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PENTASA 1G GRÁNULOS Gránulos
Marca

PENTASA 1G GRÁNULOS

Sustancias

MESALAZINA

Forma Farmacéutica y Formulación

Gránulos

FORMA FARMACÉUTICA: Gránulos de liberación prolongada.


Fórmula: Cada Sobre contiene Mesalazina 1 g.

Excipiente cbp. 1 sobre.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento de colitis ulcerativa aguda, proctosigmoiditis, proctitis.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

Propiedades farmacodinámicas

Categoría farmacoterapéutica: antiinflamatorios intestinales (A07 EC02).

Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos: se ha establecido que la mesalazina es el componente activo de la sulfasalazina que se utiliza para el tratamiento de la colitis ulcerativa y la enfermedad de Crohn.

Basado en los resultados clínicos, el valor terapéutico de la mesalazina después de la administración oral y rectal parece deberse a un efecto local sobre el tejido intestinal inflamado más que a un efecto sistémico.

En los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal se observa aumento de la migración de leucocitos, producción anormal de citoquinas, aumento de la producción de metabolitos del ácido araquidónico, particularmente leucotrienos B4 y un aumento de la formación de radicales libres en el tejido intestinal inflamado se presenta en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal. La mesalazina ejerce efectos farmacológicos in vitro e in vivo que inhiben la quimiotaxis de los leucocitos, disminuyen la producción de citoquinas y leucotrienos; y eliminan los radicales libres. No se sabe actualmente cuál de estos mecanismos tiene un papel predominante en la eficacia clínica de la mesalazina.

Propiedades farmacocinéticas

Características generales del principio activo

Distribución y disponibilidad local: la actividad terapéutica de la mesalazina depende muy probablemente de un contacto local del medicamento con el área enferma de la mucosa intestinal.

El granulo de liberación prolongada Pentasa® se compone de microgránulos de mesalazina cubiertos con etilcelulosa. Después de la administración y desintegración de las tabletas, los microgránulos individuales liberan continuamente la mesalazina en el tracto gastrointestinal, en cualquier condición de pH entérico.

Los microgránulos entran en el duodeno una hora después de la administración, independientemente de la ingestión concomitante de alimentos. El tiempo promedio de tránsito en al intestino delgado es de aproximadamente 3 a 4 horas en voluntarios sanos.

Absorción: basado en los datos obtenidos a través de la recuperación urinaria de voluntarios sanos, demuestran que del 30 al 50% de la dosis ingerida se absorbe después da la administración oral, principalmente en el intestino delgado. La mesalazina se detecta en el plasma 15 minutos después de la administración. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 14 horas después de la dosis. Después de una disminución gradual de la concentración, la mesalazina deja de detectarse 12 horas después da la dosis. La curva de la concentración plasmática de acetil-mesalazina muestra la misma forma, pero las concentraciones son generalmente más altas y la eliminación más lenta.

La relación metabólica de acetil-masalazina y mesalazina en el plasma después de la administración oral varía entre 3.5 y 1.3 después de la administración de dosis diarias de 3 x 500 mg y 3 x 2 g, respectivamente, lo que implica que la acetilación depende de la dosis y puede estar sujeta a saturación.

Las concentraciones plasmáticas medias de masalazina en el estado de equilibrio son de aproximadamente 2 μmol/l, 8μmol/l y 12 μmol/l después de dosis diarias de 1.5 g, 4 g y 6 g, respectivamente. Las concentraciones correspondientes de acetil-mesalazina son de 6μmol/l, 13μmol/l y 16 μmol/l.

El tránsito y la liberación da la mesalazina después de la administración oral son independientes de la ingestión concomitante de alimentos; por el contrario, los alimentos reducen la absorción sistémica.

Distribución: la unión de la masalazina a las proteínas es de aproximadamente un 50% y la de la acetil-mesalazina de un 80%.

Eliminación: la vida media plasmática de la mesalazina pura es de aproximadamente 40 minutos y la de la acetil-masalazina de aproximadamente 70 minutos. Debido a la liberación continua de la mesalazina contenida en Pentasa® en el tracto gastrointestinal, es imposible determinar la vida media de eliminación después de la administración oral. Sin embargo, el estado de equilibrio se alcanza tras un periodo terapéutico de 5 días después de la administración oral.

Ambas sustancias se eliminan en la orina y las heces.

La excreción urinaria consiste principalmente en acetil-mesalazina

Características en los pacientes: la liberación de Mesalazina en la mucosa intestinal después de la administración oral únicamente se afecta muy levemente por los cambios patofisiológicos como diarrea o un incremento en la acidez del intestino como se observa durante la enfermedad activa inflamatoria intestinal. Una reducción en la absorción sistémica del 20-25% de la dosis diaria ha sido observada en pacientes con tránsito intestinal acelerado. También se ha visto un incremento correspondiente en la excreción fecal.

En pacientes con el hígado y funciones del riñón dañadas, la disminución resultante en la proporción de eliminación y el incremento en la concentración sistémica de Mesalazina, puede constituir un aumento en el riesgo de reacciones adversas.

CONTRAINDICACIONES: El tratamiento con Pentasa® debe ser evitado en casos donde se conozca alergia a los salicilatos e insuficiencia hepática o renal severa. Pentasa® no debe ser usada en niños menores a 2 años y pacientes con úlcera gástrica o duodenal, o patológicamente con mayor tendencia al sangrado.

EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Pentasa® debe emplearse con precaución durante el embarazo y la lactancia y únicamente si según el médico, los beneficios potenciales superan los posibles riesgos.

Se sabe que la mesalazina atraviesa la barrera placentaria, pero la información limitada que exista sobre la utilización de este compuesto en mujeres embarazadas no permita evaluar sus posibles efectos secundarios No se han observado efectos teratogénicos durante los estudios en animales. Desórdenes sanguíneos (leucopenia, trombocitopenia, anemia) han sido reportados en recién nacidos de madres que iniciaron un tratamiento con mesalazina.

La mesalazina se secreta en la lecha materna. La concentración es interior a la que se registra en la sangre materna, mientras que el metabolito acetil-mesalazina aparece en concentraciones similares o mayores. Hay una experiencia limitada en el uso oral de mesalazina en mujeres lactando. Estudios no controlados con masalazina durante la lactancia están siendo desarrollados. Reacciones de hipersensibilidad como diarrea en el infante no pueden ser excluidas.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En los estudios clínicos, las reaccionas adversas que se observaron con mayor frecuencia fueron las siguientes: diarrea (3%), náuseas (3%), dolor abdominal (3%), cefalea (3%), vómito (1%) y erupción cutánea (1%).

Ocasionalmente puedan presentarse reacciones da hipersensibilidad y fiebre.

Después de la administración rectal, pueden ocurrir reacciones locales tales como prurito, molestias rectales y ganas de defecar.

Frecuencia de efectos adversos basada en los estudios clínicos y los informes de farmacovigilancia.

Comunes ≥ 1% y <10%)

Del sistema nervioso:

Cefalea

Gastrointestinales:

Diarrea, dolor abdominal, náuseas, vómito

Cutáneos:

Erupciones cutáneas (incl. urticaria y rash eritematoso)

Raros (≥0.01% y <0.1%)

Cardiacos:

Miocarditis y pericarditis

Gastrointestinales:

Elevación del nivel de amilasa, pancreatitis

Muy raros (< 0.01%)

Sanguíneos y del sistema linfático:

Eosinoflia (como parte de una reacción alérgica), anemia, anemia aplásica, leucopenia (incl. granulocitopenia), Trombocitopenia, granulocitosis, pancitopenia.

Del Sistema nervioso:

Neuropatía periférica.

Respiratorios:

Reacciones alérgicas pulmonares (incl. disnea, tos, alveolitis alérgica, eosinofilia pulmonar, infiltración pulmonar, neumonitis)

Hepato-biliares:

Aumento de las enzimas hepáticas y de la bilirrubina, Hepatotoxicidad (incl. hepatitis, cirrosis, insuficiencia hepática)

Cutáneos:

Alopecia reversible

Musculoesqueléticos, del tejido conectivo y óseos:

Mialgias, artralgias y reportes aislados de reacciones parecidas al lupus eritematoso

Renales y urinarios:

Disfunción renal (incl. nefritis intersticial, síndrome nefrótico)

(*) Se desconoce el mecanismo de las miocarditis, pericarditis, pancreatitis nefritis y hepatitis provocadas por la mesalazina, pero puede ser de origen alérgico. Es importante hacer notar que varios de estos trastornos también pueden atribuirse a la enfermedad inflamatoria intestinal en sí.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La reducción de azúcar en la sangre efecto de la sulfonilurea y la hemorragia digestiva provocada por la cumarina puede aumentarse. La toxicidad de metotrexato puede ser incrementada. El efecto uricosúrico de la probenecida y sulfinpirazona puede ser reducido, así como el efecto diurético de la furosemida y la espironolactona. El efecto antituberculoso de la rifampicina puede ser debilitado. La mesalazina puede incrementar la posibilidad del efecto no deseado del incremento de glucocorticoides en el estómago. La mesalazina disminuye la absorción de la digoxina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: La mayoría de los pacientes intolerantes o hipersensibles a la sulfasalazína pueden tomar Pentasa® sin correr el riesgo de presentar reacciones similares. Sin embargo, se recomienda tomar precauciones al tratar a pacientes alérgicos a la sulfasalazina (debido al riesgo de alergia a los salicilatos).

Se aconseja tener precaución en los pacientes con disfunción hepática. El medicamento no se recomienda para los pacientes con insuficiencia renal. La función renal debe vigilarse regularmente (por ejemplo, con determinaciones de creatinina sérica), en particular durante la fase inicial del tratamiento. En los pacientes que presenten una disfunción renal durante el tratamiento, deberá sospecharse una nefrotoxicidad provocada por la mesalazina. El uso simultáneo de otros agentes nefrotóxicos conocidos tales como AINE"s y azotioprina, pueden incrementar el riesgo de reacciones renales. Raramente se han reportado reacciones de hipersensibilidad cardiaca provocadas por la mesalazina (miocarditis y pericarditis). Así como discrasias sanguíneas graves.El tratamiento concomitante con mesalazina puede incrementar el riesgo de discrasia sanguínea en pacientes que están recibiendo azatioprina ó 6-mercaptopurina. Si se sospecha u observa una reacción adversa de este tipo, debe suspenderse el tratamiento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Vía de administración: oral.

Colitis ulcerativa

Tratamiento de la enfermedad activa:

Adultos: dosis individual, hasta 4g diarios en dosis divididas.

Tratamiento de mantenimiento:

Adultos: dosis individual, 1.5-2 g diarios en dosis divididas.

Tratamiento de la enfermedad activa y de mantenimiento:

Adultos: dosis individual hasta de 4 g diarios en dosis divididas.

Vaciar el contenido del sobre en la lengua y tomar un poco de agua o jugo. No masticar los gránulos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL

Experiencia con sobredosis agudas en animales: una dosis oral única de mesalazina de hasta 5g/kg en cerdos y una dosis intravenosa única de 92 0mg/kg en ratas no fueron mortales.

Experiencia en seres humanos: tratamiento sintomático en el hospital. Vigilancia estricta de la función renal.

PRECAUCIÓN EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Sistemas de prueba in vitro y estudios in vivo no mostraron evidencia de efectos mutagénicos. Estudios de potencial mutagénico desarrollados en ratas, no mostraron evidencia de cualquier incremento relacionado con la sustancia en la incidencia de tumores.

PRESENTACIONES: Caja con 30, 50 y 100 sobres de liberación prolongada.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30 °C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

Leyendas de protección

No se deje al alcance de los niños.

Su venta requiere receta médica.

Literatura exclusiva para médicos.

Fabricado en Suiza por: Ferring Internacional Centar S.A., Chemin de la Vergognausaz, 50 1162 Saint-Prex. Suiza

LABORATORIOS BIOPAS S. A.