COMPOSICIÓN:

Fórmula: Cada COMPRIMIDO DE LIBERACIÓN PROLONGADA contiene: Tamsulosina clorhidrato (equivalente a 367 μg de Tamsulosina) 0,40 mg

Excipientes: cellactose 80 83,60 mg, dióxido de silicio coloidal 1,00 mg, methocel K100 M 160,00 mg, estearato de magnesio 5,00 mg, hidroxipropilmetilcelulosa 2,67 mg, talco 2,67 mg, dióxido de titanio 1,33 mg, polietilenglicol 6000 1,33 mg, propilenglicol, 38 mg, povidona 0,53 mg, óxido férrico pardo (CI 77499) 7 μg, óxido férrico rojo (CI77491) 18 μg, óxido férrico amarillo (CI77492) 64 μg.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones: Tratamiento de los signos y síntomas de la hipertrofia prostática benigna (HPB).

Acción terapéutica: Bloqueante selectivo de receptores alfa adrenérgicos.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Características farmacológicas / propiedades Acción farmacológica: La tamsulosina, un agente bloqueante adrenorreceptor alfa a1 que exhibe selectividad por los receptores alfa, de la próstata humana. Particularmente por los subtipos alfa 1A y alfa D1D cada uno de ellos con una distribución particular en el organismo. Aproximadamente el 70% de los receptores alfa, de la próstata humana son del subtipo alfa 1A. La tamsulosina incrementa el flujo urinario máximo a través de la relajación del músculo liso de la próstata y de la uretra, aliviando así la obstrucción. Mejora asimismo el complejo de síntomas irritativos y obstructivos, en el que la inestabilidad de la vejiga y la tensión del músculo liso del tracto urinario inferior desempeñan un rol importante.Dos estudios multicéntricos, doble ciego, placebo controlados donde participaron 1486 pacientes con signos y síntomas de HPB, evaluaron la evolución de los síntomas irritativos (frecuencia, urgencia y nocturna) y obstructivos (dificultar para iniciar la micción, sensación de vaciado incompleto, intermitencia), así como la velocidad del flujo urinario durante el tratamiento con tamsulosina. Los resultados muestran una creciente mejoría de los síntomas desde el inicio del tratamiento y durante las 13 semanas que conformaron el estudio.

Farmacocinética

Absorción: Luego de la administración oral de 0,4 mg de tamsulosina clorhidrato, la absorción de la droga es prácticamente completa (>90%) en condiciones de ayuno. La tamsulosina HCL exhibe una cinética de primer orden, alcanzando la concentración del estado estacionario al quinto día de una dosificación múltiple con 0,4 mg de tamsulosina una vez al día.

Efecto de la ingesta con alimentos: El tiempo al pico de concentración plasmática (Tmáx) se alcanza dentro de las cuatro a seis horas en condiciones de ayuno y dentro de las seis a siete horas cuando se administra con las comidas. La administración de tamsulosina en ayunas muestra un incremento en la biodisponibilidad (AUC) del 30% y en la concentración máxima (Cmáx) del 40-70% en comparación con los datos obtenidos luego de una comida reciente.

Distribución: El volumen de distribución medio aparente en el estado estacionario de la tamsulosina HCI luego de la administración intravenosa en 10 hombres adultos sanos fue de 16 I, lo cual sugiere la distribución de la droga en los tejidos extracelulares del cuerpo. Adicionalmente, estudios autoradiográficos realizados en animales indican que la tamsulosina HCI se distribuye extensamente en la mayoría de los tejidos incluyendo riñones, próstata, hígado, vesícula biliar, corazón, aorta, y en tejido adiposo pardo, mientras que se distribuye escasamente en cerebro, médula espinal y testículos. La tamsulosina se liga en alta proporción (aproximadamente 94% a 99%) a proteínas plasmáticas, principalmente a la glicoproteína ácida a1.

Metabolismo: La tamsulosina es extensamente metabolizada por el sistema citocromo P 450 en el hígado. Menos del 10% de la dosis se elimina sin cambios por la orina. Sin embargo, el perfil farmacocinético de los metabolitos no ha sido establecido en humanos.

Excreción: Luego de la administración de una dosis de tamsulosina HCI radiomarcada en cuatro voluntarios sanos, el 97% de la radioactividad administrada fue recuperada, siendo la ruta primaria de excreción, la vía urinaria (76%). El clearance sistémico medio de la tamsulosina es bajo: aproximadamente 2,88 I/ h. A partir de formulaciones de liberación prolongada, la vida media de eliminación aparente de tamsulosina oscila entre 14 y 15 horas.

Poblaciones especiales:

Ancianos: La vida media de eliminación en pacientes ancianos es levemente superior a la obtenida en adultos jóvenes sanos. El clearance intrínseco de tamsulosina es independiente de la unión a proteínas pero disminuye con la edad, resultando en un incremento del 40% del AUC en individuos de 55 a 75 años comparado con adultos de 20 a 32 años.

Insuficiencia renal: No se observaron cambios de relevancia clínica en los parámetros farmacocinéticos de tamsulosina en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. No se ha estudiado suficientemente en pacientes con disfunción renal severa (CI Cr <10 ml/ minuto 11,73 m2).

Insuficiencia renal o hepática: Se han observado cambios no significativos en la concentración activa de tamsulosina en pacientes con insuficiencia hepática moderada, y modestas variaciones en el clearence intrínseco de tamsulosina.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Posología y modo de administración

Dosis habitual: 0,4 mg de tamsulosina clorhidrato en una toma diaria, aproximadamente media hora después de la misma comida todos los días. En pacientes en los que no se obtuviera respuesta con la dosis de 0,4 mg, luego de 2 a 4 semanas, esta podrá incrementarse a 0,8 mg una vez al día. Si el tratamiento es interrumpido por varios días, se deberá recomenzar el mismo con 0,4 mg una vez al día. El comprimido debe ingerirse entero, con aproximadamente 150 ml de líquido, sin romperlo ni masticarlo, ya que esto alteraría la liberación del principio activo.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes. Antecedentes de hipotensión ortostática. Insuficiencia hepática severa.

REACCIONES ADVERSAS:

Las reacciones adversas observadas en estudios clínicos controlados contra placebo, con una incidencia ≥ 2% y superior a placebo, fueron:

Generales: Cefalea, síntomas de resfrío o símil-gripales, astenia, dolor de espalda, dolor de pecho.

Sensoriales: Visión borrosa.

Sistema nervioso: Mareos, somnolencia, insomnio, disminución de la libido.

Sistema respiratorio: Rinitis, faringitis, sinusitis.

Gastrointestinales: Diarrea, náuseas.

Urogenitales: Trastornos eyaculatorios.

En raras ocasiones (probablemente menos de 1/500 pacientes) la tamsulosina, como otros antagonistas alta, ha sido asociada con priapismo. Los pacientes deben estar advertidos sobre la seriedad de este efecto adverso, debido a que puede llevar a impotencia permanente de no ser tratada apropiadamente.

Signos y síntomas de ortostatismo.

En estudios clínicos comparativos contra placebo se han reportado:

Durante los estudios clínicos se ha evaluado la incidencia de ortostatismo. En uno de ellos tras cuatro horas de la primera dosis la prueba de ortostatismo fue positiva en 7% de los pacientes tratados con tamsulosina 0,4 mg vs. 3% de los que recibieron placebo.

A las ocho horas post-dosis se obtuvieron resultados positivos en el 6% de los pacientes tratados con tamsulosina 0,4 mg una vez por día y 4% en los que recibieron placebo.

La mayor frecuencia de ortostatismo detectada en los pacientes tratados con tamsulosina vs. placebo es indicativa de un potencial riesgo de síncope (véase advertencias).

Reportes postmarketing: Se han reportado reacciones de tipo alérgico, tales como: rash cutáneo, prurito, angioederma de lengua, labios y rostro, y urticaria. Raramente se ha reportado priapismo. Durante el período postmarketing se han recibido infrecuentes reportes de palpitaciones, hipotensión, descamación de piel, constipación y vómitos.

Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria: Si bien no se dispone de datos indicativos de que tamsulosina alerte desfavorablemente la capacidad de conducir automóviles u operar maquinaria, deberá advertirse a los pacientes sobre la potencial aparición de mareos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones medicamentosas

Antagonistas a1, adrenérgicos: Se desaconseja la administración concomitante con otros antagonistas de los receptores a1 ya que pueden conducir a efectos hipotensores.

Cimetidina: La administración conjunta puede ocasionar un incremento de los niveles plasmáticos de tamsulosina como consecuencia de una disminución del clearance renal, por lo tanto se recomienda administrar con precaución, particularmente con dosis de tamsulosina superiores a 0,4 mg.

Diclolenaco / Warfarina: Pueden aumentar la velocidad de eliminación de tamsulosina. La administración de warfarina debe realizarse con precaución en pacientes tratados con tamsulosina ya que aún no se dispone de estudios concluyentes sobre esta interacción.

Atenolol, enalapril o nifedipina: No se han descripto interacciones durante la administración concomitante de estas drogas con tamsulosina.

Digoxina/Teolilina: En estudios in vivo no se observaron cambios en los parámetros farmacocinéticos de la digoxina o teofilina durante la administración conjunta con tamsulosina, por lo tanto no se requiere ajuste posológico.

Furosemida: La administración concomitante con furosemida da lugar al descenso de los niveles plasmáticos de tamsulosina, pero dado que estas variaciones carecen de significado clínico, no es preciso modificar la posología.Drogas con unión elevada a proteínas plasmáticas: En estudios in vitro, la fracción libre de tamsulosina en el plasma humano no es afectada por diazepam, propranolol, triclorometiazida, clonmadinona, amitriptilina, diclofenaco, glibenclamida, simvastatina o warfarina. Tamsulosina tampoco modifica las fracciones libres de diazepam, propranolol, triclorometiazida o clormadinona.No se han descripto interacciones a nivel del metabolismo hepático, en estudios in vitro en fracciones microsomales, con amitriptilina, salbutamol, glibenclamida, o linasteride.

INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA:

Fecha de aprobación: 17 de mayo de 2011.

BALIARDA S. A.

RECOMENDACIONES:

Advertencias: Al igual que con otros alfa bloqueantes, en casos particulares, puede producirse una disminución de la presión arterial durante el tratamiento con tamsulosina, lo que, excepcionalmente, podrá conducir a un síncope. Ante los primeros síntomas de hipotensión ortostática (mareos, vértigo, sensación de debilidad) el paciente deberá sentarse o recostarse hasta la desaparición de los mismos.

Precauciones

Generales:

- El carcinoma de próstata y la hipertrofia prostática benigna cursan con síntomas similares. Frecuentemente estas dos enfermedades coexisten. Los pacientes deben ser evaluados antes de comenzar el tratamiento para descartar la presencia de carcinoma de próstata.

- El síndrome de iris flácido intraoperatorio (IFIS, Intraoperative Floppy Iris Syndrome) ha sido observado durante cirugías de cataratas en pacientes tratadas con antagonistas alfa, debido a esto, el oftalmólogo debe estar preparado para modificar la técnica quirúrgica. No se han establecido los beneficios de suspender el tratamiento con alfa, bloqueantes previamente a la cirugía de cataratas.

- Alergia a las sulfa: en pacientes con alergia a las sulfa, en raras ocasiones se han reportado reacciones alérgicas a la tamsulosina.

Se recomienda administrar con precaución en estos pacientes.

Insuficiencia renal: Al tratamiento de pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina <10 ml / min) debe realizarse con precaución, ya que el empleo de tamsulosina no ha sido estudiado en estos pacientes. Empleo geriátrico: Los estudios de experimentación clínica no han revelado diferencias en cuanto a seguridad y eficacia entre pacientes mayores de 65 años de edad e individuos jóvenes; pero una mayor sensibilidad de algunos individuos no puede ser descartada.

Embarazo y lactancia: Es un medicamento indicado exclusivamente en el hombre.

Empleo pediátrico: Tamsulosina no está indicada para uso pediátrico.

Pacientes con antecedentes de síncope miccional: Se desaconseja la administración de tamsulosina en estos pacientes.

Pruebas de laboratorio: El tratamiento con tamsulosina durante 12 meses no tuvo efecto significativo sobre los niveles de PSA.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosificación

Sintomatología: No se han descripto casos de sobredosificación aguda. No obstante, podría producirse hipotensión aguda que requiera soporte cardiovascular.Tratamiento: La presión arterial y la frecuencia cardíaca se normalizan cuando el paciente adopta una posición de decúbito. Si con esta medida no se consigue el efecto deseado, puede recurrirse a la admmistración de expansores del volumen y, en caso necesario a agentes vasopresores. A fin de impedir la absorción puede provocarse la emesis, y ante la ingestión de cantidades importantes puede procederse a lavado gástrico, y a la administración de carbón activado y de un laxante osmótico, tal como sulfato sódico. Es poco probable que la diálisis sea de utilidad, ya que la tamsulosina presenta un alto grado de unión a proteínas. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano.

PRESENTACIÓN:

Envases con 10 comprimidos de liberación prolongada. Reg. San. N° 29825-05-11.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Condiciones de conservación: Almacenar en lugar seco, a temperatura no superior a 30º C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica.

Manténgase los medicamentos fuera del alcance de los niños.

Todo tratamiento exige un control periódico, debiendo consultarse al médico ante la menor duda o efecto indeseable del medicamento.

Siguiendo los criterios de la OMS se aconseja no administrar medicamentos durante el primer trimestre del embarazo y aún durante todo el transcurso del mismo, excepto cuando sean indicados por el médico.

Todo medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños.