Fórmula de Composición

Cada cápsula blanda contiene:

Isotretinoina 20,00 mg

Excipientes c.s.p.

Excipientes: Aceite de Soja refinado, aceite hidrogenado de soja, aceite vegetal hidrogenado, cera amarilla de abejas, triglicéridos de cadena media, gelatina, glicerol, agua purificada, Dióxido de titanio E-171, Óxido de hierro negro E-172.

Indicaciones: Isotretinoína pertenece a un grupo de medicamentos denominados preparados contra el acné de uso sistémico que actúan suprimiendo la actividad de las glándulas sebáceas (productoras de grasa) y reduciendo el tamaño de dichas glándulas. Además, se ha descrito un efecto antiinflamatorio de isotretinoína a nivel de la piel. Retiacne 20 mg está indicado para tratar las formas graves de acné (por ejemplo el acné nodular o conglobata o el acné con riesgo de cicatrización permanente) resis-tente a los ciclos adecuados de tratamiento convencional con preparados antibacterianos por ví­a general y por ví­a tópica.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: preparados anti acné para uso sistémico.

Retinoides para el tratamiento del acné.

Mecanismo de acción

Isotretinoína es un estereoisómero del ácido holo-trans-retinoico (tretinoína). El mecanismo exacto de acción de la isotretinoína todavía no se ha aclarado por completo, pero se sabe que la mejoría del cuadro clínico del acné intenso se acompaña de una supresión de la actividad de las glándulas sebáceas y de una disminución del tamaño de estas glándulas, comprobada en el estudio histológico. Además, se ha descrito un efecto dérmico antiinflamatorio de la isotretinoína.

Eficacia

La hiperqueratinización del manto epitelial de la unidad pilo sebácea determina la descamación de los queratinocitos hacia el conducto y su taponamiento por la queratina y el exceso de sebo. Esto se sigue de la formación de un comedón, y en última instancia, de lesiones inflamatorias. La isotretinoína impide la proliferación de los sebocitos y, al parecer, actúa sobre el acné reajustando el programa ordenado de diferenciación celular. El sebo es el sustrato principal donde crece Propionibacterium acnes, de modo que la disminución de su producción inhibe la colonización bacteriana del conducto.

Propiedades farmacocinéticas

Absorción

La absorción gastrointestinal de isotretinoína es variable y guarda relación lineal con la dosis administrada, dentro del intervalo terapéutico. No se conoce la biodisponibilidad absoluta de isotretinoína, pues no existe ninguna preparación que pueda administrarse por vía intravenosa a humanos; sin embargo, la extrapolación de los estudios en perros indica que la biodisponibilidad general es bastante reducida y variable. Si isotretinoína se ingiere con los alimentos, la biodisponibilidad se duplica con relación al ayuno.

Distribución

Isotretinoína se une ampliamente a las proteínas del plasma, sobre todo a la albúmina (99,9%). El volumen de distribución de la isotretinoína en humanos no se ha determinado, porque no se dispone de ningún preparado de Isotretinoína que pueda administrarse por vía intravenosa a estos. Las concentraciones plasmáticas de isotretinoína son casi 1,7 veces mayores que los valores sanguíneos, debido a la escasa penetración de isotretinoína en los eritrocitos.

Metabolismo

Después de la administración oral de isotretinoína aparecen en el plasma tres metabolitos principales: la 4-oxo-isotretinoína, la tretinoína (ácido holo-trans-retinoico) y la 4-oxo-tretinoína. Estos metabolitos han mostrado actividad biológica en diversos ensayos in vitro. En un estudio clínico se ha comprobado que la 4-oxo-isotretinoína contribuye de manera importante a la actividad de isotretinoína (disminución de la tasa de eliminación del sebo pese a no modificar los valores plasmáticos de isotretinoína o de la tretinoína). Otros metabolitos menores son los glucuronatos. El metabolito principal es la 4-oxo-isotretinoína, cuyas concentraciones plasmáticas en la fase de equilibrio resultan 2,5 veces superiores a las del compuesto precursor. Isotretinoína y tretinoína (ácido holo-transretinoico) se metabolizan (interconvierten) de forma reversible, por lo que el metabolismo de tretinoína está vinculado al de isotretinoína. Se ha calculado que del 20 al 30% de la dosis de isotretinoína se metaboliza por isomerización.

