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PRIVIGEN® Solución
Marca

PRIVIGEN®

Sustancias

INMUNOGLOBULINA HUMANA

Forma Farmacéutica y Formulación

Solución

Presentación

1 Envase(s), 1 Vial (vidrio de tipo I) con tapón (caucho bromobutilo) y un sello (aluminio) con cápsula levadiza, 25 /50 /100 ml, 100 mg/ml

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Inmunoglobulina humana normal (IgIV).

Cada ml contiene: Inmunoglobulina humana normal 100 mg

(Pureza de al menos 98% IgG)

Cada vial de 25 ml de solución contiene: 2,5 g de inmunoglobulina humana normal

Cada vial de 50 ml de solución contiene: 5 g de inmunoglobulina humana normal

Cada vial de 100 ml de solución contiene: 10 g de inmunoglobulina humana normal

Cada vial de 200 ml de solución contiene: 20 g de inmunoglobulina humana normal

Cada vial de 400 ml de solución contiene: 40 g de inmunoglobulina humana normal

Distribución de las subclases de IgG (valores aproximados)

IgG1 67.8%

IgG2 28.7%

IgG3 2.3%

IgG4 1.2%

El contenido máximo de IgA es de 25 microgramos/ml.

Producido a partir de plasma de donantes humanos

Excipientes con efectos conocidos: Privigen contiene aproximadamente 250 mmol/l (rango: de 210 a 290) de L- prolina.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección Lista de excipientes.


FORMA FARMACÉUTICA

Solución para perfusión

La solución es límpida o ligeramente opalescente, e incolora a amarillo pálido. Privigen es isotónico, con una osmolalidad aproximada de 320 mOsmol/kg.

Indicaciones terapéuticas

Tratamiento restitutivo en adultos, niños y adolescentes (0 a 18 años) en:

- Síndromes de Inmunodeficiencia Primaria (IDP) con alteración en la producción de anticuerpos.

- Hipogammaglobulinemia e infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con leucemia linfocítica crónica en los que ha fracasado el tratamiento con antibióticos profilácticos.

- Hipogammaglobulinemia e infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con mieloma múltiple en fase de meseta que no han respondido a la inmunización neumocócica.

- Hipogammaglobulinemia en pacientes que se han sometido a un alotrasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en ingles).

- SIDA congénito con infecciones bacterianas recu-rrentes.

Inmunomodulación en adultos, niños y adolescentes (0-18 años) en:

• Trombocitopenia Inmunitaria Primaria (TIP), en pacientes con riesgo elevado de hemorragia o antes de una intervención quirúrgica, para corregir el recuento de plaquetas.

• Síndrome de Guillain-Barré

• Enfermedad de Kawasaki

• Polineuropatia Desmielinizante Inflamatoria Crónica (PDIC). Solamente se dispone de experiencia limitada sobre el uso de las inmunoglobulinas intravenosas en niños con PDIC.

DATOS FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes

L-prolina.

Agua para preparaciones inyectables.

Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto los mencionados en la sección Precauciones especiales.

Periodo de validez

3 años.

Una vez que el vial se haya perforado en condiciones asépticas, su contenido debe usarse rápidamente. Como la solución no contiene conservantes, Privigen debe perfundirse inmediatamente.

Si el producto se diluye a concentraciones menores (ver sección Precauciones especiales) es aconsejable utilizarlo inmediatamente después de la dilución.

Se ha demostrado la estabilidad en uso de Privigen durante 10 días a 30°C tras la dilución con una solución de glucosa al 5% hasta obtener una concentración final de 50 mg/ml (5%); sin embargo, no se ha estudiado el aspecto de la contaminación microbiana.

Precauciones especiales de conservación

No conservar a una temperatura superior a 25°C. No congelar.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Mantener el vial en el cartón exterior a fin de protegerlo de la luz.

Para las condiciones de conservación tras la primera apertura del medicamento y tras su dilución, ver sección Periodo de validez.


PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: sueros inmunes e inmunoglobulinas: inmunoglobulinas humanas normales para administración intravascular, código ATC: J06BA02.

La inmunoglobulina humana normal contiene principalmente inmunoglobulina G (IgG) con un espectro amplio de anticuerpos contra agentes infecciosos.

La inmunoglobulina humana normal, contienen los anticuerpos IgG presentes en la población normal.

Por lo general, se prepara a partir de mezcla de plasmas procedente de una cantidad no inferior a 1000 donantes. Tiene una distribución de subclases de inmunoglobulina G estrechamente proporcional a la del plasma humano nativo. Las dosis suficientes de este producto farmacéutico pueden reestablecer las concentraciones anormalmente bajas de inmunoglobulina G hasta los valores normales. El mecanismo de acción en indicaciones distintas al tratamiento restitutivo no se ha aclarado completamente, pero incluye efectos inmunomoduladores.

La seguridad y la eficacia de Privigen se evaluaron en 4 ensayos prospectivos de diseño abierto, con un solo grupo y multicéntricos, realizados en Europa (ensayos de TIP, IDP y PDIC) y los Estados Unidos (ensayo de inmunodeficiencia primaria).

El estudio pivotal de inmunodeficiencia primaria incluyó un total de 80 pacientes con edades comprendidas entre 3 y 69 años de edad. 19 niños (3 a 11 años), 12 adolescentes (12 a 16 años) y 49 adultos fueron tratados con Privigen durante 12 meses. Se administraron 1038 infusiones, 272 (en 16 pacientes) en la pauta cada 3 semanas y 766 (en 64 pacientes) en la pauta cada 4 semanas. Las medianas de las dosis administradas en las pautas de tratamiento cada 3 semanas y cada 4 semanas fueron casi idénticas entre sí (428,3 frente a 440,6 mg de IgG/kg de peso corporal).

El estudio de extensión de inmunodeficiencia primaria incluyó un total de 55 pacientes con edades comprendidas entre 4 y 81 años de edad. 13 niños (3 a 11 años), 8 adolescentes (12 a 15 años) y 34 adultos fueron tratados con Privigen durante 12 meses. Se administraron 771 infusiones y la mediana de la dosis administrada fue de 492,3 mg de IgG/kg de peso corporal.

En el estudio pivotal de trombocitopenia imnunitaria primaria, un total de 57 pacientes con edades comprendidas entre 15 y 69 años fueron tratados con 2 infusiones de Privigen con un total de 114 infusiones. La dosis programada de 1g/kg de peso corporal por infusión se observó estrictamente en todos los pacientes (mediana de 2.000 mg de IgG/kg de peso corporal).

En el estudio de la PIDC, un estudio multicéntrico de diseño abierto (estudio PRIMA sobre el impacto de Privigen en la movilidad y la autonomía) los pacientes (que habían recibido IgIV con anterioridad o no) fueron tratados con una dosis inicial de Privigen de 2 g/kg de peso corporal administrados durante un periodo de 2 a 5 días, seguida de 6 dosis de mantenimiento de 1 g/kg de peso corporal durante 1-2 días cada tres semanas. Los pacientes tratados con anterioridad fueron retirados de la IgIV hasta que se confirmó el deterioro antes de comenzar con Privigen. En la escala ajustada de 10 puntos INCAT (causa y tratamiento de la neuropatía inflamatoria) se observó una mejora de al menos 1 punto desde los valores iniciales hasta la semana de tratamien-to 25 en 17 de los 28 pacientes. El índice de respuesta INCAT fue del 60,7% (intervalo de confianza del 95% [42,41, 76,4]). 9 pacientes respondieron después de recibir la dosis de inducción inicial y 16 pacientes respondieron en la semana 10.

La fuerza muscular medida por la puntuación del MRC (Consejo de Investigación médica, por sus siglas en inglés), mejoró en todos los pacientes en 6,9 puntos (intervalo de confianza del 95% [4,11,9,75], en los pacientes tratados con anterioridad en 6,1 puntos (intervalo de confianza del 95% [2,72,9,44] y en pacientes no tratados en 7,7 puntos (intervalo de confianza del 95% [2,89,12,44]. La tasa de respuesta del MRC, un aumento de al menos, 3 puntos, fue de 84,8%, que fue similar en pacientes tratados previamente (81,5% [58,95,100,00] y en pacientes no tratados (86,7% [69,46,100,00]. En pacientes definidos como no respondedores de INCAT, la fuerza muscular mejoró en 5,5 puntos (intervalo de confianza del 95%[0,6,10,2]) en comparación con los respondedores de INCAT (7,4 puntos (intervalo de confianza del 95% [4,0,11,7])).

Población pediátrica

No se observaron diferencias en las propiedades farmacodinámicas entre los pacientes adultos y pediátricos del estudio.

Propiedades farmacocinéticas

Absorción

La inmunoglobulina humana normal está biodisponible inmediata y completamente en la circulación del receptor después de la administración intravenosa.

Distribución

Se distribuye de forma relativamente rápida entre el plasma y el líquido extravascular, y el equilibrio entre los compartimentos intravascular y extravascular se alcanza después de aproximadamente tres a cinco días.

Eliminación

En un estudio clínico en pacientes con inmunodeficiencia primaria se determinaron los parámetros farmacocinéticos de Privigen (ver sección Propiedades farmacodinámicas). Veinticinco pacientes (de 13–69 años) participaron en la evaluación farmacocinética. En este estudio, la mediana de la semivida de Privigen en los pacientes con IDP fue de 36,6 días. Se realizó un estudio clínico adicional en trece pacientes con inmunodeficiencia primaria (3-65 años). En este estudio, la mediana de la semivida de Privigen fue de 31,1 días (ver la siguiente tabla). La semivida puede variar de un paciente a otro, especialmente en aquellos que padecen IDP.

Parámetros farmacocinéticos de Privigen en pacientes con inmunodeficiencia primaria

Parámetro

Estudio pivotal (N=25)

ZLB03 002CR Mediana (límites)

Estudio de extensión (N=13) ZLB05 006CR Mediana (límites)

Cmáx (máximo, g/l)

23,4 (10,4-34,6)

26,3 (20,9-32,9)

Cmín (mínimo, g/l)

10,2 (5,8-14,7)

12,3 (10,4-18,8)(cada 3 semanas) 9,4 (7,3-13,2) (cada 4 semanas)

t ½ (días)

36,6 (20,6-96,6)

31,1 (14,6-43,6)

Cmáx: concentración máxima en el suero; Cmín: concentración mínima en el suero; t½ : semivida de eliminación.

La IgG y los complejos se degradan en las células del sistema reticuloendotelial.

Población pediátrica

No se observaron diferencias en los parámetros farmacocinéticos entre los pacientes adultos y pediátricos del estudio con IDP. No hay datos relativos a las propiedades farmacocinéticas en los pacientes pediátricos con PDIC.

Datos preclínicos sobre seguridad

Las inmunoglobulinas son un constituyente normal del organismo humano. La L-prolina es un aminoácido fisiológico, no esencial.

Se ha evaluado la seguridad de Privigen en varios estudios preclínicos, con especial referencia al excipiente L-prolina. Algunos estudios publicados relativos a la hiperprolinemia han demostrado que las dosis altas a largo plazo de L-prolina tienen efectos en el desarrollo cerebral en ratas muy jóvenes.

Sin embargo, en estudios en los que se diseñó una dosificación para reflejar las indicaciones clínicas de Privigen, no se observó ningún efecto sobre el desarrollo cerebral. Los datos no clínicos no revelan ningún riesgo especial para los seres humanos, según los estudios de seguridad farmacológica y de toxicidad.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección Excipierntes (ver también sección Advertencias).

Hipersensibilidad a las inmunoglobulinas humanas, especialmente en pacientes con anticuerpos contra la IgA. Pacientes con hiperprolinemia.

Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No se ha establecido la seguridad de este medicamento en ensayos clínicos en cuanto a su uso en el embarazo en los seres humanos; por lo tanto, sólo debe administrarse con precaución a las embarazadas y a las madres en periodo de lactancia. Los productos de IgIV han mostrado que atraviesan la placenta cada vez más durante el tercer trimestre. La experiencia clínica con inmunoglobulinas sugiere que no deben esperarse efectos perjudiciales sobre el curso del embarazo, ni sobre el feto o el recién nacido.

Lactancia

Las inmunoglobulinas se excretan por la leche y pueden contribuir a proteger al neonato de los patógenos que tienen un portal mucoso de entrada.

Fertilidad

La experiencia clínica con las inmunoglobulinas sugie-re que no cabe esperar efectos perjudiciales sobre la fertilidad.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La capacidad para conducir y utilizar máquinas puede verse afectada por algunas reacciones adversas asociadas a Privigen. Los pacientes que experimenten reacciones adversas durante el tratamiento deben esperar a que éstas remitan antes de conducir o utilizar máquinas.

Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Pueden producirse en ocasiones reacciones adversas como escalofríos, cefalea, mareos, fiebre, vómitos, reacciones alérgicas, náuseas, artralgia, hipotensión arterial y lumbalgia moderada.

En casos muy infrecuentes, las inmunoglobulinas humanas normales pueden causar un descenso súbito de la presión arterial y en casos aislados, shock anafiláctico, incluso cuando el paciente no ha mostrado hipersensibilidad a la administración previa.

Con la inmunoglobulina humana normal, se han observado casos de meningitis aséptica reversible y casos muy infrecuentes de reacciones cutáneas transitorias.

Se han observado reacciones hemolíticas reversibles, especialmente entre pacientes de los grupos sanguíneos distintos de 0 en el tratamiento inmunomodulatorio. En raras ocasiones se podría desarrollar anemia hemolítica que precise transfusión tras el tratamiento con altas dosis de IgIV (ver sección Advertencias).

Se ha observado un aumento de la concentración sérica de creatinina, insuficiencia renal aguda o ambas.

Muy infrecuentes: reacciones tromboembólicas como infarto de miocardio, ictus, embolia pulmonar y trombosis venosa profunda.

Para obtener información en cuanto a la seguridad con los agentes transmisibles, ver sección Advertencias.

Tabla de las reacciones adversas

Se realizaron 4 ensayos clínicos con Privigen, dos en pacientes con IDP, uno en pacientes con TIP y uno en pacientes con PDIC respectivamente. En el ensayo pivotal de inmunodeficiencia primaria, 80 pacientes fueron incluidos y tratados con Privigen. De estos, 72 completaron los 12 meses de tratamiento. En el estudio de extensión de inmunodeficiencia primaria, 55 pacientes fueron incluidos y tratados con Privigen. Los estudios de TIP y PDIC se realizaron en 57 y 28 pacientes respectivamente.

La mayor parte de las Reacciones Adversas (RA) observadas en los 4 ensayos clínicos fueron de naturaleza leve a moderada. Las RA notificadas en los 4 ensayos se presentan en la tabla siguiente, según la clasificación de órdenes del sistema MedDRA (SOC y nivel de término preferido). Las frecuencias se han evaluado en la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000).

Frecuencia de las Reacciones Adversas (RA) en estudios clínicos con Privigen

Sistema MedDRA de clasificación de órganos (SOC) y sistemas

Reacción adversa

Frecuencia

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Hemólisis, anemia, leucopenia, anisocitosis

Poco frecuentes

Trastornos del sistema nervioso

Cefalea

Muy frecuentes

Mareos, molestias craneales, somnolencia, temblores, cefalea sinusal, migraña, disestesia.

Poco frecuentes

Trastornos del oído y del laberinto

Vértigo

Poco frecuentes

Trastornos cardiacos

Palpitaciones

Poco frecuentes

Trastornos vasculares

Hipertensión

Frecuentes

Hipotensión, eritema, trastorno vascular periférico

Poco frecuentes

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Disnea, ampollas orofaríngeas, respiración dolorosa, opresión de garganta

Poco frecuentes

Trastornos gastrointestinales

Náuseas, vómitos

Frecuentes

Diarrea, dolor abdominal superior

Poco frecuentes

Trastornos hepatobiliares

Hiperbilirrubinemia

Poco frecuentes

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Urticaria, erupción

Frecuentes

Prurito, trastorno de la piel, sudores nocturnos

Poco frecuentes

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Lumbalgia

Frecuentes

Dolor cervical, dolor en las extremidades, rigidez musculoesquelética, espasmos musculares, dolor musculoesquelético, mialgia, debilidad muscular

Frecuentes

Trastornos renales y urinarios

Proteinuria

Poco frecuentes

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Pirexia, escalofríos, fatiga, astenia, enfermedad de tipo gripal

Frecuentes

Dolor torácico, síntomas generales, hipertermia, dolor en el lugar de la inyección

Poco frecuentes

Poco frecuentes

Incremento de la bilirrubina conjugada, incremento de la bilirrubina sanguínea no conjugada, prueba de Coombs directa positiva, prueba de Coombs positiva, incremento de la lactato deshidrogenasa en la sangre, disminución del hematocrito, aumento de la tensión arterial, incremento de la alanina aminotransferasa, incremento de la aspartato aminotransferasa, disminución de la presión arterial, incremento de la creatinina en la sangre, incremento de la temperatura corporal, disminución de la hemoglo-bina.

Poco frecuentes

Ver la sección Advertencias para más información sobre los factores de riesgo.

Población pediátrica

En estudios clínicos de Privigen con pacientes pediátricos, la frecuencia, naturaleza y gravedad de las reacciones adversas no difirió entre los niños y los adultos. En informes de pos comercialización se observa que la proporción de los casos de hemólisis para todos los informes de casos que tienen lugar en los niños, es ligeramente superior que en los adultos. Ver la sección Advertencias para más información sobre los factores de riesgo y las recomendaciones de monitorización.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento.

Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través de Sistema Nacional de Farmacovigilancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Vacunas de virus vivos atenuados

La administración de inmunoglobulinas puede reducir, durante un periodo de al menos 6 semanas y de hasta 3 meses, la eficacia de las vacunas de virus vivos atenua-dos, como la vacuna antisarampión, antirrubeola, antiparotiditis, y antivaricela. Después de la administración de este medicamento debe trascurrir un intervalo de 3 meses antes de la administración de vacunas con virus vivos atenuados. En el caso del sarampión, esta reducción de la eficacia puede persistir hasta 1 año. Por lo tanto, en los pacientes que reciban la vacuna antisarampión debe comprobarse la concentración de anticuerpos.

Población pediátrica

Aunque se dispone de datos limitados, es de esperar que en la población pediátrica puedan tener lugar las mismas interacciones mencionadas en los adultos.

Advertencias y precauciones especia-les de empleo

Algunas reacciones adversas graves pueden estar relacionadas con la velocidad de perfusión recomendada. La velocidad de perfusión recomendada que se indica en el apartado 4.2 debe respetarse estrictamente. Los pacientes se deben monitorizar estrechamente durante todo el periodo de perfusión, y se debe observar cuidadosamente la presencia de cualquier síntoma.

Algunas reacciones adversas pueden producirse con mayor frecuencia:

Con frecuencia, las posibles complicaciones pueden evitarse, comprobando que:

– Los pacientes no sean sensibles a la inmunoglobulina humana normal, mediante la perfusión inicial lenta del producto (0,3 ml/kg peso corporal por hora);

– Durante todo el periodo de la perfusión, se debe vigilar cuidadosamente la presencia de cualquier síntoma en los pacientes. En particular, que los pacientes que no hayan recibido nunca tratamiento con inmunoglobulina humana normal, los pacientes a los que se cambie el tratamiento con otro producto de IgIV, o cuando haya trascurrido un periodo prolongado desde la perfusión anterior, se les vigile durante la primera perfusión y durante la primera hora después de esta primera perfusión, a fin de detectar posibles signos adversos. Se debe observar a todos los demás pacientes por lo menos durante 20 minutos después de la administración. .

En el caso de que se produzca una reacción adversa, se reducirá la velocidad de administración o se interrumpirá la perfusión. El tratamiento necesario depende de la naturaleza y de la gravedad de las reacciones adversas. Si se produce un choque, se debe administrar el tratamiento médico habitual para estados de choque.

En todos los pacientes la administración de IgIV requiere:

- Una hidratación adecuada antes de iniciar la perfusión de IgIV.

- Una monitorización adecuada de la diuresis.

- Una monitorización de los niveles de creatinina en suero.

- Evitar el uso concomitante de diuréticos de asa.

En el caso de pacientes que padecen diabetes mellitus y requieren la dilución de Privigen a concentraciones más bajas, debe tenerse en cuenta la presencia de glucosa en el diluyente recomendado.

Hipersensibilidad

Las reacciones de hipersensibilidad verdadera son poco frecuentes y se producen en pacientes con anticuerpos anti-IgA.

La IgIV no está indicada en pacientes con deficiencia de IgA selectiva en la que la deficiencia de IgA es la única anomalía reseñable.

Raramente, la inmunoglobulina humana normal puede ocasionar un descenso de la presión arterial con reacciones anafilactoides, incluso en los casos de pacientes que han tolerado bien un tratamiento anterior con inmunoglobulina humana normal.

Anemia hemolítica

Los productos de IgIV pueden contener anticuerpos de grupos eritrociticos que podrían actuar como hemolisinas e inducir un recubrimiento in vivo de los Glóbulos Rojos (GR) con inmunoglobulina, lo que provocaría una reacción de antiglobulina directa positiva (prueba de Coombs) y en raras ocasiones, hemólisis. La anemia hemolítica puede desarrollarse después del tratamiento con IgIV, debido a una mayor captación de GR.

Se han producido casos aislados de disfunción/insuficiencia renal relacionados con la hemólisis, así como de coagulación intravascular diseminada y muerte.

Los siguientes factores de riesgo están asociados al desa-rrollo de hemólisis: altas dosis, independientemente de si se trata de una sola administración o de si se divide a lo largo de varios días; grupo sanguíneo distinto de 0 y estados inflamatorios subyacentes. Puesto que este acontecimiento se comunicó con frecuencia en pacientes con un grupo sanguíneo distinto de cero que recibieron altas dosis para indicaciones que no sean la IDP, se recomienda una vigilancia más estricta. La hemólisis se ha notificado raramente en pacientes que reciben un tratamiento restitutivo para la IDP.

Se debe controlar a los destinatarios de IgIV para ver si presentan signos y síntomas clínicos de hemólisis.

Síndrome de meningitis aséptica

Se han notificado casos de síndrome de meningitis aséptica en asociación con el tratamiento con IgIV.

No obstante, la suspensión de dicho tratamiento da lugar a la remisión del SMA en el plazo de unos días sin que queden secuelas. El síndrome comienza por lo general entre varias horas y dos días después de iniciar el tratamiento con IgIV. Los estudios del líquido cefalo-rraquídeo han encontrado con frecuencia la presencia de pleocitosis con niveles de hasta varios miles de células por mm3, predominantemente de la serie granulocítica, así como niveles elevados de proteínas con valores de hasta varios cientos de mg/dl. El SMA puede producirse más frecuentemente en asociación con un tratamiento de altas dosis de IgIV (2 g/kg).

Tromboembolia

Hay pruebas clínicas de una relación entre la administración de IgIV y la aparición de episodios tromboembólicos, como infarto de miocardio, accidente vascular cerebral (incluido ictus) embolia pulmonar y trombosis venosa profunda, que se supone que están relacionados con un incremento relativo de la viscosidad de la sangre producido por la administración de una cantidad elevada de inmunoglobulina a pacientes de riesgo. Debe tenerse cuidado al recetar y perfundir IgIV en los pacientes obesos y en los pacientes con factores de riesgo preexis-tentes para episodios trombóticos (por ejemplo, edad avanzada, hipertensión, diabetes mellitus y antecedentes de vasculopatía o episodios trombóticos, pacientes con trastornos trombofílicos adquiridos o hereditarios, pacientes con periodos prolongados de inmovilización, pacientes con hipovolemia grave, pacientes con incremento en la viscosidad de la sangre).

En pacientes con riesgo de reacciones adversas tromboembólicas, los productos de IgIV deben administrarse a la velocidad mínima de perfusión y a la menor dosis posible.

Interferencia con pruebas serológicas

Después de la inyección de inmunoglobulina, el aumento transitorio de los diversos anticuerpos transferidos de forma pasiva que se producen en la sangre del paciente puede dar lugar a resultados positivos confusos en las pruebas serológicas.

La transmisión pasiva de anticuerpos a los antígenos eritrocitarios, como A, B y D, puede interferir con algunas pruebas serológicas de detección de aloanticuerpos eritrocitarios, como son la prueba de antiglobulina directa (DAT, prueba directa de Coombs).

Agentes trasmisibles

Entre las medidas habituales para prevenir infecciones producidas a causa del empleo de medicamentos preparados a partir de sangre o plasma humanos se cuentan la selección de los donantes, las pruebas de detección de marcadores específicos de infección en donaciones individuales y en mezclas de plasmas, y la inclusión de pasos eficaces de fabricación para la inactivación o eliminación de virus. A pesar de estas medidas, al administrar medicamentos preparados a partir de sangre o plasma humano, no se puede excluir completamente la posibilidad de transmitir agentes infecciosos. Esto también es cierto en el caso de cualquier virus desconocido o emergente o de otros agentes patógenos.

Las medidas adoptadas se consideran efectivas para virus con envoltura, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC) y para los virus sin envoltura como el virus de la hepatitis A (VHA) y el parvovirus B19.

La experiencia clínica que existe es tranquilizadora en lo que se refiere a la ausencia de transmisión de la hepatitis A o del parvovirus B19 con inmunoglobulinas, y también se asume que el contenido de anticuerpos tiene una contribución importante para la seguridad vírica.

Se recomienda encarecidamente, que cada vez que se administre Privigen a un paciente, se tome nota del nombre y número de lote del producto, a fin de conservar un vínculo entre el paciente y el lote de producto.

Infección renal aguda

Se han notificado casos de insuficiencia renal en los pacientes que reciben tratamiento con IgIV. En la mayoría de los casos, se han identificado factores de riesgo, como insuficiencia renal preexistente, diabetes mellitus, hipovolemia, sobrepeso, administración concomitante de medicamentos nefrotóxicos o edad mayor a 65 años.

En caso de insuficiencia renal, debe plantearse la inte-rrupción de la administración de IgIV.

Si bien estas notificaciones de disfunción renal e insuficiencia renal aguda se han asociado al uso de muchos productos de IgIV autorizados que contienen varios excipientes como sacarosa, glucosa y maltosa, los que contienen sacarosa como estabilizante representaron una cantidad desproporcionada del número total. En los pacientes con riesgo puede plantearse el uso de medicamentos de IgIV que no contienen sacarosa. Privigen no contiene sacarosa, maltosa, ni glucosa.

En los pacientes con riesgo de insuficiencia renal aguda, los medicamentos de IgIV deben administrarse a la velocidad mínima de perfusión y a la mínima dosis posible.

Contenido de sodio

Privigen esencialmente está libre de sodio.

Población pediátrica

Aunque se dispone de datos limitados, es de esperar que se apliquen las mismas advertencias, precauciones y factores de riesgo a la población pediátrica. En los informes de poscomercialización se observa que las indicaciones de dosis altas de IgIV en niños, particularmente en la enfermedad de Kawasaki, están asociadas con una mayor tasa de informe de reacciones hemolíticas en comparación con otras indicaciones de IgIV en niños.

Posología y forma de administración

El tratamiento restitutivo debe ser iniciado y supervisado por un médico que posea experiencia en el tratamiento de inmunodeficiencias.

Posología

La dosis y la pauta de dosificación dependen de la indicación.

En el tratamiento restitutivo, puede ser necesario individualizar la posología para cada paciente, dependiendo de la farmacocinética y de la respuesta clínica. Las siguientes pautas de dosificación se proporcionan como guía.

Tratamiento restitutivo en Síndromes de InmunoDeficiencia Primaria (IDP)

La pauta de dosificación debe alcanzar una concentración mínima de IgG (determinada antes de la siguiente perfusión) por lo menos de 5 a 6 g/l. Se precisan de tres a seis meses después del inicio del tratamiento para que se produzca el reequilibrio. La dosis inicial recomendada es de 0,4 a 0,8 g/kg de peso corporal en una sola dosis, y después, por lo menos 0,2 g/kg de peso corporal cada 3 a 4 semanas.

La dosis necesaria para alcanzar una concentración mínima de 5 a 6 g/l es de aproximadamente de 0,2 a 0,8 g/kg peso corporal al mes. El intervalo de dosificación cuando se ha alcanzado el estado estacionario varía de 3 a 4 semanas. Las concentraciones mínimas deben medirse y evaluarse en combinación con la respuesta clínica del paciente. Dependiendo de la respuesta clínica (por ejemplo, el índice de infecciones), puede que sea preciso ajustar la dosis o el intervalo entre dosis a fin de conseguir concentraciones mínimas más altas.

Hipogammaglobulinemia e infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con leucemia linfocítica crónica en los que ha fracasado el tratamiento con antibióticos profilácticos; hipogammaglobulinemia e infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con mieloma múltiple en fase de meseta que no han respondido a la inmunización neumocócica; SIDA congénito con infecciones bacterianas recurrentes

La dosis recomendada es de 0,2 a 0,4 g/kg de peso corporal cada 3 a 4 semanas.

Hipogammaglobulinemia en pacientes que se han sometido a un alotrasplante de células madre hematopoyética

La dosis recomendada es de 0,2 a 0,4 g/kg de peso corporal cada 3 a 4 semanas. Las concentracion mínimas deben mantenerse por encima de 5g/l.

Trombocitopenia inmunitaria primaria (TIP)

Existen dos pautas de tratamiento posibles:

- 0,8 a 1 g/kg de peso corporal el primer día, que puede repetirse en el plazo de 3 días

- 0,4 g/kg de peso corporal una vez al día durante 2 a 5 días.

El tratamiento puede repetirse si se producen recidivas.

Síndrome de Guillain-Barré

0,4 g/kg de peso corporal al día, durante 5 días.

Enfermedad de Kawasaki

Debe administrarse de 1,6 a 2,0 g/kg de peso corporal, en dosis divididas durante 2 a 5 días, ó 2,0 g/kg de peso corporal como dosis única.

Polineuropatía Desmielinizante Inflamatoria Crónica (PDIC)*

La dosis inicial recomendada es de 2g/kg de peso corporal durante un periodo de 2 a 5 días consecutivos, seguidos de dosis de mantenimiento de 1g/kg de peso corporal durante 1 o 2 días consecutivos cada 3 semanas.

Los pacientes deben recibir tratamiento concomitante con ácido acetilsalicílico.

Las recomendaciones posológicas se resumen en el siguiente cuadro:

Indicación

Indicación

Frecuencia de las inyecciones

Tratamiento Restitutivo en la InmunoDeficiencia Primaria (IDP)

Dosis inicial: 0,4–0,8 g/kg peso corporal

Después: 0,2–0,8 g/kg peso corporal

Cada 3 a 4 semanas, a fin de obtener concentraciones mínimas de IgG de por lo menos 5-6 g/l

Tratamiento restitutivo en la inmunodeficiencia secundaria

0,2–0,4 g/kg peso corporal

Cada 3 a 4 semanas a fin de obtener concentraciones mínimas de IgG de por lo menos 5–6 g/l

SIDA congénito

0,2–0,4 g/kg peso corporal

Cada 3 a 4 semanas

Hipogammaglobulinemia (<4 g/l) en pacientes sometidos a un alotrasplante de células madre hematopoyéticas

0,2–0,4 g/kg de peso corporal

Cada 3 a 4 semanas para obtener una concentración mínima de IgG por encima de 5 g/l

Inmunomodulación

Trombocitopenia Inmunitaria Primaria (TIP)

0,8 -1 g/kg peso corporal ó

0,4 g/kg peso corporal al día

En el primer día, posiblemente repetido una vez en un plazo de 3 días

Síndrome de Guillain-Barré

0,4 g/kg peso corporal al día

Durante 5 días

Enfermedad de Kawasaki

1,6 - 2 g/kg peso corporal ó

2 g/kg peso corporal

En dosis divididas durante 2 a 5 días, asociado a ácido acetilsalicílico.

En una dosis asociado a ácido acetilsalicílico

Polineuropatía Desmielinizante Inflamatoria Crónica (PDIC)*

Dosis inicial: 2 g/kg de peso corporal.

Dosis de mantenimiento: 1 g/kg de peso corporal

En dosis divididas durante 2-5 días

cada 3 semanas durante 1-2 días

*La dosis está basada en la usada en el estudio clínico realizado con Privigen. La duración del tratamiento más allá de 24 semanas debe estar sujeta al criterio de los médicos en base a la respuesta del paciente y a la respuesta de mantenimiento a largo plazo. La dosis y los intervalos pueden tener que adoptarse de acuerdo con el curso individual de la enfermedad.

Población pediátrica

La posología en niños y adolescentes (0 – 18 años) no es diferente de la de los adultos, pues esta viene determinada en cada indicación por el peso corporal y se ajusta a los resultados clínicos de las condiciones mencionadas anteriormente.

Forma de administración

Vía intravenosa

La inmunoglobulina humana normal debe perfundirse por vía intravenosa a una velocidad inicial de perfusión de 0,3ml/kg de peso corporal por hora durante aproximadamente 30 minutos. Si se tolera bien (ver sección Advertencias) la velocidad de administración puede aumentarse gradualmente hasta un máximo de 4,8 ml/kg de peso corporal por hora.

En pacientes con inmunodeficiencia primaria que han tolerado bien la velocidad de perfusión de 4,8 ml/kg de peso corporal por hora, la velocidad podría aumentarse gradualmente aún más, hasta un máximo de 7,2 ml/kg de peso corporal por hora.

Si se desea proceder a una dilución antes de la perfusión, Privigen puede diluirse con una solución de glucosa al 5% hasta obtener una concentración final de 50mg/ml (5%). Las instrucciones se incluyen en la sección 6.6.

Sobredosis

La sobredosis puede causar sobrecarga hídrica e hiperviscosidad, sobre todo en los pacientes en riesgo, incluidos los de edad avanzada o los pacientes con insuficiencia renal.

PRESENTACIÓN

Naturaleza y contenido del envase

25 ml de solución en un vial único (vidrio de tipo I) con un tapón (elastomérico), una cápsula de cierre (de aluminio plegado), un disco “flip-off” (de plástico), etiqueta con colgador integrado.

50 ó 100ml de solución en un vial único (vidrio de tipo I o II) con un tapón (elastomérico) una cápsula de cierre (de aluminio plegado), un disco “flip-off” (de plástico), etiqueta con colgador integrado.

200 ó 400ml de solución en un vial único (vidrio de tipo II) con un tapón (elastomérico) una cápsula de cierre (de aluminio plegado) un disco “flip-off” (de plástico), etiqueta con colgador integrado.

Reg.San. No.: 103-MBE-0617.

Tamaños de envases

1 vial (2,5 g/25 ml, 5g/50 ml, 10 g/100 ml, 20 g/200 ml ó 40g/400 ml).

3 viales (10 g/100 ml ó 20 g/200 ml)

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Privigen se presenta como solución lista para usar, viales para un solo uso. El medicamento debe llevarse a temperatura ambiente (25°C) antes de su uso. Para la administración de Privigen debe utilizarse una vía de perfusión con ventilación. El tapón debe perforarse siempre en el centro, dentro de la zona marcada.

La solución debe ser límpida o ligeramente opalescente e incolora o amarillo pálido. Las soluciones que estén turbias o que tengan depósitos no deben utilizarse.

Si se desea una dilución, se debe utilizar solución de glucosa al 5%. Para obtener una solución de inmunoglobulina de 50 mg/ml (5%) se deben diluir 100 mg/ml (10%) de Privigen con un volumen igual de solución de glucosa al 5%. Se debe seguir estrictamente una técnica aséptica durante la dilución de Privigen.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

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