COMPOSICIÓN: Cada comprimido contiene 4 mg de Silodosina.

Características farmacológicas

Acción farmacológica: Silodosina es un antagonista selectivo de los receptores adrenérgicos postsinápticos alfa 1, localizados en próstata, vejiga (base y cuello vesical), cápsula prostática y uretra prostática. El bloqueo de estos receptores alfa 1 produce la relajación de las fibras musculares lisas de estos tejidos, produciendo una mejoría en el flujo urinario y reducción de los síntomas de la hiperplasia prostática benigna. Investigaciones in vitro demostraron que la silodosina tiene alta afinidad por el receptor alfa adrenérgico, subtipo 1 A.

Farmacocinética: la farmacocinética de silodosina fue evaluada en hombres adultos en dosis de 0,1 mg a 24 mg/día, presentando una cinética lineal en todo el rango de dosis.

Absorción: tras la administración oral de 8 mg/día de silodosina el tiempo en alcanzar el pico de concentración sérica es de 2,6 hs (±0,9 hs). La biodisponibilidad absoluta es de aprox. 32%.

La comida (moderadamente grasa) decrece la concentración pico entre 18 y 43% y el área bajo la curva (ABC) entre 4 y 49%.

Distribución: la silodosina tiene un volumen de distribución de 49,5 L, y se une a proteínas en un 97%.

Metabolismo: tiene una extensa metabolización hepática, formando dos metabolitos principales, el principal de ellos (KMD 3213) es un conjugado glucurónido, que presenta actividad in vitro y tiene una vida media más prolongada (24 hs), alcanzando un ABC 4 veces mayor a la sustancia madre. La coadministración con probenecid, ácido valproico o fluconazol, podrían incrementar la exposición a silodosina. Otro de los principales metabolitos (KMD 3293) es inactivo.

Excreción: mayoritariamente es por heces (54,9%) y también por vía urinaria (33,5%). Luego de la administración endovenosa de silodosina el aclaramiento plasmático total fue aproximadamente de 10 L/hora. La vida media de eliminación es de 13,3±8,07 horas para silodosina y 24 h para el metabolito activo.

Farmacodinamia

Efectos ortostáticos: se realizó una evaluación de los efectos ortostáticos de silodosina, evaluando el efecto entre las 2 y las 6 h post administración del activo luego de que el paciente estuviera en posición supina (acostado boca arriba) por 5 minutos se le solicitó que se pusiera de pié. Al paciente parado se le tomó la presión sanguínea y la frecuencia cardíaca al primer minuto y al tercer minuto luego de haberse incorporado. Se definió como resultado positivo a la disminución de más de 30 mmHg en la presión arte¬rial sistólica o más de 20 mmHg en la presión diastólica o una disminución mayor a 20 latidos por minuto en la frecuencia cardíaca. Al primer minuto de haberse incorporado el 1,3% de los pacientes tratados con silodosina presentaron respuesta ortostática positiva, mientras que el 0,4% de los tratados con placebo; al tercer minuto luego de haberse puesto de pié el 1,9% de los tratados con silodosina presentaron esta respuesta, mientras que el 0,4% de los tratados con placebo tuvieron respuesta ortostática.

Efectos electrocardiográficos: se evaluó el efecto de silodosina en el intervalo QT en un estudio doble ciego, randomizado, comparado con moxifloxacina (control activo) no encontrándose incremento en QT con el bloqueante alfaadrenérgico, mientras sí lo hizo el control. En la experiencia post-comercialización no hubo reportes de torsión de puntos.

Evidencia clínica: estudios clínicos multicéntricos de 12 semanas de duración, randomizados, doble ciego, comparados con placebo, llevados a cabo con silodosina 8 mg/día evaluaron el Puntaje Internacional de síntomas prostáti¬cos que considera tanto síntomas irritativos (frecuencia, urgencia, nocturia) como obstructivos (vaciamiento incompleto, intermitencia, chorro débil, etc.). También se valoró el flujo urinario máximo como objetivo secundario. Éstos mostraron que la mejoría sintomática comienza a partir del 3,5 día de tratamiento, donde se evidencia una tendencia a una mejoría superior con silodosina a la lograda con placebo. Al fin de las 12 semanas de tratamiento la mejoría sintomática con silodosina fue significativamente superior. El flujo urinario máximo se incrementa desde el primer día de tratamiento con silodosina (evaluado entre las 2 y las 6 h de administrada) y siempre es superior al observado en el grupo tratado con placebo.

Indicaciones: Indicado para el tratamiento de los signos y síntomas urinarios asociados a la hiperplasia prostática benigna (HPB).

Acción terapéutica: Agente bloqueante de los receptores alfa adrenérgicos del tipo 1 A. Agente para el tratamiento sintomático de la hiperplasia prostática benigna.

Contraindicaciones

- Hipersensibilidad a la silodosina o a cualquiera de los componentes de la fórmula.

- Deterioro renal severo (pacientes con aclaramiento de creatinina < 30 mL/min).

- Insuficiencia hepática severa (Child Pugh ≥ 10).

- Administración concomitante de inhibidores potentes de citocromo P450 3 A4, como por ejemplo: ketoconazol, claritromicina, itraconazol, ritonavir.

Embarazo y lactancia: Embarazo categoría B; aunque no está indicado en mujeres.

Reacciones adversas: En estudios clínicos doble ciego, de 12 semanas 55,2% de los pacientes que recibieron Silodosina y 36,8% de los pacientes que recibieron placebo presentaron eventos adversos. La mayor parte (72,1%) de los presentados en el grupo Silodosina fueron leves. En estos estudios un 6,4% de los pacientes con Silodosina discontinuaron el tratamiento por una reacción adversa, mientras que en el grupo tratado con placebo un 2,2% lo hizo.

La reacción más comúnmente observada fue la eyaculación retrógrada, y fue reversible tras la suspensión del mismo.

Tras reacciones adversas fueron: mareos (3,2%); diarrea (2,6%); hipotensión ortostática (2,6%); cefaleas (2,4%); nasofaringitis (2,4%); congestión nasal (2,1%).

Los eventos adversos reportados en 1 a 2% de los pacientes en estos mismos estudios, en los pacientes que recibieron silodosina y que fueron más frecuentes que con placebo fueron: insomnio, incremento de antígeno prostático específico (APE o PSA), sinusitis, dolor abdominal, astenia, rinorrea. Un paciente tratado con prazosina junto a silodosina presentó síncope y otro paciente presentó priapismo. En un estudio abierto de 9 meses de seguridad, se reportó un caso de síndrome del iris flácido intraoperatorio.

Interacciones

Uso concomitante con inhibidores de CYP3A4 (ketoconozol, itraconazol, ritonavir)/ inhibidores de glicoproteína-P (ketoconazol, ciclosporina): la coadministración podría incrementar la concentración plasmática de silodosina. El uso concomitante no es recomendado. En caso de utilización de inhibidores moderados de CYP3A4 como diltiazem, eritromicina y verapamilo la coadministración deberá realizarse con precaución con seguimiento estrecho del paciente, sobre todo atento a los eventos adversos tensionales y renales que pudieran presentarse.

Bloqueantes alfa: no se han determinado interacciones con el uso concomitante. Sin embargo, se podrían esperar interacciones, por lo cual no se recomienda el uso conjunto de silodosina con otros α-bloqueantes.

Inhibidores de 5 fosfodiesterasa (sildenafil o tadalafil) administrados junto con silodosina podrían incrementar el riesgo de hipotensión ortostática y mareos.

Digoxina: no se observaron modificaciones significativas en las concentraciones plasmáticas de digoxina tras el uso concomitante. No se requiere ajuste de dosis en estos pacientes.

Pruebas de laboratorio: no se observaron interacciones en test de laboratorio durante las evaluaciones clínicas. Los efectos del tratamiento con silodosina en estudios clínicos de hasta 52 semanas sobre el antígeno prostático específico (APE).

Advertencias: No está indicado para el tratamiento de la hipertensión. Al igual que con otros bloqueantes alfa adrenérgicos al inicio del tratamiento con silodosina podrían presentarse hipotensión arterial (descenso de presión arterial) o hipotensión postural (descenso de presión arterial mayor al esperado al incorporarse o ponerse de pie), que podría llevar al paciente al des¬vanecimiento. Ante los primeros síntomas (mareo, vértigo, sensación de inestabilidad) es conveniente que el paciente se siente o se acueste hasta que los síntomas hayan desaparecido. Los pacientes que inician tratamiento debieran evitar manejar, operar máquinas o realizar actividades que requieran alerta.

Precauciones

• Antes de iniciar el tratamiento con silodosina se debe examinar al paciente para excluir la presencia de carcinoma prostático, condición clínica que podría provocar síntomas similares a los de la hiperplasia benigna prostática e incluso coexistir con ésta.

• Se debe informar a los pacientes que planeen someterse a cirugía de cataratas que deben avisar a su oftalmólogo que están recibiendo silodosina, por la posibilidad de desarrollo de una complicación de esa cirugía llamada síndrome de iris flácido intraoperatorio (IFIS).

• En pacientes con insuficiencia renal moderada, la dosis de silodosina debiera reducirse a 4 mg/día.

• No es recomendada la administración con otros bloqueantes alfa adrenérgicos

Posología - modo de administración: La dosis sugerida es de una tableta de 4 mg por vía oral, dos veces al día, con la comida. Puede darse también 8 mg en una sola toma.

Poblaciones especiales

Ancianos: no es necesario ajuste de dosis en este grupo de pacientes.

Pediatría: no se ha establecido la eficacia y seguridad en niños.

Embarazo: Silodosina no está indicada para ser utilizada en mujeres. Embarazo categoría B.

Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal leve no es necesario ajuste de dosis. En pacientes con deterioro renal moderado (Cl Cr 30-50 mL/min) la dosis diaria sugerida es de 4 mg. La silodosina está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal severa (Cl Cr <30 mL/min).

Insuficiencia hepática: no ha sido estudiado el efecto en pacientes con daño hepático severo (Child-Pugh ≥10) por lo que se contraindica en estos pacientes. No es necesario ajustar la dosis en casos de insuficiencia renal o hepática leve.

Sobredosificación: Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir a un hospital cercano

Tratamiento orientativo inicial de la sobredosificación: se ha evaluado la silodosina en hombres en dosis de hasta 48 mg/día, resultando la hipotensión ortostática el evento adverso limitante. Como la hipotensión es el efecto más probable debido a la sobredosis, el tratamiento de soporte del sistema cardiovascular es la medida de mayor importancia. Mantener al paciente en posición supina para lograr la restauración de la presión sanguínea y la normalización de la frecuencia cardíaca. De ser necesario pueden requerirse vasopresores y monitoreo de la función renal. La silodosina tiene una alta unión a proteínas plasmáticas por lo cual la diálisis no sería una medida beneficiosa.

Carcinogénesis, mutagénesis, alteración de la fertilidad

Silodosina no fue teratogénica. Ratas y conejos no producen el metabolito activo glucurónido. No se observaron efectos en desarrollo físico o conductual de crías de ratas tratadas durante el embarazo o lactancia a dosis de hasta 30 mg/kg/día.

Presentación: SILOX® 4 mg: envases conteniendo 30 tabletas.

Conservación: Conservar en su envase original, temperatura ambiente inferior a 30°C.

Elaborado por Laboratorios ELEA de Argentina para Laboratorios EUROSTAGA S. A.

Quito-Ecuador

www.eurostaga.com