COMPOSICIÓN: Cada frasco ampolla de 100 ml contiene: ácido zoledrónico (como ácido zoledrónico monohidrato 5,33 mg) 5,00 mg.

Excipientes: Manitol 4,95 g; cloruro de sodio c.s.p. pH 6,5; agua para inyección c.s.p. 100 ml.

Indicaciones: Tratamiento de la osteoporosis en mujeres post-menopáusicas.

Prevención de la osteoporosis en mujeres post-menopáusicas.

Tratamiento para aumentar la masa ósea en hombres con osteoporosis.

Prevención y tratamiento de la osteoporosis inducida por glucocorticoides en pacientes que vayan a recibir tratamiento con glucocorticoides por lo menos durante un año.

Tratamiento de la enfermedad de Paget ósea en hombres y mujeres.

Prevención y tratamiento de las metástasis óseas en cáncer de próstata.

Acción terapéutica: Antiresortivo. Inhibidor de la resorción ósea.

Características farmacológicas / Propiedades

Acción farmacológica: el ácido zoledrónico es un inhibidor de la resorción ósea perteneciente al grupo de los bifosfonatos nitrogenados. Actúa en los sitios donde se lleva a cabo la resorción ósea. En el osteoclasto el lugar de acción es la enzima farnesil-pirofosfasto sintetasa, aunque no pueden descartarse otros sitios.

Se ha comprobado que el ácido zoledrónico es un inhibidor de la resorción ósea sin afectar los mecanismos de formación, mineralización del hueso, ni las propiedades mecánicas.

Farmacocinética

Absorción: las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan inmediatamente luego de la infusión. Terminada la misma se observa un descenso rápido y luego de 4 horas de administrada la infusión intravenosa, los niveles de concentración plasmática descienden a menos el 10 % de la concentración máxima. Transcurridas 24 horas la concentración disminuye a menos del 1% del nivel máximo. Un aumento de la duración de la infusión de 5 a 15 minutos disminuye un 30% la concentración de ácido zoledrónico al final de la infusión, pero no se han observado cambios en el área bajo la curva de concentraciones plasmáticas a lo largo del tiempo.

El ácido zoledrónico administrado por vía intravenosa se elimina mediante un proceso trifásico, desaparición bifásica rápida de la circulación general con semividas de 0,24 h y de 1,87 horas seguida por una larga fase con una semivida de eliminación terminal de 146 horas. Luego de administración de dosis cada 28 días no se observa acumulación plasmática del principio activo.

Metabolismo y excreción: el ácido zoledrónico no se metaboliza y se excreta inalterado por vía renal. Aproximadamente el 36% de la dosis administrada se recupera en la orina las primeras 24 horas. El resto queda retenido en el tejido óseo y se va liberando lentamente a la circulación general para ser excretado por vía renal.

El ácido zoledrónico o es metabolizado por el organismo ni funciona como inhibidor metabólico de las enzimas del citocromo P450.

La fijación a proteínas plasmáticas es del 56% por lo cual la interacción con otros fármacos de alta ligadura proteica es poco probable, independientemente de las características individuales la depuración corporal total es de 5, 04 + 2,5 l/h.

Poblaciones especiales

Enfermedad renal: para pacientes con enfermedad renal leve o moderada no es necesario ajustar la dosis ya que no se observa acumulación de ácido zoledrónico luego de la administración de múltiples dosis. No se recomienda en pacientes con insuficiencia renal grave.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes. Embarazo, lactancia, hipocalcemia.

Reacciones adversas: Tras la administración intravenosa de bifosfonatos suelen presentarse los siguientes síntomas: síndrome pseudogripal, fiebre, cefaleas, náuseas, dolor óseo, mialgia, artralgia. Estos síntomas se han observado en los tres primeros días tras la administración. Suelen ser leves y transitorios.

Osteoporosis post-menopáusica: en el estudio clínico fase III HORIZON, controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego, que contó con 7.736 mujeres de edades comprendidas entre los 65 y 89 años, no se observaron diferencias significativas en la incidencia general de acontecimientos adversos graves en comparación con el placebo, y la mayoría de acontecimientos adversos fueron leves a moderados. Se ha asociado a ácido zoledrónico con los siguientes síntomas posteriores a la dosis: fiebre (18,1%), mialgia (9,4%) síntomas pseudogripales (7,8%), artralgia ( 6,8%), cefalea ( 6,5%), la mayoría de los cuales aparecieron durante los tres días posteriores a la administración y cesaron durante los tres días posteriores a su aparición. Una medicación paliativa con paracetamol o ibuprofeno fue suficiente para controlar estos síntomas.

Otras reacciones adversas fueron

Sistema nervioso: frecuentes: cefalea, mareo, insomnio. Infrecuentes: letargia, parestesias, somnolencia, temblor, síncope, disgeusia.

Oculares: infrecuentes: conjuntivitis, dolor ocular, uveítis. Raros: epiescleritis, iritis.

Otológicos: infrecuentes: vértigo.

Trastornos torácicos y del mediastino: disnea.

Gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarrea. Infrecuentes: dispepsia.

Osteomusculares: frecuentes: mialgias, artralgias, dolor de espalda, dolor de las extremidades. Infrecuentes: hinchazón articular.

Renales. Infrecuentes: aumento de la creatinina sanguínea.

Trastornos generales: frecuentes: pseudogripe, fiebre, escalofríos, fatiga, astenia. Infrecuentes: anorexia, edema periférico, sed. En piel, exantema, prurito.

Efectos de clase: disfunción renal.

El tratamiento con bifosfonatos intravenosos, entre ellos el ácido zoledrónico , se ha asociado con la aparición de una disfunción renal manifestada por un aumento de la creatinina plasmática. En raros casos se ha producido una insuficiencia renal aguda. Esto se ha asociado con pacientes que ya tuvieron una función renal comprometida, o con aquellos que han estado recibiendo quimioterapia u otros medicamentos nefrotóxicos; pacientes deshidratados.

Fibrilación auricular. Este trastorno se presentó en un 2,6% de pacientes sometidas a 3 años de tratamiento según el estudio HORIZON.

Resultados de laboratorio: aproximadamente el 0,2% de los pacientes presentó una disminución importante del calcio plasmático (< de 1,87 mmol/l) tras la administración de ácido zoledrónico 5 mg/100 ml. En la enfermedad de Paget, aproximadamente el 1% de los pacientes mostró hipocalcemia, que remitió espontáneamente.

Interacciones medicamentosas: Precaución al administrar a pacientes bajo régimen de diuréticos o aminoglucósidos.

Advertencias: Se deberá hidratar al paciente adecuadamente antes de la administración de SIMPLA especialmente en aquellos que reciban tratamiento con diuréticos. Debe tratarse la hipocalcemia existente con un suplemento de vitamina D y calcio antes der suministrar SIMPLA. También debe ser tratada, previamente, cualquier alteración electrolítica.

Osteonecrosis de la mandíbula: esta reacción adversa se ha reportado especialmente en pacientes con cáncer tratados con bifosfonatos intravenosos. Muchos de estos pacientes han estado recibiendo quimioterapia o han sido sometidos a extracciones dentarias. Se recomienda una revisión y/o tratamiento cuidadoso de cualquier alteración dental en estos pacientes.

Posología y modo de administración

Osteoporosis en mujeres post-menopáusicas; para aumentar la masa ósea en hombres con osteoporosis; prevención y tratamiento de la osteoporosis inducida por glucocorticoides:

5 mg (un frasco de SIMPLA) en infusión intravenosa administrada en no menos de 15 minutos, una vez al año.

Prevención e la osteoporosis en mujeres post-menopáusicas (un frasco de SIMPLA) por infusión intravenosa en no menos de 15 minutos cada 2 años.

Tratamiento de la enfermedad de Paget ósea: un frasco-ampolla de SIMPLA por infusión intravenosa en no menos de 15 minutos. Los pacientes con enfermedad de Paget deben recibir 1500 mg de calcio elemental y 800 UI de vitamina D diarios, especialmente durante las 2 semanas siguientes a la administración de SIMPLA.

SIMPLA se debe administrar por infusión intravenosa por una vía separada de cualquier otra medicación. No poner en contacto con soluciones que contengan calcio u otros cationes bivalentes.

Instrucciones de uso: SIMPLA solución es de uso exclusivo para infusión intravenosa. No se debe mezclar con ningún otro medicamento de uso parenteral. La infusión del contenido del frasco-ampolla se hará con un equipo de venoclisis de velocidad constante y con toma de aire y debe duras por lo menos 15 minutos. Descarte todo remanente no utilizado durante la infusión. Antes de la administración observar si la solución no contiene partículas o turbidez. En estos casos no utilizarla.

Sobredosificación: Los pacientes que recibieren dosis superiores a las recomendadas, deberán ser monitoreados cuidadosamente. La sobredosis puede causar deterioro renal significativo, hipocalcemia, hipofosfatemia e hipomagnesemia que deberá corregirse con gluconato de calcio, fosfato de potasio o de sodio y sulfato de magnesio IV. Esto deberá hacerse en un centro médico calificado.

Presentaciones: Envase conteniendo un frasco-ampolla de 100 ml con 5 mg de ácido zoledrónico anhidro.

Elaborado por Laboratorios ELEA de Argentina, para Laboratorios EUROSTAGA S. A. www.eurostaga.com

Conservación y almacenamiento: Conservar entre 15 y 30° C en su envase original. Una vez abierto deberá administrarse inmediatamente.