COMPOSICIÓN:

Composición cualitativa y cuantitativa
Cada TABLETA RECUBIERTA contiene:
Valsartán 160 mg
Amlodipino besilato 6,9 mg
equivalente a Amlodipino 5 mg
Excipientes: Celulosa microcristalina (Avicel pH 102), crospovidona (Kollidon KCL), almidón glicolato de sodio (Primojel), dióxido de silicio coloidal (Aerosil 200), lauril sulfato de sodio, estearato de magnesio.
Recubrimiento: Opadry White OY-S-7322, óxido de hierro amarillo, alcohol potable, agua purificada.
Forma farmacéutica: Tabletas recubiertas.

PRINCIPIO ACTIVO (S) / GRUPO FARMACOLÓGICO:

Grupo terapéutico

Sinergismo antihipertensivo: Antagonista selectivo no peptídico de los receptores de angiotensina II (ARA-II) + Bloqueador de los canales lentos de calcio, de segunda generación, tipo II (efecto vascular predominante).

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones

Adultos: La asociación de valsartán + amlodipino está indicada en el tratamiento de la hipertensión arterial, cuando no se la ha controlado mediante monoterapia.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Farmacodinamia

Valsartán:

- Es antagonista no peptídico selectivo de los receptores de angiotensina II (ARA-II).

- Bloquea la unión de la angiotensina II a su receptor AT1 [los receptores AT1 se encuentran en los tejidos como el músculo liso vascular y la glándula adrenal].

- Bloquea el efecto vasoconstrictor (promoviendo vasodilatación) y disminuye el efecto secretor de la aldosterona producidos por la angiotensina II y, en consecuencia, disminuye la reabsorción de sodio y aumenta la excreción de potasio.

- El bloqueo del receptor AT1 incrementa la concentración y actividad de la renina plasmática (ARP) y, de manera subsecuente, incrementa la concentración plasmática de angiotensina II porque se inhibe la retroalimentación negativa de la angiotensina II en la secreción de renina.No obstante, esto no contrarresta el descenso de la presión arterial.

Amlodipino:

- Bloquea a los ionóforos lentos del ión calcio (Ca++) en el músculo liso vascular (efecto relajante directo) y en el miocárdico.

- Reduce la carga isquémica total porque:

Disminuye la resistencia periférica total (post carga).

En la angina vasoespástica, posiblemente dilata las arterias y arteriolas coronarias en los pacientes con espasmo inducido por tabaquismo excesivo.

Farmacocinética

Valsartán:

Absorción: Rápida y variable en el tracto gastrointestinal.Los alimentos disminuyen el área bajo la curva (AUC) de concentración plasmática-tiempo y el pico plasmático. Biodisponibilidad absoluta: De las cápsulas es de aproximadamente 25% (rango: 10% a 35%).

Ligadura a las proteínas plasmáticas: 95% (94% a 97%), especialmente a la albúmina.

Distribución: Volumen de distribución (VolD) en estado estable: aproximadamente 17 litros.

Tiempo de concentración plasmática máxima (Tmáx): 2 a 4 h.

En hepatopatía leve a moderada: 3,5 a 4 h.

En nefropatía moderada a severa: 2 a 3 h.

Vida media de eliminación (t½): Aproximadamente 6 h (rango: 5 a 9 h).

En insuficiencia renal: 6,6 h.

Biotransformación:No se ha precisado cuáles son las enzimas metabolizadoras del valsartán y se desconoce si es biotransformado por las del citocromo P450.

El metabolito primario inactivo (valeril 4-hidroxi valsartán) tiene una afinidad por el receptor AT1 de aproximadamente 1 a 2 centésimas que la del valsartán.

Cerca del 20% de una dosis de valsartán se elimina en forma de metabolitos.

Eliminación:

Renal: 13%.

Fecal (biliar): 83%.

Hemodiálisis: El valsartán no es hemodializable. Amlodipino:

Absorción: Lenta y casi completa desde el tracto gastrointestinal.

Los alimentos no la afectan.

Biodisponibilidad: 60% a 65%.

Ligadura a las proteínas plasmáticas: 95% a 98%. Volumen de distribución (VolD): 21 lt / kg.

Tiempo de concentración plasmática máxima (Tmáx): 6 a 9 h con una dosis.

Vida media de eliminación (t½): 35 h (promedio) en voluntarios sanos.

En hipertensos: Puede prolongarse hasta 48 h (promedio).En personas de edad avanzada: 65 h.

En disfunción hepática: 60 h.

No se altera en la insuficiencia renal.

Biotransformación: Es mínimo el metabolismo presistémico.

El metabolismo hepático es lento pero extenso y produce metabolitos que no tienen actividad farmacológica significativa.

Eliminación:

Renal: 59% a 62% (5% inalterado).

Biliar/fecal: 20% a 25%.

Diálisis: El amlodipino no es hemodializable.

CONTRAINDICACIONES:

Valsartán:

- Gestación y lactancia.

- Insuficiencia cardíaca congestiva severa.

El tratamiento con antagonistas de los receptores de angiotensina II [ARA-II] en estos pacientes, que podrían ser susceptibles a los cambios del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se ha asociado con oliguria, azotemia e insuficiencia renal aguda.

- Estenosis valvular aórtica.

Hay riesgo teórico de que disminuya la perfusión coronaria porque no se produce suficiente post-carga.

- Deshidratación.

Depleción de sodio o de volumen causados por excesiva sudoración, vómito, diarrea, uso prolongado de diuréticos, diálisis o restricción dietética de sal.

- Hiponatremia e hipovolemia: podría aumentar el riesgo de hipotensión sintomática.

- Hiperpotasemia.

- Insuficiencia hepática, obstrucción biliar, colestasis.

- Insuficiencia renal.

- Estenosis arterial renal (unilateral o bilateral).

- No asociar el valsartán u otro ARA-II con diuréticos ahorradores de potasio (riesgo de hiperpotasemia), IECA (inhibidores de la convertasa) ni aliskireno (inhibidor de la renina).

- Hipersensibilidad al valsartán.

Amlodipino

- Gestación y lactancia.

- Insuficiencia cardíaca, bradicardia extrema, hipotensión severa, estenosis aórtica severa.

- Hepatopatía.

- Hipersensibilidad a los bloqueadores de los canales de calcio.

REACCIONES ADVERSAS:

Valsartán:

Incidencia poco frecuente: Abdominalgia, artralgia, cefalalgia, diarrea, dolor de espalda, fatiga, mareo, tos. Incidencia rara: Angioedema, hipotensión, neutropenia; reacciones alérgicas (exantema, urticaria, prurito, angioedema), mialgia.

Podría ocurrir: Hipotensión ortostática dosis-dependiente (la hipotensión se produce especialmente cuando hay depleción de volumen; v.gr.: por altas dosis de diuréticos), insuficiencia renal.

Amlodipino:

Incidencia más frecuente: Edema periférico (de tobillos, pies o parte inferior de las piernas), cefalalgia.

Incidencia poco frecuente: Astenia o cansancio inusual, mareo, sofocamiento o sensación de calor, náusea. Incidencia rara: Arritmia asintomática (incluye la torsión de puntas), bradicardia, hipotensión, sequedad de la boca.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones medicamentosas

Valsartán:

- Aliskireno: No asociarlo en diabetes ni en insuficiencia renal.

- Antiinflamatorios no esteroides (AINE): Podría aumentar el riesgo de insuficiencia renal secundaria a la disminución del flujo sanguíneo renal causado por inhibición de la síntesis renal de prostaglandinas, especialmente en los pacientes con inadecuada hidratación. También pueden atenuar el efecto hipotensor del valsartán.

- Diuréticos de asa (furosemida, bumetanida) y tiazidas (hidroclorotiazida y sucedáneos: clortalidona): Su uso simultáneo con ARA-II puede producir sinergismo hipotensor aditivo.

- Diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona): No debería administrarse simultáneamente con ARA-II porque puede aumentar el potasio sérico.

(se recomienda vigilar con frecuencia la concentración sérica de potasio).

- Litio: Su uso concomitante con valsartán puede aumentar la litemia y, en consecuencia, sus reacciones adversas; por tanto, monitorizar la concentración sérica de litio.

- Otros antihipertensivos: Pueden potenciar el efecto antihipertensivo de los ARA-II, disminuyendo aún más la presión arterial.

- Potasio (suplementos) y fármacos que pueden causar hiperpotasemia (heparina): Riesgo de hiperpotasemia aditiva.

- Valsartán y algunos otros antagonistas de angiotensina II (ARA-II): Son metabolizados por las isoenzimas del citocromo P450 y, por tanto, podrían interactuar con los fármacos que afectan estas enzimas.

- Warfarina: Su uso simultáneo con valsartán puede incrementar (12%) el tiempo de protrombina (TP).

Amlodipino:

- Aldesleuquina (interleuquina-2; IL-2) y antipsicóticos: Su efecto hipotensor puede ser antagonizado por el amlodipino.

- Antidiabéticos: Se puede requerir ajustar las dosis de los antidiabéticos porque los bloqueadores de los canales de calcio pueden modificar las respuestas de la insulina y de la glucosa.

- Inductores enzimáticos (carbamazepina, fenitoína, rifampicina): Aumentan el metabolismo hepático de los bloqueadores de los canales de calcio.

- Inhibidores enzimáticos (cimetidina, eritromicina, antirretrovirales inhibidores de la proteasa del VIH): Disminuyen la biotransformación hepática de los inhibidores de los canales de calcio.

- Otros antihipertensivos: Los bloqueadores de canales de calcio pueden aumentar el efecto antihipertensivo de otros antihipertensivos como los betabloqueadores, aunque su asociación generalmente es bien tolerada.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Alteraciones de los valores de laboratorio

Valsartán:

Creatinina sérica: Puede aumentar en concentraciones pequeñas.

Hematocrito y hemoglobina: En ensayos clínicos se ha visto una reducción mayor de 20% en 0,8% y 0,4 %, respectivamente, comparado con 0,1% y 0,1% en los pacientes tratados con placebo. Sólo en 1 paciente se descontinuó el fármaco por anemia microcítica.

Pruebas de función hepática: En ensayo clínicos ocasionalmente ha ocurrido elevaciones superiores a 150% en los pacientes tratados con valsartán. En sólo 3 pacientes (0,1%) se suspendió su administración debido a elevación significativa de las enzimas hepáticas.

Conteo leucocitario: En ensayos clínicos.

Amlodipino:

Enzimas hepáticas: Se ha reportado aumento relacionado con hepatitis o colestasis.

INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA:

LEA CUIDADOSAMENTE LAS SIGUIENTES INSTRUCCIONES ANTES DE TOMAR ESTE MEDICAMENTO.

FABRICADO POR PROPHAR S.A.

Para: PROSIRIOS S.A.

RECOMENDACIONES:

Precauciones

• Descontinuar los ARA-II tan pronto se detecte la gestación.

• No administrar ARA-II de manera concomitante con diuréticos ahorradores de potasio (riesgo de hiperpotasemia).

• Si hubiere depleción de la volemia o del sodio sérico, corregirlos antes de administrar el ARA-II.

• Ser cautos en la insuficiencia hepática.

Gestación

Valsartán: Todo ARA-II está contraindicado durante la gestación, que actúan en el SRAA (sistema renina-angiotensina-aldosterona) podrían causar lesión fetal o neonatal:

- Categoría C de riesgo fetal (1er. trimestre).

- Categoría D (2do. y 3er. trimestres).

Amlodipino: Categoría C de riesgo fetal.

- Categoría C de riesgo fetal.

- No hay estudios adecuados y bien controlados en seres humanos.

- No hay evidencia de teratogenia o toxicidad embrionaria ni fetal en ratas y ratones que recibieron hasta 10 mg / kg durante períodos de importante organogénesis. Sin embargo, en ratas, el número de muertes intrauterinas se incrementó aproximadamente 5 veces, y el tamaño de las camadas disminuyó significativamente en alrededor de 50%.

Lactancia

ARA-II: Están contraindicados durante la lactancia. Amlodipino: No se sabe si el amlodipino se distribuye en la leche materna.

Advertencias: Producto de uso delicado. Administrar por prescripción y vigilancia médica. Cumplir estrictamente las indicaciones de su médico. No interrumpir o descontinuar el tratamiento sin la autorización del médico. Antes de iniciar el tratamiento, verificar si hay depleción de volumen intravascular y corregirlo. Descontinuar el medicamento tan pronto se detecte la gestación. Durante el tratamiento suspender la lactancia. Vigilar periódicamente la función hepática y renal, la presión arterial y los niveles séricos de potasio y sodio. Mantener fuera del alcance de los niños.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología

Adultos:

Hipertensión arterial: 1 tableta recubierta / día. Vía de administración: Oral.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis: Acudir inmediatamente al servicio de urgencia hospitalaria para realizar la evaluación médica y el tratamiento adecuado. Llevar al paciente en posición supina. Es fundamental evaluar y el estado circulatorio, para lo cual se coloca al paciente en posición supina y se corrige la volemia.

Valsartán:

Sintomatología aguda o crónica: Bradicardia (causada por estimulación parasimpática –vagal–), hipotensión arterial (mareo, aturdimiento o desmayo), taquicardia. Tratamiento: Es sintomático y de soporte. El valsartán no es hemodiadizable.

Amlodipino:

Sintomatología: Hipotensión arterial sintomática, taquicardia refleja, bradicardia.

Tratamiento:

1) Para disminuir la absorción desde el tracto digestivo: Considerar la administración de carbón activado antes de hospitalizar al paciente en los pacientes que se encuentran despiertos y en capacidad de proteger su vía aérea. El carbón activado es más efectivo cuando se lo administra dentro del lapso de 1 hora de haber ingerido el amlodipino.

2) Para aumentar la eliminación: Debido a la elevada unión a las proteínas plasmáticas de los bloqueadores de los canales de calcio, está limitado el uso de hemodiálisis.

3) Las recomendaciones de tratamiento son:

- En hipotensión sintomática: Administrar líquidos intravenosos, dopamina o dobutamina por vía intravenosa, gluconato de calcio, isoproterenol, metaraminol o noradrenalina.

- En taquicardia, ritmo ventricular rápido asociado con conducción anterógrada en la fibrilación o en el aleteo auricular (“flutter”) y vía accesoria asociada con los síndromes de preexitación cardíaca (Wolf-Parkinson-White –WPW– o Lown-Ganong-Levine –LGL–): Aplicar cardioversión directa, lidocaína o procainamida intravenosa, fleboclisis con líquidos administrados a goteo lento.

- Bradicardia, rara vez bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado, con unos pocos pacientes que progresen hasta la asistolia: Atropina intravenosa, isoproterenol, noradrenalina o cloruro de calcio.

PRESENTACIÓN:

Presentaciones

Tabletas recubiertas: PERTENA AM 160 mg / 5 mg (valsartán 160 mg + amlodipino 5 mg), caja x 28.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Cuidados de almacenamiento: Almacenar a temperatura no mayor de 30 °C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Venta bajo receta médica.