COMPOSICIÓN:

PREGOBIN 75 mg:
Cada CÁPSULA DURA contiene:
Pregabalina 75 mg

PREGOBIN 150 mg:
Cada CÁPSULA DURA contiene:
Pregabalina 150 mg

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones: Dolor neuropático: PREGOBIN (Pregabalina) está indicada para el tratamiento del dolor neuropático en adultos.

Epilepsia: PREGOBIN (Pregabalina) está indicada como terapia adyuvante de convulsiones parciales, con o sin generalización secundaria, en pacientes a partir de los 12 años de edad.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Propiedades

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiepilépticos.

El principio activo, Pregabalina, es un análogo del ácido gamma aminobutírico (GABA) (ácido (S)-3-(aminometil)- 5-metilhexanoico).

Mecanismo de acción: Estudios in vitro indican que Pregabalina se une a una subunidad auxiliar (proteína a 2-d) de los canales de calcio regulados por voltaje en el sistema nervioso central, desplazando con gran fuerza a la [3H] gabapentina.

Dos líneas de evidencia indican que la unión de la Pregabalina al sitio a 2-d es necesaria para la actividad analgésica y anticonvulsivante en modelos animales: (1) estudios con el R-enantiómero inactivo y otros derivados estructurales de la Pregabalina, y (2) estudios de la Pregabalina en ratones mutantes con unión defectuosa del fármaco a la proteína a 2-d. Además, la Pregabalina reduce la liberación de varios neurotransmisores, como son glutamato, noradrenalina y sustancia P. No se conoce la importancia de estos efectos en cuanto a la farmacología clínica de la Pregabalina.

La Pregabalina no muestra afinidad por los sitios receptores, ni altera las respuestas relacionadas con la acción de varios fármacos usuales para el tratamiento de las convulsiones o el dolor.

La Pregabalina no interactúa con receptores de GABAA o de GABAB; no se transforma metabólicamente en GABA ni en agonista de éste; tampoco es inhibidor dela captación ni de la degradación de GABA.

La Pregabalina previene los comportamientos relacionados con dolor en modelos con animales de dolor neuropático y dolor posquirúrgico, incluidas la hiperalgesia y la alodinia.

La Pregabalina es activa en modelos animales de crisis convulsivas, entre ellas las crisis convulsivas máximas tónicas de extensores por electroshock en ratones o ratas, las crisis convulsivas clónicas de umbral por pentilentetrazol, las crisis convulsivas conductuales y electrográficas en ratas por excitación del hipocampo y las crisis convulsivas audiogénicas tónicas y clónicas de extensores en ratones DBA/2.

La Pregabalina no reduce la incidencia de las crisis convulsivas de ausencia espontáneas en epilepsia de ausencia genética en ratas desde Estrasburgo (GAERS).Absorción: Pregabalina es rápidamente absorbida cuando se la administró en ayunas, ocurriendo las concentraciones pico en plasma dentro de 1 hora tras la administración de dosis únicas y múltiples.

La biodisponibilidad de la Pregabalina oral está estimada en 90% y es independiente de la dosis.

Tras la administración repetida, se logra el estado estable en 24 a 48 horas. La velocidad de absorción de la Pregabalina disminuye cuando se administra con alimentos, lo que resultó en una reducción en la Cmáx en aproximadamente 25-30% y una demora en la tmáx a aproximadamente 2.5 horas. Sin embargo, la administración de la Pregabalina sin alimentos no tiene un efecto clínicamente significativo sobre nivel de absorción de la Pregabalina.

Distribución: En estudios clínicos, Pregabalina demostró atravesar fácilmente la barrera hemato-encefálica en ratones, ratas y monos. La Pregabalina demostró atravesar la placenta en ratas y está presente en la leche de ratas que amamantan. En los humanos, el volumen de distribución aparente de Pregabalina, tras la administración oral, es de aproximadamente 0.56 l/kg. La Pregabalina no se une a proteínas plasmáticas.

Metabolismo: Pregabalina sufre metabolismo despreciable en humanos.

Tras una dosis de Pregabalina radio marcada, aproximadamente el 98% de la radioactividad recuperada en orina fue Pregabalina sin cambios. El derivado N-metilado de Pregabalina, el principal metabolito de Pregabalina encontrado en orina, representó el 0.9% de la dosis. En estudios preclínicos, no hubo indicación de racemización de Pregabalina S-enantiómero a R-enantiómero.

Eliminación: Pregabalina se elimina de la circulación sistémica fundamentalmente por excreción renal como fármaco no modificado. La vida media de eliminación de Pregabalina es 6.3 horas. La depuración plasmática y renal de Pregabalina son directamente proporcionales a la depuración de creatinina. El ajuste de la dosificación en pacientes con reducción de la función renal o sometidos a hemodiálisis es necesario.

La variabilidad farmacocinética entre sujetos para la Pregabalina es baja (<20%). La farmacocinética de dosis múltiples es predecible a partir de datos de dosis única.

Farmacocinética en grupos de pacientes especiales

Raza: La exposición al fármaco Pregabalina no se ve influido por la raza (caucásicos, negros, hispanos y asiáticos).

Sexo: Los estudios clínicos indican que el sexo no tiene una influencia clínicamente significativa sobre las concentraciones plasmáticas de Pregabalina.

Insuficiencia renal: La depuración de Pregabalina es directamente proporcional a la depuración de creatinina. Además la Pregabalina es eliminada efectivamente del plasma por hemodiálisis (tras 4 horas de tratamiento por hemodiálisis, las concentraciones plasmáticas de Pregabalina se reducen en aproximadamente un 50%). Debido a que la eliminación renal es la principal vía de eliminación, la reducción de la dosificación en pacientes con insuficiencia renal y complemento de la dosificación tras hemodiálisis es necesaria.

Insuficiencia hepática: No se realizaron estudios farmacocinéticos específicos en pacientes con deterioro de la función renal. Como la Pregabalina no sufre metabolismo significativo y es excretada predominantemente como fármaco sin cambios en orina, el deterioro de la función hepática no tendría que alterar de manera significativa las concentraciones plasmáticas de Pregabalina.

Uso en ancianos (mayores de 65 años de edad):La depuración de Pregabalina tiende a disminuir con el aumento en la edad. Esta reducción en la depuración de la Pregabalina oral es consistente con reducciones en la depuración de creatinina asociadas a la mayor edad. La reducción de la dosis de Pregabalina puede ser requerida en pacientes con compromiso de la función renal relacionado con la edad.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

REACCIONES ADVERSAS:

Efectos colaterales: Las reacciones adversas más comúnmente informadas fueron mareos y somnolencia. Las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada. En todos los estudios controlados, el índice de descontinuación debido a las reacciones adversas fue de 13% para pacientes recibiendo Pregabalina y 7% para pacientes recibiendo placebo. Las reacciones adversas más comunes que llevaron al retiro voluntario de los grupos bajo tratamiento con Pregabalina fueron mareos y somnolencia. En la siguiente tabla se enumeran, por clase y por frecuencia (muy común (>1/10), común (>1/100, <1/10), poco comunes (>1/1000, <1/100) y raros (<1/1000)), todos las reacciones adversas que se produjeron a una incidencia mayor a la del placebo y en más de un paciente. Las reacciones adversas enumeradas también pueden asociarse con la enfermedad subyacente y con medicamentos concomitantes. En ancianos (mayores de 65 años de edad): en un total de 998 pacientes ancianos no se observaron diferencias generales en comparación con pacientes menores de 65 años de edad.

Efectos sobre la habilidad para conducir y utilizar maquinaria: Pregabalina puede causar mareos y somnolencia. En consecuencia, se aconseja a los pacientes que no conduzcan, operen maquinaria compleja o lleven a cabo actividades riesgosas hasta que se conozca con certeza si este medicamento afecta su habilidad para realizar estas actividades.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones medicamentosas: Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: Como Pregabalina es excretada en la orina predominantemente sin cambios, en humanos se somete a un metabolismo insignificante (<2% de una dosis recuperada en orina como metabolitos), no inhibe el metabolismo de fármacos in vitro y no se une a proteínas plasmáticas, es poco probable que la Pregabalina produzca o esté sujeta a interacciones farmacocinéticas. Por tanto, en estudios in vivo, no se observaron interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes entre la Pregabalina y la fenitoína, carbamazepina, Ácido Valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol. Además, el análisis farmacocinética de población indicó que las 3 clases de fármacos de uso común, antidiabéticos orales, diuréticos e insulina, y los fármacos antiepilépticos de uso común, carbamazepina, Ácido Valproico, lamotrigina, fenobarbital, tiagabina y topiramato, no tuvieron un efecto clínicamente significativo sobre la depuración de la Pregabalina. De igual manera, estos análisis indicaron que la Pregabalina no tenía efectos clínicamente significativos sobre la depuración de fenitoína, carbamazepina, Ácido Valproico, lamotrigina, topiramato y fenobarbital. La coadministración de la Pregabalina con los anticonceptivos orales noretisterona y/o etinil Estradiol no influye sobre la farmacocinética en estado estable de ninguno de los fármacos. Dosis orales múltiples de Pregabalina administradas conjuntamente con oxicodona, lorazepam o etanol no produjeron efectos clínicamente importantes sobre la respiración. La Pregabalina parece ser aditiva en el deterioro de la función cognitiva y motora simple causada por la oxicodona. La Pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y del lorazepam.

RECOMENDACIONES:

Advertencias: Ninguna.

Precauciones

Embarazo y lactancia: No hay datos adecuados sobre el uso de Pregabalina en embarazadas. Los estudios en animales demostraron la toxicidad reproductiva. Se desconoce el riesgo potencial a humanos. En consecuencia, no se debe usar Pregabalina durante el embarazo, a menos que el beneficio para la madre claramente sobrepase del riesgo potencial para el feto. No se sabe si Pregabalina es excretada en la leche materna de humanos; sin embargo, está presente en la leche de ratas. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología: PREGOBIN se administra por vía oral, con o sin alimentos.

Dolor neuropático: La dosis inicial recomendada para PREGOBIN (Pregabalina) es 75 mg, 2 veces al día (150 mg/día), con o sin alimentos. En estudios clínicos, se demostró la eficacia clínica de la Pregabalina en pacientes bajo dosis que variaban entre 150 y 600 mg/día. Para la mayoría de los pacientes, la dosis óptima será 150 mg 2 veces al día. La eficacia de la Pregabalina fue demostrada dentro de la primera semana. Sin embargo, sobre la base de la respuesta y tolerabilidad del paciente individual, la dosis puede ser aumentada a 150 mg 2 veces al día, tras un intervalo de 3 a 7 días, y si se requiere, hasta una dosis máxima de 300 mg, 2 veces al día, tras 1 semana adicional.Epilepsia: La dosis inicial efectiva recomendada para PREGOBIN (Pregabalina) es 75 mg, 2 veces al día (150 mg/día), con o sin alimentos. En estudios clínicos, se demostró la eficacia clínica de la Pregabalina en pacientes bajo dosis que variaban entre 150 y 600 mg/día. La eficacia de la Pregabalina fue demostrada ya en la primera semana. Sin embargo, sobre la base de la respuesta y tolerabilidad del paciente individual, la dosis puede ser aumentada a 150 mg 2 veces al día, tras 1 semana, y si requiere, hasta una dosis máxima de 300 mg, 2 veces al día, tras 1 semana adicional. No es necesario controlar las concentraciones plasmáticas de Pregabalina para optimizar el tratamiento con el fármaco. La Pregabalina no altera las concentraciones plasmáticas de otros medicamentos anticonvulsivantes de uso común. De igual manera, los medicamentos anticonvulsivantes de uso común no alteran las concentraciones plasmáticas de Pregabalina.

Dolor neuropático y epilepsia: De acuerdo con la práctica clínica actual, si debe suspenderse la administración de PREGOBIN (Pregabalina), se recomienda que se lo haga de manera gradual a lo largo de 1 semana, por lo menos.

Pacientes con insuficiencia renal: PREGOBIN (Pregabalina) se elimina de la circulación sistémica fundamentalmente por excreción renal como fármaco no modificado. Como la depuración de Pregabalina es directamente proporcional a la de creatinina, la reducción de la dosificación en pacientes con compromiso de la función renal debe ser individualizada de acuerdo con la depuración de creatinina (CLcr), determinada mediante la siguiente fórmula:

La Pregabalina es eliminada eficazmente del plasma por hemodiálisis (50% del fármaco en 4 horas). Para pacientes bajo hemodiálisis, la dosis diaria de Pregabalina debe ser ajustada sobre la base de la función renal. Además de la dosis diaria, debe administrarse una dosis adicional inmediatamente después de cada 4 horas de tratamiento por hemodiálisis.

En pacientes con insuficiencia hepática: No se requiere ningún ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Uso en niños: La seguridad y la eficacia de PREGOBIN (Pregabalina) en pacientes pediátricos menores de 12 años no han sido establecidas.

Uso en adolescentes (12 a 17 años de edad): Los pacientes adolescentes con epilepsia pueden recibir las mismas dosis que los adultos. La seguridad y la eficacia de PREGOBIN (Pregabalina) en pacientes menores de 18 años con dolor neuropático no han sido establecidas.

Uso en ancianos (mayores de 65 años de edad): No se necesita ajuste de la dosificación en pacientes ancianos a menos que su función renal esté comprometida.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosificación: En sobredosis de hasta 15 g, no se informaron reacciones adversas inesperadas. El tratamiento de la sobredosis de Pregabalina debe incluir medidas de apoyo general y puede incluir hemodiálisis si es necesario.

PRESENTACIÓN:

PREGOBIN 75 mg: Cajas envases conteniendo 30 cápsulas duras.

PREGOBIN 150 mg: Cajas envase conteniendo 30 cápsulas duras.

Para mayor información diríjase a:

Abbott Laboratorios Cía Ltda.

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