COMPOSICIÓN:

STAFEN® 135/10 cada CÁPSULAS contiene 12 minitabletas entéricas de fenofibrato de colina 178,65 mg equivalente a ácido fenofibrico 135,0 mg, rosuvastatina que contiente rosuvastatina cálcica 10,395 mg equivalente a a rosuvastatina base 10,0 miligramos. Excipientes c.s.p.

STAFEN® 135/20 contiene minitabletas entéricas de fenofibrato de colina equivalente a ácido fenofibrico 135,0 miligramos, granulado que contiente rosuvastatina cálcica anhidra equivalente a rosuvastatina base 20,0 miligramos. Excipientes c.s.p.

Listado de excipientes:

Cada cápsula contiene 12 minitabletas entericas: Celulosa microcristalina nf ph 101, copovidona, crospovidona, dioxido de silicio coloidal, estearil fumarato de sodio, alcohol etílico 96 %* (se evapora durante el proceso).

Cubierta gastroresistente: copolimero de ácido metacrilico, polietilenglicol 6000, talco, dióxido de titanio, estearato de magnesio, alcohol etilico 96%* (se evapora durante el proceso de fabricación), agua purificada*. Cubierta cosmética: opadry OYS 7322 blanco (hipromelosa 61.5%, dioxido de titanio 29,04% y triacetina 9.1%), alcohol etílico 96%*(se evapora durante el proceso de fabricación) 0.10300 ml,agua purificada * .

Granulado de rosuvastatina: crospovidona, almidón de maíz, celulosa microcristalina NF PH 102, bicarbonato de sodio, butilhidroxitolueno, ludipres (lactosa monohidrato 93%, povidona 3.5%, crospovidona 3.5%), estearato de magnesio, alcohol absoluto Ref. 983, capsula # 0 azul 4-109(tapa)/azul 4-111(cuerpo).

Forma farmacéutica: Cápsula dura.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones: En el tratamiento de pacientes con dislipidemia mixta y enfermedad coronaria o equivalente de enfermedad coronaria, que reciben tratamiento con estatinas y presentan persistencia de niveles anormales de trigliceridos y HDL.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Acción farmacológica: El ácido fenofibrico es una molécula que activa los receptores PPAR ALFA ( (Receptor Alfa Activado por el Factor Proliferador de Peroxisomas), un factor de trascripción nuclear, modificando el metabolismo de los lípidos. Los receptores PPAR alfa juegan un importante rol en la regulación del metabolismo de los lípidos y especialmente de los ácidos grasos. Por el agonismo PPAR alfa ésta molécula incrementa la expresión de la LPL y la L-CAT. Los efectos lipídicos de esta activación incluyen lipólisis con incremento en la depuración plasmática de triglicéridos y disminución de su síntesis; incremento en la depuración de las LDL; aumento en la síntesis de las HDL por incremento en la producción de la apolipoproteina AI y ApoAII. Los PPAR alfa se expresan en varios tejidos como el hígado, el corazón, el músculo esquelético, el riñon, y las células endoteliales vasculares. El ácido fenofíbrico es el primer miembro de la clase de los derivados del ácido fíbrico (fibratos) aprobado para usarse en combinación con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas). Este es el profármaco del fenofibrato y por lo tanto no requiere de metabolismo de primer paso. La activación PPAR alfa también modula la hemostasis y la respuesta inflamatoria. La administración del fenofibrato a pacientes con dislipidemia, síndrome metabólico, o diabetes tipo 2, resulta en una disminución en los niveles de factores de riesgo como el fibrinógeno, el inhibidor del activador del plasminógeno tisular-1, y la proteína C reactiva.

La rosuvastatina es un inhibidor competitivo y selectivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima limitante que convierte la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A en mevalonato, un precursor del colesterol. El principal lugar de acción de la rosuvastatina es el hígado, el órgano diana para la disminución de los niveles de colesterol.

La rosuvastatina aumenta el número de receptores LDL hepáticos en la superficie celular, aumentando la absorción y el catabolismo de LDL e inhibe la síntesis hepática de VLDL, reduciendo así el número total de partículas VLDL y LDL. Aunque las estatinas son tal vez el grupo terapéutico disponible, más ampliamente prescrito en el mundo para el manejo de las dislipidemias, su seguridad a dosis altas o por interacciones farmacológicas ha sido cuestionada.CÓDIGO ATC: C10BA.

CONTRAINDICACIONES:

Contraindicaciones, precauciones y advertencias

• El ácido fenofibrico está contraindicado en pacientes con daño renal severo, incluyendo diálisis. También está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa, cirrosis biliar primaria y anormalidades inexplicables y persistentes de la función hepática.

• Enfermedad preexistente de vesícula.

• Pacientes con antecedentes de hipersensibildad al ácido fenofíbrico, al fenofibrato de colina, o al fenofibrato.

• En pacientes que reciben ácido fenofíbrico se aconseja un monitoreo regular de la función hepática (incluyendo niveles plasmáticos de ALT).

• Se sugiere monitoreo de la función renal en pacientes con disfunción renal que reciben ácido fenofíbrico.

