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ROSUVAL 10/20 Comprimidos recubiertos ranurados
Marca

ROSUVAL 10/20

Sustancias

ROSUVASTATINA

Forma Farmacéutica y Formulación

Comprimidos recubiertos ranurados

Presentación

Envase(s) , 15 Comprimidos recubiertos ranurados

COMPOSICIÓN:

Fórmula

ROSUVAL 10: Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO RANURADO contiene: Rosuvastatina cálcica (equivalente a 10,00 mg de rosuvastatina) 10,40 mg

Excipientes: cellactose 80 179,60 mg, croscarmelosa sódica 6,00 mg, estearato de magnesio 4,00 mg, hidroxipropilmetilcelulosa 0,95 mg, talco 1,91 mg, dióxido de titanio 0,95 mg, polietilenglicol 6000 0,48 mg, propilenglicol 0,49 mg, povidona 0,19 mg, óxido de hierro rojo (CI: 77491) 23 μg.

ROSUVAL 20: Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO RANURADO Rosuvastatina cálcica (equivalente a 20,00 mg de

rosuvastatina) 20,80 mg

Excipientes: cellactose 80 311,70 mg, croscarmelosa sódica 10,50 mg, estearato de magnesio 7,00 mg, hidroxipropilmetilcelulosa 1,91 mg, talco 3,82 mg, dióxido de titanio 1,91 mg, polietilenglicol 6000 0,95 mg, propilenglicol 0,99 mg, povidona 0,38 mg, óxido de hierro rojo (CI: 77491)45 μg.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaclones: Adyuvante de la dieta para la reducción de los niveles elevados de colesterol total, LDL-colesterol, apolipoproteína B, no HDL-colesterol y triglicéridos, y para elevar HDL-colesterol en pacientes con hipercolesterolemia primaria (heterocigota familiar y no familiar) y en la dislipidemia mixta (Fredrickson tipos lla y lib).

Adyuvante de la dieta para el tratamiento de pacientes con niveles de trigliceridos plasmáticos elevados (Fredrickson tipo IV).

ROSUVAL tambien está indicado en la reducción del colesterol total, del LDL - colesterol y la apolipoproteína B en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota, como adyuvante de otros tratamientos hipocolesterolemiantes (ej. aféresis de LDL), o en caso de no disponer de estos tratamientos.

Acción terapéutica: Hipocolesterolemiante.


MECANISMO DE ACCIÓN:

Características farmacológicas y propiedades Acción farmacológica: Rosuvastatina es un inhibidor competitivo y selectivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima limitante de la velocidad y responsable de la conversión de 3-hidroxi-3-metil-glularil-coenzima A en mevalonato, un precursor de esteroles, incluido el colesterol. El colesterol y los triglicéridos circulan en la sangre formando parte de complejos lipoprotéicos. En el hígado, los triglicéridos y el colesterol son incorporados a las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) para luego ser liberados a plasma y ser distribuidos a los tejidos periféricos. Las lipoproteínas de baja densidad (LDl) se forman a partir de las VLDL y son metaboIizadas principalmente a través de los receptores de gran afinidad por LDL Rosuvastatina produce sus efectos modificadores de lípidos a través de dos mecanismos:

- Inhibición de la síntesis hepática de VLDL, lo cual reduce la cantidad total de partículas VLDL y LDL.

- Aumento del número de receptores de LDL hepáticos en la superficie de las células, lo cual mejora la captación y el catabolismo de las LDL.

En estudios realizados sobre pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota y heterocigota, hipercolesterolemia no familiar y dislipidemia mixta, se ha demostrado que rosuvastatina reduce el colesterol total, LDL-colesterol, apolipoproteína B, no HDL-colesterol y triglicéridos y produce un aumento variable dosis-dependiente del HDL-colesterol.

Rosuvastatina reduce el colesterol total, LDL-colesterol, VLDL colesterol, apolipoproteína B, no HDL-colesterol y triglicéridos e incrementa el HDL-colesterol en pacientes con hipertrigliceridemia aislada.

