COMPOSICIÓN:

Cada Tableta recubierta contiene:
Sultamicilina Tosilato equivalente a Sultamicilina Base 375 mg
Excipientes c.s.p.

CÓDIGO ATC: J01CR04.

CATEGORÍA TERAPÉUTICA: Combinaciones de penicilinas, incluye inhibidores de la betalactamasa.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Sultamicilina es un éster oralmente administrable de ampicilina y el inhibidor de beta-lactamasa sulbactam, que se descompone rápidamente en el cuerpo en sus 2 componentes. La ampicilina es una aminopenicilina semi-sintética, no resistente a la beta-lactamasa. El sulbactam es un inhibidor de beta-lactamasa estructuralmente relacionado con la ampicilina y otras penicilinas.

Propiedades farmacodinámicas:

Mecanismo de acción: El mecanismo de acción de la ampicilina consiste en la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana (en la fase de crecimiento) mediante el bloqueo de proteínas de unión a penicilina (PBPs), como, por ejemplo, transpeptidasas. De ahí resulta en un efecto bactericida.

En combinación con sulbactam, se inhibe la inactivación de la ampicilina por parte de ciertas beta-lactamasas. El sulbactam protege a la ampicilina de la desintegración por la mayoría de beta-lactamasas de estafilococos, así como algunas beta-lactamasas codificadas por plásmidos (por ejemplo, TEM, OXA, SHV, CTX-M) y ciertas beta-lactamasas codificadas por cromosomas de bacterias Gram-negativas. Estas beta-lactamasas están presentes, por ejemplo, en Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis y Haemophilus influenzae. El espectro de acción antibacteriano de la ampicilina se amplía a bacterias cuyas beta-lactamasas pueden ser inhibidas por el sulbactam.

Relación entre la farmacocinética y la farmacodinámica: La eficacia depende esencialmente de la duración del tiempo durante el cual el nivel de sustancia activa de ampicilina está por encima de la concentración inhibitoria mínima (MIC) del patógeno.

Mecanismos de resistencia: La resistencia a la ampicilina/sulbactam puede deberse a los siguientes mecanismos:

• Inactivación causada por beta-lactamasas: ampicilina/sulbactam no posee actividad suficiente contra las bacterias productoras de beta-lactamasas, cuyas beta- lactamasas no son inhibidas por sulbactam.

• Afinidad reducida de PBPs por la ampicilina: la resistencia adquirida en neumococos y otros estreptococos a la ampicilina/sulbactam está basada en modificaciones de PBPs existentes como consecuencia de una mutación. Los estafilococos resistentes a meticilina (oxacilina) son resistentes debido a la formación de un PBP adicional con afinidad disminuida por la ampicilina y todos los demás antibióticos betalactámicos.

• La penetración insuficiente de la ampicilina a través de la pared celular externa en bacterias Gram-negativas, puede conllevar a que los PBPs no se inhiban suficientemente.

• Mediante bombas eyectoras, la ampicilina puede ser activamente transportada fuera de la célula.

Existe resistencia cruzada parcial o completa de ampicilina/sulbactam con las penicilinas, las cefalosporinas, así como con otras combinaciones de inhibidores beta-lactámicos/beta-lactamasas.

Valores límite: El ensayo de ampicilina/sulbactam se realiza utilizando una serie de diluciones de ampicilina en presencia de una concentración constante de 4 mg/L de sulbactam. Se determinaron los valores límite de las concentraciones inhibitorias mínimas que se indican a continuación para patógenos sensibles y resistentes:

Valores límite según EUCAST (Comité Europeo sobre Ensayos de Susceptibilidad Antimicrobiana):

N El Comité Nacional de Análisis de Sensibilidad de Antibióticos, estableció un valor límite para el rango intermedio de enterobacteria sin medio de resistencia (tipo silvestre); I: > 0.5 ≤ 8 mh/L. Es decir, que el tratamiento de infecciones sistémicas enterobacterianas con ampicilina/sulbactam requiere una dosis más alta (p. ej. 3x3 g en pacientes sin factores modificantes).

1) Para Staphylococcus spp. se utilizó el resultado de la prueba de oxacilina. Estafilococos resistentes a meticilina (oxacilina) son considerados resistentes independientemente del resultado de la prueba.

2) Para Streptococcus spp. (Grupos A, B, C, G) y Streptococcus pneumoniae, se utilizó el resultado de la prueba de penicilina G.

* Principalmente basados en la farmacocinética de niveles séricos.

Prevalencia de la resistencia adquirida: La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y en el transcurso del tiempo para las especies individuales. Por lo tanto, es deseable la información local sobre la situación de la resistencia, en particular para el tratamiento adecuado de las infecciones graves. Se debe buscar el asesoramiento de un experto en la terapia si la prevalencia local de la resistencia es tal que se cuestione la efectividad de la ampicilina/sulbactam. Con las infecciones graves o fallas terapéuticas, en especial, se debería buscar un diagnóstico microbiológico con identificación del patógeno y la determinación de su susceptibilidad a la ampicilina/sulbactam.

Propiedades farmacocinéticas:

Después de la administración oral, sultamicilina se hidroliza durante el proceso de absorción, de tal modo que el sulbactam y la ampicilina se presenta en una relación molar de 1:1 en el torrente sanguíneo (375 mg de sultamicilina equivale a 147 mg de sulbactam y 220 mg de ampicilina). Mediante la esterificación, se consigue una elevada biodisponibilidad oral de ambos componentes. Los niveles séricos máximos de ampicilina después de la administración de sultamicilina son aproximadamente el doble de los de una dosis igual de ampicilina oral. Después de la administración de dosis individuales de sultamicilina en personas sanas se ha encontrado que la vida media oscila entre 0,52 y 0,92 y entre 0,74 y 1,24 para sulbactam y ampicilina, respectivamente. Posteriormente se ha encontrado en orina del 42-86% de la dosis de sulbactam y del 42-92% de la dosis de ampicilina en personas sanas.

En pacientes de edad avanzada y aquellos con función renal disminuida, la vida media se prolonga. Además, en prematuros y recién nacidos, una capacidad reducida para la excreción de sultamicilina debe, por lo tanto, ser anticipada. Dado el caso, debe reducirse la dosis. Sin embargo, la excreción de sulbactam y ampicilina se retarda de la misma manera, de tal modo que las relaciones de concentraciones de sulbactam y ampicilina se mantienen constantes.

Biodisponibilidad: La biodisponibilidad absoluta tanto de sulbactam como de ampicilina después de una administración oral de sultamicilina es de aproximadamente 80 a 85%. La biodisponibilidad de sultamicilina no se encuentra bajo la influencia de la ingesta previa de alimentos.

DATOS CLÍNICOS:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Sultamicilina está indicada para el tratamiento de infecciones que son causadas por microorganismos susceptibles a la sultamicilina y que pueden tratarse con una terapia de penicilina oral, por ejemplo:

• Sinusitis bacteriana aguda.

• Otitis media bacteriana aguda.

• Amigdalitis.

• Neumonía adquirida en la comunidad.

• Exacerbación aguda de bronquitis crónica.

• Infecciones renales e infecciones del tracto urinario eferente.

• Infecciones de piel y tejidos blandos.

Además, está indicada para el tratamiento de la gonorrea no complicada. Sultamicilina también puede estar indicada en pacientes que requieren terapia de sultamicilina después del tratamiento inicial con sulbactam/ampicilina IM/IV.

Cuando se administra sultamicilina, se deben tener en cuenta las directrices oficiales para la administración apropiada de principios activos antibacterianos.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

• Debido al peligro de un choque anafiláctico, sultamicilina está contraindicado en pacientes con historia de reacción alérgica a cualquiera de las penicilinas. Antes del inicio de un tratamiento con sultamicilina, hay que averiguar con cuidado sobre reacciones de hipersensibilidad previas a cefalosporinas y otros alérgenos, ya que estas reacciones son más propensas a ocurrir en estos pacientes que reciben terapia con sultamicilina. Si se produce una reacción alérgica, el medicamento debe interrumpirse y debe instaurarse un tratamiento adecuado.

• Los pacientes con mononucleosis o leucemia linfática, no deben recibir tratamiento con sultamicilina para infecciones bacterianas concomitantes, ya que estos pacientes con más frecuencia tienden a presentar reacciones dermatológicas morbiliformes. En casos de alteraciones gastrointestinales severas acompañadas de vómitos y diarrea, no está indicado el uso de sultamicilina, ya que no se garantiza una absorción suficiente.

• En infantes con diarreas recurrentes, no debe usarse sultamicilina, con la excepción de una continuación corta de tratamiento parenteral con sultamicilina.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN:

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: La ampicilina y sulbactam atraviesan la barrera placentaria. La hasta ahora insuficiente experiencia con el uso de ampicilina/sulbactam en mujeres embarazadas no han revelado evidencia suficiente de daño al feto. Sin embargo, no existe ninguna experiencia con el uso de ampicilina/sulbactam durante el primer trimestre del embarazo. Como medida de precaución, este medicamento únicamente debe ser usado durante la gestación si, a juicio del médico, los beneficios potenciales justifican los riesgos potenciales.

Lactancia: La ampicilina pasa a la leche materna. Puede producirse diarrea y colonización de levaduras en las mucosas del lactante. Debe considerarse una posible sensibilización. Si el tratamiento de la madre con sultamicilina es considerado absolutamente necesario, la paciente debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento como medida de precaución.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad para conducir y para manejar maquinarias. Se debe tener en cuenta que ocasionalmente puede aparecer mareo.

REACCIONES ADVERSAS:

En la tabla se indican las frecuencias de acuerdo con la siguiente convención: Muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuente (≥ 1/ 1000 a < 1/ 100), raras(≥ 1/10.000 a < 1/ 1.000), muy raras (< 1/ 10.000), frecuencia no conocida (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles).

* Las reacciones adversas fueron observadas con el uso de ampicilina y/o sulbactam/ampicilina a través de la vía IM/IV.

Es de esperarse que las reacciones adversas que se observaron con un tratamiento con ampicilina también puedan ocurrir durante el tratamiento con sultamicilina.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Esto permite una supervisión continuada de la relación riesgo-beneficio del medicamento. Se invita a los profesionales de la salud a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas, eventos adversos, fallas terapéuticas o cualquier problema asociado a los medicamentos al Programa Nacional de Farmacovigilancia, y al laboratorio a través del correo electrónico: farmacovigilancia@pharmetiquelabs.com o en la página web: https://farmacovigilancia.lasante.com.co

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

Las interacciones que se mencionan a continuación entre este medicamento y otros fármacos son importantes:

Otros antibióticos o agentes quimioterapéuticos: Sultamicilina no debe combinarse con otros agentes bacteriostáticos quimioterapéuticos ni antibióticos como por ejemplo tetraciclina, eritromicina, sulfonamidas o cloranfenicol, ya que es posible una reducción de la eficacia.

Alopurinol: En pacientes con gota que reciben tratamiento con alopurinol, cuando reciban tratamiento concomitante con sultamicilina, se incrementa el riesgo de reacciones dermatológicas.

Anticoagulantes: Penicilina puede producir alteraciones en la agregación plaquetaria y el tiempo de protrombina. Estos efectos se pueden incrementar con la administración de anticoagulantes.

Metotrexato: La administración concomitante de metotrexato y penicilina conlleva a un aclaramiento disminuido de metotrexato y, por ende, a toxicidad incrementada por metotrexato. Los pacientes deben ser estrechamente supervisados. Puede ser necesario incrementar la dosis de leucovorina y administrarla por periodos más largos de tiempo.

Probenecid: Como consecuencia de una inhibición de la excreción renal (secreción tubular), la administración concomitante de probenecid conlleva a niveles de ampicilina y sulbactam en suero y concentraciones de ampicilina en la bilis más altos y prolongados, vida media de eliminación prolongada y un mayor riesgo de reacciones adversas.

Anticonceptivos hormonales: La terapia con aminopenicilinas como ampicilina, en raros casos, puede cuestionar la confiabilidad de la eficacia anticonceptiva de los anticonceptivos hormonales. Por ello, se recomienda usar en forma adicional métodos anticonceptivos no hormonales.

Antiinflamatorios no esteroideos: El ácido acetilsalicílico, la indometacina y la fenilbutazona pueden prolongar la eliminación de las penicilinas.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO:

Por razones de seguridad, en una terapia que dure más de una semana, deben monitorizarse los valores de enzimas hepáticas y el metabolismo de carbohidratos, aunque el uso de sultamicilina en diabéticos no tenga un efecto clínico relevante sobre la disponibilidad de la glucosa.

En el caso de terapias prolongadas (más de 14 días), deben realizarse controles periódicos del recuento sanguíneo, así como de la función renal y hepática.

Reacciones dermatológicas: Se han reportado reacciones severas en la piel, tales como necrólisis epidérmica tóxica (NET), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), dermatitis exfoliativa y eritema multiforme en pacientes que recibieron sultamicilina. Si los pacientes desarrollan una reacción severa en la piel, el tratamiento con sultamicilina debe suspenderse e introducirse medidas terapéuticas adecuadas.

Sobreinfección: Al igual que con cualquier tratamiento antibiótico, la observación constante para detectar signos de crecimiento excesivo de organismos no susceptibles, incluidos hongos, es esencial. Apenas aparezca una infección causada por estos organismos, debe descontinuarse el medicamento y/o introducirse una terapia adecuada.

Pruebas de laboratorio: El tratamiento con sultamicilina puede influir en los exámenes de laboratorio que se mencionan a continuación:

• Métodos no enzimáticos para la determinación de azúcar en orina pueden arrojar un resultado positivo.

• La prueba de urobilinógeno puede estar alterada.

• Después de la administración de ampicilina a mujeres embarazadas, pudo observarse una disminución transitoria de la concentración plasmática de diferentes estrógenos. Este efecto también podría aparecer con el tratamiento consultamicilina.

Clostridium difficile: Con el uso de casi todos los antibióticos, incluido sultamicilina, se informó de diarreas asociadas a Clostridium difficile (CDAD), y variaron en severidad desde una diarrea leve hasta una colitis fatal. El tratamiento con antibióticos altera la flora normal del colon, lo que puede conllevar a un crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce las toxinas A y B que contribuyen con el desarrollo de CDAD. Las cepas de C. difficile productoras de hipertoxinas están asociadas a una mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes al tratamiento antibiótico y podría requerir colectomía. Debe considerarse CDAD en todos los pacientes en los que aparece una diarrea después del uso de antibióticos. Una anamnesis medicamentosa meticulosa es necesaria puesto que puede aparecer CDAD, incluso dos meses después de la administración de una terapia con antibióticos.

Daño hepático: El daño hepático inducido por medicamentos, incluyendo la hepatitis colestática con ictericia, ha sido asociado con el uso de sultamicilina. Se debe aconsejar a los pacientes que se pongan en contacto con su médico si experimentas signos y síntomas de enfermedad hepática emergente.

Reacciones anafilácticas: Las reacciones anafilácticas graves requieren tratamiento de emergencia inmediato con adrenalina. Se debe administrar oxígeno, esteroides intravenosos y manejo de las vías respiratorias, incluyendo intubación, tal como se indica.

Mononucleosis: Dado que la mononucleosis infecciosa es de origen viral, la ampicilina no se debe utilizar en el tratamiento. Un alto porcentaje de pacientes con mononucleosis que reciben ampicilina desarrollan una erupción cutánea.

Advertencias sobre los excipientes:

Este medicamento contiene lactosa, lo que deberá ser tenido en cuenta en pacientes con problemas de absorción de glucosa o galactosa, galactosemia o insuficiencia de lactasa.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

La dosificación recomendada para adultos y niños con un peso corporal mayor de 30 kg es 375 a 750 mg de sultamicilina (1 a 2 tabletas recubiertas o 7.5-15 mL de la suspensión preparada) 2 veces al día.

Los bebés y niños que pesen hasta 30 kg, por lo general reciben una dosis de sultamicilina de 50 mg/kg de peso por día divididos en 2 dosis individuales. Para este propósito, se recomiendan otras presentaciones.

La principal vía de excreción de sulbactam y ampicilina tras la administración oral de sultamicilina es a través de los riñones. Dado que la función renal no está completamente desarrollada en los neonatos, esto debe ser considerado cuando se utiliza sultamicilina en neonatos.

Para el tratamiento de gonorrea no complicada, puede administrarse sultamicilina como dosis única oral de 2,25 g (= 6 tabletas recubiertas). Además, debe incluirse 1 g de probenecid para alcanzar un nivel sérico sostenido de las sustancias activas.

En el caso de pacientes con función renal severamente disminuida, la cinética de eliminación de sulbactam y ampicilina son igualmente retardadas. Los intervalos de dosis de sultamicilina en estos pacientes deben aumentarse de acuerdo con la práctica habitual para la ampicilina.

Recomendación de dosis para pacientes con función renal disminuida:

Forma de administración: Sultamicilina puede tomarse junto con las comidas o entre comidas. La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. Según la gravedad de la infección, la duración del tratamiento en general es de 5 a 14 días. En casos graves, se puede prolongar el tratamiento por más tiempo. El tratamiento debe continuarse hasta 48 horas después de la desaparición de la fiebre y otros síntomas.

En el caso de infecciones causadas por estreptococo β- hemolítico, se recomienda una ampliación de la terapia de por lo menos 10 días para evitar complicaciones ulteriores (fiebre reumática, glomérulo nefritis).

Las tabletas recubiertas deben tomarse, en la medida de lo posible, con el cuerpo en posición erguida y junto con líquidos a fin de evitar lesiones eventuales del esófago si el tiempo de retención en el esófago es prolongado.

SOBREDOSIS:

Hay disponible información limitada en humanos sobre la toxicidad aguda de ampicilina/sulbactam. En caso de sobredosis, pueden presentarse síntomas correspondientes al perfil de efectos secundarios de sultamicilina. En tales casos, estos efectos secundarios descritos pueden observarse con más frecuencia y en una medida más severa. Dosis muy altas de antibióticos betalactámicos pueden conllevar a convulsiones (epilépticas) cerebrales. Ya que la ampicilina y el sulbactam son eliminados de la circulación con hemodiálisis, en caso de sobredosis en pacientes con función renal disminuida, puede obtenerse una eliminación mayor mediante hemodiálisis. Rara vez, pero siempre de riesgo vital agudo, ocurre shock anafiláctico que no representa un envenenamiento propiamente dicho.

Tratamiento: Sedación con diazepam en caso de convulsiones debido a sobredosis. En caso de shock anafiláctico, aplicación inmediata de terapia apropiada.

ABUSO Y ADICCIÓN: No se extrae evidencia que sugiera que este producto pueda llegar a causar adicción.

RECOMENDACIONES: Consulte a su médico si se observa reacción desfavorable o si los síntomas persisten.

INCOMPATIBILIDADES: No procede.

LISTADO DE EXCIPIENTES:

Estearato de Magnesio, Talco Blanco, Dióxido de Silicio Coloidal, Croscarmelosa Sódica, Lactosa PVP K30, PVP CL, Celulosa Microcristalina PH101, Opadry Blanco OY-S-7322, Alcohol Etílico 96%*, Agua Purificada*.

*Se evapora durante el proceso de fabricación

PRESENTACIONES COMERCIALES:

Caja por 2, 4, 10, 14, 20 y 30 Tabletas.

No todas las presentaciones se comercializan en todos los mercados.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO:

Mantener a temperatura no mayor a 30 °C. Manténgase fuera del alcance de los niños. No use este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.

BIBLIOGRAFÍA:

• U.S. Food and Drug Administration FDA. Ficha técnica del producto. [Consultado en línea] https:/ /www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/050608s046lbl.pdf

• Ficha técnica del producto: https://www.pfizerpro.com.pe/sites/pfizerpro.com.pe/files/g10048281/f/201710/Unasyn-peru.pdf

Elaborado por:

Manufacturera Mundial Farmacéutica S.A.

Bogotá D.C. – Colombia

Para:

GALENO QUÍMICA S.A.

Bogotá D.C. – Colombia

Importado y distribuido en Ecuador por:

Galenoecuador Cía. Ltda.