COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada gramo de crema contiene 1 mg de Estriol.

Cada óvulo contiene 0.5 mg de Estriol.

Para una lista completa de excipientes, ver sección lista de excipietnes.

FORMA FARMACÉUTICA: Crema. Masa homogénea, suave, blanca a casi blanca, de consistencia cremosa. Óvulo. Óvulos blancos en forma de cápsula cónica.

CARATERÍSTICAS FARMACÉUTICAS

Listado de excipientes

Crema: Octildodecanol, Palmitato de cetilo, Glicerina, Alcohol cetílico, Alcohol estearílico, Polisorbato 60, Estearato de sorbitán, Ácido láctico, Clorhidrato de clorhexidina, Hidróxido de sodio, Agua purificada.

Óvulos: Mezcla de ácidos grasos saturados.

Incompatibilidades: no aplicable.

Precauciones especiales de almacenamiento

Crema: conservar a una temperatura no mayor a 30°C. No congelar.

Óvulos: conservar a una temperatura no mayor a 30 °C. Conservar en el envase original protegido de la luz y la humedad.

Naturaleza y contenido del envase

Crema: Ovestin® crema se llena en tubos de aluminio colapsible de 15, 30 o 50 gramos. No todos los tamaños de envase pueden estar comercializados. Los tubos vienen con tapa rosca de polietileno.

El aplicador marcado CE está compuesto de un cilindro de estireno acrilonitrilo y un émbolo de polietileno. Cada tubo está empacado, junto con un aplicador, en una caja de cartón.

Óvulos: Ovestin® óvulos se presenta en blísteres de cloruro de polivinilo (PVC-PE). Cada blíster contiene 5 óvulos. Los blísteres se presentan en cajas de cartón.

Precauciones especiales de eliminación

Óvulos: cualquier medicamento no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con las normativas locales.

Crema: cualquier medicamento no utilizado, el aplicador o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con las normativas locales.

ASPEN

Indicaciones terapéuticas

- Terapia de reemplazo hormonal (TRH) para el tratamiento de la atrofia del tracto urogenital inferior relacionada con la deficiencia estrogénica.

- Terapia pre y postoperatoria en mujeres postmenopáusicas sometidas a cirugía vaginal.

- Una ayuda diagnóstica en el caso de un frotis cervical atrófico dudoso.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: estrógenos naturales y semisintéticos.

Código ATC: G03C A04.

Mecanismo de acción: Ovestin® contiene la hormona femenina natural Estriol. A diferencia de otros estrógenos, la acción del Estriol es corta debido a que solo tiene un breve tiempo de retención en los núcleos de las células endometriales. El Estriol reemplaza la pérdida de producción de estrógeno en mujeres postmenopáusicas y alivia los síntomas menopáusicos. El Estriol es particularmente efectivo en el tratamiento de los síntomas urogenitales. En el caso de atrofia del tracto urogenital inferior el Estriol induce la normalización del epitelio urogenital y ayuda a restaurar la microflora normal y el pH fisiológico en la vagina. Como resultado de ello, aumenta la resistencia de las células epiteliales urogenitales a la infección y la inflamación reduciendo síntomas vaginales como dispareunia, sequedad, prurito, infecciones vaginales y urinarias, trastornos miccionales e incontinencia urinaria leve.

Información de los estudios clínicos

- El alivio de los síntomas menopáusicos se logró durante las primeras semanas de tratamiento.

- Solo en raras ocasiones se ha informado sangrado vaginal después del tratamiento con Ovestin®.

Propiedades farmacocinéticas

Absorción: la administración intravaginal de Estriol asegura la disponibilidad óptima en el sitio de acción. El Estriol también se absorbe en la circulación general, demostrado por un marcado aumento en los niveles plasmáticos de Estriol no conjugado.

Distribución: los niveles plasmáticos máximos se alcanzan 1-2 horas después de la aplicación. Después de la aplicación vaginal de 0.5 mg de Estriol, la Cmáx es aproximadamente de 100 pg/mL, la Cmín es aproximadamente de 25 pg/mL y la Cpromedio es aproximadamente de 70 pg/mL. Después de 3 semanas de administración diaria de 0.5 mg de Estriol por vía vaginal, la Cpromedio disminuye a 40 pg/mL.

Biotransformación: casi todo (90%) el Estriol se une a la albúmina en el plasma y, a diferencia de otros estrógenos, muy poco Estriol se une a la globulina fijadora de hormonas sexuales. El metabolismo del Estriol consiste principalmente en conjugación y desconjugación durante la circulación enterohepática.