• Los pacientes de edad, especialmente los diabéticos, con disfunción renal, o hipotiroidismo, se deben instruir para que reporten síntomas de miositis (dolor inexplicable, hipersensibilidad o calambres musculares). Se deberían supervisar con niveles de CPK.

• Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la rosuvastatina.

• Pacientes con enfermedad hepática activa; insuficiencia renal grave; pacientes con miopatía; pacientes en tratamiento concomitante con ciclosporina, warfarina u otros medicamentos que puedan aumentar los niveles de fibratos o estatinas; embarazo, lactancia y mujeres en edad fértil que no utilicen anticonceptivos.

REACCIONES ADVERSAS:

A continuación se enumeran las reacciones adversas del fenofibrato por sistema u órgano y según su frecuencia.

A continuación se enumeran las reacciones adversas de la rosuvastatina por sistema u órgano y según su frecuencia.

Dosis de una vez al día de ácido fenofibrico 135 mg más rosuvastatina, han sido generalmente tan bien toleradas como la monoterapia con solo ácido fenofíbrico en pacientes con dislipidemia mixta. La incidencia de eventos adversos fue similar en los grupos de terapia combinada con rosuvastatina y monoterapia.

Incompatibilidades: Ninguna descrita.

Influencia de los métodos de diagnóstico: No hay datos disponibles sobre la influencia en los métodos de diagnostico.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones farmacológicas: A concentraciones terapéuticas el ácido fenofíbrico no inhibe el citocromo P-450, (CYP) 3A4, CYP2D6, CYP2E1, or CYP1A2, es un débil inhibitor del CYP2C8, CYP2C19, y CYP2A6, y un inhibidor leve a moderado del CYP2C9 in vitro.

Fenofibrato puede incrementar los niveles/efectos de: Colchicina, ezetimibe, inhibidores de la HMG-CoA reductasa, sulfonilureas, antagonistas de la vitamina K, warfarina.

Fenofibrato puede disminuir los niveles/efectos de: Chenodiol, ciclosporina y ursodiol.

Los niveles/efectos de fenofibrato pueden ser incrementados por: ciclosporina.

Los niveles/efectos de fenofibrato pueden ser disminuidos por: Los secuestrantes de acidos biliares. A concentraciones terapéuticas la rosuvastatina es un débil inhibitor del CYP2C9, CYP3A4 y SLCO1B1.

Rosuvastatina puede incrementar los niveles/efectos de: Daptomicina, trabectedina, antagonistas de vitamina K.

Los niveles/efectos de rosuvastatina pueden incrementarse por: Amiodorona, colchicina, ciclosporina, fenofibrate, ácido fenofibrico, gemfibrozilo, niacina, niacinamida, inhibidores de proteasa.

Los niveles/efectos de rosuvastatina pueden ser disminuidos por: Antiácidos.

La administración concomitante de la rosuvastatina y anticonceptivos orales puede elevar los niveles de etinilestradiol y progestágeno en un 20 y 30%. A pesar de ello la combinación se ha utilizado frecuentemente en esta población de mujeres y ha sido muy bien tolerada.

RECOMENDACIONES:

Uso en poblaciones específicas

Embarazo: No hay experiencia con esta asociación y además se sabe que las estatinas no se deben administrar durante el embarazo o la lactancia o en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos.

Niños: No hay experiencia clínica en niños y por lo tanto no se recomienda su utilización en este grupo de edad. Insuficiencia hepática: Hay que tener cuidado cuando se administre la asociación a pacientes con insuficiencia hepática grave. Los pacientes con insuficiencia hepática presentan una disminución del aclaramiento de las estatinas, por lo tanto, la terapia inicial con la combinación no se recomienda en estos pacientes.

Insuficiencia renal: El ácido fenofibrico está contraindicado en pacientes con daño renal severo, incluyendo diálisis. Se sugiere monitoreo de la función renal en pacientes con disfunción renal que reciben ácido fenofíbrico.

El ácido fenofibrico es primariamente excretado en la orina, el uso concomitante con inmunosupresores por ejemplo la ciclosporina o fármacos potencialmente nefrotóxicos debe considerarse con precaución o al menos considerar disminuir la dosis a emplear.

Los pacientes de edad, especialmente los diabéticos, con disfunción renal, o hipotiroidismo, se deben instruir para que reporten síntomas de miositis (dolor inexplicable, hipersensibilidad o calambres musculares). Se deberían supervisar con niveles de CPK.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Dosis y posología: FENOFIBRATO/ROSUVASTATINA podrá tomarse una vez al día con o sin alimentos. La dosis máxima recomendada de ácido fenofibrico es de 135mg más 20 mg de rosuvastatina, una vez al día.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA:

Sobredosis: Ante la eventualidad de una sobredosificación acudir al hospital más cercano o comunicarse con su médico tratante.

PRESENTACIÓN:

Caja por 3 blísteres por 10 tabletas recubiertas c/u + inserto.

Caja por 1 blíster por 2 tabletas recubiertas + inserto.

Para mayor información diríjase a:

Abbott Laboratorios Cía Ltda.

Av. República de El Salvador N34-493

y Av. Portugal

telefóno: (02) 399-2500

Ó para reporte de eventos adversos:

Email: pv.ecuador@abbott.com

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Condiciones de almacenamiento: Conservar a temperatura no mayor a 30 °C. Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños.