COMPOSICIÓN:

SPIOLTO RESPIMAT es un inhalador que administra una neblina aerosolizada suave de la solución inhalable de tiotropio + olodaterol.

La dosis administrada es 2,5 microgramos de tiotropio y 2,5 microgramos de olodaterol por cada aplicación, o puff (2 aplicaciones conforman una dosis medicinal) y es equivalente a 3,124 microgramos de bromuro de tiotropio monohidrato y 2,7 microgramos de olodaterol clorhidrato. La dosis administrada es la dosis que llega al paciente luego de atravesar la boquilla.

Excipientes: cloruro de benzalconio, edetato disódico, agua purificada, ácido clorhídrico 1M (para ajuste del pH), hidrógeno.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones: SPIOLTO RESPIMAT está indicado para el tratamiento de mantenimiento prolongado en un régimen de una administración diaria en pacientes, con EPOC (lo cual comprende bronquitis crónica y enfisema) para reducir el grado de obstrucción de las vías aéreas, mejorar la calidad de vida, reducir la disnea asociada y aumentar la resistencia al ejercicio físico y reducir las exacerbaciones.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Propiedades farmacológicas

Grupo farmacoterapéutico: Fármacos para las enfermedades obstructivas de las vías aéreas, adrenérgicos en combinación con anticolinérgicos.

Código ATC: RO3AL06.

Modo de acción: El tiotropio, un antagonista muscarínico de acción prolongada, y olodaterol, un agonista beta2 adrenérgico de acción prolongada, se administran en forma conjunta en el inhalador de neblina aerosolizada suave SPIOLTO RESPIMAT. Estos dos principios activos confieren un efecto sumatorio de broncodilatación al producto, gracias a sus diferentes modos de acción y la diferente localización anatómica de los receptores pulmonares sobre los que actúan.

CONTRAINDICACIONES:

El uso de SPIOLTO RESPIMAT está contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad al tiotropio o al olodaterol o a cualquiera de los excipientes del producto.

SPIOLTO RESPIMAT también está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la atropina o sus derivados, p. ej., ipratropio u oxitropio.

REACCIONES ADVERSAS:

Efectos secundarios: El programa de desarrollo clínico de SPIOLTO RESPIMAT incluyó más de 19 000 pacientes con EPOC, de los cuales, más de 5900 pacientes con EPOC recibieron una dosis de 5 microgramos de tiotropio y 5 microgramos de olodaterol. Los efectos secundarios de SPIOLTO RESPIMAT se identificaron principalmente a partir de datos obtenidos en 2 estudios clínicos, controlados con tratamiento activo, de grupos paralelos, de tratamiento prolongado (52 semanas) en pacientes con EPOC en los que se comparó SPIOLTO RESPIMAT con tiotropio y olodaterol. Además, se realizó un tercer estudio clínico, controlado con tratamiento activo, de grupos paralelos, de tratamiento prolongado (52 semanas) en pacientes con EPOC en el que se comparó SPIOLTO RESPIMAT con tiotropio.

En los dos estudios pivotales la incidencia general de eventos adversos en los pacientes tratados con SPIOLTO RESPIMAT fue comparable a la observada en los pacientes tratados con el componente individual olodaterol en una dosis de 5 microgramos (74 %, 76,6 %, respectivamente). En el análisis de datos combinados de los tres estudios clínicos a largo plazo, la incidencia general de eventos adversos en los pacientes tratados con SPIOLTO RESPIMAT fue comparable a la observada en los pacientes tratados con el componente individual tiotropio en una dosis de 5 microgramos (74,1 % y 74,3 %, respectivamente). Todos los efectos indeseables previamente informados con uno de los componentes individuales se consideran efectos indeseables de SPIOLTO RESPIMAT y se incluyen en el listado de reacciones adversas que se brinda a continuación. En un estudio en el que participaron más de 3900 pacientes con EPOC tratados con SPIOLTO RESPIMAT, no se identificaron efectos secundarios nuevos; asimismo, el perfil de seguridad coincidió con el documentado en los estudios pivotales.