Eliminación: como el Estriol siendo un producto metabólico final, se excreta principalmente a través de la orina en la forma conjugada. Solo una pequeña parte (± 2%) se excreta en las heces, principalmente como Estriol no conjugado.

Datos preclínicos de seguridad: sin características especiales.

Contraindicaciones

- Conocimiento, antecedentes o sospecha de cáncer de mama.

- Conocimiento o sospecha de tumores malignos estrógeno-dependientes (por ejemplo, cáncer de endometrio).

- Sangrado genital no diagnosticado.

- Hiperplasia endometrial no tratada.

- Tromboembolismo venoso previo o actual (trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar).

- Trastornos trombofílicos conocidos (por ejemplo, proteína C, proteína S, o deficiencia de antitrombina, ver sección Advertencias y precauciones de uso).

- Enfermedad tromboembólica arterial activa o reciente (por ejemplo, angina, infarto de miocardio).

- Enfermedad hepática aguda, o un antecedente de enfermedad hepática mientras no se normalicen las pruebas de la función hepática.

- Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes listados en la sección lista de excipientes.

- Porfiria.

Fertilidad, embarazo y lactancia

Fertilidad: Ovestin® está destinado para el tratamien-to solo en mujeres postmenopáusicas (natural y quirúrgicamente inducida).

Embarazo: Ovestin® no está indicado durante el embarazo. Si se produce un embarazo durante la medicación con Ovestin®, el tratamiento debe ser suspendido inmediatamente. Los resultados de la mayoría de los estudios epidemiológicos realizados hasta la fecha en los que la exposición fetal inadvertida a estrógenos no indica efectos teratogénicos ni fetotóxicos.

Lactancia: Ovestin® no está indicado durante la lactancia. El Estriol se excreta en la leche materna y puede reducir la producción de leche.

Efectos sobre la capacidad para conducir y operar maquinaría: No existe información que sugiera que Ovestin® afecta a la capacidad del paciente para conducir u operar maquinaria.

Efectos no deseados: A partir de la literatura y del monitoreo de vigilancia de la seguridad, se informaron las siguientes reacciones adversas:

Estas reacciones adversas usualmente son transitorias, pero también pueden ser indicio de una dosis demasiado elevada.

Otras reacciones adversas se han reportado en asociación con el tratamiento estrógeno- progestágeno:

- Neoplasias estrógeno-dependientes benignas y malignas, por ejemplo, cáncer de endometrio. Para más información ver secciones “Contraindicaciones” y “Advertencias y precauciones especiales de uso”.

- Enfermedad de la vesícula biliar.

- Trastornos cutáneos y subcutáneos, cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, púrpura vascular.

- Demencia probable a mayores de 65 años (ver sección advertencias y precauciones de uso).

Riesgo de cáncer de mama: un aumento del riesgo de hasta 2 veces de tener cáncer de mama diagnosticado se reporta en las mujeres que tomaban la terapia de estrógeno-progestágeno combinado durante más de 5 años.

Cualquier aumento del riesgo en las usuarias del tratamiento solo con estrógenos es sustancialmente menor que el observado en las usuarias de estrógeno-progestágeno combinado. El nivel de riesgo depende de la duración del uso (ver seccióna dvertencias y precauciones de uso).

Resultados del mayor ensayo aleatorio controlado con placebo (estudio- WHI) y del estudio epidemiológico más grande (MWS) se presentan.

Millon Women- Riesgo adicional estimado de cáncer de mama después de 5 años de uso

# Cociente.

# Relación de riesgo general. La relación de riesgo no es constante sino que aumentará con el aumento de la duración de su uso.

* Tomado de las tasas de incidencia basales en los países desarrollados.

Estudios WHI de EE.UU. - riesgo adicional de cáncer de mama después de 5 años de uso

Cáncer de ovario: el uso a largo plazo de la TRH solo con estrógenos y con progestágenoestrógeno combinado se ha asociado con un riesgo ligeramente mayor de cáncer de ovario. En el Estudio Millon Women de 5 años de TRH resultó en un caso adicional por cada 2.500 usuarias.

Riesgo de tromboembolismo venoso: la TRH está asociada con un incremento de 1.3 a 3 veces el riesgo relativo de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar. La aparición de dicho evento es más probable en el primer año de uso de la TRH (ver sección advertencias y precauciones especiales de uso). Los resultados de los estudios WHI se presentan:

Riesgo de enfermedad arterial coronaria: el riesgo de enfermedad arterial coronaria es ligeramente mayor en las usuarias de la TRH con estrógeno-progestágeno combinado durante los 60 años de edad (ver sección advertencias y precauciones especiales de uso).

Riesgo de accidente cerebrovascular isquémico: el uso de terapia solo con estrógeno y progestágeno-estrógeno se asocia hasta con 1.5 veces mayor riesgo relativo de accidente cerebrovascular isquémico. El riesgo de accidente cerebrovascular hemorrágico no se incrementa durante el uso de la TRH. El riesgo relativo no depende de la edad o de la duración del uso, sino como el riesgo inicial es fuertemente dependiente de la edad, el riesgo global de accidente cerebrovascular en mujeres que usan TRH aumenta con la edad, ver sección advertencias y precauciones especiales de uso

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción

No se han informado ejemplos de interacciones entre Ovestin® y otros medicamentos en la práctica clínica. Aunque los datos son limitados, pueden ocurrir interacciones entre Ovestin® y otros productos medicinales. Con el uso de anticonceptivos orales combinados se han descrito las siguientes interacciones, las cuales también pueden ser relevantes para Ovestin®.

El metabolismo de los estrógenos puede ser aumentado por el uso concomitante de sustancias conocidas por inducir enzimas metabolizadoras de fármacos, específicamente enzimas del citocromo P450, como los anticonvulsivantes (por ejemplo, Fenobartial, Fenitoína, Carbamazepina) y los antiinfecciosos (por ejemplo, Rifampicinas, Rifabutina, Nevirapina, Efavirenz).

Ritonavir y Nelfinavir, si bien son conocidos como inhibidores potentes, contrariamente presentan propiedades inductoras cuando se los utiliza concomitantemente con hormonas esteroides. Preparaciones a base de hierbas que contengan la Hierba de San Juan (Hypericum Perforatum) pueden inducir el metabolismo de los estrógenos.

Clínicamente, un aumento en el metabolismo de los estrógenos puede provocar una disminución del efecto y cambios en el perfil de sangrado uterino.

Advertencias y precauciones especiales de uso: Para el tratamiento de los síntomas posmenopáusicos, solo se debe iniciar TRH para síntomas que afectan adversamente la calidad de vida. En todos los casos, se debe realizar una valoración cuidadosa de los riesgos y beneficios por lo menos una vez al año y se deberá continuar con TRH mientras el beneficio supere al riesgo. La evidencia respecto a los riesgos asociados con la TRH en el tratamiento de la menopausia prematura es limitada. Debido al bajo nivel de riesgo absoluto en las mujeres jóvenes; sin embargo, el equilibrio entre los beneficios y los riesgos para estas mujeres puede ser más favorable que en las mujeres mayores.

Examen médico/ seguimiento: Antes de iniciar o reinstaurar la TRH, se deberá elaborar una historia clínica personal y familiar completa. El examen físico (incluyendo pélvico y mamario) debe ser orientado por dichos antecedentes y por las contraindicaciones y las advertencias de uso. Durante el tratamiento, se recomiendan controles periódicos de una frecuencia y naturaleza adaptadas a cada mujer. Se debe informar a la mujer acerca de qué cambios en sus mamas deben ser reportados a su médico o enfermera (ver ‘Cáncer de mama’ más adelante). Las investigaciones, incluyendo herramientas de imagen adecuadas, por ejemplo, mamografía, deberán realizarse de acuerdo con las prácticas de screening actualmente aceptadas, modificadas según las necesidades clínicas del individuo.

Condiciones que requieren supervisión: si alguna de las siguientes condiciones se presenta, ha ocurrido previamente y/o se ha agravado durante el embarazo o el tratamiento hormonal previo, el paciente debe ser estrechamente supervisado. Hay que tener en cuenta que estas condiciones pueden recurrir o agravarse durante el tratamiento con Ovestin®, en particular:

- Leiomioma (fibromas uterinos) o endometriosis.

- Trastornos tromboembólicos o factores de riesgo (ver más adelante).

- Factores de riesgo para tumores estrógeno-dependientes, por ejemplo, familiar en primer grado para cáncer de mama.

- Hipertensión.

- Trastornos hepáticos (por ejemplo, adenoma hepático).

- Diabetes mellitus con o sin compromiso vascular.

- Colelitiasis.

- Migraña o cefalea (severa).

- Lupus eritematoso sistémico.

- Antecedentes de hiperplasia endometrial (ver más adelante).

- Epilepsia.

- Asma.

- Otosclerosis.

Razones para la interrupción inmediata de la terapia: la terapia debe ser interrumpida en caso que se descubre una contraindicación y en las siguientes situaciones:

- Ictericia o deterioro de la función hepática.

- Aumento significativo de la presión arterial.

- Nueva aparición de cefalea tipo migraña.

- Embarazo.

Hiperplasia endometrial y carcinoma: con el fin de prevenir la estimulación endometrial, la dosis diaria no debe exceder 1 aplicación (0.5 mg de Estriol) ni esta dosis máxima debe ser utilizada por más de varias semanas. Un estudio epidemiológico ha demostrado que el tratamiento a largo plazo con Estriol oral a dosis bajas, pero no con Estriol vaginal, puede aumentar el riesgo de cáncer de endometrio. Este riesgo aumentaba con la duración del tratamiento y desaparecía dentro del año posterior a su finalización. El aumento de riesgo principalmente involucró tumores menos invasivos y altamente diferenciados. Siempre se debe investigar el sangrado vaginal durante el uso de la medicación. Se debe informar a la paciente que se comunique con un médico si experimenta sangrado vaginal.

Cáncer de mama: la evidencia general sugiere un aumento de riesgo de cáncer de mama en mujeres que toman estrógeno-progestágeno combinado y, posiblemente también TRH solo con estrógeno, que depende de la duración de la TRH.

Terapia combinada de estrógeno-progestágeno: el ensayo aleatorio controlado con placebo (Women’s Health Initiative study (WHI)), y los estudios epidemiológicos son consistentes en la búsqueda de un mayor riesgo de cáncer de mama en mujeres que toman estrógenoprogestágeno combinado para la TRH que se manifiesta después de 3 años (ver sección efectos no deseados).

Terapia solo con estrógeno: el estudio WHI (por sus siglas en inglés) no encontró un aumento en el riesgo de cáncer de mama en mujeres histerectomizadas que usaban la TRH solo con estrógeno. Los estudios observacionales han informado sobre todo un pequeño aumento en el riesgo de tener cáncer de mama diagnosticado que es sustancialmente menor que el encontrado en los usuarios de las combinaciones de estrógeno-progestágeno (ver sección efectos no deseados).

El exceso de riesgo se hace aparente a los pocos años de uso, pero vuelve a los valores basales dentro de unos pocos (como máximo cinco) años después de suspender el tratamiento. La TRH, especialmente el tratamiento combinado con estrógeno-progestágeno, incrementa la densidad de las imágenes mamográficas que pueden afectar negativamente la detección radiológica del cáncer de mama. Estudios clínicos reportaron que la probabilidad de desarrollar mayor densidad mamográfica fue menor en los sujetos tratados con Estriol que en sujetos tratados con otros estrógenos.

Se desconoce si Ovestin® conlleva el mismo riesgo. En un estudio de control de casos basado en la población en 3345 mujeres con cáncer de mama invasivo y 3454 controles, se encontró que el Estriol no se asocia con un aumento del riesgo de cáncer de mama, a diferencia de otros estrógenos. Sin embargo, aún se desconocen las implicancias clínicas de estos hallazgos. Por lo tanto, es importante que el riesgo de ser diagnosticado con cáncer de mama sea discutido con la paciente y considerado frente a los beneficios conocidos de la TRH.

Cáncer de ovario: el cáncer de ovario es mucho más raro que el cáncer de mama. El uso a largo plazo (por lo menos 5-10 años) de productos de TRH solo con estrógenos ha sido asociado con un riesgo ligeramente mayor de cáncer de ovario (ver sección efectos no deseados).

Algunos estudios incluyendo el ensayo WHI sugieren que el uso a largo plazo de la TRH combinada puede conferir un riesgo similar, o ligeramente más pequeño, (ver sección efectos no deseados). No está claro si el uso a largo plazo de los estrógenos de baja potencia (como Ovestin®) confiere un riesgo diferente al de otros productos solo con estrógeno.

Tromboembolismo venoso: la TRH está asociada con 1.3–3 veces el riesgo de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar. La ocurrencia de dicho evento es más probable en el primer año de la TRH que más adelante (ver sección efectos no deseados). Estos estudios no incluyeron Ovestin® y, a falta de datos, no se sabe si Ovestin® lleva al mismo riesgo.

