COMPOSICIÓN:

Cada ml contiene:
Acetato de Medroxiprogesterona 150 mg
Excipientes c.s.p 1 ml

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones: SOLUTRES® 150 mg/ml Suspensión inyectable está Indicado en:

• Prevención del embarazo: La dosis recomendada de 150 mg de medroxiprogesterona es suficiente para un efecto anticonceptivo durante un periodo de 3 meses, con una eficacia anticonceptiva que excede el 99% (es decir, la tasa reportada de embarazo 11tcldfntal durante 1 año de uso es de 0.3%).

• Tratamiento de carcinoma de mama: Está indicada para su uso solamente en mujeres post-menopaúsicas. Se usa como terapia adjunta o paliativa en el tratamiento de carcinoma avanzado (inoperable, recurrente o metastásico) dependiente de hormonas.

• Tratamiento de carcinoma al endometrio: Se usa como terapia adjunta y/o paliativa en el tratamiento de carcinoma avanzado (recurrente o metastásico) dependiente de hormonas.

• Tratamiento de carcinoma renal: Está indicado en el carcinoma renal metastásico como terapia adjunta y/o paliativa cuando se usa en el tratamiento de carcinoma avanzado (recurrente o metastásico) dependiente de hormonas.

• Tratamiento de ondomelrlosf.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Acción farmacológica: Medroxiprogesterona es una progestina con efecto progestágeno, androgénico y glucocorticoide. Ingresa a las células blanco por difusión pasiva y se une a receptores citosóficos (solubles), que se encuentran libres alrededor del miceto. En donde el complejo esteroide-receptor determina el inicio de la transcripción, resultando un incremento en la síntesis de proteínas. Medroxiprogesterona puede afectar las concentraciones séricas de otras hormonas, particularmente el estnigeno, modifica sus efectos. debido a una reducción de la disponibilidad o estabilidad del complejo receptor-hormona o debido a una supresión de la acción de los genes que responden a hormonas especificas por Interacción directa con los receptores de progestina en el núcleo. Además, la carga de estrógenos es necesaria para incrementar los efectos de la Medroxiprogesterona por una regulación en el incremento del número de receptoras de progestina y/o la producción de progesterona, causando un mecanismo de retroalimentaclón negativa que inhibe los receptores de estrógeno. Como antineoplásico el mecanismo de acción no ha sido elucidado completamente: sin embargo, pueden estar involucrados varios mecanismos que son dependientes del tipo y dosis de Medroxiprogesterona. A ciertas dosis, Medroxiprogesterona puede producir una disminución en la respuesta a las hormonas endógenas en células tumorales por disminución del número de receptores hormonales esteroideos (estrógeno. progesterona, andrógeno y glucocorticoide), el grado de variación de respuesta es dependiente del tejido y de la Medroxiprogesterona. La supresión del crecimiento de células sensibles a la hormona puede deberse a un efecto citotóxico directo o eree1os antiproliferativos en el ciclo de crecimiento celular y un Incremento en la diferenciación celular terminal. A altas dosis, Medroxiprogesterona compite por el receptor glucocorticoide, dando como resultado una supresión adrenal en la producción de estradiol y androstenediona A dosis altas y constantes, Medroxiprogesterona es capaz de suprimir completamente el eje hipotálamo-pituitaria-adrenal (eje HPA). un efecto que es importante en el tratamiento de tumores sensibles a estrógeno o testosterona. Como anticonceptivo, una de las acciones de anticoncepción de Medroxiprogesterona es la inhibición de la secreción de gonadotropinas desde la pituitaria anterior, previniendo la ovulación y la maduración folicular. El efecto anticonceptivo de Medroxiprogesterona se logra a través de mecanismos que resultan en la interferencia con la fertilización e implantación en el ciclo luteal, como el espesamiento del moco cervical y cambios en el endometrio. En varones. suprime la función de las células de Leydig.

CONTRAINDICACIONES:

Excepto bajo circunstancias especiales, no se debe usar este medicamento cuando existan los siguientes problemas médicos:

- Hipersensibilidad a Medroxiprogesterona o progestinas en general.

- Tumores malignos de mama conocidos o sospechados: Pueden empeorar la condición en algunos pacientes que no responden, sin embargo, algunas progestinas se utilizan corno tratamiento paliativo en pacientes seleccionados.

- Enfermedad hepática aguda: Incluyendo tumores hepáticos benignos o malignos.

- Embarazo conocido o sospechado: Puede resultar en virilización de fetos femeninos y en un menor número de casos. Incremento en el riesgo de hipospadias en fetos masculinos. Está contraindicado el uso de Medroxiprogesterona para diagnosticar el embarazo.