Farmacocinética

Absorción: Luego de la administración oral de rosuvastatina, la Cmáx se alcanza dentro de 3-5 horas de la toma. La Cmáx y el ABC aumentan en forma proporcional con la dosis. La biodisponibilidad absoluta de rosuvastatina es del 20%. Aunque la administración conjunta con alimentos disminuye la velocidad de absorción en un 20%, el grado de absorción, medido a través del ABC, y la reducción del LDL-colesterol no se modifican. Las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina no difieren luego de la administración matinal o vespertina. Distribución: El volumen de distribución en el estado de equilibrio es de 1341. La unión a proteínas es de un 88%.Metabolismo: Rosuvastatina no es extensamente metabolizada. Luego de la administración de rosuvastatina radiomarcada, un 10% de la dosis administrada se recupera como metabólitos. Rosuvastatina es fundamentalmente metabolizada por el CYP2C9. El principal metabólito, el N-desmetil rosuvastatina, resulta de la biotransformación mediada por el CYP2C9 y posee 1/6 -1/2 de la actividad inhibitoria de rosuvastatina sobre la HMGCoA reductasa. En general, más de un 90% de la actividad inhibitoria sobre la HMG-CoA reductasa es atribuida a rosuvastatina.Eliminación: Rosuvastatina y su principal metabólito son eliminados fundamentalmente en las heces (90%). La vida media de eliminación es de aproximadamente 9 horas.

Situaciones clínicas particulares:

Raza:
En un estudio farmacocinético se observó un incremento de dos veces en la exposición media (ABC y Cmáx) en individuos asiáticos, en comparación con el grupo caucásico control.

Edad: Las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina en pacientes ancianos (edad ≥65 anos) son comparables a las observadas en pacientes < de 65 años.

Insuficiencia renal: Luego de la administración de 20 mg de rosuvastatina durante 14 días en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (clearance de creatinina < 30 ml/min), no se observaron diferencias estadísticamente significativas en las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina <30 ml/min) se observó un incremento de 3 veces en la Cmáx, en comparación con voluntarios sanos. En pacientes bajo hemodiálisis crónica se observó un incremento del 50% en las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina en el estado estacionario.

Insuficiencia hepática: En pacientes con enfermedad hepática alcohólica crónica, se observó un leve incremento en las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina. En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (clase A y B de Child Pugh) se observaron incrementos del 60% Y 100% en la Cmáx y del 5% y 21% en el ABC de rosuvastatina, respectivamente, en comparación con pacientes con función hepática normal.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a cualquier componente del producto. Pacientes con enfermedades hepáticas activas, o que presenten un persistente aumento en las transaminasas tres veces por encima de los valores normales, sin causa aparente. Embarazo. Lactancia.

REACCIONES ADVERSAS:

Rosuvastatina es general mente bien tolerada. Las reacciones adversas por lo general son leves y pasajeras.En estudios clínicos en más de 10.000 pacientes, el 3,7% de los pacientes tratados con rosuvastatina discontinuo el tratamiento debido a las reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentemente observadas fueron: mialgia, constipación, flatulencia, astenia, dolor abdominal y náusea. A continuación se describen otras reacciones adversas emergentes de estudios clínicos controlados, observadas con una frecuencia ≥1 %:

Cardiovasculares: Hipertensión, angina de pecho, vasodilatación, palpitaciones.

Gastrointestinales: Constipación, gastroenteritis, diarrea, dispepsia, vómito, flatulencia, absceso periodental, gastritis.

Metabólicos y nutricionales: Edema periférico.

Músculo-esqueléticos: Artritis, artralgia, mialgia, fractura patológica.

Nerviosos: Cefalea, mareos, insomnio, hipertonía, parestesia, depresión, ansiedad, vértigo, neuralgia. Respiratorios: Bronquitis, incremento de la tos, faringitis, rinitis, sinusitis, disnea, neumonía, asma.

Dermatológicos: Rash, prurito.

Endócrinos: Diabetes mellitus.

Hematológicos: Anemia y equimosis.

Otros: Dolor, injuria accidental, infección, astenia, síndrome gripal, infección del tracto urinario.

Alteraciones en los valores de laboratorio: En estudios clínicos se observó proteinuria y hematuria microscópica en pacientes tratados con rosuvastatina. Estos hallazgos fueron generalmente transitorios, no se relacionaron con un deterioro de la función renal y se observaron más frecuentemente en pacientes tratados con 40 mg de rosuvastatina, en comparación con dosis menores de rosuvastatina u otras estatinas.En consecuencia, se recomienda una reducción de la dosis en pacientes tratados con 40 mg de rosuvastatina que presentan proteinuria persistente sin causa aparente. Se han reportado valores elevados de la creatinfosfoquinasa, transaminasas, glucemia, glutamiltranspeptidasa, fosfatasa alcalina, bilirrubina, y trastornos de la función tiroidea.

