COMPOSICIÓN:

Fórmula cualicuantitativa:
Cada COMPRIMIDO contiene:
10 mg y20 mg
Tamoxifeno Citrato 15,40 y 30,40 mg
eq. a Tamoxifeno 10,00 y 20,00 mg
Excipientes c.s. y c.s.

INDICACIONES:

Cáncer de mama metastásico

Tamoxifeno es efectivo para el tratamiento del cáncer de mama metastático en mujeres postmenopáusicas. La evidencia disponible indica que las pacientes cuyos tumores son estrógeno-receptores-positivos es más probable se beneficien con la terapia con Tamoxifeno. Tamoxifeno reduce la ocurrencia de cáncer mamario contralateral en pacientes que reciben terapia coadyuvante de Tamoxifeno para el cáncer mamario.

Tratamiento adyuvante del cáncer de mama

Tamoxifeno es efectivo para demorar la recurrencia después de la mastectomía total y extirpación de ganglios axilares en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama. Los valores de los receptores de estrógeno y progesterona pueden ayudar a predecir si la terapia con Tamoxifeno es probable que sea beneficiosa. En algunos estudios coadyuvantes con Tamoxifeno, la mayor parte de los beneficios obtenidos hasta la fecha han sido observados en el sub grupo con 4 ganglios axilares o más.

Reducción de la incidencia del cáncer de mama en mujeres con alto riesgo

Tamoxifeno está indicado para reducir la incidencia del cáncer de mama en mujeres con alto riesgo de desarrollarlo. Tamoxifeno está indicado en mujeres con alto riesgo de presentar cáncer de mama. Por alto riesgo se entiende al grupo de mujeres mayores de 35 años de edad con un riesgo predictivo de cáncer de mama de cinco años +/- 1,67%, como se calcula por el modelo de Gail.

(El modelo Gail fue usado para calcular el riesgo pronosticado de cáncer de mama en mujeres de menos de 60 años de edad y que no presentaban carcinoma lobular in situ (LCIS). Los factores de riesgo fueron: edad, número de parientes femeninas de primer grado con cáncer de mama, biopsias previas de mama, presencia o ausencia de hiperplasia atípica, nulípara; edad a la que tuvo el primer hijo vivo y edad de menarquia. Un riesgo pronosticado de sufrir dentro de los próximos 5 años de cáncer de mama >/= 1,67% fue necesario para participar del ensayo).

Ejemplos de combinaciones de factores predisponentes de un riesgo de 5 años +/- 1,67% son:

Edad: 35 o más y alguna de las siguientes combinación de factores:

• Una pariente en primer grado de parentesco con historia de cáncer de mama, ó dos o más biopsias benignas y una historia de una biopsia de mama que demuestre una hiperplasia atípica.

• Al menos dos parientes de primer grado con una historia de cáncer de mama y una historia personal de por lo menos una biopsia de mama.

• Carcinoma lobular in situ.

Edad de 40 años o más y una de las siguientes combinaciones de factores:

• Una pariente de primer grado con una historia de cáncer de mama, dos o más biopsias benignas, edad al primer parto normal entre 25 o más años de edad y una edad de la menarquia a los 11 años o menos.

• Por lo menos dos parientes de primer grado con una historia de cáncer de mama y una edad de parto normal a los 19 años o más joven.

• Una pariente de primer grado con una historia de cáncer de mama y una historia personal de una biopsia de mama que evidencie hiperplasia atípica.

Edad 45 años o mayor y cualquier combinación de los siguientes factores:

• Por lo menos dos parientes de primer grado con una historia de cáncer de mama y edad del primer parto normal a los 24 años o menos.

• Una pariente de primer grado con una historia de cáncer de mama, con una historia personal de un biopsia benigna de mama, edad de la menarquia a los 11 años o menos y una edad del primer parte normal a los 20 años o más.

Edad 50 años o mayor y cualquiera de las siguientes combinaciones de factores:

• Por lo menos dos parientes de primer grado con una historia de cáncer de mama.

• Historia de una biopsia de mama que evidencia hiperplasia atípica y edad del primer parto normal a los 30 años o más y edad de la menarquia de 11 o menos.

• Historia de por lo menos dos biopsias de mama con una historia de hiperplasia atípica y edad del primer parto normal a los 30 años o más.

Edad 55 años y cualquiera de las siguientes combinaciones de factores:

• Una pariente de primer grado con una historia de cáncer de mama, con una historia personal de una biopsia de mama benigna y una edad de la menarquia de 11 años o menos.

• Historia de por lo menos dos biopsias de mama con una historia de hiperplasia atípica y edad de primer parto normal de 20 años o más.

Edad 60 años o mayor:

• Cinco años de riesgo pronosticado de cáncer de mama 1,67% como es calculado por el modelo Gail.

Acción terapéutica: Agente antagonista hormonal no esteroideo del grupo antiestrógeno.

Venta bajo receta archivada.

FARMACOCINÉTICA:

Biotransformación

Hepática. Se cree que la circulación entero-hepática explica la prolongación de las concentraciones en sangre y la excreción en materia fecal.

Vida media

Distribución: 7-14 horas; los picos secundarios a los 4 o más días pueden ser debidos a circulación entero-hepática.

Eliminación: puede exceder los 7 días.

Eliminación

Vía principal: Bilio - fecal, mayormente como metabolitos.

Vía secundaria: Renal (sólo pequeñas cantidades).

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al principio activo. Embarazo. Lactancia.

REACCIONES ADVERSAS:

Las reacciones adversas más frecuentes a Tamoxifeno son oleadas de calor, náuseas y vómitos. Pueden ocurrir en hasta la cuarta parte de las pacientes, pero rara vez son suficientemente severos como para imponer la discontinuación del tratamiento.

Reacciones adversas informadas con menos frecuencia son hemorragia vaginal, descarga vaginal, irregularidades de la menstruación y rash dérmico. Por lo común, no han sido de severidad suficiente como para obligar a la reducción de la dosis o discontinuación del tratamiento. Se han observado aumento del dolor óseo y tumoral y también rebrote local de la enfermedad, que, a veces, está asociado con una buena respuesta del tumor. Los pacientes con aumento del dolor óseo pueden requerir la administración de analgésicos adicionales. Los pacientes con enfermedad de tejido blando pueden presentar súbitos aumentos del tamaño de las lesiones preexistentes, asociado a veces con marcado eritema dentro y alrededor de las lesiones y/o desarrollo de nuevas lesiones. Cuando esto ocurre, el dolor óseo o el rebrote de la enfermedad son vistos poco tiempo después del inicio de Tamoxifeno y, por lo general, desaparecen rápidamente. Otras reacciones adversas rara vez vistas son: Hipercalcemia, edema periférico, aversión a la comida, prurito vulvar, depresión, vértigo, aturdimiento y cefalea. Hubo escasos informes de hechos tromboembólicos; es conjetural una relación causal con Tamoxifeno. Se ha informado sobre un aumento de incidencia cuando las citotoxinas son combinadas con Tamoxifeno. Si las reacciones adversas son severas, a veces es posible controlarlas mediante una simple reducción de la dosis, sin pérdida de control de la enfermedad.

En unas pocas pacientes se han informado cambios oculares en un ensayo clínico; estas pacientes habían sido tratadas durante períodos superiores a un año con Tamoxifeno en dosis de por lo menos 4 veces la dosis diaria máxima recomendada de 40 mg. Los cambios oculares consisten en retinopatía y en algunas pacientes también se producen alteraciones corneales y una reducción de la agudeza visual.

Además, unos pocos casos de cambios oculares, incluyendo trastornos visuales, cambios de la córnea y/o retinopatía han sido informados con Tamoxifeno con las dosis recomendadas. No es seguro si estos cambios son debidos a Tamoxifeno.

Como con otra terapia hormonal adicional (estrógenos y andrógenos), se ha informado sobre algunos casos de hipercalcemia en algunas pacientes con cáncer de mama con metástasis óseas en el término de unas pocas semanas desde el inicio del tratamiento con Tamoxifeno. Si se produce hipercalcemia, deben tomarse medidas adecuadas, y si es severa, debe suspenderse el tratamiento.

INTERACCIONES:

Antiácidos: La ingesta simultánea debe ser evitada porque los antácidos pueden elevar el pH intragástrico, llevando a la disolución prematura de la cubierta entérica y aumentando el riesgo de irritación gástrica; las medicaciones deben ser tomadas, por lo menos, con separaciones de 1-2 horas.

Estrógenos: El uso concurrente puede interferir con el efecto terapéutico de Tamoxifeno.

Interferencia diagnóstica: Concentraciones de calcio en suero: Puede estar rara vez aumentado, comúnmente en pacientes con metástasis óseas; el efecto parece ser transitorio.

PRECAUCIONES:

Tamoxifeno debe ser usado con cautela en pacientes con leucopenia o tromobocitopenia existente. En ocasiones se han hecho observaciones sobre leucopenia y trombocitopenia, pero no es seguro si estos efectos son debidos a la terapia con Tamoxifeno. Las reducciones transitorias de los recuentos de plaquetas, por lo común 50.000-100.000/mm3, rara vez inferiores, han sido informadas ocasionalmente en pacientes que reciben Tamoxifeno para el cáncer de mama. No se ha registrado una tendencia hemorrágica y los recuentos plaquetarios volvieron a sus niveles normales, aún continuando el tratamiento con Tamoxifeno.

Pruebas de laboratorio: Deben realizarse recuentos completos de sangre en forma periódica, incluyendo plaquetas.

RECOMENDACIONES:

Carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis

Embarazo: Tamoxifeno puede producir daño fetal cuando es administrado a una mujer embarazada. Las mujeres no deben quedar embarazadas mientras son medicadas con Tamoxifeno. Los efectos sobre las funciones reproductoras son los esperados de las propiedades antiestrogénicas de la droga.

Carcinogénesis: Si bien no se realizó un bioensayo convencional, se investigaron los cambios endocrinos en ratones inmaduros y maduros durante un período de 13 meses. Se observaron en ratones con administración de Tamoxifeno, tumores ováricos de célula granulosa y tumores testiculares de célula intersticial; no se vieron estos tumores en los controles.

Mutagénesis: No se vió potencial genotóxico en una batería de pruebas in vitro e in vivo con sistemas de pruebas pro y eucarióticas con la presencia de sistemas metabolizantes de droga.

Lactancia: De desconoce si esta droga es excretada en la leche humana. Debido a que muchas drogas son excretadas en la leche humana y debido al potencial de serias reacciones adversas en lactantes debido a Tamoxifeno, debe tomarse una decisión si discontinuar la lactancia o la droga, considerando la importancia de la droga para la madre.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología y forma de administración: Es aconsejable comenzar con una dosis de 20 mg a 40 mg en pacientes con cáncer de mama.

Dosis máxima que puede emplearse: 80 mg/día en 2 tomas.

Reducción de la incidencia del cáncer de mama en mujeres con alto riesgo: La dosis recomendada es de 20 mg diarios durante cinco años.

No hay evidencia que justifique el uso de Tamoxifeno durante más de cinco años.

SOBREDOSIFICACIÓN:

Aún no se han reportado casos en que haya habido sobredosis no tratada.

Los signos de sobredosificación observados con las máximas dosis después de estudios para determinar la DL50 en animales fueron: dificultades respiratorias y convulsiones. No se conoce un tratamiento específico para la sobredosis, el mismo debe ser sintomático.

FARMACOLOGÍA:

Mecanismo de acción/efecto

Tamoxifeno es un agente antiestrógeno no esteroideo que también presenta efectos estrogénicos débiles. Se desconoce el mecanismo exacto de su acción antineoplásica, pero puede estar relacionado con sus efectos antiestrogénicos; Tamoxifeno bloquea la captación celular de estradiol.

Otras acciones/efectos

Tamoxifeno puede inducir ovulación en mujeres anovulatorias, estimulando la liberación de hormona liberadora de gonadotrofina desde el hipotálamo, lo que a su vez estimula la liberación de gonadotropinas pituitarias. En hombres oligoespérmicos, Tamoxifeno incrementa las concentraciones séricas de hormona luteinizante (LH), hormona folículo-estimulante (FSH), testosterona y estrógeno. Tamoxifeno y algunos de sus metabolitos (N-desmetil-Tamoxifeno, 4-hidroxitamoxifeno), son potentes inhibidores de la citocromo oxidasa P-450 de función mixta hepática; sin embargo, el significado clínico de estos efectos no ha sido determinado.

PRESENTACIÓN:

Envase conteniendo 30 comprimidos de 20 mg.

MEDICAMENTA

Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Conservación: En su envase original, al abrigo de la acción directa de la luz y humedad, a temperatura ambiente (15-30 ºC).