Biotransformación

La circulación enterohepática contribuye de manera notable a la farmacocinética humana de isotretinoína. En los estudios de metabolismo in vitro se ha demostrado la participación de diversas enzimas del citocromo P450 en la metabolización de isotretinoína hacia la 4-oxo-isotretinoína y la tretinoína. No se conoce ninguna isoforma aislada con un papel predominante. La isotretinoína y sus metabolitos no modifican de forma significativa la actividad del citocromo P450.

Eliminación

Después de la administración oral de isotretinoína radiactiva se han recuperado fracciones aproximadamente equivalentes de la dosis en la orina y en las heces. La semivida de eliminación terminal del fármaco intacto alcanza un valor medio de 19 horas entre los pacientes con acné que reciben isotretinoína por vía oral. La semivida de eliminación terminal de la 4-oxo-isotretinoína es mayor (valor medio de 29 horas). Isotretinoína es un retinoide fisiológico; las concentraciones del retinoide endógeno se alcanzan aproximadamente dos semanas después de finalizar el tratamiento con isotretinoína.

Contraindicaciones

- Embarazo y lactancia.

- Si cabe la posibilidad de embarazo.

- En niveles elevados de lí­pidos.

- En hipervitaminosis A.

- En hipersensibilidad al principio activo a alguno de los demás componentes.

- En uso concomitante con tetraciclinas.

Embarazo, lactancia y fertilidad

El embarazo representa una contraindicación absoluta para el tratamiento con isotretinoina. Debe asegurarse de que ninguna paciente esté embarazada antes de comenzar el tratamiento y se debe evitar el embarazo durante todo el tratamiento y durante el mes siguiente a la finalización del mismo. El uso de isotretinoína puede causar malformaciones congénitas graves en el feto y puede verse aumentado el riesgo de aborto. Tampoco debe tomar Isotretinoína durante la lactancia.

Fertilidad

No hay datos que indiquen que la fertilidad o descendencia de los hombres se vea afectada por tomar isotretinoína. Las mujeres en edad fértil sólo pueden tomar en estas condiciones:

- Existe acné grave (acné nodular o conglobata o un acné con riesgo de cicatrización permanente resistente al tratamiento con antibióticos por ví­a general).

Conducción y uso de máquinas

Isotretinoina produce en algunos casos disminución de visión nocturna que puede presentarse de forma repentina durante el tratamiento. Rara vez, estas alteraciones persisten una vez suspendida la medicación. Posología y formas de uso

Las cápsulas se toman con los alimentos, una o dos veces al día. Se debe tragar las cápsulas enteras sin masticarlas ni chuparlas.

Habitualmente, se empieza con una dosis de 0,5 mg por kilogramo de peso corporal y día (0,5 mg/kg/día). Se puede ajustar la dosis al cabo de unas semanas en función de respuesta al tratamiento. La dosis varía entre 0,5 y 1,0 mg/kg/día en la mayoría de los casos.

El ciclo habitual dura de 16 a 24 semanas. El acné puede continuar mejorando hasta 8 semanas después de finalizar el tratamiento. La mayoría de los pacientes sólo precisa un ciclo de tratamiento.

Uso en niños

Isotretinoína 20 mg no está indicado para tratar el acné que aparece antes de la pubertad ni el de los niños menores de 12 años.

Efectos adversos graves

Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas) en pacientes que toman isotretinoína:

- Alteraciones psiquiátricas: casos raros de depresión.

Efectos adversos muy raros (pueden afectar a 1 de cada 10.000 personas) en pacientes que tomas isotretinoí­na:

- Alteraciones psiquiátricas: estados bajos de humor, suicidio e intentos de suicidio y trastornos psicóticos.

- Reacciones alérgicas: opresión en el pecho o dificultad para respirar con erupciones cutáneas y prurito.

- Alteraciones del metabolismo: sed excesiva, necesidad frecuente de orinar.

- Aumento de la presión intracraneal: en muy raras ocasiones, cuando isotretinoína se administra junto con algunos antibióticos, se han observado aumento de la presión intracraneal, convulsiones y somnolencia.

- Alteraciones del aparato digestivo: pancreatitis, hemorragia gastrointestinal, colitis, ileí­tis y enfermedad inflamatoria intestinal.

- Alteraciones hepáticas.

- Problemas en la piel y en el pelo: frecuencia no conocida: erupción cutánea grave (eritema multiforme, Sí­ndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica) que potencialmente pueden poner en peligro la vida y requieren atención médica inmediata.

Adicionalmente, puede presentarse síntomas como infección ocular o úlceras en boca, garganta o nariz.

Efectos adversos no graves

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)en pacientes que toman isotratinoína:

- Alteraciones de la piel y de los ojos: sequedad de la piel, especialmente de los labios y la cara. Esta sequedad se puede disminuir con el uso regular de una buena hidratación desde el comienzo del tratamiento. Debe evitarse la dermabrasión y la depilación con cera durante el tratamiento y por lo menos seis meses después del mismo.

- Alteraciones musculares y de los huesos: se ha comunicado con frecuencia lumbalgia, dolor muscular, y de las articulaciones. Estos efectos son reversibles una vez que deje el tratamiento. Debe hacerse lo posible para reducir la actividad física intensiva durante el tratamiento.

Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas) en pacientes que toman isotretinoína. Es posible que el acné se agrave durante las primeras semanas de tratamiento.

Otros efectos adversos observados raramente son: sudoración excesiva y prurito, fotosensibilidad.

- Alteraciones musculares y de los huesos: se ha comunicado en muy raras ocasiones artritis y dolor ocasional de los tendones.

- Alteraciones analí­ticas en sangre y orina: en muy raras ocasiones se ha comunicado que puede disminuir el recuento de glóbulos blancos. Puede verse retrasado el proceso de coagulación. También se han observado esporádicamente niveles anormales en sangre de urea, hiperglicemia o de enzimas hepáticas.

- Alteraciones de los lí­pidos: debido a que isotretinoí­na puede producir anomalí­as en los niveles sanguí­neos de (triglicéridos y colesterol) en algunos pacientes.

Advertencias y precauciones

- Isotretinoína no influye en la fertilidad.

- No donar sangre ni durante el tratamiento ni hasta un mes después, como mínimo.

- Es posible que el acné empeore durante las primeras semanas de tratamiento aunque debería mejorar posteriormente.

- La piel puede volverse más sensible al efecto solar. Evitar la exposición solar excesiva y a lámpara de rayos ultravioleta (UVA), durante todo el tratamiento. En caso de tomar el sol, usar antes de la exposición un producto con un factor elevado de protección.

- Isotretinoína 20 mg puede aumentar la fragilidad cutánea. La dermabrasión química, el tratamiento de la piel con láser y la depilación con cera deben evitarse durante el tratamiento y hasta 6 meses después, como mínimo, porque pueden acelerar el proceso de una mala cicatriazación.

- Evitar el uso de cremas o preparados queratolíticos o exfoliativos de uso tópico que no hayan sido prescritos.

- Utilizar hidratación cutánea y un protector labial durante el tratamiento porque puede secar la piel y los labios.

- El tratamiento puede producir una disminución de la visión nocturna que a veces puede aparecer de forma repentina por lo que se debe tener especial precaución al conducir o manejar maquinaria. Además pueden aparecer otras alteraciones visuales (por ejemplo sequedad ocular). Puede producirse intolerancia a las lentes de contacto que puede obligar a usar gafas durante el tratamiento.

- Se aconseja reducir la actividad física intensiva durante el tratamiento pues se han observado artralgias y mialgias.

- En los diabéticos se recomienda realizar los controles de glucemia con más frecuencia.

ConservaciÓn: Mantener este medicamento fuera del alcance de los niños. Conservar a temperatura no mayor a 30°C. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y de la humedad. No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de CAD. La fecha de caducidad es el útimo dí­a del mes que se indica. Presentaciones

Caja por 20 cápsulas + inserto.

Elaborado por:

HC CLOVER P.S S.L.

DISTRIBUIDO Y COMERCIALIZADO POR:

Distribuidora Farmacéutica Ecuatoriana

DIFARE S.A.

Guayaquil, Ecuador