Reportes post-comercialización: Además de las reacciones adversas reportadas en los estudios clínicos, desde la introducción de rosuvastatina en el mercado se han reportado los siguientes eventos adversos (que pueden no tener relación causal con la droga): muy raros casos de ictericia y pérdida de la memoria.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones medicamentosas

Citocromo P450 3A4:
Estudios in vitro e in vivo demuestran que rosuvastatina no es metabolizada por el CYP3A4 en forma significativa. Asimismo, la administración concomitante de inhibidores del CYP3A4 (ej. ketoconazol, eritromicina, itraconazol, fluconazol) no produjo cambios clínicamente relevantes en la concentración plasmática de rosuvastatina.

Ciclosporina: La administración concomitante de rosuvastatina y ciclosporina en pacientes con trasplante cardíaco produjo incrementos de 11 y 7 veces en la Cmáx y ABC de rosuvastatina, en comparación con voluntarios sanos. No se observaron cambios significativos en la concentración de ciclosporina. En consecuencia, se recomienda precaución durante la selección de la dosis de rosuvastatina en pacientes tratados concomitantemente con ciclosporina.

Anticoagulantes cumarínicos: La administración concomitante de rosuvastatina en pacientes bajo tratamiento estable con warfarina ocasionó incrementos importantes del RIN (> 4, basal 2-3). En pacientes tratados con anticoagulantes cumarínicos, el tiempo de protrombina debe determinarse antes de comenzar el tratamiento con rosuvastatina y con suficiente frecuencia durante los primeros tiempos del tratamiento para asegurar que no ocurra ninguna alteración significativa del tiempo de protrombina. Una vez que se ha obtenido un tiempo de protrombina estable, los tiempos de protrombina pueden monitorearse a los intervalos generalmente recomendados para los pacientes bajo tratamiento con anticoagulantes cumarínicos. Si se ajusta la dosis de rosuvastatina o se discontinúa el tratamiento, deberá repetirse el mismo procedimiento.

Gemfibrozil: La administración concomitante de una dosis única de rosuvastatina en voluntarios sanos tratados con gemfibrozil (600 mg dos veces al dial produjo incrementos de 2,2 y 1,9 veces en la Cmáx y ABC de rosuvastatina, respectivamente.

Lopinavir/Ritonavir: La coadministración de rosuvastatina y dos inhibidores de la proteasa (400 mg de lopinavir + 100 mg de ritonavir) en voluntarios sanos se asoció con incrementos de 2 y 5 veces en el ABC0-24 en el estado estacionario y la Cmáx, respectivamente. En consecuencia, se recomienda precaución durante el inicio y la titulación de la dosis en pacientes con HIV tratados con lopinavir/ritonavir.

Digoxina: No se observaron cambios en la concentración plasmática de digoxina luego de la coadministración de digoxina (0,5 mg) y rosuvastatina (40 mg).

Fenofibrato: La administración concomitante de fenofibrato (67 mg 3 veces al dial y rosuvastatina (10 mg) no produjo cambios clínicamente significativos en la concentración plasmática de fenofibrato o rosuvastatina.Antiácidos: La administración de rosuvastatina con antiácidos que contengan hidróxidos de magnesio y aluminio redujo un 54% los niveles plasmáticos de rosuvastatina. Se recomienda un lapso de 2 horas entre la administración de dichos fármacos y rosuvastatina.

Anticonceptivos orales: La administración concomitante de rosuvastatina y anticonceptivos orales como etinil estradiol y norgestrel, ocasiona un aumento en la concentración plasmática de estas hormonas de aproximadamente 26 y 34 % respectivamente.

INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA:

Fecha de aprobación: ROSUVAL 10/20: 17 de mayo de 2011.

BALIARDA S. A.


RECOMENDACIONES:

Advertencias

Efectos hepáticos: Los estudios sobre la función hepática deberán realizarse antes de iniciarse el tratamiento, a las 12 semanas del inicio del tratamiento o de cualquier elevación de la dosis, y periódicamente a partir de entonces. Niveles altos persistentes de las transaminasas (> 3 veces el límite superior normal) se observaron en < 0,5% de los pacientes que recibieron rosuvastatina en estudios clínicos. Los mismos, en general, fueron transitorios y se resolvieron o mejoraron con la terapia continua o luego de una breve interrupción del tratamiento.Se reportaron dos casos de ictericia, en los cuales no se pudo determinar la relación causal con rosuvastatina, los cuales se resolvieron luego de la discontinuación del tratamiento. Los pacientes que muestren un aumento en los niveles de transaminasas deberán ser monitoreados hasta que esta anormalidad se resuelva. Cuando se observe un aumento mayor a 3 veces en las transaminasas (GOT y GP1) deberá reducirse la dosis o suspenderse el tratamiento.

Rosuvastatina deberá ser usada con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática o que consuman considerables cantidades de alcohol. Efectos sobre el músculo esquelético: Con rosuvastatina, así como con otras estatinas, se han reportado raros casos de rabdomiolisis con insuficiencia renal aguda secundaria a mioglobinuria.

En pacientes tratados con rosuvastatina se ha reportado mialgia sin complicaciones y miopatía.

En estudios clínicos se reportaron elevaciones de la creatinquinasa (> 10 veces el límite superior normal) asociadas a dolor o debilidad muscular en 0,1 % de los pacientes tratados con dosis de hasta 40 mg de rosuvastatina. Asimismo la incidencia de miopatía y rabdomiolisis aumentó con la administración de dosis superiores a las recomendadas. A fin de reducir el riesgo de miopatía durante el tratamiento con rosuvastatina se recomienda:

1. Administrar con precaución en pacientes con factores predisponentes a miopatía (ej. pacientes ancianos, con insuficiencia renal o hipotiroidismo inadecuadamente tratado).

2. Advertir a los pacientes de la importancia de informar cualquier dolor muscular sin causa aparente o debilidad muscular, particularmente si se acompaña de fiebre o malestar. El tratamiento con rosuvastatina deberá ser suspendido cuando se observe un marcado aumento de los niveles de creatinquinasa o se diagnostique o se sospeche una miopatía.

3. Reservar la dosis de 40 mg/día de rosuvastatina sólo para aquellos pacientes que no hayan alcanzado su objetivo de LDL-C con la dosis de 20 mg de rosuvastatina una vez al día.

4. Tener presente que el riesgo de miopatía durante el tratamiento con rosuvastatina aumenta con la administración concomitante de ciclosporina, derivados de ácido fíbrico, macrólidos, inhibidores de la proteasa, niacina o antifungicos azólicos. Los médicos que piensen utilizar un tratamiento concomitante con rosuvastatina y alguna de estas drogas, deben evaluar los riesgos frente a los beneficios. Por lo general, debe evitarse el tratamiento concomitante con rosuvastatina y gemfibrozil.

5. Tener presente que circunstancias que eleven las concentraciones de rosuvastatina pueden incrementar el riesgo de miopatía.

6. Interrumpir o suspender temporalmente el tratamiento con rosuvastatina en pacientes que presenten un cuadro agudo que sugiera miopatía o que posean un factor predisponente para el desarrollo de insuficiencia renal secundaria a rabdomiolisis (ej. sepsis; hipotensión; deshidratación; cirugía mayor; traumatismo; trastornos metabólicos, endócrinos o electrolíticos severos y convulsiones no controladas).

Precauciones

Generales: Antes de comenzar el tratamiento con rosuvastatina, debe realizarse el intento de controlar la hipercolesterolernia con una dieta apropiada, el ejercicio, la reducción de peso en pacientes obesos y mediante el tratamiento de otras patologías subyacentes.

Función endócrina: Si bien en estudios clínicos rosuvastatina no redujo la concentración plasmática basal de cortisol ni deterioro la reserva adrenal, se recomienda precaución durante la administración concomitante de cualquier inhibidor de la HMG-CoA reductasa u otro agente hipolipemiante y drogas que puedan disminuir los niveles o la actividad de las hormonas esteroides endógenas (ej. ketoconazol, espironolactona y cimetidina).

Toxicidad en el SNC: Se han observado lesiones vasculares en el SNC (hemorragias perivasculares, edema e infiltración celular mononuclear de los espacios perivasculares) en perros tratados con diversas drogas de esta clase.

Empleo en pediatría: No se ha establecido la seguridad y eficacia de rosuvastatina en niños.

Empleo en geriatría: Los estudios clínicos no revelaron diferencias significativas en la incidencia de reacciones adversas entre los pacientes mayores y menores de 65 años.

Embarazo: La aterosclerosis es un proceso crónico y la discontinuación de las drogas hipolipemiantes durante el embarazo debería tener sólo un pequeño impacto sobre el resultado de la terapia a largo plazo de la hipercolesterolemia primaria. Además, el colesterol y otros productos de la biosíntesis del colesterol son componentes esenciales para el desarrollo fetal. No hay estudios adecuados y bien controlados que demuestren la seguridad del uso de rosuvastatina en embarazadas. En consecuencia, el producto se encuentra contraindicado durante el embarazo. Rosuvastatina sólo debería ser administrada en mujeres en edad fértil cuando la concepción en estas pacientes sea altamente improbable. Si la paciente queda embarazada mientras está en tratamiento con rosuvastatina, esta droga debe discontinuarse inmediatamente, y debe advertirse a la paciente acerca del riesgo para el feto.

Lactancia: Rosuvastatina se excreta en la leche de ratas, pero se desconoce si se excreta en la leche humana. Debido al potencial riesgo para el lactante, se recomienda no administrar durante la lactancia, o discontinuar la misma, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología y modo de administración: Los pacientes deberán realizar una dieta pobre en colesterol antes y durante el tratamiento con rosuvastatina.

Hipercolesterolemia (heterocigota familiar y no familiar) y dislipemia mixta (Fredrickson tipos IIa y llb): El rango de dosis es 5 a 40 mg una vez al día. La dosis inicial recomendada es de 10 mg una vez al día. En pacientes que requieren una reducción menor en el LDL-colesterol o con factores predisponentes a la miopatía, la dosis inicial recomendada es de 5 mg una vez al día. En pacientes con hipercolesterolemia marcada (LDL-C > 190 mg/dl) y metas agresivas en el control lipídico, se puede considerar una dosis inicial de 20 mg. Luego de la iniciación y/o durante la titulación de la dosis deben controlarse los niveles plasmáticos de lípidos cada 2 a 4 semanas y realizarse el ajuste de dosis correspondiente. En pacientes que no han alcanzado el LDL-C objetivo con la dosis de 20 mg/día, la dosis puede incrementarse a 40 mg/día.

Hipercolesterolemia familiar homocigota: La dosis inicial recomendada es de 20 mg una vez al día. La dosis máxima recomendada es 40 mg/día.

El producto deberá utilizarse como terapia adjunta a otros tratamientos para disminuir la concentración plasmática de lípidos (ej. aféresis de LDL) o cuando estás no pudieran utilizarse o no estuvieran disponibles. Se recomienda utilizar los niveles pre-aféresis de LDL-colesterol para estimar la respuesta al tratamiento.

Tratamiento concomitante: El producto puede utilizarse en combinación con una resina secuestrante de ácidos biliares para lograr un efecto aditivo. Durante el tratamiento combinado con gemfibrozil, la dosis máxima recomendada es 10 mg una vez al día.

Situaciones clínicas particulares:

Pacientes con insuficiencia renal:
No se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. En pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina <30 ml/min), la dosis inicial recomendada es 5 mg una vez al día y la dosis máxima recomendada es 10 mg una vez al día.

Pacientes bajo tratamiento con ciclosporina o lopinavir +ritonavir: La dosis inicial recomendada es 5 mg una vez al día. En pacientes con HIV tratados con lopinavir-ritonavir la dosis máxima recomendada es 10 mg una vez al día.

Pacientes asiáticos: La dosis inicial recomendada es 5 mg una vez al día. El riesgo de exposiciones sistémicas incrementadas, en comparación a las observadas en pacientes caucásicos, es relevante cuando se considera la administración de dosis superiores a 20 mg/día. Forma de administración: El producto debe ser administrado en una sola toma diana en cualquier momento del día, antes o después de las comidas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosificación: No se conoce un tratamiento específico para la sobredosis. En caso de sobredosis el paciente deberá ser tratado en forma sintomática y deberán instituirse medidas de soporte. No se sugiere utilizar hemodiálisis para facilitar el clearance de rosuvastatina. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano.

PRESENTACIÓN:

ROSUVAL 10/20: envases con 15 comprimidos recubiertos ranurados.

ROSUVAL 10: Reg. San. N° 29827-05-11.

ROSUVAL 20: Reg. San. N° 29824-05-11.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Condiciones de conservación: Mantener en lugar seco, a temperatura no superior a 30° C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica.

Manténgase los medicamentos fuera del alcance de los niños.

Todo tratamiento exige un control periódico, debiendo consultarse al médico ante la menor duda o efecto indeseable del medicamento.

Siguiendo los criterios de la OMS se aconseja no administrar medicamentos durante el primer trimestre del embarazo y aún durante todo el transcurso del mismo, excepto cuando sean indicados por el médico.

Todo medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños.