COMPOSICIÓN:

ORLIPLUS®, cada CÁPSULA contiene
Orlistat 120 mg
Tartrato de levocarnitina 600 mg
Excipiente cbp 1 cápsula

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones

Está indicado para el tratamiento en conjunción con un plan de alimentación hipocalórico y ejercicio de los pacientes obesos o pacientes con sobrepeso incluidos los que presentan factores de riesgo asociados a la obesidad, permite un control eficaz a largo plazo del peso (reducción, mantenimiento y prevención del aumento de peso). El tratamiento conduce a una mejoría de los factores de riesgo y los trastornos asociados a la obesidad como hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, diabetes mellitus tipo 2, intolerancia a la glucosa hiperinsulinemia e hipertensión, así como a una reducción de la grasa visceral.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Propiedades farmacológicas

Orlistat

Farmacocinética

Absorción: Los estudios realizados en voluntarios con peso normal y en obesos demostraron que la exposición sistémica de orlistat es mínima. Las concentraciones plasmáticas de orlistat inalterado fueron prácticamente indetectables (< 5 ng/ml) después de una dosis única por V.O. de 360 mg de orlistat.

En general, tras un tratamiento a largo plazo con dosis terapéuticas, la detección plasmática de orlistat inalterado fue esporádica y las concentraciones fueron extremadamente bajas (< 10 ng/ml o 0,02 μM) sin evidencia de acumulación; lo cual es consistente con la absorción sistémica insignificante.

Distribución: El volumen de distribución de orlistat no ha podido determinarse, debido a su mínima absorción.

In vitro, orlistat se une en más de 99% a las proteínas plasmáticas (principalmente, a las lipoproteínas y albúmina). La cantidad de orlistat presente en los eritrocitos es mínima.

Metabolismo: Con base en los datos obtenidos en animales, es posible que el metabolismo de orlistat ocurra principalmente a nivel presistémico (pared intestinal).

En pacientes obesos se encontraron dos metabolitos principales (M1 y M3), los cuales constituyen aproximadamente, 42% del total de la radiactividad en plasma resultante de la fracción ínfima de la dosis absorbida sistémicamente.

Estos dos metabolitos tienen una actividad inhibitoria de lipasa muy débil (1.000 y 2.500 veces menor que la de orlistat, respectivamente).

Debido a su baja actividad inhibitoria y de la mínima concentración plasmática a dosis terapéuticas (media: 26 ng/ml y 108 ng/m, respectivamente), se considera que estos metabolitos son farmacológicamente inactivos.

Eliminación: Los estudios realizados en individuos con un peso normal y en obesos, han demostrado que la vía de eliminación principal del fármaco no absorbido es la excreción fecal.

Aproximadamente, 97% de la dosis administrada se excreta con las heces, y de éste, 83% como orlistat inalterado.

La excreción renal acumulada del total de los compuestos relacionados con orlistat fue < 2% de la dosis administrada. El tiempo para alcanzar la excreción completa (fecal más urinaria) fue de 3-5 días. La excreción de orlistat parece ser similar en voluntarios con peso normal y en los obesos. Tanto la fracción ínfima de orlistat absorbido, como M1 y M3 son sujetos a excreción biliar.

Farmacodinamia

Orlistat es un inhibidor potente, específico reversible y de larga acción de las lipasas gastrointestinales.

Su actividad terapéutica se lleva a cabo en la luz del estómago y del intestino delgado mediante la formación de una unión covalente con la serina que se encuentra en el sitio activo (catalítico) de las lipasas gástrica y pancreática, inactivando su función.

Por lo tanto, esta enzima inactivada es incapaz de hidrolizar parte de la grasa (triglicéridos) de la dieta a ácidos grasos libres y monoglicéridos.

Debido a que estos triglicéridos no hidrolizados no se absorben, se obtiene un déficit calórico, dando como resultado un efecto positivo en el control de peso. Por su mecanismo de acción intraluminal, orlistat no requiere ser absorbido sistémicamente para ejercer su acción. Levocarnitina: La levocarnitina es un aminoácido utilizado para reducir el tamaño de los adipocitos (células grasas). Ayuda en la reducción de peso y mejora la resistencia durante el ejercicio.

