COMPOSICIÓN:

Cada CÁPSULA contiene
Doxilamina Succinato 10.00000 mg
Clorhidrato de Piridoxina (Vit B6) 10.00000 mg

Excipientes: Agua purificada, Propilenglicol, Polivinilpirrolidona K-30, Ácido Cítrico Anhidro, Hidroxianisol Butilado, Butilhidroxitolueno, Polietilenglicol 600, Gelatina, Glicerina, Solución de sorbitol-Sorbitan (SPI), Rojo No 40 laca FD&C CI 16035:1, Dióxido de Titanio CI 77891, Opadry entérico rosado SYS 91094454 (Acetato ftalato de polivinilo 42-75%, Ácido esteárico purificado 8-15%, talco 8-15%, / Dióxido de Titanio CI 77891 8-14% / Citrato de Trietilo 4-8% / Rojo No 40 laca FD&C CI 16035:1 <1% / Amarillo No 6 laca FD&C CI 15985:1 <1% , Azul# 2 laca FD&C CI 73015:1 <1%, Alcohol etílico.

Forma farmacéutica: Cápsula blanda.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

PLENIV® está indicado para el tratamiento de las náuseas y los vómitos del embarazo en mujeres que no responden al tratamiento conservador.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Denominación común internacional: Doxilamina Succinato + Piridoxina Clorhidrato.

Estructura, nombre químico del principio activo, peso molecular:

N,N-dimethyl-2-[1-phenyl-1-(2-pyridinyl)ethoxy]-, butanedioate (1 :). 388.49 mg/mol

3,4-Pyridinedimethanol, 5-hidroxy-6-methyl-,hydrochloride 205.64 mg/mol

Clase terapéutica según clasificación anatómica terapéutica (ATC).

Farmacología clínica

Farmacodinamia: El mecanismo de acción de la doxilamina que es un derivado de la etanolamina, un antihistamínico de primera generación que bloquea de forma competitiva, reversible y no específica los receptores H1. Es también un antagonista no específico que puede bloquear otros receptores, tales como los receptores muscarínicos centrales o periféricos. La acción antiemética de la doxilamina se asocia con el bloqueo de los receptores colinérgicos centrales y H1, aunque se desconoce con precisión su mecanismo de acción. La piridoxina es una vitamina hidrosoluble (Vitamina B6) cuya forma activa es el piridoxal-5"-fosfato. Actúa como un cofactor enzimático en numerosas reacciones bioquímicas involucradas en el proceso de asimilación digestiva de proteínas y aminoácidos y, en menor medida, en el de los lípidos y carbohidratos. La piridoxina también interviene en el metabolismo de los ácidos grasos insaturados (conversión del ácido linoléico en ácido araquidónico). Es una coenzima de transaminasas y de descarboxilasas que permiten la conversión del triptófano en ácido nicotínico.Farmacocinética

Absorción: Doxilamina y piridoxina son absorbidos en el tracto gastrointestinal, principalmente en el yeyuno.

La Cmáx de doxilamina y piridoxina se alcanzan dentro 7.5 y 5.5 horas, respectivamente.

Efecto de los alimentos: La administración de alimentos retrasa la absorción de doxilamina y piridoxina. Este retraso es asociado con picos de concentración más bajos de doxilamina, pero el grado de absorción no es afectado.

El efecto de los alimentos en la concentración máxima y el grado de absorción de la piridoxina es más complejo debido a que los metabolitos piridoxal, piridoxamina, piridoxal 5"-fosfato y piridoxamina 5"-fosfato también contribuyen a la actividad biológica. Los alimentos reducen significativamente la biodisponibilidad de la piridoxina, disminuyendo su Cmáx y AUC por aproximadamente 50% comparado con condiciones de ayuno. Del mismo modo, los alimentos reducen significativamente la AUC de piridoxal y reducen la Cmáx un 50% comparado con condiciones de ayuno. En contraste, los alimentos incrementan ligeramente la Cmáx de piridoxal 5"fosfato y su grado de absorción. En tanto para piridoxamina y piridoxamina 5"fosfato, la velocidad y el grado de absorción parecen decrecer bajo condiciones de alimentación.

Distribución: Piridoxina se une fuertemente a las proteínas, principalmente a la albumina. Su principal metabolito activo, piridoxal 5"fosfato representa al menos el 60% de las concentraciones circulantes de vitamina B6. Metabolismo: La doxilamina es biotransformada en el hígado por N-desalquilación a sus principales metabolitos N-desmetil-doxilamina y N,N-didesmetildoxilamina.

La piridoxina es un profármaco principalmente metabolizado en el hígado.

Excreción: Los principales metabolitos de doxilamina, N-demetil-doxilamina y N,N-didesmetildoxilamina, son excretados por el riñón.

La vida media de eliminación terminal de doxilamina y piridoxina son 12.5 horas y 0.5 horas, respectivamente.

CONTRAINDICACIONES:

Contraindicado el uso de PLENIV® concomitantemente con IMAO. Conocida hipersensibilidad a alguno de sus principios activos o excipientes. Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica.

REACCIONES ADVERSAS:

Efectos adversos

Actividades que requieran alerta mental: Puede provocar somnolencia debido a las propiedades anticolinérgicas del succinato de doxilamina, un antihistamínico. Las mujeres deben evitar realizar actividades que requieran alerta mental completa, como conducir o manejar maquinaria pesada, mientras que usa doxilamina/piridoxina. Esta combinación no se recomienda si la mujer está al mismo tiempo utilizando depresores del sistema nervioso central (SNC), incluido el alcohol. Condiciones médicas concomitantes: La doxilamina tiene propiedades anticolinérgicas y, por lo tanto, debe utilizarse con precaución en mujeres con asma, aumento de la presión intraocular, glaucoma de ángulo estrecho, úlcera péptica estenosante, obstrucción píloro-duodenal y obstrucción del cuello vesical urinario.

Efectos adversos frecuentes (al menos de 1 en 100 pacientes): Sequedad de boca, estreñimiento, somnolencia (sobre todo al inicio del tratamiento), retención urinaria, hipersecreción bronquial, visión borrosa.

Efectos adversos poco frecuentes (al menos de 1 cada 1000 pacientes): Astenia (sensación de debilidad y falta de vitalidad), edema periférico (edema en tobillos, pies y piernas), hipotensión ortostática, náuseas, vómitos, diarrea, confusión, tinnitus, diplopía, glaucoma, erupciones exantemáticas, reacciones de fotosensibilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones: El uso de PLENIV® está contraindicado en mujeres que usan IMAOS, los cuales prolongan e intensifican el efecto anticolinérgico de los antihistamínicos. No se el uso concomitante de alcohol y otros depresores del SNC (tales como sedantes hipnóticos y tranquilizantes) con PLENIV®.

RECOMENDACIONES:

Precauciones: Antecedentes de hipersensibilidad al succinato de doxilamina, al clorhidrato de piridoxina o a cualquier otro ingrediente de la fórmula. Se pueden presentar efectos adversos de tipo anticolinérgico como resequedad de garganta, boca y/o nariz; disuria y retención urinaria; taquicardia. Los pacientes con antecedentes de glaucoma, asma, enfisema y bronquitis crónica deben consultar a su médico antes de tomar el producto. Usese con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho, úlcera péptica estenosante, obstrucción pilórica u obstrucción del cuello vesical. Tener precaución con la conducción de vehículos o manejo de maquinaria que requiera estados de alerta. Embarazo: Categoría A. Se considera un medicamento seguro para administrar durante el embarazo.

Uso en embarazo y lactancia: PLENIV® esta previsto para el uso en mujeres embarazadas.

La combinación de doxilamina succinato y piridoxina clorhidrato ha sido materia de muchos estudios epidemiologicos (cohorte, casos control y meta-analisis) diseñados para detectar posible teratogenicidad. Un meta-análsis de 16 estudios de cohorte y 11 estudios de casos y control publicados entre 1963 y 1991 no reporto ningún aumento del riesgo de malformaciones por exposiciones durante el primer trimestre a doxilamina succinato y piridoxina clorhidrato, con o sin diciclomina clorhidrato. Un segundo meta-análisis de 12 estudios de cohorte y 5 estudios de casos y control publicados entre 1963 y 1985 no reportaron relaciones estadisticamente significativas entre las anormalidades fetales y el primer trimestre de uso de la combinación doxilamina succinato y piridoxina clorhidrato con o sin diciclomina clorhidrato.

Las mujeres no deben amamantar mintras usen PLENIV®.

El peso molecular de doxilamina succinato es lo suficientemente bajo para pasar hacia la leche materna. Se ha reportado en bebes lactantes presuntamente expuestos a doxilamina succinato a travéz de la leche materna síntomas como ansiedad, irritabilidad y sedación. Los bebés con apnea u otro sindromesrespiratorio puden ser particularmente vulnerables a los efectos sedativos de PLENIV® resultando en el empeoramiento de la apnea o la condición respiratoria.

Piridoxina clorhidrato es excretado en la leche materna. No ha habido reportes de efectos adversos en infantes presuntamente expuestos a piridoxina clorhidrato a través de la leche materna.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Según criterio médico. Tomar con el estómago vacío con un vaso de agua. Tomar como una prescripción diaria y no en función de la necesidad. Revaluar a la mujer por necesidad continua de PLENIV® a medida que su embarazo progresa.

Vía de administración: Oral.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Recomendación en caso de sobredosificación según el perfil toxicologico: PLENIV® es una formulación de liberación retardada, por lo tanto, los signos y síntomas de intoxicación pueden no aparecer inmediatamente. Los signos y síntomas de sobredosis pueden incluir ansiedad, sequedad de boca, pupilas dilatas, somnolencia, vértigo, confusión mental y taquicardia.

A dosis tóxicas, la doxilamina exhibe efectos anticolinérgicos, incluyendo convulsiones, rabdomiolisis, fallo renal agudo y muerte. Si es necesario tratamiento, este consiste en lavado gástrico o carbón activado, irrigación completa del intestino y tratamiento sintomático.

PRESENTACIÓN:

Caja por 30 cápsulas de gelatina blanda con cubierta entérica en empaque individual tipo blíster PVC-PVDC/ALUMINIO por 10 cápsulas.

Caja por 60 cápsulas de gelatina blanda con cubierta entérica en empaque individual tipo blíster PVC-PVDC/ALUMINIO por 10 cápsulas.

Muestra médica: Caja por 2 cápsulas de gelatina blanda con cubierta entérica en empaque individual tipo blíster PVC-PVDC/ALUMINIO.

Caja por 3 cápsulas de gelatina blanda con cubierta entérica en empaque individual tipo blíster PVC-PVDC/ALUMINIO.

Caja por 5 cápsulas de gelatina blanda con cubierta entérica en empaque individual tipo blíster PVC-PVDC/ALUMINIO.

Caja por 10 cápsulas de gelatina blanda con cubierta entérica en empaque individual tipo blíster PVC-PVDC/ALUMINIO.

RODDOME PHARMACEUTICAL S. A.

P. O. Box 17-17-148

Quito, Ecuador

Fabricado por: Procaps S. A.

Colombia

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Condiciones de almacenamiento: Consérvese a una temperatura no mayor de 30ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños.