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Bandera Ecuador
REPENTIL® 10MG Comprimidos recubiertos
Marca

REPENTIL® 10MG

Sustancias

CLORHIDRATO DE LORCASERINA

Forma Famacéutica y Formulación

Comprimidos recubiertos

Presentación

1 Caja, 30 Comprimidos recubiertos, 10 Miligramos

COMPOSICIÓN:

Composición cualitativa y cuantitativa: Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Lorcaserina Clorhidrato 10,000 mg (como Lorcaserina Clorhidrato Hemihidrato 10,388 mg).

Excipientes: Celulosa microcristalina silicificada, croscarmelosa sódica, hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, opadry 200 blanco, laca alumínica índigo carmín (CI 73015), agua purificada (se evapora).


FORMA FARMACÉUTICA:

Comprimidos recubiertos.

INDICACIONES:

Lorcaserina clorhidrato está indicado como tratamiento, adicional a una dieta reducida en calorías y una mayor actividad física, para el manejo crónico del peso en adultos con un índice de masa corporal inicial (IMC) de:

– 30 kg/m2 o más (obeso), o

– 27 kg/m2 o más (sobrepeso) en presencia de, por lo menos, una condición comórbida relacionada con el peso (por ej. hipertensión, dislipidemia, diabetes tipo 2).

Limitaciones de uso:

- No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de la administración de Lorcaserina clorhidrato con otros productos para la pérdida de peso.

- No se ha establecido el efecto de Lorcaserina clorhidrato en la morbilidad y mortalidad cardiovascular.

Acción terapéutica: Producto de acción central para el tratamiento de la obesidad. Clasificación ATC: A08AA11.


MECANISMO DE ACCIÓN:

Características farmacológicas

Acción farmacológica:
Se cree que Lorcaserina clorhidrato disminuye el consumo de alimentos y fomenta la saciedad al activar de forma selectiva los receptores 5-HT2C en las neuronas anorexígenas de pro-opiomelanocortina ubicadas en el hipotálamo. Se desconoce el mecanismo de acción exacto.

Lorcaserina clorhidrato, en la dosis diaria recomendada, interactúa de forma selectiva con receptores 5-HT2C en comparación con receptores 5-HT2A y 5-HT2B (ver Tabla 1), otros subtipos del receptor 5-HT, el transportador del receptor 5-HT, y sitios de recaptación de 5-HT.

Tabla 1. Potencia de Lorcaserina clorhidrato (CE50) y afinidad de unión (Ki) a subtipos de receptores humanos 5-HT2A, 5-HT2B y 5-HT2C

Subtipo de receptor de serotonina

CE50, nM

Ki, nM

5HT2C

39

13

5HT2B

2380

147

5HT2A

553

92

FARMACOCINÉTICA:

Absorción: Lorcaserina clorhidrato se absorbe del tracto gastrointestinal; la concentración plasmática pico se produce 1,5 - 2 horas después de la administración oral de la dosis. No se ha determinado la biodisponibilidad absoluta de Lorcaserina clorhidrato.

Lorcaserina clorhidrato tiene una vida media plasmática de ~11 horas; el estado estacionario se alcanza dentro de los 3 días de la administración de la dosis dos veces por día, y la acumulación se calcula en aproximadamente 70%.

Efecto de los alimentos: La Cmáx aumenta aproximadamente 9% y la exposición (AUC) aumenta aproximadamente 5% con alimentos hipercalóricos y con alto contenido de grasas. El Tmáx se retrasó aproximadamente 1 hora con alimentos.

Lorcaserina clorhidrato puede administrarse con o sin alimentos.

Distribución: Lorcaserina clorhidrato se distribuye en el líquido cefalorraquídeo y en el sistema nervioso central en humanos. El clorhidrato de Lorcaserina clorhidrato se une de forma moderada (~70%) a las proteínas plasmáticas humanas.

Metabolismo: Lorcaserina clorhidrato se metaboliza ampliamente en el hígado mediante múltiples vías enzimáticas. Luego de la administración oral de Lorcaserina clorhidrato, el principal metabolito circulante es sulfamato de Lorcaserina clorhidrato (M1), con una Cmáx plasmática que excede la Cmáx de Lorcaserina clorhidrato en 1 a 5 veces. Lorcaserina clorhidrato N-carbamoil glucurónido (M5) es el principal metabolito en orina; M1 constituye un metabolito menor en la orina, representando aproximadamente 3% de la dosis. Otros metabolitos menores excretados en la orina fueron identificados como conjugados glucurónidos o sulfatos de metabolitos oxidativos. Los principales metabolitos no ejercen actividad farmacológica sobre los receptores de serotonina.

Eliminación: Lorcaserina clorhidrato se metaboliza ampliamente en el hígado y los metabolitos se excretan en la orina. En un estudio de balance de masas en humanos en el cual individuos sanos ingirieron Lorcaserina clorhidrato radiomarcada, se recuperó el 94,5% del material radiomarcado, el 92,3% de la orina y el 2,2% de las heces.

Poblaciones específicas:

Insuficiencia renal:
La alteración de la función renal disminuye la Cmáx de Lorcaserina clorhidrato, sin cambios en el AUC.

La exposición al metabolito sulfamato de Lorcaserina clorhidrato (M1) se incrementa en pacientes con función renal alterada en aproximadamente 1,7 veces en la insuficiencia renal leve (CLcr = 50-80 ml/min), 2,3 veces en la insuficiencia renal moderada (CLcr = 30-50 ml/min) y 10,5 veces en la insuficiencia renal severa (CLcr = < 30 ml/min) en comparación con individuos con función normal (CLcr > 80 ml/min).

La exposición al metabolito N-carbamoil glucurónido (M5) se incrementa en pacientes con función renal alterada en aproximadamente 1,5 veces en la insuficiencia renal leve, 2,5 veces en la insuficiencia renal moderada y 5,1 veces en la insuficiencia renal severa en comparación con individuos con función normal.

La vida media terminal de M1 se prolonga en un 26%, 96% y 508% en la insuficiencia renal leve, moderada y severa, respectivamente. La vida media terminal de M5 se prolonga en un 0%, 26% y 22% en la insuficiencia renal leve, moderada y severa, respectivamente. Los metabolitos M1 y M5 se acumulan en los pacientes con función renal severamente dañada.

Aproximadamente el 18% del metabolito M5 se elimina durante la hemodiálisis estándar de 4 horas. Lorcaserina clorhidrato y M1 no se eliminan mediante hemodiálisis. El uso de Lorcaserina clorhidrato no se recomienda para pacientes con insuficiencia renal severa (CLcr < 30 ml/min) o pacientes con enfermedad renal en etapa terminal. Insuficiencia hepática: Se evaluó la disposición de Lorcaserina clorhidrato en pacientes con insuficiencia hepática e individuos con función hepática normal. La Cmáx de Lorcaserina clorhidrato fue 7,8% y 14,3% menor en individuos con insuficiencia hepática leve (puntaje Child-Pugh 5-6) y moderada (puntaje Child-Pugh 7-9), respectivamente, que en individuos con función hepática normal. La vida media de Lorcaserina clorhidrato se prolonga en un 59% a 19 horas en pacientes con insuficiencia hepática moderada. La exposición a Lorcaserina clorhidrato (AUC) es aproximadamente 22% y 30% superior en pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada, respectivamente. No se requiere ajuste de dosis para los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. No se evaluó el efecto de insuficiencia hepática severa en Lorcaserina clorhidrato.

Sexo: No es necesario el ajuste de dosis en base al sexo. El sexo no afecta de manera significativa la farmacocinética de Lorcaserina clorhidrato.

Pacientes geriátricos: No se requiere ajuste de dosis en base a la edad solamente. En un estudio clínico de 12 ancianos sanos (mayores de 65 años de edad) y 12 pacientes adultos, la exposición a Lorcaserina clorhidrato (AUC y Cmáx) fue equivalente en los dos grupos. La Cmáx fue aproximadamente 18% menor en el grupo de ancianos, y el Tmáx se incrementó de 2 horas a 2,5 horas en el grupo de ancianos en comparación con el grupo de adultos no ancianos.

Raza: No es necesario ajuste de dosis en base a la raza. La raza no afecta de manera significativa la farmacocinética de Lorcaserina clorhidrato.

CONTRAINDICACIONES:

Embarazo: Pacientes con hipersensibilidad conocida al producto o a cualquiera de sus excipientes.

REACCIONES ADVERSAS:

En la base a datos de estudios clínicos controlados con placebo con Lorcaserina clorhidrato de por lo menos un año de duración (6888 pacientes), el 8,6% de los pacientes tratados con Lorcaserina clorhidrato discontinuó el tratamiento de forma prematura debido a reacciones adversas, en comparación con 6,7% de los pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas más frecuentes que condujeron a discontinuación entre los pacientes tratados con Lorcaserina clorhidrato, en comparación con los tratados con placebo fueron: dolor de cabeza (1,3% vs. 0,8%), depresión (0,9% vs. 0,5%) y mareos (0,7% vs. 0,2%).

Reacciones adversas más frecuentes: Las reacciones adversas más frecuentes para pacientes no diabéticos (más del 5% y más frecuentes que con placebo) tratados con Lorcaserina clorhidrato fueron: Dolor de cabeza, mareos, fatiga, náuseas, boca seca y constipación. Las reacciones adversas más frecuentes para pacientes diabéticos fueron hipoglucemia, dolor de cabeza, dolor de espalda, tos y fatiga. Las reacciones adversas informadas por 2% o más de los pacientes que tomaban Lorcaserina clorhidrato en comparación con placebo se resumen en la Tabla 3 (individuos no diabéticos) y en la Tabla 4 (individuos con diabetes mellitus tipo 2).

Tabla 3. Reacciones adversas informadas por 2% o más de pacientes tratados con Lorcaserina clorhidrato y más frecuentemente que con placebo en pacientes sin diabetes mellitus.

Reacción Adversa

N° de Pacientes (%)

Lorcaserina HCl

Placebo

N = 3195

N=3185

Trastornos gastrointestinales

Náuseas

264 (8,3)

170 (5,3)

Diarrea

207 (6,5)

179 (5,6)

Constipación

186 (5,8)

125 (3,9)

Boca seca

169 (5,3)

74 (2,3)

Vómitos

122 (3,8)

83 (2,6)

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Fatiga

229 (7,2)

114 (3,6)

Infecciones e infestaciones

Infección del tracto respiratorio superior

439 (13,7)

391 (12,3)

Nasofaringitis

414 (13,0)

381 (12,0)

Infección del tracto urinario

207 (6,5)

171 (5,4)

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Dolor de espalda

201 (6,3)

178 (5,6)

Dolor musculoesquelético

65 (2,0)

43 (1,4)

Trastornos del sistema nervioso

Dolor de cabeza

537 (16,8)

321 (10,1)

Mareos

270 (8,5)

122 (3,8)

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Tos

136 (4,3)

109 (3,4)

Dolor orofaríngeo

111 (3,5)

80 (2,5)

Congestión sinusal

93 (2,9)

78 (2,4)

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Erupción

67 (2,1)

58 (1,8)

Tabla 4. Reacciones adversas informadas por 2% o más de pacientes con diabetes mellitus tipo 2 tratados con Lorcaserina clorhidrato y más frecuentes que con placebo.

Reacción adversa

N° pacientes (%)

Lorcaserina HCl

Placebo

N = 256

N=252

Trastornos gastrointestinales

Náuseas

24 (9,4)

20 (7,9)

Dolor de dientes

7 (2,7)

0

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Fatiga

19 (7,4)

10 (4,0)

Edema periférico

12 (4,7)

6 (2,4)

Trastornos del sistema inmunológico

Alergia estacional

8 (3,1)

2 (0,8)

Infecciones e infestaciones

Nasofaringitis

29 (11,3)

25 (9,9)

Infección del tracto urinario

23 (9,0)

15 (6,0)

Gastroenteritis

8 (3,1)

5 (2,0)

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Hipoglucemia

75 (29,3)

53 (21,0)

Empeoramiento de la diabetes mellitus

7 (2,7)

2 (0,8)

Disminución del apetito

6 (2,3)

1 (0,4)

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Dolor de espalda

30 (11,7)

20 (7,9)

Espasmos musculares

12 (4,7)

9 (3,6)

Trastornos del sistema nervioso

Dolor de cabeza

37 (14,5)

18 (7,1)

Mareos

18 (7,0)

16 (6,3)

Trastornos psiquiátricos

Ansiedad

9 (3,5)

8 (3,2)

Insomnio

9 (3,5)

6 (2,4)

Estrés

7 (2,7)

3 (1,2)

Depresión

6 (2,3)

5 (2,0)

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Tos

21 (8,2)

11 (4,4)

Trastornos vasculares

Hipertensión

13 (5,1)

8 (3,2)

Otras reacciones adversas:

Reacciones adversas relacionadas con la serotonina:
Los ISRS, IRSN, bupropion, antidepresivos tricíclicos e IMAO fueron excluidos de los estudios con Lorcaserina clorhidrato. Se permitieron los triptanos y dextrometorfano. Dos pacientes tratados con Lorcaserina clorhidrato experimentaron una cantidad de síntomas y signos coincidentes con el exceso serotoninérgico, incluyendo un paciente recibiendo dextrometorfano. Algunos síntomas de posible etiología serotoninérgica que se incluyen en los criterios para el síndrome serotoninérgico fueron (en orden de frecuencia): escalofríos, temblores, estado de confusión, desorientación e hiperhidrosis. Como el síndrome serotoninérgico tiene una incidencia muy baja, no se puede descartar una relación entre Lorcaserina clorhidrato y dicho síndrome sobre la base de resultados de estudios clínicos.

Hipoglucemia en pacientes con diabetes tipo 2: En un estudio clínico de pacientes con diabetes mellitus tipo 2, se produjo hipoglucemia que requirió asistencia de otra persona en 4 pacientes (1.6%) tratados con Lorcaserina clorhidrato. De estos 4 pacientes tratados con Lorcaserina clorhidrato, todos estaban usando sulfonilurea de forma concomitante (con o sin metformina). Lorcaserina clorhidrato no ha sido estudiada en pacientes tratados con insulina. En 19 pacientes (7.4%) tratados con Lorcaserina clorhidrato y en 16 pacientes con placebo (6.3%) se produjo hipoglucemia definida como azúcar en sangre menor de o igual a 65 mg/dl y con síntomas. Deterioro cognitivo: En estudios clínicos de por lo menos 1 año de duración, se produjeron reacciones adversas relacionadas con el deterioro cognitivo (por ej. dificultad en la concentración/atención, alteraciones de la memoria y confusión) en 2,3% de los pacientes que tomaban Lorcaserina clorhidrato y 0,7% de los pacientes que tomaban placebo.

Trastornos psiquiátricos: Los trastornos psiquiátricos que condujeron a hospitalización o retiro del fármaco se produjeron más frecuentemente en pacientes no diabéticos tratados con Lorcaserina clorhidrato (2,2%) que en aquellos con placebo (1,1%).

Euforia: En estudios clínicos de por lo menos 1 año de duración en pacientes obesos, se observó euforia en 0,17% de los pacientes que tomaban Lorcaserina clorhidrato y en 0,03% de los pacientes que tomaban placebo. Depresión y tendencia suicida: En estudios de por lo menos un año de duración, hubo informes de problemas de depresión/humor en 2,6% de los pacientes tratados con Lorcaserina clorhidrato vs. 2,4% de aquellos tratados con placebo, e ideación suicida en 0,6% de los pacientes tratados con Lorcaserina clorhidrato vs. 0,4% de los pacientes tratados con placebo.

El 1,3% de los pacientes con Lorcaserina clorhidrato frente al 0,6% de los pacientes con placebo discontinuaron el fármaco por eventos relacionados con depresión, humor o ideación suicida.

Anomalías de laboratorio

Recuentos de linfocitos y neutrófilos:
En estudios clínicos de por lo menos 1 año de duración, los recuentos de linfocitos estuvieron por debajo del límite inferior de normalidad en 12,2% de los pacientes que tomaban Lorcaserina clorhidrato y en 9,0% de aquellos que tomaban placebo, y los recuentos de neutrófilos fueron bajos en 5,6% y 4,3%, respectivamente.

Hemoglobina: En estudios clínicos de por lo menos 1 año de duración, el 10,4% de los pacientes que tomaban Lorcaserina clorhidrato y el 9,3% de los que tomaban placebo tuvieron la hemoglobina por debajo del límite inferior de normalidad en algún momento durante los estudios.

Prolactina: En estudios clínicos, se produjeron elevaciones de la prolactina mayores que el límite superior de normalidad, dos veces el límite superior de normalidad, y cinco veces el límite superior de normalidad en 6,7%, 1,7% y 0,1% de los pacientes tratados con Lorcaserina clorhidrato y 4,8%, 0,8% y 0,0% de los pacientes tratados con placebo, respectivamente.

Trastornos oculares: Un número mayor de pacientes no diabéticos y diabéticos tipo 2 tratados con Lorcaserina clorhidrato informaron trastornos oculares en comparación con los tratados con placebo 4,5% vs. 3,0% y 6,3% vs. 1,6%, respectivamente. En la población no diabética tratada con Lorcaserina clorhidrato, se produjeron: visión borrosa, ojo seco y deterioro visual con una incidencia mayor que la de placebo. En la población diabética tipo 2 tratada con Lorcaserina clorhidrato, se produjeron trastornos visuales, infecciones conjuntivales, irritación e inflamación, trastornos de sensación ocular y cataratas con una incidencia mayor que la de placebo.

Evaluaciones de seguridad ecocardiográfica: La posible ocurrencia de insuficiencia valvular se evaluó de forma prospectiva en 7794 pacientes en tres estudios clínicos de por lo menos un año de duración, 3451 de los cuales tomaron Lorcaserina clorhidrato 10 mg dos veces por día. El parámetro primario de seguridad ecocardiográfica fue la proporción de pacientes que manifestaron criterios ecocardiográficos de insuficiencia aórtica leve o mayor o insuficiencia mitral moderada o mayor desde el basal hasta un año. Al año, el 2,4% de los pacientes que recibieron Lorcaserina clorhidrato y el 2,0% de los pacientes que recibieron placebo desarrollaron insuficiencia valvular (RR 1.16, IC95% 0.81- 1.67). Lorcaserina clorhidrato no se estudió en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad valvular hemodinámicamente significativa.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Uso con otros agentes que afectan las vías serotoninérgicas: En base al mecanismo de acción y el potencial teórico de desarrollar el síndrome serotoninérgico, Lorcaserina clorhidrato se debe usar con sumo cuidado en combinación con otros fármacos que pueden afectar la neurotransmisión serotoninérgica, incluidos, pero sin limitarse a ellos, triptanos, inhibidores de la mono amino oxidasa (IMAO, linezolid), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), dextrometorfano, antidepresivos tricíclicos (ATC), bupropion, litio, tramadol, triptófano y hierba de San Juan.

Sustratos del citocromo P450 (2D6): Se debe tener cuidado al administrar Lorcaserina clorhidrato junto con fármacos que son sustratos de CYP2D6, ya que Lorcaserina clorhidrato puede aumentar la exposición de estos fármacos.

En metabolizadores intensivos de la CYP2D6, la adimi-nistración de lorcaserina 10 mg 2 veces al día por 4 días incrementó en 76% las concentraciones pico y duplicó el AUC de dextrometorfano.

Embarazo: Categoría X de de la FDA.

Lorcaserina clorhidrato está contraindicada durante el embarazo, ya que la pérdida de peso no ofrece ningún beneficio potencial a una mujer embarazada y puede resultar en daño fetal. La exposición maternal a Lorcaserina clorhidrato durante la última fase del embarazo en ratas dio como resultado un menor peso corporal en las crías, que persistió en la adultez. Si este fármaco se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe advertir a la paciente acerca del potencial riesgo de la pérdida de peso maternal para el feto. Actualmente se recomienda un aumento de peso mínimo, y ninguna pérdida de peso, para todas las mujeres embarazadas, incluidas aquellas que ya tienen sobrepeso o son obesas, debido al aumento de peso obligatorio que se produce en los tejidos maternos durante el embarazo.

Lactancia: Se desconoce si Lorcaserina clorhidrato se excreta en la leche humana. Como muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe decidir si discontinuar la lactancia o discontinuar el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.

Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de Lorcaserina clorhidrato en pacientes pediátricos menores de 18 años; no se recomienda el uso de Lorcaserina clorhidrato en pacientes pediátricos. Uso geriátrico: Los estudios clínicos con Lorcaserina clorhidrato no incluyeron un número suficiente de individuos de 65 años o más para determinar si responden diferente de los individuos más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos mayores.

Como los pacientes ancianos tienen una mayor incidencia de insuficiencia renal, el uso de Lorcaserina clorhidrato en los ancianos se debe realizar sobre la base de la función renal. Los pacientes ancianos con función renal normal no requieren ajuste de dosis.

Insuficiencia renal: No se requiere ajuste de dosis de Lorcaserina clorhidrato en pacientes con insuficiencia renal leve. Usar Lorcaserina clorhidrato con cuidado en pacientes con insuficiencia renal moderada. No se recomienda el uso de Lorcaserina clorhidrato en pacientes con insuficiencia renal severa o enfermedad renal en etapa terminal.

Insuficiencia hepática: No se requiere ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia hepática leve (puntaje de Child- Pugh 5-6) a insuficiencia hepática moderada (puntaje de Child-Pugh 7-9). No se evaluó el efecto de la insuficiencia hepática severa en Lorcaserina clorhidrato. Usar Lorcaserina clorhidrato con cuidado en pacientes con insuficiencia hepática severa.

Abuso: En los ensayos clínicos con pacientes obesos de duración entre 4 semanas y 2 años, la incidencia de euforia y alucinaciones con lorcaserina en dosis de hasta 40 mg por vía oral fue baja (menor de 1%).

En estudios de corto plazo con individuos sanos la incidencia de euforia fue de 16% con 40 mg y de 19% con 60 mg de lorcaserina.

En consumidores de drogas con fines recreativos, dosis supraterapéuticas de lorcaserina (40 y 60 mg) produjeron efectos estimulantes 2 a 6 veces superiores a placebo incluyendo alucinaciones y sedación, similares a los observados con zolpidem (15 y 30 mg) y ketamina (100 mg). La incidencia de euforia (19%) fue similar a la de zolpidem (13-16%) pero menor que con ketamina (50%). La duración de la euforia fue mayor con lorcaserina (más de 9 horas) que con zolpidem (1.5 hs) o ketamina (2.5 hs). Dependencia: No hay datos de estudios bien realizados en animales o en humanos que evalúen si Lorcaserina clorhidrato puede inducir dependencia física, puesta en evidencia por un síndrome de abstinencia. Sin embargo, la capacidad de Lorcaserina clorhidrato de producir alucinaciones, euforia, y respuestas subjetivas positivas a dosis supraterapéuticas indica que Lorcaserina clorhidrato puede producir dependencia psíquica.

ADVERTENCIAS:

Síndrome Serotoninérgico o Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM): Se ha informado el desarrollo de reacciones tipo síndrome serotoninérgico o síndrome neuroléptico maligno con posible amenaza de vida asociado al uso de fármacos serotoninérgicos como Lorcaserina clorhidrato. Se ha descripto también con inhibidores selectivos de recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), inhibidores selectivos de recaptación de serotonina (ISRS), antidepresivos tricíclicos (ATC), bupropion, triptanos, suplementos dietarios tales como hierba de San Juan y triptófano, fármacos que afectan el metabolismo de la serotonina (incluidos inhibidores de la mono amino oxidasa, IMAO), dextrometorfano, litio, tramadol, antipsicóticos u otros antagonistas dopaminérgicos, particularmente cuando se usan combinados.

Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios del estado mental (por ej. agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (por ej. taquicardia, labilidad de la presión arterial, hipertermia), alteraciones neuromusculares (por ej. hiperreflexia, alteración de la coordinación) o síntomas gastrointestinales (por ej. náuseas, vómitos, diarrea). El síndrome serotoninérgico, en su forma más severa, puede parecerse al síndrome neuroléptico maligno, que se caracteriza por: Hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica con posible fluctuación rápida de los signos vitales, y cambios del estado mental. Los pacientes deben ser monitoreados para detectar la aparición de signos y síntomas de reacciones tipo síndrome serotoninérgico o SNM. No se ha evaluado de forma sistemática ni se ha establecido la seguridad de Lorcaserina clorhidrato al ser coadministrada con otros agentes serotoninérgicos o antidopaminérgicos, incluidos los antipsicóticos, o fármacos que afectan el metabolismo de la serotonina, incluidos los IMAO.

Si la administración concomitante de Lorcaserina clorhidrato con un agente que afecta el sistema neurotransmisor serotoninérgico estuviera clínicamente justificada, se recomienda extrema cautela y una observación cuidadosa del paciente, particularmente durante el inicio del tratamiento y con cada aumento de dosis. El tratamiento con Lorcaserina clorhidrato y cualquier agente serotoninérgico o antidopaminérgico concomitante, incluidos los antipsicóticos, se debe discontinuar de inmediato si aparecieran los eventos antes mencionados, y se debe comenzar un tratamiento sintomático de soporte.

Enfermedad valvular cardíaca: Se ha informado insuficiencia valvular cardíaca, que afectó principalmente a las válvulas mitral o aórtica, en pacientes que tomaron fármacos serotoninérgicos con actividad agonista de los receptores 5-HT2B. Se cree que la etiología de la insuficiencia valvular es la activación de los receptores 5-HT2B en las células intersticiales. A concentraciones terapéuticas, la acción de Lorcaserina clorhidrato es selectiva para receptores 5-HT2C.

En estudios clínicos a un año, ninguno de los pacientes que manifestaron criterios ecocardiográficos de insuficiencia valvular (insuficiencia aórtica leve o mayor, o insuficiencia mitral moderada o mayor), fue sintomático.

Lorcaserina clorhidrato no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad valvular hemodinámicamente significativa. Los datos preliminares indican que los receptores 5HT2B pueden estar sobreexpresados en la insuficiencia cardíaca congestiva. Por lo tanto, Lorcaserina clorhidrato se debe usar con cautela en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva.

Lorcaserina clorhidrato no se debe usar en combinación con fármacos serotoninérgicos y dopaminérgicos que sean potentes agonistas de los receptores 5-HT2B y que sean conocidos por aumentar el riesgo de valvulopatía cardíaca (por ej. cabergolina).

Los pacientes que manifiestan signos o síntomas de enfermedad valvular, como: Disnea, edema, insuficiencia cardíaca congestiva o un nuevo soplo cardíaco mientras son tratados con Lorcaserina clorhidrato deben ser evaluados, y se debe considerar la discontinuación del tratamiento.

Deterioro cognitivo: En estudios clínicos de un año de duración, se informaron daños en la atención y en la memoria como reacciones adversas, las cuales condujeron a la discontinuación del fármaco en algunos de estos pacientes. Otras reacciones adversas informadas vinculadas a Lorcaserina clorhidrato en estudios clínicos incluyeron confusión, somnolencia y fatiga.

Como Lorcaserina clorhidrato tiene el potencial para dañar la función cognitiva, los pacientes deben tener cautela al operar maquinaria peligrosa, incluidos automóviles, hasta que estén razonablemente seguros de que el tratamiento con Lorcaserina clorhidrato no les afecta negativamente.

Trastornos psiquiátricos: En estudios de corto plazo, a dosis supraterapéuticas de Lorcaserina clorhidrato, se observaron euforia, alucinaciones y disociación. En ensayos clínicos a 1 año, presentaron euforia 6 pacientes (0,2%) tratados con lorcaserina frente a un paciente (<0.1%) con placebo. Las dosis de Lorcaserina clorhidrato no deben exceder los 10 mg dos veces por día.

Algunos fármacos con acción sobre el sistema nervioso central han estado vinculados a depresión o ideación suicida. Los pacientes tratados con Lorcaserina clorhidrato deben ser monitoreados para detectar la aparición o el empeoramiento de depresión, pensamientos o conducta suicidas, o cambios poco comunes en el humor o en el comportamiento. Se debe discontinuar el tratamiento con Lorcaserina clorhidrato en pacientes que experimentan pensamientos o conductas suicidas.

Posible riesgo de hipoglucemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con terapia antidiabética: La pérdida de peso puede aumentar el riesgo de hipoglucemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 tratados con insulina o secretagogos de insulina (por ej. sulfonilureas). En estudios clínicos con Lorcaserina clorhidrato se observó hipoglucemia. Lorcaserina clorhidrato no ha sido estudiada en combinación con insulina. Se recomienda la medición de los niveles de glucosa en sangre antes de comenzar y durante el tratamiento con Lorcaserina clorhidrato en pacientes con diabetes tipo 2. Se debe considerar la reducción de la dosis del antidiabético que no sea dependiente de la glucosa para mitigar el riesgo de hipoglucemia. Si un paciente manifiesta hipoglucemia luego de comenzar Lorcaserina clorhidrato, se deben realizar cambios adecuados a la dosificación del fármaco antidiabético.

Priapismo: El priapismo es un posible efecto del agonismo de los receptores 5-HT2C. Si no se trata de inmediato, el priapismo puede resultar en daño irreversible al tejido eréctil. Los hombres que tengan una erección que dure más de 4 horas, ya sea dolorosa o no, deben discontinuar el fármaco inmediatamente y buscar atención médica de emergencia.

Lorcaserina clorhidrato se debe usar con cautela en los hombres que tengan condiciones que puedan predisponerlos al priapismo (por ej. anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia), o en hombres con deformación anatómica del pene (por ej. angulosis, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie). Hay una experiencia limitada con la combinación de Lorcaserina clorhidrato y medicamentos indicados para la disfunción eréctil (por ej. inhibidores de fosfodiesterasa tipo 5). Por lo tanto, la combinación de Lorcaserina clorhidrato y estos medicamentos debe usarse con cuidado.

Disminución de la frecuencia cardíaca: En estudios clínicos se produjeron reacciones adversas de bradicardia en algunos pacientes. Por este motivo, Lorcaserina clorhidrato se debe usar con cuidado en pacientes con bradicardia o antecedentes de bloqueo cardíaco mayor de primer grado.

Hipertensión pulmonar: Determinados agentes serotoninérgico de acción central que se utilizan para la pérdida de peso han estado vinculados a hipertensión pulmonar, una enfermedad rara pero letal. Debido a la baja incidencia de esta enfermedad, la experiencia en estudios clínicos con Lorcaserina clorhidrato es insuficiente para determinar si Lorcaserina clorhidrato aumenta el riesgo de hipertensión pulmonar.


PRECAUCIONES:

Cambios hematológicos: En estudios clínicos de al menos un año de duración, se informaron disminuciones del recuento de glóbulos blancos (incluida leucopenia, linfopenia, neutropenia) y de los glóbulos rojos (incluida anemia y disminuciones de hemoglobina y hematocrito). Por este motivo, se debe considerar el monitoreo periódico del recuento sanguíneo durante el tratamiento con Lorcaserina clorhidrato.

Elevación de la prolactina: Lorcaserina clorhidrato eleva moderadamente los niveles de prolactina. Por este motivo, se deben realizar dosajes de prolactina cuando se sospechan síntomas y signos de exceso de la misma (por ej. galactorrea, ginecomastia). En los estudios clínicos, hubo un paciente tratado con Lorcaserina clorhidrato que manifestó un prolactinoma durante el mismo. Se desconoce la relación de Lorcaserina clorhidrato con el prolactinoma en este paciente.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología/dosificación

Modo de administración:
La dosis recomendada de Lorcaserina clorhidrato es 10 mg administrados por vía oral dos veces por día. No se debe exceder la dosis recomendada. Lorcaserina clorhidrato puede tomarse con o sin alimentos.

La respuesta a la terapia se debe evaluar hacia la semana 12. Si un paciente no ha perdido por lo menos 5% del peso corporal basal, discontinuar el tratamiento con Lorcaserina clorhidrato, ya que es poco probable que el paciente alcance y mantenga una pérdida de peso clínicamente significativa con la continuación del mismo.

El IMC se calcula dividiendo el peso (en kg) por la altura (en metros) al cuadrado (Tabla 2).

Tabla 2: Valores del IMC.

SOBREDOSIFICACIÓN:

No hay experiencia con sobredosis de Lorcaserina clorhidrato. En estudios clínicos que utilizaron dosis que fueron superiores a la recomendada, las reacciones adversas más frecuentes vinculadas a Lorcaserina clorhidrato fueron: dolor de cabeza, náuseas, malestar abdominal y mareos. Dosis únicas de Lorcaserina clorhidrato de 40 y 60 mg causaron euforia, humor alterado y alucinaciones, en algunos individuos.

El tratamiento de la sobredosis debe consistir en la discontinuación de Lorcaserina clorhidrato y medidas generales de soporte para el manejo de la sobredosis. Lorcaserina clorhidrato no se elimina por hemodiálisis en un grado terapéuticamente significativo.

ANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACIÓN, CONCURRIR AL HOSPITAL MÁS CERCANO O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE TOXICOLOGÍA.

TODO MEDICAMENTO DEBE CONSERVARSE FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Conservación: Almacenar a temperatura no mayor de 30° C.

Período de validez: 24 meses.

Forma de administración: Oral.

INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA:

Origen (fabricante / titular): Farmacéutica Paraguaya S.A. Waldino Ramón Lovera y del Carmen, Fernando de la Mora – Paraguay.

Número de registro sanitario: 2468-MEE-0916

Fecha de emisión del certificado de registro sanitario: 19 de Septiembre del 2016.

MEDICAMENTA

Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador