COMPOSICIÓN:

Composición cualitativa y cuantitativa
Cada TABLETA de 80 mg + 5 mg contiene:
Telmisartán 80 mg
Amlodipino besilato 6,9 mg
equivalente a Amlodipino 5 mg
Excipientes:
Capa blanca (telmisartán): Hidróxido de sodio, povidona K30 (Kollidon K30), polisorbato 80 (Tween 80), fosfato tribásico de calcio (Ca5(OH)(PO4)3), manitol granular, estearato de magnesio, almidón de maíz pregelatinizado (Almidón 1500 #2001), agua purificada.
Capa celeste (amlodipino): Ácido succínico, celulosa microcristalina (Avicel pH 102, almidón glicolato de sodio (Primojel), hipromelosa 2910 (hidroxipropilmetilcelulosa 2910), FD&C Blue # 2 HT 30-36% (azul # 2), estearato de magnesio.

Cada TABLETA de 80 mg + 10 mg contiene:
Telmisartán 80 mg
Amlodipino besilato 1 3,9 mg
equivalente a Amlodipino 10 mg
Excipientes:
Capa blanca (telmisartán): Hidróxido de sodio, povidona K30 (Kollidon K30), polisorbato 80 (Tween 80), span 80, fosfato tribásico de calcio (Ca5(OH)(PO4)3), manitol granular, estearato de magnesio, agua purificada.
Capa celeste (amlodipino): Ácido succínico, celulosa microcristalina (Avicel pH 102, almidón glicolato de sodio (Primojel), hipromelosa 2910 (hidroxipropilmetilcelulosa 2910), FD&C Blue # 2 HT 30%-36% (azul # 2), estearato de magnesio.

Forma farmacéutica: Tableta.

PRINCIPIO ACTIVO (S) / GRUPO FARMACOLÓGICO:

Grupo terapéutico

Sinergismo antihipertensivo: Antagonista selectivo no peptídico de los receptores de angiotensina II (ARA-II) + Bloqueador de los canales lentos de calcio, de segunda generación, tipo II (efecto vascular predominante).

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones

Adultos:

La asociación de telmisartán + amlodipino está indicada en el tratamiento de la hipertensión arterial cuando la monoterapia no la ha podido controlar.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Farmacodinamia

Telmisartán:

Antihipertensivo:

- Es antagonista no peptídico selectivo de los receptores de angiotensina II (ARA-II) que bloquea la unión de la angiotensina II a su receptor AT1; por tanto:

- Promueve la vasodilatación y disminuye los efectos de la aldosterona causados por la angiotensina II y, en consecuencia, disminuye la reabsorción de sodio y aumenta la excreción de potasio.

- También se inhibe la retroalimentación negativa de la angiotensina II en la secreción de renina, pero la elevación resultante de la concentración plasmática de renina (ARP) y, subsecuentemente, de angiotensina II no se opone a la disminución de la presión arterial.

Otros efectos:

- Telmisartán podría inhibir a la isoenzima P450 CYP2C19 y afectar, de esta manera, la biotransformación de los fármacos metabolizados por esta enzima.

Amlodipino:

- Bloquea los ionóforos lentos de ión calcio (Ca++) en el músculo liso vascular (efecto relajante directo) y en el miocardio.

- Reduce la carga isquémica total porque disminuye la resistencia periférica total (post-carga) y, en la angina vasoespástica, probablemente dilata las arterias y arteriolas coronarias en los pacientes con espasmo inducido por tabaquismo excesivo.

Farmacocinética

Telmisartán:

Absorción: Rápida desde el tracto gastrointestinal. Biodisponibilidad absoluta: Dosis-dependiente (aproximadamente 42% con 40 mg y 58% con 160 mg). Los alimentos disminuyen ligeramente la biodisponibilidad del telmisartán en aproximadamente 6% con 40 mg cuando se lo administra junto con los alimentos. Ligadura a las proteínas plasmáticas: Mayor de 99,5%, principalmente a la albúmina y a la glucoproteína ácida-alfa-1.

La ligadura proteica es constante, por lo cual no se afecta con los cambios de dosis.

Volumen de distribución (VolD): Aproximadamente 500 litros.

Tiempo de concentración plasmática máxima (Tmáx): 0,5 a 1 h.

Vida media de eliminación (t½): Aproximadamente 24 h.

Biotransformación: mínima (el telmisartán se elimina principalmente inalterado).

Se conjuga convirtiéndose en un metabolito inactivo acilglucurónido.

Eliminación: Principalmente inalterada.

Renal: Menos de 1%.

Fecal (biliar): Más de 97%.

Hemodiálisis: El telmisartán no es hemodializable. Amlodipino:

Absorción: Lenta y casi completa desde el tracto gastrointestinal.

Los alimentos no la afectan.

Biodisponibilidad: 60% a 65%.

Ligadura a las proteínas plasmáticas: 95% a 98%. Volumen de distribución (VolD): 21 litros / kg.

Tiempo de concentración plasmática máxima (Tmáx): 6 a 9 h con una dosis.

Vida media de eliminación (t½):

En voluntarios sanos: 35 h (promedio).

En hipertensos: puede prolongarse a 48 h (promedio). En personas de edad avanzada: 65 h.

En disfunción hepática: 60 h.

No se altera en la insuficiencia renal.

Biotransformación: Mínimo metabolismo presistémico.El metabolismo hepático es lento pero extenso y produce metabolitos que carecen de actividad farmacológica significativa.

Eliminación:

Renal: 59% a 62% (5% inalterado).

Biliar / fecal: 20% a 25%.

Diálisis: El amlodipino no es hemodializable.

CONTRAINDICACIONES:

Telmisartán:

- Gestación y lactancia.

- Insuficiencia cardíaca congestiva severa.

El tratamiento con antagonistas de los receptores de angiotensina II [ARA-II] en estos pacientes, que podrían ser susceptibles a los cambios del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se lo ha asociado con oliguria, azotemia e insuficiencia renal aguda.

- Estenosis valvular aórtica.

Hay riesgo teórico de que disminuya la perfusión coronaria porque no se produce suficiente post-carga.

- Deshidratación.

Depleción de sodio o de volumen causados por excesiva sudoración, vómito, diarrea, uso prolongado de diuréticos, diálisis o restricción dietética de sal.

- Hiponatremia e hipovolemia: podrían aumentar el riesgo de hipotensión sintomática.

- Hiperpotasemia.

- Insuficiencia hepática, obstrucción biliar, colestasis.

- Insuficiencia renal grave.

- Estenosis arterial renal (unilateral o bilateral).

- No asociar el telmisartán u otro ARA-II con diuréticos ahorradores de potasio (riesgo de hiperpotasemia), IECA (inhibidores de la convertasa) ni aliskireno (inhibidor de la renina).

- Hipersensibilidad al telmisartán.

Amlodipino:

- Gestación y lactancia.

- Insuficiencia cardíaca, bradicardia extrema, hipotensión severa, estenosis aórtica severa.

- Hepatopatía.

- Hipersensibilidad a los bloqueadores de los canales de calcio.

REACCIONES ADVERSAS:

Telmisartán:

- Incidencia poco frecuente: abdominalgia, anorexia, diarrea, dispepsia o reflujo ácido, dolor de espalda, edema de miembros, exantema, mareo, mialgia o espasmo muscular, náusea, nerviosismo, sequedad de la boca.

- Incidencia rara: angioedema, cambios visuales, hipotensión o síncope, taquicardia.

Amlodipino:

- Incidencia más frecuente: edema periférico (de tobillos, pies o parte inferior de las piernas), cefalalgia.

- Incidencia poco frecuente: astenia o cansancio inusual, mareo, sofocamiento o sensación de calor, náusea.

- Incidencia rara: arritmia asintomática (incluye la torsión de puntas), bradicardia, hipotensión, sequedad de la boca.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones medicamentosas

Telmisartán:

- Antiinflamatorios no esteroides (AINE): deben usarse con precaución en los pacientes que toman ARA-II por la posibilidad de aumentar el riesgo de insuficiencia renal, particularmente en aquellos con inadecuada hidratación.

Los AINE también pueden atenuar el efecto hipotensor del telmisartán.

- Digoxina: el telmisartán puede aumentar las concentraciones séricas de este glucósido cardiotónico.

- Diuréticos de asa (furosemida, bumetanida) y tiazidas (hidroclorotiazida) o sucedáneos (clortalidona): su uso simultáneo con ARA-II puede producir sinergismo hipotensor aditivo.

- Diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona): pueden aumentar los niveles de potasio.

- Litio: es posible que su uso concomitante con ARA-II reduzca el aclaramiento del litio y, en consecuencia, sus reacciones adversas; por tanto, monitorizar los niveles séricos de litio.

- Otros antihipertensivos: pueden potenciar el efecto antihipertensivo de los ARA-II, reduciendo aún más la presión arterial.

- Potasio (suplementos) y fármacos que pueden causar hiperpotasemia (warfarina): riesgo de hiperpotasemia aditiva.

No administrar simultáneamente ARA-II y diuréticos ahorradores de potasio [se recomienda vigilar con frecuencia la concentración sérica de potasio].

- Antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA-II): son metabolizados por isoenzimas del citocromo P450 y, por tanto, pueden interactuar con los fármacos que afectan estas enzimas.

- Warfarina: su uso simultáneo con telmisartán durante un período de 10 días puede disminuir ligeramente la concentración plasmática de warfarina; no obstante, no ocurre cambios del INR (International Normalized Ratio).

Amlodipino:

- Aldesleuquina (interleuquina-2; IL-2) y antipsicóticos: su efecto hipotensor puede ser antagonizado por el amlodipino.

- Antidiabéticos: se puede requerir ajustar las dosis de los antidiabéticos porque los bloqueadores de los canales de calcio pueden modificar las respuestas de la insulina y de la glucosa.

- Inductores enzimáticos (carbamazepina, fenitoína, rifampicina): aumentan el metabolismo hepático de los bloqueadores de los canales de calcio.

- Inhibidores enzimáticos (cimetidina, eritromicina, antirretrovirales inhibidores de la proteasa del VIH): disminuyen la biotransformación hepática de los inhibidores de los canales de calcio.

- Otros antihipertensivos: los bloqueadores de los canales de calcio (ionóforos de Ca++) pueden aumentar el efecto antihipertensivo de otros antihipertensivos como los betabloqueadores, aunque su asociación generalmente es bien tolerada.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Alteraciones de los valores de laboratorio

Telmisartán:

- Pruebas de función renal: el nitrógeno ureico en sangre y la creatininemia pueden aumentar en algunos pacientes.Creatinina sérica: en 0,4% de pacientes aumenta en 0,5 mg / dl o más.

- Pruebas de función hepática: es infrecuente la elevación de las enzimas hepáticas o de la bilirrubina. Ningún paciente descontinuó el tratamiento.

- Ácido úrico sérico: en 2,3% de pacientes que recibieron telmisartán asociado con hidroclorotiazida hubo hiperuricemia (más de 10 mEq / litro.

- Colesterol: en 0,4% de pacientes se ha reportado un incremento marcado durante el tratamiento con telmisartán.

- Hemoglobina: en 0,8% de los pacientes ha disminuido ligeramente; no obstante, no se requirió descontinuar el tratamiento de la anemia.

Amlodipino:

- Enzimas hepáticas: se ha reportado aumento relacionado con hepatitis o colestasis.

INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA:

LEA CUIDADOSAMENTE LAS SIGUIENTES INSTRUCCIONES ANTES DE TOMAR ESTE MEDICAMENTO.

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Para: PROSIRIOS S.A.

RECOMENDACIONES:

Precauciones

• Descontinuar los ARA-II tan pronto se detecte la gestación.

• No administrar ARA-II de manera concomitante con diuréticos ahorradores de potasio (riesgo de hiperpotasemia).

• Si hubiere depleción de la volemia o del sodio sérico, corregirlos antes de administrar el ARA-II.

• Cuando se administra amlodipino se recomienda controlar la glucemia.

• En los diabéticos que requieren insulina es necesario ajustar su posología.

Gestación

Telmisartán: Como todo ARA-II, está contraindicado durante la gestación.

- Categoría C de riesgo fetal (1er. trimestre).

- Categoría D (2do. y 3er. trimestres).

Amlodipino:

- Categoría C de riesgo fetal.

- No hay estudios adecuados y bien controlados en los seres humanos.

- No hay evidencia de teratogenia ni de toxicidad embrionaria o fetal en las ratas y ratones que recibieron hasta 10 mg / kg durante el período de organogénesis. Sin embargo, en las ratas, el número de muertes intrauterinas se incrementó en cerca de 5 veces y el tamaño de las camadas disminuyó significativamente en alrededor de 50%.

Lactancia

ARA-II: Están contraindicados durante la lactancia. Amlodipino: No se sabe si el amlodipino se distribuye en la leche materna.

Advertencias: Producto de uso delicado. Administrar por prescripción y vigilancia médica. Cumplir estrictamente las indicaciones de su médico. Antes de iniciar el tratamiento, verificar si hay depleción de volumen intravascular y corregirlo. No interrumpir ni descontinuar el tratamiento sin la autorización del médico. Descontinuar el medicamento tan pronto se detecte la gestación. Durante el tratamiento suspender la lactancia. Vigilar periódicamente la función hepática y renal, la presión arterial y los niveles séricos de potasio y sodio. Mantener fuera del alcance de los niños.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología

Adultos: Hipertensión arterial: 1 tableta / día.

Vía de administración: Oral.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis

Del telmisartán: La sintomatología aguda o crónica más frecuente es bradicardia (causada por efecto parasimpático -colinérgico-), mareo, hipotensión arterial, taquicardia.

Tratamiento:

Es sintomático y de soporte: colocar al paciente en posición supina y reponer la volemia y el cloruro de sodio. Del amlodipino: Los síntomas son hipotensión arterial manifiesta y comprobada, taquicardia refleja, bradicardia.

Tratamiento:

1) Para disminuir la absorción desde el tracto digestivo: considerar la administración de carbón activado antes de hospitalizar al paciente si se encuentra despierto y en capacidad de proteger su vía aérea.

El carbón activado es más efectivo cuando se lo administra dentro del lapso de 1 hora de haber ingerido el amlodipino.

2) Para aumentar la eliminación del medicamento: debido a que los bloqueadores de los canales de calcio tienen una elevada unión a las proteínas plasmáticas, está limitado el uso de la hemodiálisis.

3) Los recursos terapéuticos recomendados son:

- En hipotensión sintomática: administrar líquidos intravenosos, dopamina o dobutamina por vía intravenosa, gluconato de calcio, isoproterenol, metaraminol o noradrenalina.

- En taquicardia, ritmo ventricular rápido asociado con una conducción anterógrada en la fibrilación o en el aleteo (“flutter”) auricular, y vía accesoria asociada con los síndromes de preexitación cardíaca (Wolf-Parkinson-White –WPW– o Lown-Ganong-Levine –LGL–): aplicar cardioversión directa, lidocaína o procainamida intravenosa, fleboclisis con líquidos administrados a goteo lento.

- Bradicardia, rara vez bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado y en unos pocos pacientes que progresen hasta la asistolia: atropina intravenosa, isoproterenol, noradrenalina o cloruro de calcio.

Importante: Los pacientes en los cuales se sospecha o confirma que tomaron una sobredosis de manera intencional, deben ser referidos a la consulta de salud mental.

PRESENTACIÓN:

Presentaciones

Tabletas:

TELSAR AM 80 mg / 5 mg (telmisartán 80 mg + amlodipino 5 mg), caja x 28.

TELSAR AM 80 mg / 10 mg (telmisartán 80 mg + amlodipino 10 mg), caja x 28.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Cuidados de almacenamiento: Almacenar a temperatura no mayor de 30 °C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Venta bajo receta médica.