguria, azotemia e insuficiencia renal aguda.

- Estenosis valvular aórtica.

Hay riesgo teórico de que disminuya la perfusión coronaria porque no se produce suficiente post-carga.

- Deshidratación.

Depleción de sodio o de volumen causados por excesiva sudoración, vómito, diarrea, uso prolongado de diuréticos, diálisis o restricción dietética de sal.

- Hiponatremia e hipovolemia: podría aumentar el riesgo de hipotensión sintomática.

- Hiperpotasemia.

- Insuficiencia hepática, obstrucción biliar, colestasis.

- Insuficiencia renal grave.

- Estenosis arterial renal (unilateral o bilateral).

- No asociar el telmisartán u otro ARA-II con diuréticos ahorradores de potasio (riesgo de hiperpotasemia), IECA (inhibidores de la convertasa) ni aliskireno (inhibidor de la renina).

- Hipersensibilidad al telmisartán.

Hidroclorotiazida:

- Diabetes mellitus (puede alterarse el requerimiento de hipoglucemiantes orales).

- Lactancia.

- Insuficiencia renal severa o anuria, disfunción hepática.

- Hipopotasemia, hiponatremia, hipercalcemia, hipomagnesemia.

- Hiperuricemia y gota.

- Hipercolesterolemia o hipertrigliceridemia.

- Lupus eritematoso sistémico.

- Pancreatitis.

- No administrar ARA-II de manera concomitante con diuréticos ahorradores de potasio (riesgo de hiperpotasemia).

- Hipersensibilidad a las tiazidas y otras sulfonamidas.

REACCIONES ADVERSAS:

Telmisartán:

- Incidencia poco frecuente: Abdominalgia, anorexia, diarrea, dispepsia o reflujo ácido, dolor de espalda, edema de miembros, exantema, mareo, mialgia o espasmo muscular, náusea, nerviosismo, sequedad de la boca.

- Incidencia rara: Angioedema, cambios visuales, hipotensión o síncope, taquicardia.

Hidroclorotiazida:

- Incidencia más frecuente: Desbalance electrolítico (v.gr.: hipopotasemia, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica).

- Incidencia poco frecuente: Anorexia, diarrea, disfunción sexual, fotosensibilidad, hipotensión ortostática, malestar gástrico.

- Incidencia rara: Agranulocitosis, colecistitis o pancreatitis, disfunción hepática, hiperuricemia o gota, reacción alérgica, trombocitopenia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones medicamentosas

Telmisartán:

Antiinflamatorios no esteroides (AINE): Deben usarse con precaución en los pacientes que toman ARA-II por la posibilidad de aumentar el riesgo de insuficiencia renal, particularmente en aquellos que se encuentran inadecuadamente hidratados. Los AINE también pueden atenuar el efecto hipotensor del telmisartán.

Digoxina: El telmisartán puede aumentar la concentración sérica de este glucósido cardiotónico.

Diuréticos de asa (furosemida) y tiazidas (hidroclorotiazida o sucedáneos -clortalidona-): Su uso simultáneo con ARA-II puede producir sinergismo hipotensor aditivo.

Diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona): Pueden aumentar los niveles de potasio.

Litio: Es posible que su uso concomitante con ARA-II reduzca el aclaramiento del litio y, en consecuencia, sus reacciones adversas; por tanto, monitorizar los niveles séricos de litio.

Otros antihipertensivos: Podrían potenciar el efecto antihipertensivo de los ARA-II, reduciendo aún más la presión arterial.

Potasio (suplementos) y fármacos que pueden causar hiperpotasemia (warfarina): Riesgo de hiperpotasemia aditiva.

No administrar simultáneamente ARA-II y diuréticos ahorradores de potasio [Se recomienda vigilar con frecuencia las concentraciones séricas de potasio].

Antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA-II): son metabolizados por las isoenzimas del citocromo P450 y, por lo tanto, puede ocurrir interacciones con los fármacos que afectan a estas enzimas.

Warfarina: Su uso simultáneo con telmisartán durante un período de 10 días puede disminuir ligeramente la concentración plasmática de warfarina; no obstante, no se producen cambios del INR (International Normalized Ratio).

Hidroclorotiazida:

Efectos de los diuréticos tiazídicos:

Alopurinol: Las tiazidas pueden aumentar la incidencia de reacciones de hipersensibilidad a este inhibidor de la xantino-oxidasa.

