COMPOSICIÓN:

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene Rosuvastatina (como Rosuvastatina Cálcica) 10 mg, 20 mg y 40 mg.

INDICACIONES:

Rosuvastatina se indica:

1. Asociado a la dieta como adyuvante con objetivo de reducir los niveles elevados de colesterol total (C-Total), LDL colesterol (LDL-C), apolipoproteína B (Apo B), colesterol no HDL (noHDL-C) y triglicéridos (TG), también para aumentar el HDL colesterol (HDL-C) en pacientes con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigota y no familiar) y dislipidemia mixta (tipo Ila y llb de Fredrickson);

2. Asociado a la dieta para el tratamiento de pacientes con niveles séricos elevados de TG (tipo IV de Fredrickson)

3. Reducción de niveles séricos del LDL-C, C-Total y Apo B en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota y como un adyuvante para otros tratamientos reductores de lípidos (por ejemplo: aféresis de LDL), o si dichos tratamientos no se encuentran disponibles

MECANISMO DE ACCIÓN:

La rosuvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, esta es una enzima limitante en la conversión de 3-hidroxi-3-metilglutaril-Coenzima-A en mevalonato, precursor del colesterol. Estudios farmacológicos in vivo realizados en animales y estudios in vitro en células cultivadas de animales y humanos, han demostrado que la rosuvastatina posee una alta selectividad para actuar en el parénquima hepático donde existe una alta captación: siendo el hígado el órgano blanco de la terapia para el descenso del colesterol. Los estudios in vivo e in vitro, demostraron que la rosuvastatina produce sus efectos modificadores del perfil lipídico de dos maneras: primero, aumenta la cantidad de receptores hepáticos para LDL sobre la superficie celular, mejorando la captación y el catabolismo de las LDL y segundo inhibe la síntesis hepática de VLDL, lo cual reduce la cantidad total de partículas VLDL y LDL.

La rosuvastatina reduce el colesterol total (C-Total), LDL-C, ApoB y noHDL-C (colesterol total menos HDL-C) en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota y heterocigota, formas no familiares de hipercolesterolemia y dislipidemia mixta. La rosuvastatina también reduce los TG y produce aumentos en el HDL-C La rosuvastatina reduce el C-Total, LDL-C. colesterol VLDL (VLDLC), ApoB, noHDL-C y TG, e incrementa el HDL-C en pacientes con hipertrigliceridemia aislada. No se ha determinado el efecto de la rosuvastatina en la morbilidad y mortalidad cardiovascular.

FARMACOCINÉTICA:

Absorción: Concentraciones plasmáticas máximas de rosuvastatina se alcanzan aproximadamente después de 3 a 5 horas de la administración oral. Tanto la concentración máxima (Cmáx) como el área bajo la curva de concentración plasmática en función del tiempo (ABC) aumentan, aproximadamente, en forma proporcional a la dosis de rosuvastatina.

La biodisponibilidad absoluta de la rosuvastatina es de aproximadamente el 20%.

La administración de rosuvastatina con alimentos disminuye la velocidad de absorción del fármaco en un 20% según lo evaluado por la Cmáx, pero no hubo efecto en la extensión de la absorción según lo evaluado por el ABC. La administración de rosuvastatina nocturna o diurna no genera diferencias en las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina.

La unión proteica es de 88%, principalmente en la albúmina.

La unión es reversible e independiente de las concentraciones plasmáticas.

Metabolismo: La rosuvastatina no es extensamente metabolizada; aproximadamente el 10% de una dosis radiomarcada se recupera como metabolito. El metabolito principal es N-desmetil-rosuvastatina, que es formado principalmente por el Citocromo P450 2C9. Este metabolito tiene aproximadamente 1/6 a ½ de la potencia inhibitoria de la rosuvastatina sobre la HMG-CoA reductasa. La rosuvastatina ejerce más del 90% de la actividad inhibitoria sobre la HMG-CoA reductasa plasmática activa.

Excreción: Después de la administración oral, la rosuvastatina y sus metabolitos se excretan principalmente en las heces (90%). La vida media de eliminación de la rosuvastatina es de aproximadamente 19 horas.

CONTRAINDICACIONES:

Rosuvastatina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de este producto. En pacientes con enfermedad hepática activa o con elevaciones persistentes inexplicables de transaminasas séricas. Además está contraindicada en mujeres embarazadas y en período de lactancia.

REACCIONES ADVERSAS:

La rosuvastatina por lo general se tolera bien. Las reacciones adversas por lo general han sido leves y transitorias. Los eventos adversos más frecuentes que se consideraron relacionados con la rosuvastatina fueron mialgia, constipación, astenia, dolor abdominal y náusea. Además, se informaron los siguientes eventos adversos:

Generales: Dolor abdominal, lesión accidental, dolor torácico, infección, dolor de espalda, dolor pélvico y dolor de cuello. Rinitis, sinusitis. Astenia, mialgias.

Sistema cardiovascular: Hipertensión, angina de pecho, vasodilatación y palpitación.

Sistema digestivo: Faringitis, constipación, gastroenteritis, vómito, flatulencia, absceso períodontal y gastritis, diarrea, dispepsia.

Sistema endócrino: Diabetes mellitus.

Sistema hematopoyético y linfático: Anemia y equimosis. Trastornos metabólicos y nutricionales: Edema periférico.Sistema músculo-esquelético: Artritis, artralgia y fractura patológica.

Sistema nervioso: Mareos, insomnio, hipertonía, parestesia, depresión, ansiedad, vértigo y neuralgia. Sistema respiratorio: Bronquitis, aumento de la tos, disnea, neumonía y asma.

Piel y apéndices: “rash y prurito”.

Anormalidades de laboratorio: Se observaron proteinuria positiva y hematuria microscópica entre los pacientes tratados con rosuvastatina, predominantemente en pacientes a los que se les administró más cantidad del rango de dosis recomendado (es decir 80 mg) no obstante, este hallazgo fue más frecuente en pacientes que tomaban rosuvastatina 40 mg, cuando se comparó con dosis más bajas de rosuvastatina o de otras estatinas, si bien fue generalmente transitorio y no se asoció con empeoramiento de la función renal.

Otros valores anormales de laboratorio que fueron informados: Elevación de creatinfosfocinasa, transaminasas, glucemia, glutamitranspeptidasa, fosfatasa alcalina y bilirrubina, y anormalidades de la función tiroidea.

Otros eventos adversos informados con frecuencia < al 1%, sin considerar la evaluación de la casualidad, incluyeron arritmias, hepatitis, reacciones de hipersensibilidad (es decir, edema facial, trombocitopenia, leucopenia,”rash” vesiculobulloso, urticaria, y angioedema), insuficiencia renal, síncope, miastenia, miositis, pancreatitis, reacción de fotosensibilidad, miopatía y rabdomiólisis.

INTERACCIONES:

Citocromo P450 3A4: Datos obtenidos in vitro e in vivo indican que el clearance de rosuvastatina no depende de la metabolización por el citocromo P450 3A4 en grado clínicamente significativo. Esto se ha confirmado en estudios con inhibidores conocidos del citocromo P450 3A4 (ketoconazol, eritromicina, itraconazol).

Ketoconazol: La coadministración de ketoconazol (200 mg dos veces por día durante 7 días) con rosuvastatina (80 mg) no produjo cambios en las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina.

Itraconazol: Itraconazol (200 mg una vez por día durante 5 días) produjo aumentos del 39% y 28% en el ABC de rosuvastatina después de dosis de 10 mg y 80 mg, respectivamente. Estos aumentos no se consideran clínicamente significativos.

Fluconazol: La coadministración de fluconazol (200 mg una vez al día por 11 días) con rosuvastatina 80 mg resultó en un 14% de aumento en el ABC de rosuvastatina. Este aumento no se considera clínicamente significativo. Ciclosporina: En pacientes con trasplantes cardíacos, la Cmáx media y el ABC media de rosuvastatina aumentaron 11 veces y 7 veces. Se considera que estos aumentos son clínicamente significativos y requieren especial consideración en la administración de rosuvastatina a pacientes que toman ciclosporina concomitante. Eritromicina: La coadministración de eritromicina (500 mg cuatro veces por día durante 7 días) con rosuvastatina (80 mg) disminuyó el ABC y la Cmáx de rosuvastatina en un 20% y 31%, respectivamente. Estas reducciones no se consideran clínicamente significativas.

Warfarina: La administración de rosuvastatina a pacientes tratados con terapia de warfarina estable produjo aumentos clínicamente significativos en la Razón Internacional Normalizada (RIN) (>4, basal 2-3). En las pacientes que toman anticoagulantes cumarínicos y rosuvastatina concomitantemente, la RIN debe determinarse antes de iniciar el tratamiento con rosuvastatina y con la frecuencia suficiente durante el período inicial de terapia para asegurar que no se produzca ninguna alteración significativa de la RIN.

Digoxina: La administración simultánea de digoxina (0,5 mg) con rosuvastatina (40 mg) no produjo cambios en las concentraciones plasmáticas de digoxina.

Gemfibrozilo: Una dosis de rosuvastatina a voluntarios sanos tratados con gemfibrozilo (600 mg dos veces al día, produjo un aumento de 2,2 y 1,9 veces, en la Cmáx media y el ABC media de rosuvastatina, respectivamente. Fenofibrato: La coadministración de fenofibratos (67 mg tres veces por día) con rosuvastatina (10 mg) no produjo cambios significativos en las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina o fenofibrato.

Antiácidos: La coadministración de un antiácido (combinación de hidróxidos de aluminio y de magnesio) con rosuvastatina (40 mg) produjo una disminución en la concentración plasmática de rosuvastatina de aproximadamente 54%. Sin embargo, cuando se administró el antiácido dos horas después de la rosuvastatina, no hubo cambios clínicamente significativos en las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina. Anticonceptivos orales: La administración de anticonceptivos orales (etinilestradiol y norgestrel) con rosuvastatina produjo un aumento en las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol y norgestrel del 26 % y 34 %, respectivamente.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Enzimas hepáticas: Se recomienda que se realicen pruebas laboratoriales de función hepática antes del inicio del tratamiento y después de 12 semanas de iniciada la terapia, o con cualquier aumento de la dosis, y después, en forma periódica (especialmente si existe otra droga que pueda alterar la función hepática) Los cambios en las enzimas hepáticas por lo general se producen en los primeros 3 meses de tratamiento con rosuvastatina. Los pacientes que desarrollan mayores niveles de transaminasas deben ser controlados hasta que las anormalidades se hayan resuelto. Si un aumento de transaminasa glutámico-pirúvica (TGP o ALT) o glutámico-oxalacética (TGO o AST) de > 3 veces el LSN (Límite Superior Normal) persiste, se recomienda reducir la dosis o descontinuar la rosuvastatina.

Se debe usar la rosuvastatina con precaución en pacientes que consumen cantidades considerables de bebidas alcohólicas y/o tienen antecedentes de enfermedad hepática. La enfermedad hepática activa la elevación persistente inexplicable de transaminasas y es una contraindicación para el uso de rosuvastatina.

Miopatía/ rabdomiólisis: Han sido reportados pocos casos de rabdomiólisis con insuficiencia renal aguda debido a mioglobinuria con rosuvastatina y con otros fármacos de este grupo farmacológico. También se ha informado mialgia no complicada. Elevaciones de la creatincinasa (CK) (>10 veces el límite superior normal) se produjeron en 0,2% a 0,4% de los pacientes tratados con rosuvastatina en dosis de hasta 40 mg. La miopatía relacionada con el tratamiento, definida como dolores musculares o debilidad muscular junto con aumentos en los valores de CK >10 veces el límite superior normal, se informó en hasta el 0,1% de pacientes que tomaban dosis de hasta 40 mg de rosuvastatina. La incidencia de miopatía y rabdomiólisis aumentó con las dosis de rosuvastatina superiores al rango de dosis recomendado (5 a 40 mg) de acuerdo a ensayos clínicos. La edad avanzada (65 años), el hipotiroidismo y la insuficiencia renal son factores que pueden predisponer a los pacientes a la miopatía con inhibidores de HMG-CoA reductasa.

Precauciones generales: Antes de decidir el inicio de la terapia con rosuvastatina, se debe intentar controlar la hipercolesterolemia con una dieta y ejercicios apropiados, reducción de peso en pacientes obesos y tratamiento de problemas médicos subyacentes.

Estudios farmacocinéticos muestran una elevación de aproximadamente 2 veces en la exposición promedio en poblaciones asiáticas o de origen filipino, chino, japonés, coreano, vietnamita o indo-asiático, en comparación con un grupo caucásico control.

En pacientes tratados con rosuvastatina y un antiácido combinado de aluminio y magnesio, el antiácido debe tomarse al menos 2 horas después de la administración de rosuvastatina.

Embarazo: Categoría X (FDA) de uso durante el embarazo. Puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. La rosuvastatina está contraindicada en mujeres que están o pueden quedar embarazadas. La seguridad en mujeres embarazadas no se ha establecido. No hay estudios adecuados ni bien controlados de rosuvastatina en mujeres embarazadas. Atraviesa la placenta y se encuentra en el tejido fetal y liquido amniótico de acuerdo en estudios con animales. Si este fármaco es administrado a una mujer con potencial reproductivo, se le debe informar a la paciente del peligro potencial para el feto.

Lactancia: Se desconoce si la rosuvastatina se excreta en la leche humana. Debido a que muchas drogas se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas serias de la rosuvastatina en lactantes, se debe tomar la decisión si se descontinúa la lactancia o la administración de rosuvastatina, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.

Uso pediátrico: La seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos no se han establecido. La experiencia de tratamiento con rosuvastatina en una población pediátrica es limitada a 8 pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota. Ninguno de estos pacientes fue menor de 8 años de edad.

Uso geriátrico: La frecuencia total de eventos adversos fueron similares en pacientes mayores y menores de 65 años.

La eficacia de rosuvastatina de la población geriátrica (65 años) fue comparable con la eficacia observada en la población no geriátrica.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Se sugiere que el paciente debe iniciar una dieta para reducir el colesterol antes del tratamiento con Rosuvastatina y debe continuar esta dieta durarte el tratamiento. Rosuvastatina puede administrarse como una dosis única en cualquier momento del día, con o sin alimentos. En hipercolesterolemia (familiar heterocigota y no familiar) y dislipidemia mixta (tipo lla y lb de Fredrickson), el rango de dosis es de 5 a 40 mg, una vez por día. La terapia debe ser individualizada de acuerdo al objetivo terapéutico y a la respuesta. La dosis inicial habitual recomendada es de 10 mg una vez por día. No obstante, se puede considerar el inicio con 5 mg una vez por día para pacientes que requieren reducciones menos agresivas del LDL-C o quienes tienen factores que los predisponen a la miopatía y para poblaciones especiales como pacientes que toman ciclosporina, pacientes asiáticos y pacientes con insuficiencia renal severa. En pacientes con hipercolesterolemia marcada (LDL-C > 190 mg/dl) y objetivos terapéuticos agresivos, se puede considerar una dosis inicial de 20 mg. Los niveles de lípidos deben analizarse dentro de las 2 a 4 semanas y la dosis debe ajustarse considerando la evolución.

Dosis de 4O mg es reservada solamente para aquellos pacientes que no han logrado alcanzar el objetivo de LDL-C con dosis de 20 mg una vez por día. Cuando se inicia una terapia con estatina o al cambiar la terapia con otra estatina por Rosuvastatina, se debe utilizar primero la dosis inicial adecuada de Rosuvastatina y sólo después se debe ajustar de acuerdo con el objetivo terapéutico del paciente.

Hipercolesterolemia familiar homocigota: Dosis inicial recomendada de Rosuvastatina es de 20 mg una vez al día en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota. La dosis diaria máxima recomendada es 40 mg. Rosuvastatina debe ser utilizada en estos pacientes como un adyuvante para otros tratamientos reductores de lípidos o si los mismos no se encuentran disponibles. Dosis en pacientes asiáticos: Se debe considerar el inicio de la terapia con dosis de Rosuvastatina de 5 mg una vez al día en estos pacientes. El potencial de mayores exposiciones sistémicas en relación a los caucásicos cobra relevancia cuando se considera un escalamiento de la dosis donde la hipercolesterolemia no se controla de manera adecuada con dosis de 5, 10 o 20 mg una vez por día. La dosis en pacientes que toman ciclosporina: en estos pacientes la terapia debe limitarse a 5 mg una vez por día.El efecto de Rosuvastatina sobre el LDL-C y el C-total puede aumentar cuando se usa en combinación con una resina fijadora de ácidos biliares. Combinada con gemfibrozilo, la dosis se debe mantener a 10 mg una vez por día.

Dosis en pacientes con insuficiencia renal: No es necesario una modificación de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Para pacientes con deterioro renal severo (clearance de creatinina < 30 ml/min/1.73 m) que no se encuentran en hemodiálisis, la dosis debe iniciarse con 5 mg una vez por día y no debe exceder los 10 mg una vez por día.

FARMACOLOGÍA:

El principio activo es la Rosuvastatina, un agente sintético que inhibe en forma selectiva y competitiva la HMG-CoA reductasa modificando el perfil lipídico y disminuyendo la síntesis del colesterol. Se utiliza para el tratamiento de dislipidemias.

PRESENTACIÓN

Caja con 14 comprimidos recubiertos de 10 mg. Caja con 14 comprimidos recubiertos de 20 mg. Caja con 14 comprimidos recubiertos de 40 mg.

GENAMÉRICA S. A.

www.genamerica.info

Quito, Ecuador