Esta página emplea tanto cookies propias como de terceros para recopilar información estadística de su navegación por internet y mostrarle publicidad y/o información relacionada con sus gustos. Al navegar por este sitio web usted comprende que accede al empleo de estas cookies.

PLM-Logos
Bandera Ecuador
TARKA 180 MG/2 MG Tabletas de liberación sostenida
Marca

TARKA 180 MG/2 MG

Sustancias

TRANDOLAPRIL, VERAPAMILO

Forma Farmacéutica y Formulación

Tabletas de liberación sostenida

Presentación

1 Caja, 1 Blíster, 14 Tabletas recubiertas de liberación prolongada, 2/180 Miligramos

1 Caja, 1 Blíster, 14 Tabletas recubiertas de liberación prolongada, 4/240 Miligramos

COMPOSICIÓN:

COMPRIMIDOS con 2 mg de Trandolapril de liberación inmediata y 180 mg de Verapamilo de liberación sostenida.

PRINCIPIO ACTIVO (S) / GRUPO FARMACOLÓGICO:

Descripción del producto: TARKA es un producto combinado que contiene Clorhidrato de Verapamilo de liberación sostenida y Trandolapril. Trandolapril es el profármaco etil éster de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), no sulfhidrilo, trandolaprilato.

Trandolapril es una sustancia cristalina incolora, soluble (>100 mg/mL) en cloroformo, diclorometano y metanol. El Clorhidrato de Verapamilo es un inhibidor de la entrada del ión calcio.

El Clorhidrato de Verapamilo es un polvo cristalino casi blanco, prácticamente sin olor y con sabor amargo. Es soluble en agua, libremente soluble en cloroformo, escasamente soluble en alcohol y prácticamente insoluble en éter. El comprimido con bicapa de liberación modificada está disponible en concentración de 180 mg de Clorhidrato de Verapamilo con 2 mg de Trandolapril.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones: TARKA está indicado para el tratamiento de la hipertensión esencial en pacientes cuya tensión arterial se ha normalizado con los componentes individuales, en la misma proporción de dosis o en los pacientes cuya tensión arterial no se ha controlado adecuadamente con la terapia individual de Trandolapril o Verapamilo solos.


MECANISMO DE ACCIÓN:

Propiedades farmacodinámicas

Trandolapril:
Suprime el sistema renina-angiotensina-aldosterona en el plasma. La renina es una enzima endógena sintetizada por los riñones y liberada a la circulación donde convierte el angiotensinógeno en angiotensina I, un decapéptido relativamente inactivo. La angiotensina I es luego convertida por la enzima convertidora de angiotensina (ECA), una peptidildipeptidasa, a angiotensina II. La angiotensina II es un potente vasoconstrictor responsable de la vasoconstricción arterial y el incremento de la tensión arterial, así como la estimulación de la glándula suprarrenal para segregar aldosterona. La inhibición de la ECA resulta en la reducción de angiotensina II en plasma, que lleva a reducción de la actividad vasopresora y la reducción de la secreción de aldosterona. Aunque la última reducción es pequeña, pueden ocurrir pequeños incrementos de las concentraciones de potasio en suero, junto con pérdida de sodio y líquidos.

El cese de la retroalimentación negativa de la angiotensina II sobre la secreción de renina resulta en un incremento de la actividad de la renina plasmática. Otra función de la enzima convertidora es degradar el potente vasodilatador, la bradicinina, péptido del grupo de las cininas a metabolitos inactivos. Por consiguiente, la inhibición de la ECA resulta en un incremento en la actividad del sistema calicreína-cinina local que contribuye a la vasodilatación periférica, al activar el sistema de prostaglandinas. Es posible que este mecanismo esté involucrado en los efectos hipotensores de los inhibidores de la ECA y es responsable de ciertos efectos colaterales. En pacientes con hipertensión, la administración de iECA resulta en una reducción de la tensión arterial en postura supina y de pie, en casi el mismo grado, sin incremento compensatorio en la frecuencia cardíaca. Se reduce la resistencia periférica arterial, sin o con un aumento en el gasto cardíaco. Existe un incremento en el flujo sanguíneo renal y la velocidad de filtración glomerular usualmente no varía. En algunos pacientes, alcanzar la reducción óptima de la tensión arterial puede tomar varias semanas de terapia. Los efectos antihipertensivos se mantienen con terapia a largo plazo. La suspensión abrupta de la terapia no se ha asociado con un aumento rápido en la tensión arterial. El efecto antihipertensivo de Trandolapril se establece una hora postdosificación y dura al menos 24 horas, pero Trandolapril no interfiere con el patrón circadiano de la tensión arterial.

Verapamilo: La acción farmacológica se debe a la inhibición de la entrada de los iones calcio, a través de los canales lentos de la membrana celular de las células vasculares del músculo liso y de las células contráctiles y conductibles del corazón. Verapamilo reduce la tensión arterial en reposo y a un nivel dado de ejercicio, mediante dilatación de las arteriolas periféricas. Esta reducción en la resistencia periférica total (post carga) reduce los requerimientos de oxígeno del miocardio y el consumo de energía. Verapamilo reduce la contractilidad del miocardio. La actividad inotrópica negativa de Verapamilo se puede compensar con la reducción de la resistencia periférica total. El índice cardíaco no se reduce, excepto en pacientes con disfunción preexistente del ventrículo izquierdo. Verapamilo no interfiere con la regulación simpática del corazón debido a que no bloquea los receptores β-adrenérgicos. Por consiguiente, el asma o condiciones similares no son contraindicaciones para el uso de Verapamilo.

Poblaciones especiales

Población pediátrica:
La farmacocinética de Trandolapril no se evaluó en pacientes menores de 18 años.

Población geriátrica y sexo: La farmacocinética del Trandolapril se investigó en ancianos (mayores de 65 años) y en ambos sexos. La concentración de Trandolapril en plasma aumentó en pacientes hipertensos ancianos, pero la concentración de trandolaprilato en plasma y la inhibición de la actividad de la ECA, son similares en pacientes hipertensos ancianos y jóvenes. La farmacocinética de Trandolapril y de trandolaprilato y la inhibición de la actividad de la ECA, son similares en hombres y mujeres ancianos con hipertensión.

Etnia: No se evaluaron las diferencias farmacocinéticas en etnias distintas.

Insuficiencia renal: En comparación con individuos normales, las concentraciones de Trandolapril y del trandolaprilato en plasma son aproximadamente dos veces mayores y se reduce la eliminación renal en alrededor del 85% en pacientes con aclaramiento de creatinina por debajo de 30 mL/minuto y en pacientes en hemodiálisis. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática: Luego de la administración oral en pacientes con cirrosis alcohólica leve a moderada, las concentraciones de Trandolapril y de trandolaprilato en plasma fueron respectivamente 9 veces y 2 veces mayores que en individuos normales, pero no se afectó la inhibición de la actividad de la ECA. Se debe considerar el uso de dosis más bajas en pacientes con insuficiencia hepática. Verapamilo: Más de 90% de Verapamilo se absorbe rápidamente desde el intestino delgado. La disponibilidad sistémica promedio del compuesto sin cambio luego de una sola dosis es 22%, debido al extenso metabolismo hepático de primer paso. La media de la biodisponibilidad luego de administración repetida puede aumentar a 30%. La presencia de alimento no tiene efecto sobre la biodisponibilidad de Verapamilo. La media del tiempo hasta alcanzar la máxima concentración en plasma es de 4 a 15 horas. La máxima concentración de norVerapamilo en plasma se alcanzó de 5 a 15* horas postdosificación. El estado de equilibrio luego de múltiples dosis únicas diarias se alcanza luego de 3 a 4 días. La ligadura de Verapamilo a las proteínas del plasma es de alrededor de 90%. La media de la semivida de eliminación luego de la administración repetida es de 8 horas, 3% a 4% de una dosis se excreta por vía renal como fármaco inalterado. La excreción del metabolito se da por la orina (70%) y heces (16%).

Como no existen interacciones cinéticas conocidas entre Verapamilo y Trandolapril o trandolaprilato, los parámetros cinéticos de cada fármaco individual se aplican también al producto combinado.

CONTRAINDICACIONES:

TARKA está contraindicado en hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los ingredientes inactivos.

Debido al componente Clorhidrato de Verapamilo, TARKA está contraindicado en: choque cardiogénico, bloqueo aurículoventricular de segundo o tercer grado (excepto en pacientes que dependen de marcapasos artificial), síndrome de disfunción sinusal (excepto en pacientes que dependen de marcapasos artificial)

Debido al componente Trandolapril, TARKA está contraindicado en: antecedente de angioedema asociado con la administración de un IECA

REACCIONES ADVERSAS:

Efectos sobre la capacidad para conducir y usar maquinaria: Según la susceptibilidad individual, se puede deteriorar la capacidad del paciente para conducir un vehículo u operar maquinaria, especialmente en las etapas iniciales del tratamiento. TARKA puede incrementar los niveles del alcohol en sangre y reducir su eliminación. Por consiguiente, se pueden exagerar los efectos del alcohol.