Antidiabéticos (hipoglucemiantes orales, insulina): Puede requerirse ajustar la posología de estos fármacos.Ciclosporina: En ocasiones, el tratamiento concomitante con diuréticos tiazídicos aumenta el riesgo de hiperuricemia y gota.

Citostáticos: Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de estos fármacos (ciclofosfamida, metotrexato) y potenciar sus efectos mielodepresores.

Diazóxido: Las tiazidas pueden aumentar el riesgo de hiperglucemia.

Glucósidos cardiotónicos: Los diuréticos perdedores de potasio (tiazidas -hidroclorotiazida- y sucedáneos -clortalidona-) intensifican el efecto de los digitálicos; por tanto, puede requerirse suspender temporalmente el tratamiento digitálico.

Litio: Los diuréticos incrementan el riesgo de toxicidad por litio. [es pertinente monitorizar los niveles séricos de litio].

Relajantes musculares no despolarizantes (tubocurarina, pancuronio, rocuronio, vecuronio): Las tiazidas potencian la acción de los relajantes bloqueadores no-despolarizantes (competitivos) de los receptores nicotínicos (tubocurarina, pancuronio, rocuronio, vecuronio).

Vitamina D, sales de calcio: Junto con los diuréticos tiazídicos pueden aumentar el calcio sérico.

Efectos de diversos fármacos sobre los diuréticos tiazídicos:

Antiinflamatorios no esteroides (AINE): Peden incrementar el riesgo de insuficiencia renal, como consecuencia de la disminución del flujo renal causado por inhibición de la síntesis renal de prostaglandinas. También pueden antagonizar los efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos de los diuréticos. Anticolinérgicos (atropina, biperideno): La biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos puede aumentar (probablemente por reducción de la motilidad gastrointestinal y de la velocidad de vaciamiento gástrico).Colestiramina: Disminuye la absorción de los diuréticos tiazídicos.

Miscelánea (adrenocorticotrofina -ACTH-, anfotericina, carbenoxolona, corticosteroides, diuréticos perdedores de potasio, penicilina G y salicilatos): Pueden potenciar el efecto hipopotasémico de los diuréticos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Alteraciones de los valores de laboratorio

Telmisartán:

- Pruebas de función renal: El nitrógeno ureico en sangre y la creatininemia pueden aumentar en algunos pacientes.

Creatinina sérica: En 0,4% de pacientes aumenta en 0,5 mg / dl o más.

- Pruebas de función hepática: Es infrecuente la elevación de las enzimas hepáticas o de la bilirrubina. Ningún paciente descontinuó el tratamiento.

- Ácido úrico sérico: En 2,3% de pacientes que recibieron telmisartán asociado con hidroclorotiazida hubo hiperuricemia (más de 10 mEq / litro).

- Colesterol: En 0,4% de pacientes se ha reportado un incremento marcado durante el tratamiento con telmisartán.

- Hemoglobina: En 0,8% de los pacientes ha disminuido ligeramente; no obstante, no se requirió descontinuar el tratamiento de la anemia.

Hidroclorotiazida:

- Ácido úrico sérico: Puede aumentar.

- Calcio sérico: Su concentración podría aumentar.

Los diuréticos tiazídicos deben descontinuarse antes realizar pruebas de la función paratiroidea.

- Calciuria: Puede disminuir.

- Creatininemia: Podría aumentar.

- Electrolitos (potasio, sodio, magnesio): Pueden disminuir sus concentraciones séricas.

El magnesio podría aumentar en la uremia.

La disminución del sodio puede poner en riesgo la vida del paciente; el médico debe vigilar estrechamente la concentración de este electrolito.

- Glucosa sanguínea y urinaria: Podría aumentar usualmente y sólo en la predisposición a la intolerancia a la glucosa.

- Bilirrubina: Su concentración sérica podría aumentar por desplazamiento de la ligadura proteica.

- Lípidos (colesterol, lipoproteínas de baja densidad -LDL- y triglicéridos): Podrían aumentar sus concentraciones séricas.

INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA:

LEA CUIDADOSAMENTE LAS SIGUIENTES INSTRUCCIONES ANTES DE TOMAR ESTE MEDICAMENTO.