También se incluyen efectos indeseables que fueron informados con SPIOLTO RESPIMAT, pero no así con los componentes individuales.

Infecciones e infestaciones: Nasofaringitis.

Trastornos del metabolismo y la nutrición: Deshidratación.

Trastornos del sistema nervioso: Mareos, insomnio.

Trastornos oculares: Glaucoma Aumento de la presión intraocular, visión borrosa.

Trastornos cardíacos: Fibrilación auricular, palpitaciones, taquicardia supraventricular, taquicardia.

Trastornos vasculares: Hipertensión.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Tos, epístaxis, faringitis, disfonía, broncoespasmo, laringitis, sinusitis.

Trastornos gastrointestinales: Boca seca, usualmente de intensidad leve, estreñimiento, candidiasis orofaríngea, disfagia, enfermedad de reflujo gastroesofágico, gingivitis, glositis, estomatitis, obstrucción intestinal, incluyendo íleo paralítico.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Exantema, prurito, edema angioneurótico, urticaria Infección de piel y úlcera de piel, piel seca, hipersensibilidad (incluyendo reacciones inmediatas).

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Artralgia Inflamación de articulaciones, dolor de espalda1.Trastornos renales y urinarios: Retención urinaria (usualmente en hombres con factores predisponentes), disuria Infección de las vías urinarias.

1 Efectos indeseados informados con SPIOLTO RESPIMAT, pero no así con los componentes individuales.

Muchos de los efectos indeseables citados pueden ser atribuidos ya sea a las propiedades anticolinérgicas del tiotropio o bien a las propiedades ß-adrenérgicas del olodaterol, los componentes de SPIOLTO RESPIMAT. Asimismo, debe tomarse en consideración la ocurrencia de otros efectos indeseables relacionados con la clase de los agonistas beta-adrenérgicos, los cuales no están incluidos en el listado anterior, tales como arritmia, isquemia de miocardio, angina de pecho, hipotensión, temblores, cefalea, nerviosismo, náuseas, espasmos musculares, fatiga, malestar, hipopotasemia, hiperglucemia y acidosis metabólica.

Conducción de vehículos y uso de maquinarias: No se han realizado estudios en torno a los efectos de este producto sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria. No obstante ello, debe advertirse a los pacientes que se han informado mareos y visión borrosa con el uso de SPIOLTO RESPIMAT. Por lo tanto, se debe recomendar a los pacientes que deben tener precaución al conducir vehículos u operar maquinaria. Si los pacientes tuvieran dichos síntomas, deberán evitar tareas potencialmente peligrosas como conducir vehículos u operar maquinaria.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones: Si bien no se han realizado estudios formales de interacciones medicamentosas, el bromuro de tiotropio se ha usado en forma concomitante con otros medicamentos que se prescriben comúnmente para el tratamiento de la EPOC, incluyendo metilxantinas y esteroides orales e inhalables, sin que se observara evidencia clínica de interacciones medicamentosas. La coadministración crónica de bromuro de tiotropio con otros fármacos anticolinérgicos no ha sido estudiada. Por lo tanto, se desaconseja la coadministración crónica de otros anticolinérgicos junto con SPIOLTO RESPIMAT. Agentes adrenérgicos: La administración concomitante de otros adrenérgicos puede potenciar los efectos indeseables de SPIOLTO RESPIMAT.

Derivados xantínicos, esteroides o diuréticos: El tratamiento concomitante con derivados xantínicos, esteroides o diuréticos no ahorradores de potasio puede potenciar el efecto hipopotasémico de los agonistas adrenérgicos (véase “Advertencias y precauciones especiales”).

Betabloqueantes: Los bloqueantes beta adrenérgicos pueden debilitar o antagonizar el efecto del olodaterol. Debe considerarse el uso de beta bloqueantes cardioselectivos, aunque deben administrarse con precaución.

Inhibidores de la MAO, antidepresivos tricíclicos y fármacos que prolongan el QTc: Los inhibidores de la monoamino oxidasa, los antidepresivos tricíclicos u otros fármacos con un efecto conocido de prolongación del intervalo QTc pueden potenciar la acción de SPIOLTO RESPIMAT sobre el sistema cardiovascular.

Interacciones medicamentosas farmacocinéticas: En un estudio de interacción con fármacos realizado con olodaterol en el cual se utilizó el inhibidor potente dual de CYP y P-gp ketoconazol, se observó un incremento de 1,7 veces en la exposición sistémica. No se identificó ninguna inquietud en torno a la seguridad del fármaco en estudios clínicos de hasta un año de duración realizados con olodaterol en dosis de hasta el doble de la dosis terapéutica recomendada. No es necesario ningún ajuste de la dosis para el uso de SPIOLTO RESPIMAT.

INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA:

Fabricado por: Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. KG, Ingelheim am Rhein, Alemania. INDUSTRIA ALEMANA.Bajo licencia de: Boehringer Ingelheim International GmbH, Ingelheim am Rhein, Alemania.

Importado y distribuido por: Boehringer Ingelheim del Ecuador Cía. Ltda., Quito, Ecuador.

En Ecuador: Reg. Sanitario N° 1559-MEE-1215

En Paraguay: Importado por: Lab. Bagó del Paraguay S.A. - Av. España 1525 - Reg. Q.F. Carolina Delgado. R.P. N° 4599. Distribuido por: Intercom Farmacéutica S.A. - Tte. Rómulo Ríos - Depósito Nº 6. Tel.: 021-614.661. Venta aut. por la D.N.V.S. del M.S.P. y B.S. Reg. Sanitario N° 21870-01-EF.Versión 04.

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del Ecuador Cía. Ltda.

Quito

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RECOMENDACIONES:

Advertencias y precauciones especiales

Advertencias generales: SPIOLTO RESPIMAT no debe usarse con una frecuencia mayor a una vez al día. Asma: SPIOLTO RESPIMAT no debe utilizarse en los cuadros de asma. La eficacia y la seguridad de SPIOLTO RESPIMAT en el asma no han sido estudiadas.

Broncoespasmo agudo: SPIOLTO RESPIMAT no está indicado para el tratamiento de los episodios agudos de broncoespasmo, es decir, como terapia de rescate. Hipersensibilidad: Al igual que con todos los medicamentos, existe la posibilidad de que se produzcan reacciones de hipersensibilidad inmediatas tras la administración de SPIOLTO RESPIMAT.

Broncoespasmo paradojal: Tal como sucede también con otros medicamentos inhalables, existe la posibilidad de que SPIOLTO RESPIMAT provoque un broncoespasmo paradojal, cuadro éste que puede ser potencialmente fatal. En el caso de producirse un broncoespasmo paradojal, debe suspenderse de inmediato el uso de SPIOLTO RESPIMAT y debe utilizarse otra terapia en su reemplazo.Glaucoma de ángulo estrecho, hiperplasia de próstata u obstrucción del cuello de la vejiga urinaria: En concordancia con lo que es de esperar en vista de la actividad anticolinérgica que posee el tiotropio, SPIOLTO RESPIMAT debe ser utilizado con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho, hiperplasia de próstata u obstrucción del cuello de la vejiga urinaria.

Pacientes con insuficiencia renal: Por ser el tiotropio un fármaco cuya principal vía de excreción es la renal, SPIOLTO RESPIMAT debe ser utilizado con un estrecho monitoreo del paciente en los casos de insuficiencia renal moderada a grave (depuración de creatinina de < 50 ml/min) (véase la sección “Posología y administración”). Síntomas oculares: Se deberá indicar a los pacientes la forma correcta de administrar SPIOLTO RESPIMAT. Debe tenerse la precaución de evitar que la solución o la vaporización entre en contacto con los ojos. La presencia de dolor o molestia ocular, visión borrosa, halos visuales o imágenes coloreadas en asociación con enrojecimiento ocular por congestión de la conjuntiva y edema de córnea pueden ser signos de glaucoma de ángulo estrecho agudo. Si se presentara alguna combinación de estos síntomas, se deberá consultar de inmediato a un especialista.

Los colirios mióticos no son considerados un tratamiento efectivo.

Efectos sistémicos: SPIOLTO RESPIMAT contiene un agonista beta2 adrenérgico de acción prolongada. Los agonistas beta2 adrenérgicos de acción prolongada deben ser administrados con precaución en los pacientes con trastornos cardiovasculares, especialmente en casos de insuficiencia coronaria, arritmias cardíacas, cardiomiopatía obstructiva hipertrófica e hipertensión; en los pacientes con trastornos convulsivos o tirotoxicosis, en los pacientes con prolongación conocida o sospechada del intervalo QT; y en los pacientes que en general no responden a las aminas simpatomiméticas.

Efectos cardiovasculares: Al igual que otros agonistas beta2 adrenérgicos, olodaterol puede producir un efecto cardiovascular clínicamente significativo en algunos pacientes, según lo medido por incrementos en el pulso, la presión arterial y/o los síntomas. De producirse dichos efectos, puede ser necesario suspender el tratamiento. Asimismo, se han informado cambios electrocardiográficos (ECG) como consecuencia de los agonistas beta-adrenérgicos, como aplanamiento de la onda T y depresión del segmento ST, si bien se desconoce la significancia clínica de estas observaciones.

Hipopotasemia: Los agonistas beta2 adrenérgicos pueden producir grados significativos de hipopotasemia en algunos pacientes, cuadro éste que tiene el potencial de provocar efectos cardiovasculares adversos. El descenso provocado en los niveles séricos de potasio es usualmente transitorio y no requiere de suplementación. En los pacientes con EPOC grave, la hipopotasemia puede verse potenciada por la hipoxia y por el tratamiento concomitante (véase la sección “Interacciones”), lo cual puede incrementar la susceptibilidad a las arritmias cardíacas.

Hiperglucemia: La inhalación de dosis elevadas de agonistas beta2 adrenérgicos puede producir incrementos en los niveles plasmáticos de glucosa.

SPIOLTO RESPIMAT no debe utilizarse en forma conjunta con otros medicamentos que contengan agonistas beta2 adrenérgicos de acción prolongada. A los pacientes que hayan estado recibiendo agonistas beta2 adrenérgicos de acción breve inhalables en forma regular (p. ej., cuatro veces al día) debe indicárseles que los usen únicamente para el alivio sintomático de los síntomas respiratorios agudos.

Excipientes: Este medicamento contiene 0,0011 mg de cloruro de benzalconio en cada aplicación.

El cloruro de benzalconio puede provocar sibilancias y dificultades respiratorias (broncoespasmo), especialmente si padece de asma

Uso en poblaciones específicas

Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo: Existe una cantidad limitada de datos sobre el uso del tiotropio en las mujeres embarazadas. No existen datos clínicos disponibles sobre la exposición al olodaterol durante el embarazo. Los estudios preclínicos realizados con tiotropio no indican efectos nocivos directos ni indirectos en lo que respecta a la toxicidad para la reproducción en las dosis clínicamente relevantes.

Los datos preclínicos obtenidos en relación con el olodaterol revelaron efectos que son los típicos de los agonistas beta adrenérgicos administrados en múltiplos elevados de las dosis terapéuticas.

Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de SPIOLTO RESPIMAT durante el embarazo.

Debe tomarse en consideración el efecto inhibitorio que ejercen los agonistas beta adrenérgicos, como es el olodaterol, uno de los componentes de SPIOLTO RESPIMAT, sobre las contracciones uterinas.

Lactancia: No existen datos clínicos disponibles en torno a la exposición al tiotropio y/o al olodaterol en mujeres en período de lactancia.

En estudios preclínicos, se ha detectado la presencia de tiotropio y olodaterol y/o sus metabolitos en la leche de las ratas en período de lactancia, pero se desconoce si el tiotropio y/o el olodaterol pasa/n a la leche materna en los seres humanos. Por lo tanto, SPIOLTO RESPIMAT no debe ser usado en mujeres en período de lactancia, a menos que el beneficio previsto supere todo posible riesgo para el lactante.

Fertilidad: No existen disponibles datos clínicos sobre el efecto en la fertilidad para el tiotropio ni para el olodaterol, y tampoco para la combinación de estos dos componentes. Los estudios preclínicos realizados con los componentes tiotropio y olodaterol, cada uno por separado, no reveló indicio alguno de efectos adversos sobre la fertilidad.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología y administración: La dosis recomendada para los adultos es 5 microgramos de tiotropio y 5 microgramos de olodaterol administrada como dos aplicaciones (puffs) del inhalador, Respimat una vez al día a la misma hora del día (ver “Modo de empleo”).

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada: Los pacientes de edad avanzada pueden usar SPIOLTO RESPIMAT en la dosis recomendada.

Insuficiencia hepática e insuficiencia renal: SPIOLTO RESPIMAT contiene tiotropio, que es un fármaco cuya principal vía de excreción es la renal, y olodaterol, que es primordialmente metabolizado en el hígado.

Insuficiencia hepática: Los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada pueden usar SPIOLTO RESPIMAT en la dosis recomendada. No existen datos disponibles para el uso de olodaterol en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Insuficiencia renal: Los pacientes con insuficiencia renal pueden usar SPIOLTO RESPIMAT en la dosis recomendada.SPIOLTO RESPIMAT contiene tiotropio, que es un fármaco que se excreta principalmente por la vía renal. Por lo tanto, se deberá efectuar un estrecho control del uso de SPIOLTO RESPIMAT en los pacientes con insuficiencia renal moderada a grave.

Población pediátrica: No hay ningún uso relevante de SPIOLTO RESPIMAT en la población pediátrica en la indicación de EPOC. La seguridad y la eficacia de SPIOLTO RESPIMAT en la población pediátrica no han sido determinadas.

Modo de empleo

Introducción: SPIOLTO RESPIMAT (bromuro de tiotropio y olodaterol). Lea la sección "Modo de empleo" antes de empezar a usar SPIOLTO RESPIMAT.

Debe usar este inhalador solo UNA VEZ AL DÍA. Cada vez que lo utilice, realice DOS APLICACIONES.

Cuidado del SPIOLTO RESPIMAT:

Limpie la boquilla, incluida la parte metálica de su interior, solamente con un paño o papel tisú húmedo, al menos una vez a la semana.

Las decoloraciones mínimas de la boquilla no afectan el funcionamiento del inhalador SPIOLTO RESPIMAT. ¿Cuándo se debe cambiar el SPIOLTO RESPIMAT por uno nuevo?

• Asumiendo que se utiliza del modo indicado (dos aplicaciones/una vez al día), el inhalador SPIOLTO RESPIMAT contiene 60 aplicaciones (30 dosis).

• El indicador de dosis muestra la cantidad aproximada de medicamento que queda.

• Cuando el indicador entra en la zona roja de la escala, es necesario obtener una nueva receta porque queda medicamento suficiente para 7 días (14 aplicaciones) aproximadamente.

• Una vez que el indicador llegue al final de la escala roja, el inhalador SPIOLTO RESPIMAT se trabará automáticamente y no se podrá aplicar ninguna dosis más. Llegado ese momento, no se podrá volver a girar la base transparente.

