FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Cada tableta contiene: Mesalazina 500 mg.

Excipientes: Povidona, Etilcelulosa, Estearato magnésico, talco y Celulosa Microcristalina.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento de colitis ulcerativa.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

Propiedades farmacodinámicas

Categoría farmacoterapéutica: antiinflamatorios intestinales (A07 EC02).

Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos: se ha establecido que la mesalazina es el componente activo de la sulfasalazina que se utiliza para el tratamiento de la colitis ulcerativa y la enfermedad de Crohn. Basado en los resultados clínicos, el valor terapéutico de la mesalazina después de la administración oral y rectal parece deberse a un efecto local sobre el tejido intestinal inflamado más que a un efecto sistémico. En los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal se observa aumento de la migración de leucocitos, producción anormal de citoquinas, aumento de la producción de metabolitos del ácido araquidónico, particularmente leucotrienos B4 y un aumento de la formación de radicales libres en el tejido intestinal inflamado se presenta en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal. La mesalazina ejerce efectos farmacológicos in vitro e in vivo que inhiben la quimiotaxis de los leucocitos, disminuyen la producción de citoquinas le leucotrienos, y eliminan los radicales libres. No se sabe actualmente cuál de estos mecanismos tiene un papel predominante en la eficacia clínica de la mesalazina.

Propiedades farmacocinéticas

Características generales del principio activo

Disposición y disponibilidad local: la actividad terapéutica de la mesalazina depende muy probablemente de un contacto local del medicamento con el área enferma de la mucosa intestinal. Las tabletas y gránulos de liberación prolongada Pentasa ® se componen de microgránulos de mesalazina cubiertos con etilcelulosa. Después de la administración y desintegración de las tabletas, los microgránulos individuales liberan continuamente la mesalazina en el aparato digestivo, independientemente del pH entérico. Los microgranulos penetran en el duodeno en una hora después de la administración, independientemente de la ingestión concomitante de alimentos. El tiempo medio de transito por el intestino delgado es de aproximadamente 3 á 4 horas en voluntarios sanos.

Biotransformación: la mesalazina se metaboliza presistemáticamente por la mucosa intestinal y sistemáticamente en el hígado a N-acetil-mesalazina (acetil-mesalazina). Las bacterias del colon también producen un cierto grado de acetilación. Esta parece ser independiente del fenotipo acetilador del paciente. Se considera que la acetil-mesalazina es clínica y toxicológicamente inactiva aunque falta confirmarlo.

Absorción: basado en los datos obtenidos a través de la recuperación urinaria de voluntarios sanos, demuestran que el 30 al 50% de la dosis ingerida se absorbe después de la administración oral, principalmente en el intestino delgado. La mesalaziona se detecta en el plasma 15 minutos después de la administración. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan de 1 a 4 horas después de la dosis.

Después de una disminución gradual de la concentración, la mesalazina muestra la misma forma, pero las concentraciones son generalmente más altas y la eliminación más lenta. La relación metabólica entre las concentraciones plasmáticas de acetil-mesalazina y mesalazina después de la administración oral varía entre 3.5 y 1.3 después de la administración de dosis de 3x500mg y 3x2g, respectivamente, lo que implica que la acetilación depende de la dosis y puede estar sujeta a saturación.

Las concentraciones plasmáticas medias de mesalazina en el estado de equilibrio son de 2 µmol/l, 8 µmol/l y 2 µmol/l después de dosis diarias de 1.5 g, 4 g y 6 g, respectivamente. Las concentraciones correspondientes de acetil-mesalazina son de 6 µmol/l, 13 µmol/l, y 16 µmol/l.

El tránsito y la liberación de la mesalazina después de la administración oral son independientes de la ingestión concomitante de alimentos; al contrario, los alimentos reducen la absorción sistémica.

Distribución: la mesalazina y la acetil-mesalazina no atraviesan la barrera hematoencefálica. La unión de la mesalazina a las proteínas es de aproximadamente un 50% y aquélla de la acetil-mesalazina de un 80%.

Eliminación: la vida media plasmática de la mesalazina pura es de aproximadamente 40 minutos y la de la acetil-mesalazina de aproximadamente 70 minutos. Debido a la liberación continua de la mesalazina contenida en Pentasa® en el aparato digestivo, es imposible determinar la vida media de eliminación después de la administración oral. Sin embargo, el estado de equilibrio se alcanza tras un periodo terapéutico de 5 días después de la administración oral. Ambas sustancias se eliminan en la orina y las heces.

La excreción urinaria consiste principalmente en acetil-mesalazina

Características en los pacientes: la liberación de mesalazina en la mucosa intestinal después de la administración oral únicamente es afectada levemente por los cambios patofisiológicos como diarrea o un incremento en la acidez del intestino como es observado durante la enfermedad activa inflamatoria intestinal. Una reducción en la absorción sistémica del 20-25% de la dosis diaria ha sido observada en pacientes con tránsito intestinal acelerado. También se ha visto un incremento correspondiente en la excreción fecal. En pacientes con el hígado y funciones del riñón dañadas, la disminución resultante en la proporción de eliminación y el incremento en la concentración sistémica de Mesalazina, puede constituir un aumento en el riesgo de reacciones adversas.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la mesalazina, a cualquier otro componente del producto o a los salicilatos. Insuficiencia hepática o renal severa.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Pentasa ® debe emplearse con precaución durante el embarazo y la lactancia y únicamente si según el médico, los beneficios potenciales superan los posibles riesgos. Se sabe que la mesalazina atraviesa la barrera placentaria, pero la información limitada que existe sobre la utilización de este compuesto en mujeres embarazadas no permite evaluar sus posibles efectos secundarios No se han observado efectos teratogénicos durante los estudios en animales. Desórdenes sanguíneos (leucopenia, trombocitopenia, amenia) han sido reportados en recién nacidos de madres que iniciaron un tratamiento con mesalazina.

La mesalazina se secreta en la leche materna. La concentración es inferior a la que se registra en la sangre materna, mientras que el metabolito acetil-mesalazina aparece en concentraciones similares o mayores. Hay una experiencia limitada en el uso oral de mesalazina en mujeres lactando. Estudios no controlados con mesalazina durante la lactancia están siendo desarrollados. Reacciones de hipersensibilidad como diarrea en el infante no pueden ser excluidas.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En los estudios clínicos, las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia fueron las siguientes: diarrea, náuseas, dolor abdominal, cefalea, vómito y erupción cutánea. Ocasionalmente pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad y fiebre. Frecuencia de efectos adversos basada en los estudios clínicos y los informes de farmacovigilancia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El tratamiento combinado con Pentasa ® y azatioprina o 6-mercaptopurina se asocia con una mayor frecuencia de leucopenia, por lo que se considera que existe una interacción entre estos fármacos, aunque el mecanismo de tal interacción no es comprendido en su totalidad. Se recomienda la vigilancia regular del recuento de células blancas y en forma consecuente, ajustar la dosis de las tiopurinas.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado.

PRECAUCIONES GENERALES: La mayoría de los pacientes intolerantes o hipersensibles a la sulfasalazina pueden tomar Pentasa ® sin correr el riesgo de presentar reacciones similares. Sin embargo, se recomienda tomar precauciones al tratar a pacientes alérgicos a la sulfasalazina (debido al riesgo de alergia a los salicilatos).

Se aconseja tener precaución en los pacientes con disfunción hepática. El medicamento no se recomienda para los pacientes con insuficiencia renal. La función renal debe vigilarse regularmente (por ejemplo, creatina sérica), en particular durante la fase inicial del tratamiento. En los pacientes que presenten una disfunción renal durante el tratamiento, deberá sospecharse una nefrotoxicidad provocada por la mesalazina. El uso simultáneo de otros agentes nefrotóxicos conocidos tales como AINE’s y azotioprina, pueden incrementar el riesgo de reacciones renales. Raramente se han reportado reacciones de hipersensibilidad cardiaca provocadas por la mesalazina (miocarditis y pericarditis). Se han señalado muy raramente discrasias sanguíneas graves con la mesalazina. El tratamiento concomitante con mesalazina puede incrementar el riesgo de discracia sanguínea en pacientes que están recibiendo azatioprina ó 6-mercaptopurina. Si se sospecha u observa una reacción adversa de este tipo, debe suspenderse el tratamiento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Vía de administración: oral.

Para tratamiento de la enfermedad activa debe administrarse cada 12 horas.

Para tratamiento de mantenimiento debe administrarse cada 24 horas.

Tratamiento de la enfermedad activa:

Adultos: dosis individual, hasta 4 g diarios en dosis divididas.

Niños: mayores de 6 años: dosis individual, 30-50 mg/kg de peso/día en dosis divididas. Dosis máxima: 75 mg/kg/día en dosis divididas. La dosis total no debe exceder 4 gramos diarios (dosis máxima en adultos). Generalmente se recomienda que la mitad de la dosis de los adultos se puedan dar a los niños que pesen hasta 40 kg y la dosis normal del adulto en niños que pesen más de 40 kg.

Tratamiento de mantenimiento:

Adultos: dosificación individual. Dosis recomendada 2 g una vez al día o bien, en dosis divididas.

Niños: mayores de 6 años: dosis individual. Iniciar con 15-30 mg/kg de peso/día en dosis divididas. La dosis total no debe exceder 2 gramos diarios.

Las tabletas no deben ser masticadas. Para facilitar la deglución de las tabletas pueden ser dispersadas en 50ml de agua fría. Moviendo y bebiendo de inmediato.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL

Experiencia con sobredosis agudas en animales: una dosis oral única de mesalazina de hasta 5 g/kg en cerdos y una dosis intravenosa única de 920 mg/kg en ratas no fueron mortales.

Experiencia en seres humanos: no se han comunicado casos de sobredosis.

Tratamiento de las sobredosis en el ser humano: tratamiento sintomático en el hospital. Vigilancia estricta de la función renal.

PRECAUCIÓN EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los efectos tóxicos sobre el riñón se han demostrado en todas las especies de animales de experimentación estudiados. En general, la dosis tóxica excede a las dosis utilizadas en humanos por un factor de 5-10. No se ha demostrado evidencia de toxicidad hacia el tubo digestivo, hígado o sistema hematopoyéctico en animales de experimentación.

Sistemas de prueba in vitro y estudios in vivo no mostraron evidencia de efectos mutagénicos. Estudios de potencial mutagénico desarrollados en ratas y ratones, no mostraron evidencia de cualquier incremento relacionado con la sustancia en la incidencia de tumores.

PRESENTACIONES: Caja con 30, 50 y 100 tabletas de liberación prolongada de 500 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30 °C y en lugar seco. Pretéjase de la luz.

Leyendas de protección

No se deje al alcance de los niños.

Su venta requiere receta médica.

Literatura exclusiva para médicos.

Fabricado por: FERRING INTERNACIONAL CENTER S.A.en Chemin de la Vergognausaz 50 1162 Saint-Prex - Suiza

LABORATORIOS BIOPAS S. A.