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Para: PROSIRIOS S.A.

RECOMENDACIONES:

Precauciones

Telmisartán

- Descontinuar los ARA-II tan pronto se detecte la gestación.

- No administrar ARA-II de manera concomitante con diuréticos ahorradores de potasio (riesgo de hiperpotasemia).

- Si hubiere depleción de la volemia o del sodio sérico se los debe corregir antes de administrar el ARA-II.

- Ser cautos en la insuficiencia hepática.

Hidroclorotiazida:

- Diabetes mellitus (puede alterar el requerimiento de los hipoglucemiantes orales).

- Gota.

- Insuficiencia hepática.

- Lactancia.

- Hipopotasemia: Intensifica el efecto de los digitálicos cardiotónicos; por tanto, el tratamiento digitálico podría tener que suspenderse temporalmente.

- Hiponatremia o hipovolemia: Corregirlas antes de iniciar el tratamiento.

- Diuréticos tiazídicos: Pueden alterar la tolerancia a la glucosa y elevar las concentraciones séricas de colesterol y triglicéridos.

- Si ocurriere hipotensión arterial: Colocar al paciente en decúbito supino y administrar, si es pertinente, solución salina 0,9% en infusión intravenosa continua. El tratamiento puede continuar una vez estabilizada la tensión arterial.

Gestación

Telmisartán: Como todo ARA-II, está contraindicado durante la gestación.

- Categoría C de riesgo fetal (1er. trimestre).

- Categoría D (2do. y 3er. trimestres).

ARA-II y diuréticos tiazídicos: Están contraindicados durante la gestación.

Lactancia

ARA-II: Están contraindicados durante la lactancia. Diuréticos tiazídicos: Se distribuyen en la leche materna.La Academia Americana de Pediatría recomienda evitar su uso durante el 1er. mes de lactancia porque se ha reportado que ésta se suspende.

Advertencias: Producto de uso delicado. Administrar por prescripción y vigilancia médica. Cumplir estrictamente las indicaciones de su médico. No interrumpir o descontinuar el tratamiento sin la autorización del médico. Descontinuar el medicamento tan pronto se detecte la gestación. Durante el tratamiento suspender la lactancia. Antes de Iniciar el tratamiento verificar si existe depleción del volumen intravascular y corregirlo. Vigilar periódicamente la función hepática y renal, la presión arterial y los niveles séricos de potasio, sodio, calcio, magnesio, glucosa, ácido úrico, colesterol y triglicéridos. Mantener fuera del alcance de los niños.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Posología

Adultos:

Hipertensión arterial: Inicio (en pacientes hipertensos que no han respondido a la monoterapia y no tienen depleción de la volemia): Telsar HC (telmisartán 80 mg + hidroclorotiazida 12,5 mg), 1 tableta 1 vez / día.

Dosis máxima: Telmisartán 160 mg; hidroclorotiazida 25 mg.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis: Acudir inmediatamente al servicio de urgencia hospitalaria para realizar la evaluación médica y el tratamiento adecuado. Es fundamental evaluar y estabilizar la función cardiovascular. Llevar al paciente en posición supina.

Telmisartán: Sintomatología aguda o crónica más frecuente: Bradicardia (causada por estimulación parasimpática –vagal–), hipotensión arterial (mareo, aturdimiento o desmayo), taquicardia.

Tratamiento: Es sintomático y de soporte.El telmisartán no es hemodializable.

Hidroclorotiazida: Depleción de electrolitos (hipopotasemia, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica) y deshidratación. La hipopotasemia puede manifestarse por contractura muscular o arritmia cardíaca.

Tratamiento: Es sintomático y de soporte: colocar al paciente en posición supina y reponer la volemia y el cloruro de sodio. Los pacientes en los que se sospecha o confirma que tomaron una sobredosis de manera intencional, deben ser referidos a la consulta de salud mental.

PRESENTACIÓN:

Presentaciones

Tabletas bicapa:

TELSAR HC 80 mg / 12,5 mg (telmisartán 80 mg + hidroclorotiazida 12,5 mg), caja x 28.

TELSAR HC80 mg / 25 mg (telmisartán 80 mg + hidroclorotiazida 25 mg), caja x 28.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Cuidados de almacenamiento: Almacenar a temperatura no mayor de 30 °C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Venta bajo receta médica.