• Tres meses después del primer uso, se debe desechar el SPIOLTO RESPIMAT, aunque no se haya utilizado.

Preparación para el primer uso

1. Retire la base transparente

- Mantenga la tapa cerrada.

- Presione el cierre de seguridad con firmeza mientras retira la base transparente con la otra mano.

2. Inserte el cartucho

- Inserte el extremo estrecho del cartucho en el inhalador.

- Coloque el inhalador sobre una superficie firme y empuje con firmeza hasta que encastre en su lugar.

3. Vuelva a colocar la base transparente

- Coloque la base transparente en su lugar; tiene que hacer clic.

4. Gire

- Mantenga la tapa cerrada.

- Gire la base transparente en el sentido de las flechas de la etiqueta hasta que haga clic (media vuelta).

5. Abra

- Abra la tapa hasta que quede totalmente abierta.

6. Presione

- Apunte el inhalador hacia el suelo.

- Presione el botón de liberación de dosis.

- Cierre la tapa.

- Repita los pasos 4 a 6 hasta que se forme una nube visible.

- Una vez que se forme una nube visible, repita los pasos 4 a 6 tres veces más.

Uso diario

GIRE

- Mantenga la tapa cerrada.

- GIRE la base transparente en el sentido de las flechas de la etiqueta hasta que haga clic (media vuelta).

ABRA

- ABRA la tapa hasta que quede totalmente abierta.

PRESIONE

- Exhale en forma lenta y profunda.

- Coloque los labios alrededor de la boquilla sin cubrir los orificios de ventilación.

- Inhalando lenta y profundamente por la boca, PRESIONE el botón de liberación de dosis y continúe inhalando.

- Contenga la respiración unos 10 segundos o hasta que empiece a sentir dificultades.

- Repita los pasos “Gire”, “Abra” y “Presione” hasta completar 2 pulsaciones.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis

Síntomas: Las dosis altas de tiotropio pueden provocar la aparición de signos y síntomas anticolinérgicos. No se observaron efectos adversos relevantes, excepto sequedad de la boca/garganta y sequedad de la mucosa nasal, cuya incidencia fue dependiente de la dosis [10-40 µg diarios], luego de la administración durante 14 días de dosis de hasta 40 µg de solución inhalable de tiotropio en voluntarios sanos, a excepción de una pronunciada reducción de la salivación desde el día 7 en adelante. No se ha observado ningún efecto indeseado significativo en seis estudios a largo plazo realizados en pacientes con EPOC tratados con una dosis diaria de 10 µg de solución inhalable de tiotropio durante 4 a 48 semanas.

Una sobredosis de olodaterol probablemente provocará manifestaciones exageradas de los efectos típicos de los agonistas beta2 adrenérgicos, es decir, isquemia de miocardio, hipertensión o hipotensión, taquicardia, arritmias, palpitaciones, mareos, nerviosismo, insomnio, ansiedad, cefalea, temblores, boca seca, espasmos musculares, náuseas, fatiga, malestar, hipopotasemia, hiperglucemia y acidosis metabólica

Tratamiento: Debe suspenderse el tratamiento con SPIOLTO RESPIMAT. En estos casos, está indicado el tratamiento de soporte y sintomático. Los casos serios requieren internación. Puede considerarse el uso de beta bloqueantes cardioselectivos, pero únicamente cuando su uso se implemente con suma precaución, ya que el uso de medicación bloqueante de los receptores beta adrenérgicos puede provocar broncoespasmos.

En Paraguay concurrir al hospital más cercano o comunicarse con el Hospital de Emergencias Médicas – Centro Nacional de Toxicología – Tel 220-418- Gral. Santos y Teodoro Mongelos.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No congelar.

Consérvese a temperatura no mayor a 30°C.

Venta bajo receta médica.

Producto de uso delicado, adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica.

Manténgase fuera del alcance de los niños.