- Tromboflebitis o enfermedad tromboembólica activa: Las altas dosis de Medroxiprogesterona usadas para tratar el cáncer de mama y próstata se han asociado con un pequeño riesgo de condición trombogénica, el mecanismo no es claro y puede deberse a una condición subyacente. No se han asociado estos problemas con dosis bajas de Medroxiprogesterona parenteral usada como anticonceptivo.

- Sangrado del tracto urinario, sangrado genital o uterino no diagnosticado: El uso de Medroxiprogesterona puede demorar el diagnóstico enmascarando las condiciones subyacentes, incluido el cáncer.

El riesgo-beneficio deberá ser considerando los siguientes problemas médicos:

- Asma, insuficiencia cardíaca significativa, epilepsia, hipertensión, dolores de cabeza por migraña, disfunción renal significativa: Algunas progestinas pueden causar retención de líquidos y empeorar estas condiciones.

- Desórdenes del SNC, como historia de depresión o convulsiones: Medroxiprogesterona puede empeorar estas condiciones. Se han reportado casos de convulsiones con el uso de Medroxiprogesterona Inyectable, sin embargo, no se ha establecido una relación clara. En un estudio pequeño de 14 mujeres con ataques no controlados, Medroxiprogesterona redujo en 30% la frecuencia de los ataques. Sin embargo, el uso de muchos medicamentos para el control de ataques reduce la eficacia anticonceptiva de muchos anticonceptivos.

- Diabetes mellitus: Las altas dosis de Medroxiprogesterona pueden alterar el metabolismo de los carbohidratos por un mecanismo desconocido, produciendo una disminución leve en la tolerancia a la glucosa en algunos pacientes. Medroxiprogesterona debe ser usada con cuidado como anticonceptivo en pacientes diabéticos.

- Antecedentes de enfermedad o disfunción hepática: El metabolismo de Medroxiprogesterona puede verse disminuido y contribuir con esta condición.

- Hiperlipidemia: Medroxiprogesterona puede incrementar los niveles de LDL y disminuir los niveles de HDL agravando los problemas para controlar la hiperlipidemia.

- Factores de riesgo significativo de contenido mineral en los huesos: El efecto de las progestinas en la densidad de los huesos no está bien establecido y puede depender del tipo de progestina, dosis, género y edad del paciente. Un estudio retrospectivo cruzado ha reportado que las mujeres que usaban Medroxiprogesterona Inyectable como anticonceptivo tienen medidas de la densidad de los huesos menores que el grupo de control de mujeres premenopáusicas. Pero mayores que las del grupo de control de mujeres postmenopáusicas. Específicamente, Medroxiprogesterona puede Incrementar temporalmente la pérdida de hueso trabecular y adicionalmente incrementar el riesgo de osteoporosis.

- Antecedentes de desórdenes tromboembólicos, incluyendo enfermedad cerebrovascular. Embolia pulmonar. Trombosis de la retina o antecedente de tromboflebitis: Las altas dosis de progestinas usadas para tratar el cáncer de mamas y próstata han sido asociadas a un pequeño riesgo de condiciones trombogénicas: El mecanismo de acción no se ha elucidado y puede darse a condiciones subyactiles. Estos problemas no están asociados a las dosis bajas anticonceptivas de Medroxiprogesterona inyectable en pacientes con historia de desórdenes tromboembólicos o tromboflebitis.

REACCIONES ADVERSAS:

Aquellas que necesitan atención médica:

Incidencia más frecuente: Amenorrea (ausencia de sangrado menstrual), se incrementa con la duración de la terapia (55% a los 12 meses. 68% a los 24 meses): sangrado menstrual. Irregular ocurre en el 90% de los usuarios: hiperglicemia (sequedad de boca. frecuencia urinaria Incrementada, pérdida del apetito. sed inusual): menorragia (Incremento en la cantidad de grado menstrual): ligero sangrado uterino.

Nota: Si la hemorragia uterina anormal persiste (más de 10 días por vez) o es recurrente (menstruaciones más abundantes de lo normal que se producen más de 10 meses después de haber comenzado la terapia o con una frecuencia mayor a la mensual deberá considerarse una enfermedad maligna como causa de la hemorragia. Incidencia menos frecuente: Galactorrea (flujo inesperado o aumentado de la leche materna), depresión mental, rash dérmico.

Incidencia rara: Tromboembolismo o formación de trombo (dolor de cabeza o migrañas: pérdida o cambios en el habla,coordinación o visión, dolor de pecho, brazos o piernas: acortamiento de la respiración).

Nota: No se ha establecido si el tromboembolismo o formación de trombos está asociado al uso del fármaco a dosis altas debido al tratamiento o a la condición subyacente que está siendo tratada.

Aquellas que necesitan atención médica sólo si continúan las molestias:

Incidencia frecuente: Dolor o calambres abdominales, diarrea, mareos, edema (hinchazón de tobillos o pies): fatiga, cefalea leve: cambios en el comportamiento, náusea, nerviosismo, agrandamiento del ovario o formación de quistes ováricos (dolor abdominal), dolor, enrojecimiento o irritación cutánea en el lugar de la inyección: inusual cansancio o debilidad, aumento de peso rápido o Inusual (un promedio de 2,5 a 7,5 kg luego de 1 año de uso), vómito.

Incidencia menos frecuente: Acné, dolor o sensibilización de mamas, insomnio (problemas para dormir), disminución de la libido (pérdida del deseo sexual), pérdida o aumento de pelo corporal, facial, o dolor cuero cabelludo, melasma (manchas marrones en la piel expuesta, que puede persistir luego de terminado el tratamiento), náusea. Aquellas que necesitan atención médica sólo si ocurren después de discontinuar la medicación: Retraso al retllmo de la fertilidad en mujeres (ausencia de sangrado menstrual o sangrado menstrual inusual).

Incompatibilidades: No se han descrito.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones con otros medicamentos y/o alimentos Las siguientes interacciones han sido seleccionadas en base a su importancia clínica: dependiendo de la cantidad presente que pueda interactuar con este fármaco: Aminoglutetimida: Puede hacer disminuir por un mecanismo no determinado la concentración de Medroxiprogesterona.

Medicamentos que llevan enzimas hopoticas, tales como carbamazepina, fenobarbital, fenitoína o rifampicina: Disminuyen la eficacia de Medroxiprogesterona.

RECOMENDACIONES:

Precauciones

Carcinogenicidad: Estudios a largo plazo en humanos que usaron Medroxiprogesterona inyectable para anticoncepción no encontraron incremento en el riesgo total de cáncer ovárico, de hígado, de mama o cervical y han encontrado un efecto prolongado de protección, reduciendo el riesgo de cáncer al endometrio por al menos 8 años. El posible efecto de protección puede ser disminuido con el uso concomitante con estrógeno, sin embargo, el riesgo de por vida para desarrollar cáncer al endometrio no se incrementa en mujeres con útero que toman estrógeno más Medroxiprogesterona por 10 a 20 años. En el corto plazo, el riesgo inicial de cáncer de mama con exposición a Medroxiprogesterona inyectable puede incrementarse en los primeros cuatro años luego de la exposición inicial en mujeres menores de 35 años. El riesgo disminuye con la duración del uso y no resulta en un incremento total en el riesgo de desarrollar cáncer de mamas.

Estudios en monos a los que se administró dosis de 3, 30 y 150 mg/kg de peso corporal cada 90 días por 10 años produjeron carcinomas no diferenciados de útero en algunos monos a los que se dio 150 mg/kg. No se reportaron enfermedades uterinas en monos que tomaron otras dosis o del grupo de control no se produjeron anormalidades uterinas en estudios similares realizados con ratas luego de 2 años. La relevancia de estos hallazgos en humanos no es conocida.

Tumorigenicidad/ mutagenicidad: No se han realizado estudios en humanos. Los estudios realizados en animales como monos o perros beagles no se pueden aplicar a humanos debido a las diferencias hormonales entre las especies. No hubo respuesta mutagénica en los tests de Ames y de micronúcleo.

Embarazo/reproducción: Medroxiprogesterona causa una disminución en la cantidad y/o cambio en la calidad del moco cervical y puede interferir con la función del esperma, fertilización y subsecuentemente la ocurrencia del embarazo. Este método depende de la dosis. La recuperación de la fertilidad está en función de la ingesta y metabolismo de Medroxiprogesterona. Se ha reportado que la actividad folicular retoma de 3 a 37 días luego de que Medroxiprogesterona no se detecta en suero, sin embargo, la función luteal puede demorar hasta de 4 a 102 días. Altas dosis o periodos largos de uso de Medroxiprogesterona puede causar una demora en el retorno a la fertilidad. Se ha reportado que de las mujeres que discontinúan Medroxiprogesterona parenteral que llegan al embarazo. El 65% concibe a los 12 meses, 88% conciben dentro de los 15 meses y 93% dentro de los 18 meses después de descontinuar el medicamento rango de 4 a 31 meses, media 10 meses). Estudios en animales con Medroxiprogesterona no han reportado daño a la fertilidad en estudios en primera o segunda generación.

El uso de Medroxiprogesterona no es recomendado en el embarazo. Estudios en humanos han mostrado que Medroxiprogesterona puede disminuir el crecimiento intrauterino. En algunos casos se reportó polisindactilia en la descendencia de mujeres que habían usado Medroxiprogesterona Inyectable durante el embarazo, este efecto no se ha visto en estudios más grandes. Además, no hubo evidencia de problemas asociados al crecimiento y desarrollo en niños expuestos a Medroxiprogesterona in útero y controlados hasta la adolescencia. Clasificado en la categoría X de la FDA.

Lactancia: Medroxiprogesterona se distribuye en la leche materna en cantidades variables y dependiendo de la dosis, puede Incrementar o disminuir la cantidad o calidad o no tener efecto sobre la leche materna.

El efecto sobre los lactantes no ha sido determinado. No se ha observado efectos adversos en la cantidad o calidad de la leche materna cuando se usa Medroxiprogesterona como anticonceptivo dentro de los 5 días después del parto o después de establecerse la lactancia. Adicionalmente, no se han reportado efectos adversos en un estudio con lactantes expuestos a Medroxiprogesterona inyectable y controlados a través de la pubertad. No se recomienda utilizar progestinas en muy altas dosis en madres que están dando de lactar.Pediatría: No hay información disponible en relación a la edad y los efectos de Medroxiprogesterona en pacientes pediátricos. No se han establecido la seguridad y la eficacia.

Adolescentes: Se espera que la seguridad y eficacia de Medroxiprogesterona como anticonceptivo sea igual en adolescentes postp-Ober como en adultos. A pesar que Medroxiprogesterona no requiere cumplimiento diario. es importante readministrar la dosis luego de los 3 meses (13 semanas).

Geriatría: No hay información disponible en relación a la edad y los efectos de Medroxiprogesterona en pacientes geriátricos.

Odontológico: Las concentraciones elevadas de progestinas incrementan la tasa de crecimiento de la flora normal, llevando a un incremento en la inflamación del tejido gingival y sangrado. Un estricto programa de limpieza dental realizado por un profesional, combinada con un control de la placa por el paciente puede minimizar la severidad.

Advertencias: Es importante cumplir exactamente la dosis recomendada por su médico.

Agitar bien SOLUTRES® 150 mg/ml suspensión inyectable antes de la administración.

Si se olvidó de la administración de SOLUTRES® 150 mg/ml suspensión inyectable y han transcurrido más de 13 semanas. Consultar con su médico sobre la continuación del tratamiento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis usual en adultos o adolescentes:

Prevención del embarazo: Intramuscular, 150 mg cada tres meses (13 semanas).

Nota: No es necesario ajustar las dosis por el peso corporal en pacientes que pesen menos de 90 kg, pero la dosis no se ha estudiado en pacientes que pesan más de 90 kg. Se recomienda que la primera aplicación sea durante los primeros cinco días luego del inicio de un periodo menstrual normal, dentro de los cinco ellas postparto si no hay lactancia y exclusivamente si hay lactancia a las seis semanas postparto. Un médico debe determinar que una paciente no está embarazada si han pasado más de trece semanas entre las aplicaciones.

Carcinoma de endometrio: Inicial: Intramuscular, 400 mg a 1 g una vez a la semana hasta que ocurra mejora y estabilización.

Mantenimiento: Intramuscular, 400 mg o más una vez al mes.

Carcinoma de mama: Inicial, intramuscular: 500 mg diarios por 28 días.

Mantenimiento: Intramuscular, 500 mg dos veces a la semana.

Nota: La mejoría puede no ser evidente de 8 a 10 semanas de terapia para carcinoma de mama y de endometrio. Sin embargo, el tratamiento debe discontinuarse cuando haya un progreso rápido de la enfermedad en cualquier momento de la terapia.

Endometriosis: Hay varios esquemas de dosificación, recomendaciones:

Intramuscular, 50 mg una vez a la semana por al menos seis meses.

Intramuscular, 100 mg cada dos semanas por al menos seis meses.

Intramuscular, 150 mg cada tres meses por al menos seis meses.

Bochornos: Intramuscular, 500 mg cada dos semanas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Tratamiento en caso de sobredosis: Debido a que no existe un antídoto específico, el tratamiento de la sobredosis o de las reacciones tóxicas deberán ser sintomáticas y de soporte.

PRESENTACIÓN:

Formas de presentación: Caja con 1 ampolla x 1 ml.

Elaborado por

Corporación Medifarma S.A.

Lima – Perú

Para: CORPORACIÓN MAGMA ECUADOR S.A.

Quito – Ecuador

Reg. San. en Ecuador Nº 5447-MAE-04-09

Av. Naciones Unidas # 1084 y Av. Amazonas – Edificio “La Previsora” Torre B Piso 7 – Of. 710

Telf.: (5932) 2448094/ 2448095 Quito - Ecuador