RECOMENDACIONES:

Advertencias y precauciones: Debido al componente Trandolapril, las siguientes advertencias son aplicables para TARKA: Trandolapril no se debe usar en pacientes con estenosis aórtica u obstrucción del flujo sanguíneo. Menoscabo de la función hepática: Puesto que Trandolapril es un profármaco metabolizado a su fracción activa en el hígado, se debe prestar precaución especial y monitorización frecuente a los pacientes con menoscabo de la función hepática.

Hipotensión sintomática: En pacientes con hipertensión no complicada, se ha observado hipotensión sintomática luego de la dosis inicial de Trandolapril, así como también luego del incremento de la dosis del Trandolapril. Es más probable que ocurra en pacientes pérdidas importantes de volumen o sal debido a la terapia prolongada con diuréticos, restricción de sal en la dieta, diálisis, diarrea o vómito. Por consiguiente, en estos pacientes se debe discontinuar la terapia diurética y se debe corregir el volumen y/o la reducción drástica de sal antes de iniciar la terapia con Trandolapril.

Agranulocitosis y depresión de la médula ósea: En pacientes tratados con IECA, se ha observado agranulocitosis y depresión de la médula ósea. Estas reacciones son más frecuentes en pacientes con insuficiencia renal, especialmente aquellos con enfermedad colágena vascular. No obstante, se debe considerar el monitoreo frecuente de los recuentos de células blancas sanguíneas y de los niveles de proteína en la orina de pacientes con enfermedad colágena vascular (por ejemplo, lupus eritematoso y esclerodermia), asociados especialmente con el deterioro de la función renal y con la terapia concomitante, especialmente con corticosteroides y antimetabolitos.

Angioedema: Trandolapril puede producir angioedema, que incluye edema del rostro, extremidades, lengua, glotis y/o laringe. Los IECA tienen una tasa más alta de angioedema en pacientes negros que en pacientes de otras etnias. También se ha reportado angioedema intestinal en pacientes tratados con IECAs. Esto se debe tomar en cuenta en pacientes que reciben Trandolapril y que presentan dolor abdominal (con o sin náuseas o vómito). Insuficiencia cardíaca: A causa del componente Verapamilo, se debe evitar TARKA en pacientes con disfunción ventricular izquierda severa (ej. fracción de eyección menor a 30%, presión pulmonar de cuña superior a 20 mm Hg o síntomas de insuficiencia cardíaca severa) y en pacientes con cualquier grado de disfunción ventricular si al momento reciben un bloqueador β-adrenérgico.

Poblaciones especiales de pacientes: TARKA no se ha estudiado en niños, por consiguiente no está recomendado su uso en este grupo de edad.

Otras precauciones: Debido al componente Clorhidrato de Verapamilo, use TARKA con precaución en las siguientes condiciones: bloqueo AV de primer grado, hipotensión, bradicardia, menoscabo severo de la función hepática, enfermedades en donde existe afectación de la transmisión neuromuscular (miastenia gravis, síndrome de Lambert-Eaton, distrofia muscular de Duchenne avanzada).

Debido al componente Trandolapril de TARKA, debe tenerse precaución al usarlo en las siguientes condiciones/poblaciones:

General: En algunos pacientes que ya reciben tratamiento diurético, especialmente si este tratamiento se ha instituido recientemente, puede ser excesiva la caída en la tensión arterial al comenzar el tratamiento con Trandolapril.

Menoscabo renal: Los pacientes con aclaramiento de creatinina menor a 30 mL/min pueden requerir dosis reducidas de Trandolapril. La evaluación de los pacientes hipertensos debe incluir siempre la valoración de la función renal. En pacientes con insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca congestiva, estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis unilateral de la arteria renal, en individuos con un solo riñón funcionante (por ejemplo, pacientes con trasplante renal), existe riesgo de deterioro de la función renal. Algunos pacientes hipertensos, sin enfermedad renal preexistente aparente, pueden desarrollar aumentos del nitrógeno ureico en sangre y de creatinina en suero, cuando se administra Trandolapril junto con un diurético.

Hiperkalemia: TARKA puede producir hiperkalemia en pacientes hipertensos, especialmente en aquellos con disfunción renal.

Cirugía/anestesia: En los pacientes sometidos a cirugía o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión, Trandolapril puede bloquear la formación de angiotensina II, secundaria a la liberación compensatoria de la renina.

Desensibilización: Se pueden presentar reacciones anafilactoideas (en algunos casos amenazan la vida) en pacientes que reciben terapia con IECAs en conjunto con terapia de desensibilización contra venenos animales. Aféresis LDL: Se han registrado reacciones anafilactoideas que amenazan la vida cuando pacientes que reciben aféresis LDL toman IECAs de manera conjunta.

Embarazo y lactancia

Embarazo:
el uso de TARKA está contraindicado en el embarazo. El uso seguro de TARKA en mujeres embarazadas está inadecuadamente documentado. No obstante, existen reportes anecdóticos de hipoplasia pulmonar en neonatos, retraso del crecimiento intrauterino, ductus arterioso persistente e hipoplasia craneal, luego de la exposición del feto a IECAs. La evidencia epidemiológica con respecto al riesgo de teratogenicidad luego de la exposición a un IECA en el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede excluir un pequeño incremento del riesgo. A menos que se considere esencial continuar con la terapia con un IECA, las pacientes que planifican un embarazo deben cambiar la medicación a otro tratamiento antihipertensivo alternativo, que tenga un perfil de seguridad conocido para uso en el embarazo. Cuando se diagnostica embarazo, el tratamiento con IECAs se debe detener de inmediato y, de ser posible, se debe iniciar un tratamiento alternativo. Se conoce que la exposición a IECAs durante el segundo y tercer trimestre del embarazo induce fetotoxicidad humana (reducción de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperkalemia). Si la exposición a Trandolapril sucede en el segundo trimestre del embarazo, se recomienda chequeo mediante un ultrasonido para revisar el estado de la función renal y cráneo. Los infantes de madres que recibieron IECAs se deben observar de cerca en busca de hipotensión.

Madres en período de lactancia: E uso de TARKA está contraindicado durante la lactancia.

El Clorhidrato de Verapamilo se excreta en la leche materna humana. Debido a que no existe información disponible con respecto al uso de Trandolapril durante el amamantamiento, Trandolapril está contraindicado.

Se deben preferir tratamientos alternativos con mejores perfiles de seguridad durante el amamantamiento, especialmente con neonatos o infantes pretérmino.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología y administración: El producto debe ser ingerido completo, preferiblemente con agua en la mañana, después del desayuno.

Adultos: La dosis usual es 1 tableta o comprimido diario. Ancianos: TARKA se ha estudiado en un número limitado de pacientes ancianos hipertensos. Los datos farmacocinéticos muestran que la disponibilidad sistémica de TARKA es mayor en ancianos, comparado con hipertensos más jóvenes. Algunos pacientes ancianos pueden sufrir un efecto reductor de la tensión arterial más pronunciado que otros.

Niños: TARKA no se ha estudiado en niños y por consiguiente no se recomienda su uso en este grupo de edad.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis: La dosis más alta usada en estudios clínicos fue 16 mg de Trandolapril, la cual no produjo signos ni síntomas de intolerancia. Durante la sobredosis con TARKA se pueden presentar los siguientes síntomas debidos al componente Clorhidrato de Verapamilo: hipotensión, bradicardia, bloqueo AV y asistolia. Han ocurrido muertes como resultado de sobredosis.

Durante la sobredosis con TARKA pueden aparecer los siguientes síntomas, debidos al componente IECA: hipotensión severa, choque, estupor, bradicardia, alteración de los electrólitos e insuficiencia renal. Tratamiento: El tratamiento de la sobredosis del TARKA debe ser principalmente de soporte. La administración de calcio parenteral, estimulación β-adrenérgica e irrigación gastrointestinal, han sido usadas en el tratamiento de la sobredosis con Clorhidrato de Verapamilo. Debido al potencial retraso de la absorción del producto de liberación sostenida, los pacientes pueden requerir observación y hospitalización hasta por 48 horas. El Clorhidrato de Verapamilo no se puede remover por hemodiálisis.

PRESENTACIÓN:

Caja/blíster x 14 tabletas recubiertas de liberación sostenida.

Para mayor información diríjase a:

ricardo.lama@abbott.com

DIRECCIÓN MÉDICA

ABBOTT LABORATORIOS

DEL ECUADOR, Cía. Ltda.