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Bandera Ecuador
PRAXBIND Solución inyectable
Marca

PRAXBIND

Sustancias

IDARUCIZUMAB

Forma Farmacéutica y Formulación

Solución inyectable

Presentación

1 Vial(es), 50 ml, 2,5 Gramos

COMPOSICIÓN:

Cada VIAL de 50 ml contiene
Idarucizumab 2,5 g
(Cada ml contiene 50 mg de Idarucizumab)

Excipientes: Ácido acético glacial, polisorbato 20, acetato de sodio trihidratado, sorbitol, agua para inyección, c.s.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones / uso: PRAXBIND es un agente reversor específico de dabigatrán, cuyo uso está indicado en pacientes tratados con PRADAXA (dabigatrán etexilato) cuando se requiere una reversión rápida de los efectos anticoagulantes de dabigatrán: Para cirugías de emergencia/procedimientos de urgencia. En cuadros de sangrado no controlado o potencialmente fatal.

Uso hospitalario.


MECANISMO DE ACCIÓN:

Propiedades farmacológicas

Grupo farmacoterapéutico:
Cualquier otro producto terapéutico, antídoto.

Código ATC: V03AB37.

Modo de acción: Idarucizumab es un agente reversor específico sobre dabigatrán. Se trata de un fragmento de anticuerpo monoclonal humanizado (Fab) que se une al dabigatrán con una afinidad muy elevada, que es aproximadamente 300 veces más potente que la afinidad de unión del dabigatrán por la trombina. El complejo idarucizumab-dabigatrán se caracteriza por una velocidad de asociación rápida y una velocidad de disociación sumamente lenta, lo cual hace de éste un complejo muy estable. Idarucizumab se une en forma potente y específica al dabigatrán y a sus metabolitos y neutraliza su efecto anticoagulante.

Farmacodinamia: La farmacodinamia de idarucizumab tras la administración de dabigatrán etexilato se investigó en sujetos sanos de entre 45 y 64 años de edad que recibieron una dosis de 5 g como una infusión intravenosa. La mediana de la exposición máxima (pico) de dabigatrán en los sujetos sanos investigados, se ubicó dentro del rango de una administración en dos tomas diarias de 150 mg de dabigatrán etexilato.

Efecto de idarucizumab sobre la exposición al dabigatrán y su actividad anticoagulante Inmediatamente después de la administración de idarucizumab, las concentraciones plasmáticas de dabigatrán libre (no unido) se redujeron más de un 99%, lo que se tradujo en niveles ausentes de actividad anticoagulante.

La mayoría de los pacientes presentaron una reversión sostenida de hasta 12 horas (> 90%) de las concentraciones plasmáticas del dabigatrán. En un subgrupo de pacientes, se observó una reaparición de los niveles plasmáticos de dabigatrán libre y una prolongación concomitante de los tiempos de coagulación, quizás debida a la redistribución del dabigatrán procedente de la periferia. Esto ocurrió entre 2 y 24 horas tras la administración de idarucizumab, y sobre todo en los momentos de medición más allá de las 12 horas.

Parámetros de generación de trombina: Dabigatrán ejerce efectos pronunciados sobre el potencial endógeno de trombina (endogenous thrombin potential, ETP). El tratamiento con idarucizumab normalizó tanto el cociente del tiempo de latencia de la trombina como el cociente del tiempo hasta la concentración máxima, que retornaron a los valores basales, según lo determinado entre las 0,5 y 12 horas después del final de la infusión de idarucizumab. Idarucizumab administrado solo no evidenció ningún efecto procoagulante, según lo determinado en función del ETP. Este sugiere que el idarucizumab no ejerce ningún efecto protrombótico.

Readministración de dabigatrán etexilato: A las 24 horas de la infusión de idarucizumab, la readministración de dabigatrán etexilato presentó la actividad anticoagulante que es factible de esperar.

Inmunogenicidad: Muestras de suero de 283 sujetos en estudios de Fase I (224 voluntarios tratados con idarucizumab) y de 501 pacientes fueron analizadas para la detección de anticuerpos contra idarucizumab antes y después del tratamiento. Se detectaron anticuerpos preexistentes con reactividad cruzada al idarucizumab en aproximadamente el 12% (33/283) de los sujetos de Fase I y el 3,8% (19/501) de los pacientes. No se observó ninguna repercusión en la farmacocinética ni en el efecto de reversión del idarucizumab, y tampoco reacciones de hipersensibilidad. Se observó la presencia de anticuerpos asociados con el tratamiento y potencialmente persistentes contra idarucizumab en titulaciones bajas en el 4% (10/224) de los sujetos de Fase I y el 1,6% (8/501) de los pacientes, lo que sugiere un bajo potencial inmunogénico de idarucizumab. En un subgrupo de 6 sujetos de Fase I, idarucizumab se administró por segunda vez, dos meses después de la primera administración. No se detectaron anticuerpos contra idarucizumab en estos sujetos antes de la segunda administración. En uno de los sujetos, se detectaron anticuerpos contra idarucizumab asociados con el tratamiento luego de la segunda administración. A nueve pacientes se les readministró idarucizumab. Todos ellos recibieron una segunda dosis de idarucizumab dentro de los 6 días posteriores a la primera. Ninguno de los pacientes a los que se readministró idarucizumab dio positivo en los análisis para la detección de anticuerpos contra idarucizumab.

Farmacocinética: La farmacocinética de idarucizumab se investigó en sujetos sanos de 45 a 64 años de edad que recibieron una dosis de 5 g en infusión intravenosa.Distribución: Idarucizumab evidenció una cinética de disposición multifásica y con distribución extravascular limitada. Tras la infusión intravenosa de una dosis de 5 g, la media geométrica del volumen de distribución en estado de equilibrio dinámico (volume at steady state, Vss) fue 8,9 l (coeficiente de variación geométrico, geometric coefficient of variation [gCV] 24,8%). En la fase terminal, el volumen de distribución (Vz) fue 41,8 l (gCV 22,3%).Biotransformación: Se han descripto varias vías que podrían contribuir al metabolismo de los anticuerpos. Todas estas vías involucran la biodegradación del anticuerpo y su transformación en moléculas más pequeñas, es decir, aminoácidos o péptidos pequeños que luego se reabsorben y se incorporan al proceso general de síntesis de proteínas.

Eliminación: Idarucizumab fue eliminado rápidamente, con una depuración total de 47,0 ml/min (gCV 18,4%), una vida media inicial de 47 minutos (gCV 11,4%) y una vida media terminal de 10,3 h (gCV 18,9%). Tras la administración intravenosa de 5 g de idarucizumab, el 32,1% (gCV 60,0%) de la dosis se recuperó en orina dentro de un período de recolección de 6 horas, y menos del 1% se recuperó dentro de las 18 horas subsiguientes. Se cree que el resto de la dosis se elimina a través del catabolismo de las proteínas, principalmente por vía renal. Tras el tratamiento con idarucizumab, se observó proteinuria. La proteinuria transitoria es una reacción fisiológica a la sobrecarga de proteínas tras la aplicación de 5 g de idarucizumab intravenoso como un bolo o infusión rápida. La proteinuria transitoria en general alcanzó su máximo unas 4 h después de la administración de idarucizumab; los valores normales se recuperaron entre 12 y 24 horas después. En casos aislados, la proteinuria transitoria persistió más de 24 horas.

CONTRAINDICACIONES:

Ninguna.

REACCIONES ADVERSAS:

Efectos secundarios: En un estudio de Fase III, se ha evaluado la seguridad de PRAXBIND en 503 pacientes que se presentaron con un sangrado no controlado o que requerían un procedimiento o cirugía de emergencia y estaban recibiendo tratamiento con [Pradaxa]**, así como en 224 voluntarios en estudios de Fase I. No se han identificado reacciones adversas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones: No se han llevado a cabo estudios formales de interacción entre PRAXBIND y otros productos medicinales. Sobre la base de sus propiedades farmacocinéticas y la alta especificidad de su unión al dabigatrán, se considera improbable que se produzcan interacciones clínicamente relevantes con otros productos medicinales. Las investigaciones preclínicas no han evidenciado ninguna interacción con los expansores de volumen, los concentrados de factor de coagulación y otros anticoagulantes fuera del dabigatrán (véase la sección “Farmacodinamia”).

INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA:

Elaborado por Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Biberach an der Riss, Alemania bajo licencia de Boehringer Ingelheim International GmbH, Ingelheim am Rhein, Alemania.

Colombia:

Importado y distribuido por:

Boehringer Ingelheim S.A., Bogotá D.C., Colombia.

Chile:

Importado por Boehringer Ingelheim Ltda., y distribuido por Novofarma Service S.A., Av. Victor Uribe 2280, Quilicura, Santiago, por cuenta de Boehringer Ingelheim Ltda., General Del Canto 421, 6°piso, Providencia, Santiago.Ecuador:

Importado y Distribuido por: Boehringer Ingelheim del Ecuador Cía. Ltda. Quito-Ecuador.

Venezuela:

Importado y distribuido por Boehringer Ingelheim C.A. RIF J-00081399-0.

Versión 02

Mayor información disponible a

solicitud del cuerpo médico.

Boehringer-Ingelheim

del Ecuador Cía. Ltda.

Quito

Av. Shyris N-344 y Av. Eloy Alfaro.

Edificio Parque Central, Piso 15

Teléfono: 593 2 397990


RECOMENDACIONES:

Advertencias y precauciones especiales: Idarucizumab se une específicamente al dabigatrán y revierte su efecto anticoagulante. Carece de todo efecto de reversión sobre los demás anticoagulantes (véase la sección “Farmacodinamia”). El tratamiento con PRAXBIND puede usarse junto a las medidas de soporte estándar, las cuales deben considerarse en función de lo que sea médicamente apropiado.

Hipersensibilidad: El riesgo del uso de PRAXBIND en pacientes con hipersensibilidad (p. ej., reacción anafilactoide) conocida al idarucizumab o a cualquiera de sus excipientes debe sopesarse con precaución frente al potencial beneficio de un tratamiento de emergencia con este producto. En el caso de producirse una reacción anafiláctica u otra reacción alérgica grave, debe suspenderse de inmediato la administración de PRAXBIND e iniciarse la terapia apropiada.

Intolerancia hereditaria a la fructosa: La dosis recomendada de PRAXBIND contiene 4 g de sorbitol entre sus excipientes. En los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, la administración parenteral de sorbitol se ha asociado con cuadros reportados de hipoglucemia, hipofosfatemia, acidosis metabólica, elevación del ácido úrico, insuficiencia hepática aguda con colapso de la función de excreción, de síntesis, y muerte. Por lo tanto, en los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, el riesgo del tratamiento con PRAXBIND debe sopesarse frente al potencial beneficio de un tratamiento de emergencia con este producto.

Eventos tromboembólicos: Los pacientes tratados con dabigatrán padecen enfermedades que los predisponen a padecer eventos tromboembólicos. Al revertir los efectos del dabigatrán, los pacientes vuelven a quedar expuestos al riesgo de trombosis propio de la enfermedad subyacente. Para reducir este riesgo, hay que considerar la posibilidad de reanudar el tratamiento anticoagulante lo más pronto posible, siempre que sea aconsejable desde un punto de vista médico (ver la sección Dosis y administración).

Sodio: Este producto medicinal contiene 2,2 mmol (o 50 mg) de sodio por dosis. Esto debe ser tomado en consideración en los pacientes que tienen una dieta con restricción de sodio.

Uso en poblaciones específicas

Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo:
No existen datos sobre el uso de PRAXBIND en mujeres embarazadas. No se han llevado a cabo estudios de toxicidad para la reproducción y el desarrollo, dada la naturaleza del producto medicinal y el uso clínico previsto. PRAXBIND puede usarse durante el embarazo en tanto el beneficio clínico previsto supere los riesgos potenciales.

Lactancia: Se desconoce si idarucizumab se excreta en la leche humana.

Fertilidad: No existen datos sobre el efecto de PRAXBIND en la fertilidad.

Insuficiencia renal: No se requieren ajustes de la dosis en los pacientes con insuficiencia renal. La insuficiencia renal no repercutió sobre el efecto de reversión de idarucizumab. En los estudios de Fase I, PRAXBIND se ha investigado en sujetos con una depuración de creatinina de entre 44 y 213 ml/min. No se han estudiado sujetos con una depuración de creatinina inferior a 44 ml/min en la Fase I.

Dependiendo del grado de insuficiencia renal, se observó una reducción de la depuración total, en comparación con los sujetos sanos, que condujo a una mayor exposición al idarucizumab. Según datos farmacocinéticos de 347 pacientes con diferentes grados de funcionamiento renal (mediana de la depuración de creatinina 21–99 ml/min), se estima que la exposición media al idarucizumab (ABC0-24h) aumenta 38% en pacientes con alteración leve de la función renal (depuración de creatinina: 50–80 ml/min), 90% en pacientes con alteración moderada (depuración de la creatinina: 30–50 ml/min) y 146% en pacientes con alteración grave (depuración de la creatinina: 0–30 ml/min). Dado que dabigatrán también se excreta principalmente por vía renal, con el empeoramiento de la función renal también se observa un aumento en la exposición a dabigatrán. En base a esta información y al grado de reversión del efecto anticoagulante de dabigatrán observado en los pacientes, la alteración renal no influye en el efecto reversor del idarucizumab.

Insuficiencia hepática: No se ha observado que la insuficiencia hepática evaluada en función del daño hepático determinado por resultados elevados en las pruebas de función hepática, repercuta sobre la farmacocinética de idarucizumab.

No se requieren ajustes de la dosis en los pacientes con daño hepático. [1, 8] Idarucizumab se ha estudiado en 58 pacientes con diferentes grados de insuficiencia hepática. En comparación con 272 pacientes sin insuficiencia hepática, la mediana del AUC de idarucizumab se alteró en un -6%, un 37% y un 10% en pacientes con elevaciones de AST/ALT de 1 a <2x ULN (N=34), 2 a <3x ULN (N=3) y >3x ULN (N=21), respectivamente. Según datos farmacocinéticos de 12 pacientes con enfermedad hepática, el AUC de idarucizumab se incrementó en un 10% en comparación con pacientes sin enfermedad hepática.

Pacientes geriátricos/sexo/raza: Sobre la base de lo determinado a partir de los análisis de farmacocinética poblacional, el sexo, la edad y la raza no tienen ninguna influencia clínicamente significativa sobre la farmacocinética de idarucizumab.

Pacientes pediátricos: No se ha establecido la seguridad y eficacia de PRAXBIND en la población pediátrica.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología y administración: La dosis recomendada de PRAXBIND es 5 g (2 x 2,5 g/50 ml).

PRAXBIND (2 x 2,5 g/50 ml) se administra por vía intravenosa, como dos infusiones consecutivas de 5 a 10 minutos de duración cada una, o como una inyección en bolo. En un número limitado de pacientes, se observó un rebote en las concentraciones plasmáticas de dabigatrán libre y una prolongación concomitante de las pruebas de coagulación hasta 24 horas después de administrar idarucizumab (ver la sección Propiedades farmacológicas).En este sentido, la administración de una segunda dosis de 5 g de PRAXBIND se podría considerar en las siguientes situaciones:

• Recurrencia de una hemorragia clínicamente relevantes asociada a tiempos de coagulación prolongados, o

• Necesidad de una segunda cirugía o procedimiento urgente en pacientes que, además, tengan tiempos de coagulación prolongados.

Los parámetros de coagulación relevantes son el tiempo parcial de tromboplastina activada (aPTT), el tiempo de trombina diluida (TTd) y el tiempo de coagulación con ecarina (TCE) (ver la sección Propiedades farmacológicas).Reanudación de la terapia antitrombótica

El tratamiento con PRADAXA puede reiniciarse 24 horas después de la administración de PRAXBIND, en tanto el paciente esté clínicamente estable y se haya logrado una hemostasia adecuada. Tras la administración de PRAXBIND, puede iniciarse otra terapia antitrombótica (p. ej., heparina de bajo peso molecular) en cualquier momento, en tanto el paciente esté clínicamente estable y se haya logrado una hemostasia adecuada. La ausencia de una terapia antitrombótica expone al paciente al riesgo de trombosis de su afección o enfermedad de base.

Instrucciones de uso / manipuleo: Los productos para administración parenteral deben inspeccionarse visualmente en busca de partículas y cambios de color antes de su administración. PRAXBIND no debe mezclarse con otros productos medicinales. Puede usarse una vía intravenosa preexistente para la administración de PRAXBIND. La vía debe enjuagarse con solución estéril de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%) antes de la infusión y al final de la misma. No debe administrarse ninguna otra infusión en paralelo a través del mismo acceso intravenoso.Antes del uso, el vial cerrado puede conservarse a temperatura ambiente (hasta 30 °C) durante un lapso de hasta 48 horas, si se mantiene en su envase original para protegerlo de la luz. Una vez que la solución se ha extraído del vial, la estabilidad química y física de idarucizumab durante el uso está asegurada para un lapso de 6 horas a temperatura ambiente. La solución no debe estar expuesta a la luz durante más de 6 horas. PRAXBIND es un producto para uso único, y no contiene conservantes. No se han observado incompatibilidades entre PRAXBIND y los sets para infusión de policloruro de vinilo, polietileno o poliuretano o las jeringas de polipropileno.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis: No existe experiencia clínica en torno a la sobredosis de PRAXBIND. La dosis más alta de PRAXBIND estudiada en sujetos sanos fue 8 g. No se ha identificado ningún indicio de problemas de seguridad en dicho grupo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Conservar en refrigeración (entre 2º- 8º C).

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Manténgase fuera del alcance de los niños.

MEDICAMENTO BIOTECNOLÓGICO.

INNOVADOR.