Los pacientes con estados trombofílicos conocidos tienen un mayor riesgo de TEV y la TRH puede aumentar este riesgo. La THR está, por lo tanto, contraindicada en estas pacientes (ver sección contraindicaciones). Los factores de riesgo generalmente reconocidos de TEV incluyen, uso de estrógenos, edad avanzada, cirugía mayor, inmovilización prolongada, obesidad (Índice de Masa Corporal > 30 kg/m²), periodo de embarazo/postparto, lupus eritematoso sistémico (LES), y cáncer.

No hay consenso sobre el papel de las venas varicosas en TEV. Como en todos los pacientes postoperatorios, las medidas profilácticas necesitan ser consideradas para prevenir el TEV después de la cirugía. Si existe inmovilización prolongada después de una cirugía electiva se recomienda la interrupción temporal de la TRH de 4-6 semanas antes. El tratamiento no debe reiniciarse hasta que la mujer tenga movilidad completa.

Si Ovestin® se utiliza para la indicación "terapia pre y post operatoria debe considerarse el tratamiento profiláctico contra la trombosis. En mujeres sin antecedentes personales de TEV, pero con un pariente de primer grado con antecedentes de trombosis a edad temprana, la detección se puede ofrecer después de un asesoramiento cuidadoso sobre sus limitaciones (solo una proporción de los defectos trombofílicos son identificados por la investigación). Si se identifica un defecto trombofílico que segrega con trombosis en los miembros de la familia o si el defecto es "grave" (por ejemplo, deficiencias de la antitrombina, proteína S, o proteína C o una combinación de defectos) la TRH está contraindicada.

Las mujeres que ya reciben tratamiento anticoagulante requieren una cuidadosa consideración del riesgo-beneficio del uso de la TRH.

Si se desarrolla TEV después de iniciar la terapia, el fármaco debe ser discontinuado. Se deberá indicar a las pacientes que se comuniquen con sus médicos inmediatamente cuando perciban un posible síntoma tromboembólico (por ejemplo, edematización dolorosa de una pierna, dolor torácico repentino, disnea).

Enfermedad arterial coronaria (EAC): no hay pruebas de ensayos aleatorios controlados de protección contra el infarto de miocardio en mujeres con o sin EAC existente que recibieron la TRH con estrógeno-progestágeno combinado o solo con estrógeno.

Terapia de estrógeno-progestágeno combinado

El riesgo relativo de EAC durante el uso de TRH con estrógeno-progestágeno combinado es ligeramente mayor. A medida que el riesgo basal absoluto de EAC es fuertemente dependiente de la edad, el número de casos adicionales de EAC por el uso estrógeno-progestágeno es muy bajo en mujeres sanas cerca a la menopausia, pero se incrementará con la edad avanzada.

Solo con estrógeno: datos aleatorios controlados no encontraron un mayor riesgo de EAC en mujeres histerectomizadas con terapia solo con estrógenos.

Accidente cerebrovascular isquémico: las terapias con estrógeno y progestágeno combinado y solo con estrógeno están asociadas con un aumento de hasta 1.5 veces en el riesgo de accidente cerebrovascular isquémico. El riesgo relativo no cambia con la edad o el tiempo desde la menopausia. Sin embargo, como el riesgo basal de accidente cerebrovascular es fuertemente dependiente de la edad, el riesgo global de accidente cerebrovascular en mujeres que usan la TRH aumentará con la edad (ver sección efectos no deseados).

Otras condiciones

- Los estrógenos pueden causar retención de líquidos, y por lo tanto las pacientes con disfunción cardíaca o renal deberán ser observadas cuidadosamente.

- El Estriol es un inhibidor débil de la gonadotropina, sin otros efectos significativos sobre el sistema endocrino.

- El uso de la TRH no mejora la función cognitiva. Existe alguna evidencia de aumento del riesgo de demencia probable en mujeres que comienzan a utilizar la TRH continua combinada o solo con estrógeno después de la edad de 65 años.

- Ovestin® no está diseñado para el uso anticonceptivo.

Crema

- Ovestin® crema contiene alcohol cetílico y alcohol estearílico. Esto puede causar reacciones locales de la piel (por ejemplo, dermatitis de contacto).

Posología y método de administración

Ovestin® es un producto solo con estrógeno que puede ser administrado a mujeres con o sin útero.

Crema

Posología

- Para la atrofia del tracto urogenital inferior: 1 aplicación por día durante las primeras semanas, seguida por una reducción gradual, basada en el alivio de los síntomas, hasta alcanzar una dosis de mantenimiento (por ejemplo, 1 aplicación dos veces por semana).

- Como tratamiento pre y postoperatorio en mujeres postmenopáusicas sometidas a cirugía vaginal: 1 aplicación por día durante las 2 semanas previas a la cirugía; 1 aplicación dos veces por semana durante las 2 semanas posteriores a la cirugía.

- Como ayuda diagnóstica en el caso de un frotis cervical atrófico dudoso: 1 aplicación en días alternados en la semana antes de tomar el siguiente frotis.

Una dosis olvidada debe ser administrada tan pronto se acuerde, a menos que se dé cuenta de la dosis olvidada en el día de la siguiente dosis. En este último caso la dosis olvidada debe ser omitida y se debe continuar con el esquema regular de dosificación. Dos dosis nunca deben ser administradas en el mismo día

Método de administración: Ovestin® crema debe ser administrado por vía intravaginal mediante un aplicador calibrado antes de acostarse por la noche.

1 aplicación (aplicador lleno hasta la marca del anillo) contiene 0.5 g de Ovestin® crema, que corresponde a 0.5 mg de Estriol.

Instrucciones de uso para la paciente

1. Retire la tapa del tubo, inviértala y utilice la punta aguda para abrir el tubo.

2. Enrosque el extremo del aplicador en el tubo. Asegúrese de que el émbolo esté totalmente insertado en el cilindro.

3. Apriete el tubo lentamente para llenar el aplicador con la crema hasta que el émbolo se detenga (en el anillo rojo, ver las flechas en la siguiente imagen).

4. Desenrosque el aplicador del tubo y vuelva a tapar el tubo.

5. Para aplicar la crema, recuéstese e inserte el extremo del aplicador profundamente en la vagina.

6. Presione lentamente el émbolo en todo su recorrido hasta que el aplicador esté vacío.

7. Después del uso, sacar el émbolo del cilindro más allá del punto de resistencia y lavar ambos con agua jabonosa y tibia. No use detergentes. Enjuague bien después de esto. NO COLOQUE EL APLICADOR EN AGUA CALIENTE O HIRVIENDO.

8. El aplicador puede ser re-ensamblado insertando completamente el émbolo en el cilindro más allá del punto en el que se sienta resistencia.

Deseche el aplicador una vez que el tubo esté vacío.

Óvulos.

Posología

- Para la atrofia del tracto urogenital inferior: 1 óvulo por día durante las primeras semanas, seguida por una reducción gradual, basada en el alivio de los síntomas, hasta alcanzar una dosis de mantenimiento (por ejemplo, 1 óvulo dos veces por semana).

- Como tratamiento pre y postoperatorio en mujeres postmenopáusicas sometidas a cirugía vaginal: 1 óvulo por día durante las 2 semanas previas a la cirugía; 1 óvulo dos veces por semana durante las 2 semanas posteriores a la cirugía.

- Como ayuda diagnóstica en el caso de un frotis cervical atrófico dudoso: 1 óvulo en días alternados en la semana anterior del próximo frotis.

Una dosis olvidada debe ser administrada tan pronto se acuerde, a menos que se dé cuenta de la dosis olvidada en el día de la siguiente dosis. En este último caso la dosis olvidada debe ser omitida y se debe continuar con el esquema regular de dosificación. Dos dosis nunca deben ser administradas en el mismo día

Método de administración: Ovestin® óvulos debe ser insertado por vía intravaginal antes de acostarse por la noche.

Para iniciar y continuar el tratamiento de los síntomas postmenopáusicos, se debe utilizar la dosis efectiva más baja durante el tiempo más corto (ver sección Advertencias y precauciones especiales de uso).

En mujeres que no reciben TRH o en mujeres que cambian de un producto de TRH combinado continuo, el tratamiento con Ovestin® puede ser iniciado cualquier día. Las mujeres que cambian de un régimen cíclico de TRH deberán comenzar el tratamiento con Ovestin® una semana después de finalizado el ciclo.

Sobredosis: La toxicidad aguda del Estriol en animales es muy baja. La sobredosis con Ovestin® después de la administración vaginal es improbable. Sin embargo, en los casos en los cuales se ingieren grandes cantidades puede haber náuseas, vómitos y hemorragia por supresión en las hembras. No se conoce un antídoto específico. De ser necesario se deberá administrar tratamiento sintomático.