Estudios realizados en México con la combinación: Los estudios clínicos realizados con la combinación orlistat 60 mg/levocarnitina 600 mg administrados una vez al día durante 6 meses, en 60 adolescentes mostró una pérdida de peso para el sexo femenino de -6,8 ± 3,3 p < 0,001 al finalizar el estudio con descensos de 1,13 kg en promedio mensual; para el sexo masculino la pérdida fue de -7,1 ± 3,5 kg p < 0,001 al finalizar el estudio con descensos de 1,18 kg/mensual. Las reducciones del IMC al final del estudio para el sexo femenino fueron de -2,8 ± 1,6 p < 0,001; para el sexo masculino -2,8 ± 1,8 p < 0,001. Los niveles de glucosa en ayuno presentaron descensos estadísticamente significativos tanto en el sexo femenino -7,8 ± 4,7 mg/dl; como en el masculino -5,6 ± 4,3 mg/dl, p < 0,001. Las reducciones en CT en el sexo femenino fueron de -7,1 ± 9,0 mg/dl, p < 0,001 y para el sexo masculino fue de 5,9 ± 7,1 mg/dl, p < 0,01. Los descensos de LDL en sexo femenino fueron de -6,4 ± 5,9 mg/dl, p < 0.001 y para el sexo masculino fueron de -5,9 ± 7.1 mg/del, p < 0,001. Las reducciones para TG para el sexo femenino fueron de -3.2 ± 6,6 mg/dl, p < 0,01 y para el sexo masculino fueron de -2,4 ± 6.1 mg/dl, p < 0,01. Se reportaron eventos adversos como dolor abdominal 5.0%, diarrea 1.7% y estreñimiento 1.7%.Otro estudio clínico realizado con la combinación de orlistat/levocarnitina en 180 adolescentes con obesidad grado II durante 24 semanas, mostró que la combinación es significativamente más eficaz que la monoterapia con orlistat o levocarnitina en la reducción de peso y en las modificaciones de los factores de riesgo para el desarrollo de síndrome metabólico. La baja de peso observada en el grupo OL-CA fue superior a la observada con los componentes por separado -6.4 ± 5.0 p < 0,001 vs. grupo OL -4.9 ± 4,2 vs. CA -1,6 ± 4,8. La reducción del IMC para el grupo OL/CA fue de -2,2 ± 1,8 kg/m2, p < 0,001; para el grupo OL fue de -0,7 ± 1,9 kg/m2; para el grupo CA fue de -0,2 ± 1,8 kg/m2. Una significativa reducción del CT del grupo OL-CA en relación a los componentes por separado -13,1 mg/dl vs. -7,6 ± 9,6 mg/dl vs. -6,7 ± 9,6 mg/dl, p < 0.001. Reducción en triglicéridos grupo OL-CA -8,1 ± 8,5 mg/dl vs. -3,6 ± 7,7 mg/dl vs. -3.2 ± 6.5 mg/dl, p < 0,001. Reducción en LDL grupo OL-CA -9.2 ± 7.8 mg/dl vs. -5.1 ± 6.5 mg/dl vs. -3.9 ± 8.1 mg/dl, p < 0.001. Se reportaron eventos adversos en 14.9%, los cuales fueron transitorios como malestar gastrointestinal y heces oleosas. Un estudio realizado en 120 adultos con sobrepeso superior a 10% durante 6 meses utilizando la combinación orlistat 120 mg/levocarnitina 600 mg administrados una vez al día mostró una reducción de peso entre 7 a 10%, mejorando de manera significativa los factores de riesgo para el desarrollo de síndrome metabólico, como alteración en los niveles de glucosa, colesterol total, triglicéridos y LDL. La combinación orlistat/levocarnitina es significativamente más eficaz que la monoterapia con orlistat o levocarnitina en la reducción de peso y en las modificaciones de los factores de riesgo para el desarrollo de síndrome metabólico. La baja de peso observada en el grupo OL-CA fue superior a la observada con los componentes por separado -6,9 ± 5,0 vs. -4,7 ± 4,2 vs. -3,8 ± 4,8 p < 0,001. La reducción del IMC para el grupo OL-CA fue -2,4 kg/m2 ± 1,8 vs. -1,7 kg/m2 ± 1,8 vs. -1,3 kg/m2 ± 1,8, p < 0,001. La reducción en CT fue para el grupo OL-CA de -14,7 ± 10,2 mg/dl vs. -7,4 ± 9,6 mg/dl vs. -8,1 ± 9,6 mg/dl, p < 0.001. Reducción en TG para el grupo OL-CA fue de -11,2 ± 8,5 mg/dl vs. -4,8 ± 7,7 mg/dl vs. -7,5 ± 6,5 mg/dl, p < 0.001. Disminución en LDL para el grupo OL-CA fue de -9,7 ± 7,8 mg/dl vs. -6,0 ± 6,5 mg/dl vs. -5,7 ± 8,1 mg/dl, p < 0,001. Fueron reportados eventos adversos en 10% de los pacientes de estudio que fueron transitorios como malestar gastrointestinal y heces oleosas.

CONTRAINDICACIONES:

Está contraindicado en pacientes con antecedentes de: Hipersensibilidad al principio activo, síndrome de malabsorción, colestasis y durante el período de lactancia.

REACCIONES ADVERSAS:

Las reacciones adversas de orlistat son principalmente de naturaleza gastrointestinal y están relacionadas con el efecto farmacológico que impide la absorción de la grasa ingerida. Se observaron comúnmente manchas oleosas, heces grasas u oleosas, flatulencia con descarga fecal, urgencia fecal, evacuación oleosa, aumento de la defecación e incontinencia fecal.

La incidencia de estos eventos crece a medida que aumenta el contenido de grasa en la dieta. Se deberá poner al tanto a los pacientes acerca de la posibilidad de que se presenten estos eventos gastrointestinales y sobre la mejor forma de manejarlos, por ejemplo, reforzando la dieta, sobre todo en la cantidad de grasa contenida. El consumo de una dieta baja en grasas disminuirá la posibilidad de presentar los eventos gastrointestinales, lo cual puede ayudar a los pacientes a regular su ingestión de grasas. Estos eventos adversos gastrointestinales son generalmente transitorios. En los estudios clínicos se presentaron generalmente al principio del tratamiento (en los primeros 3 meses) y la mayoría de los pacientes experimentaron un solo episodio.

Los eventos adversos gastrointestinales más comunes que surgieron durante el tratamiento con la combinación orlistat/levocarnitina fueron: dolor-malestar abdominal, flatulencia, heces líquidas, heces blandas, estreñimiento, los cuales fueron transitorios y no requirieron de la suspensión del estudio.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones medicamentosas

En la mayoría de los pacientes en tratamiento, los niveles de vitaminas A, D, E, K y ß-caroteno permanecieron dentro de los límites normales. Para asegurar una nutrición adecuada, deberá considerarse el uso de un suplemento multivitamínico. Se han observado disminuciones en la absorción de vitaminas D, E y ß-caroteno al administrarse concomitantemente con orlistat. Si se recomienda un suplemento vitamínico, deberá tomarse al menos dos horas tras la administración de orlistat o antes de dormir. Se ha observado disminución de los niveles plasmáticos de ciclosporina cuando orlistat se administra concomitantemente (Drug Saf, 2008;31(1):53-65). Por lo tanto, se recomienda monitorear con mayor frecuencia los niveles plasmáticos de ciclosporina cuando orlistat se administre simultáneamente.

RECOMENDACIONES:

Advertencias y precauciones

La disminución del peso suele ser menor en pacientes con diabetes tipo 2 que en sujetos sanos. Para disminuir el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales se recomienda disminuir en la dieta el contenido de grasas. Se recomienda utilizar un método anticonceptivo adicional para prevenir los fallos terapéuticos de los anticonceptivos orales, en casos de diarrea grave.

Es necesario controlar los parámetros de coagulación en pacientes tratados con anticoagulantes orales. Puede asociarse con casos de hiperoxaluria y nefropatía por oxalatos en pacientes con nefropatía crónica y/o hipovolemia, puede también asociarse con casos de hipotiroidismo o alterar el control de esta enfermedad por disminución de la absorción de levotiroxina, o alterar el tratamiento de la epilepsia por disminuir la absorción de los anticonvulsivantes.

Embarazo

Categoría B. Puede ser administrado solo si es estrictamente necesario.

Lactancia

No se sabe si se elimina por la leche materna, por lo tanto se recomienda no administrar durante la lactancia.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología

Dosis estándar: La dosis recomendada de orlistat 120 mg/levocarnitina 600 mg es 2 a 3 cápsulas/día con las comidas (durante o hasta una hora después de la comida). Los beneficios terapéuticos de orlistat/levocarnitina (incluidos el control de peso y la mejoría de los factores de riesgo) se mantienen con la administración a largo plazo. El paciente debe seguir un plan de alimentación nutricionalmente equilibrado y moderadamente hipocalórico que contenga aproximadamente, 30% de las calorías proveniente de la grasa.

La ingesta diaria de grasa, carbohidratos y proteínas debe distribuirse en los tres alimentos principales.

Con base en las mediciones de la grasa fecal el efecto de orlistat/levocarnitina se observa rápidamente en las 24-48 horas después de administrar la dosis. Al suspender la terapia, el contenido de grasa fecal generalmente regresa a los niveles basales dentro de las 48-72 horas.

Instrucciones para dosificaciones especiales

Insuficiencia hepática o renal: No es necesario ajustar la dosis.

PRESENTACIÓN:

Presentaciones comerciales

ORLIPLUS®: Cápsulas de 120 mg de orlistat y 600 mg de L-Carnitina. Frasco x 30.

PharmaBrand S. A.

Av. Veintimilla E9-26 y Leonidas Plaza

Edificio Uziel, piso 7, Oficina 704

Teléfonos: 593 2 3822480 ext. 364 /

0998339912 /0997626743

dmedica@pharmabrand.com.ec

www.pharmabrand.com.ec

Quito-Ecuador