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Bandera Ecuador
NORMIX Tabletas recubiertas
Marca

NORMIX

Sustancias

RIFAXIMINA ALFA

Forma Farmacéutica y Formulación

Tabletas recubiertas

Presentación

Caja, 12 Tabletas recubiertas, 200 Miligramos

Composición

Cada tableta recubierta contiene:

Rifaximina Alfa 200 mg.

Excipientes: almidón, glicolato de sodio, glicerol distereato, silica anhídrida coloidal, talco, celulosa microcristalina.

Recubierta: Hipromeloxa, Dióxido de titanio, Edetato disódico, Propilene glicol, Óxido de hierro rojo (E172), Agua.

Indicaciones y usos

• Infecciones intestinales agudas y crónicas causadas por agentes Gram positivos y Gram negativos, en síndromes diarreicos.

• Diarrea causada por un desequilibrio en el balance de la flora intestinal bacteriana (diarrea del viajero, enterolicosis).

• Tratamiento adyuvante de la hiperamonemia (encefalopatía hepática mínima).

Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Los estudios farmacocinéticos en ratas, perros y seres humanos demostraron que después de la administración oral de Rifaximina Alfa en su polimorfo α (alfa), está es prácticamente no absorbible (menos de 1%).

Después de la administración repetida de dosis terapéuticas de Rifaximina Alfa en voluntarios sanos y pacientes con lesiones en la mucosa intestinal (enfermedad inflamatoria intestinal), los niveles plasmáticos encontrados fueron insignificantes (menos de 10 ng/ml).

Se observó un aumento clínicamente no relevante de la absorción sistémica de Rifaximina Alfa cuando se administra dentro de los 30 minutos posteriores a la ingesta de un desayuno rico en grasas.

Distribución

La Rifaximina Alfa tiene una ligadura moderada a las proteínas plasmáticas humanas, in vivo, cuando se administró Rifaximina Alfa la relación de la unión a proteínas tuvo un promedio de 67.5% en sujetos sanos y 62% en pacientes con insuficiencia hepática.

Biotransformación

El análisis de muestras fecales demostró que la Rifaximina Alfa se encuentra como molécula intacta, lo que implica que no es degradada no metabolizada durante su paso a través del tracto gastrointestinal.

En un estudio utilizando Rifaximina Alfa se encuentra como molécula intacta, lo que implica que no es ni degradada ni metabolizada durante su paso a través del tracto gastrointestinal.

En un estudio utilizando Rifaximina Alfa radiomarcada, la recuperación urinaria de Rifaximina Alfa fue de 0.025% de la dosis administrada, mientras que <0.01% se recuperó en forma de 25 – desacetilrifaximina, el único metabolito-Rifaximina Alfa que se ha identificado en seres humanos.

Eliminación

Un estudio con Rifaximina Alfa radiomarcada sugirió que el metabolito 14C-Rifaximina es casi exclusiva y completamente excretado en las heces (96.9%) de la dosis administrada).

La recuperación urinaria de 14C-Rifaximina Alfa no excede del 0.4% de la dosis administrada.

Linealidad / no linealidad

La velocidad y el grado de exposición sistémica de los seres humanos a la Rifaximina Alfa aparentemente están caracterizados por una cenética no lineal dependiente de la dosis que es consistente con la posibilidad de una absorción limitada dependiendo del tipo de disolución de Rifaximina Alfa utilizado.


Propiedades farmacológicas

El producto NORMIX® contiene Rifaximina Alfa (4-desoxi-4´metil piridina (1´,2´-1,2) imidazol (5,4-c) rifamicina SV), en la forma polimórfica α (alfa).

Propiedades farmacodinámicas

Grupo fármaco – terapéutico: intestinal, antiinfecciosos – antibióticos – Clase ATC A07AA11.

Mecanismo de Acción

La Rifaximina Alfa es un fármaco antibacteriano de la clase de Rifamicina que se une irreversiblemente a la sub-unidad beta de la enzima dependiente del ADN bacteriano de la polimerasa de ARN y por lo tanto inhibe la síntesis de ARN bacteriano.

La Rifaximina Alfa tiene un amplio antimicrobiano contra la mayoría de las bacterias Gram positivas y negativas, aerobios y anaerobios responsables de las infecciones intestinales.

Debido a la muy baja absorción de la Rifaximina Alfa por el tracto gastrointestinal en la forma α (alfa), ésta actúa localmente en el lumen intestinal y clínicamente no es eficaz contra los patógenos invasores, a pesar de que estas bacterias son susceptibles in vitro.

Mecanismo de resistencia

El desarrollo de la resistencia a al Rifaximina Alfa es principalmente una alteración cromosómica reversibles de un solo paso en el gen rpoB que codifica al polimerasa bacteriana del ARN.

La incidencia de las ploblaciones resistentes entre las bacterias aisladas de pacientes con diarrea del viajero es muy baja.

Los estudios clínicos que investigaron los cambios en la susceptibilidad de la flora intestinal de los sujetos afectados por la diarrea del viajero, no afectaron la aparición de microorganismos resistentes a los fármacos Gram positivos (por ejemplo, enterococos) o Gram negativos (E. coli), durante el tratamiento por tres con Rifaximina Alfa.

El desarrollo de la resistencia en la flora bacteriana intestinal normal se investigó mediante el uso repetido de altas dosis de Rifaximina en voluntarios sanos y en pacientes con Enfermedad Inflamatoria Intestinal. Se desarrollaron cepas resistentes a la Rifaximina Alfa, pero eran inestables y no colonizan el tracto gastrointestinal y posteriormente fueron reemplazadas por cepas Rifaximina Alfa sensible. Cuando se interrumpe el tratamiento las cepas bacterianas resistentes desaparecieron rápidamente.

Eficacia clínica

Los datos experimentales y clínicos sugieren que el tratamiento con Rifaximina Alfa en pacientes con diagnóstico de diarrea del Rifaximina Alfa cuya etiología fueron cepas de Mycobacterium tuberculosis o Neisseria meningitidos no fueron seleccionados por la resistencia a Rifampicina.

Susceptibilidad

La Rifaximina Alfa es un agente antibacteriano no absorbible. Las pruebas de sensibilidad en vitro no pueden ser utilizadas para establecer de forma fiable susceptibilidad o resistencia de las bacterias a la Rifaximina Alfa. En este momento no hay suficientes datos disponibles para apoyar el desarrollo de estudio clínico para realizar pruebas de sensibilidad.

La Rifaximina se ha evaluado in vitro sobre los patógenos que causan diarrea del viajero en cuatro zonas dife-rentes del mundo. Estos patógenos fueron: ETEC (E. coli entero-agregativa), Salmonella spp, Shigella spp, No-V vibrión cholerae, Plesiomonas spp, Aerominas spp, Campylibacter spp. La CMI90, para los cultivos bacterianos aisladores realizados fue de 32μg / ml, que se puede conseguir fácilmente en el lumen intestinal debidos a altas concentraciones fecales de Rifaximina Alfa en el material fecal. Debido a la muy baja absorción de la Rifaximina Alfa en el tracto gastrointestinal, este medicamento no es eficaz clínicamente contra los patógenos invasores, a pesar de que estas bacterias son susceptibles in vitro.

Categoría fármaco terapéutica

Antibiótico-antimicrobiano intestinal no sistémico.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la sustancia activa, derivados activos de la Rifaximina Alfa o a cualquiera de los excipientes. Las reacciones de hipersensibilidad incluyen dermatitis exfoliativa, edema angioneurótico y anafilaxia.

Pueden existir algunos casos de obstrucción intestinal.

Embarazo y lactancia

Embarazo

No hay datos sobre el uso de la Rifaximina Alfa en mujeres embarazadas. Los estudios en animales mostraron efectos transitorios en la osificación y variaciones esqueléticas en el feto. La relevancia clínica de estos hallazgos en humanos es desconocida.

Como medida de precaución, no se recomienda el uso de Rifaximina durante el embarazo.

Lactancia

Se desconoce si la Rifaximina Alfa o sus metabolitos se excretan en la leche humano. No se puede excluir un riesgo para el niño alimentado con leche materna. Se debe tomar la decisión si se debe interrumpir la lactancia o interrumpir / abstenerse del tratamiento con Rifaximina Alfa teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad

Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre la fertilidad masculina y/o femenina.

Conducción y uso de máquinas

Es estudios clínicos controlados se han reportado mareos y somnolencia. Sin embargo, Rifaximina Alfa tiene una influencia insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Reacciones adversas

NORMIX®, puede tener efectos no deseados, aunque no todos los pacientes lo manifiesten. Muchas de las reacciones enumeradas, incluyendo las gastrointestinales, se superponen con los mismos síntomas de las enfermedades tratadas.

Trastornos gastrointestinales

Estreñimiento, dolor abdominal, distensión abdominal, diarrea, flatulencia, náuseas, urgencia involuntaria, vómitos, dolor faringo-laríngeo, ascitis, trastornos de la motilidad gastrointestinal, heces mucosas, sangre en la heces, heces duras, tenesmo rectal, deshidratación, labios secos, aumento de la aspartato amino transferasa, pruebas de función hepática alteradas.

Trastornos del sistema nervioso

Mareos, dolor de cabeza, insomnio, sueños anormales, migrañas, agitación, pérdida del sentido del gusto, disminución de la sensibilidad táctil, visión doble, vértigo, depresión, somnolencia, hormigueo (parestesias).

Trastornos respiratorios

Dolor de cabeza, congestión nasal y garganta seca, tos, dolor orofaríngeo, rinorrea, nasofaringitis, infección del tracto respiratorio superior.

Las reacciones de hipersensibilidad

Hipersensibilidad, respuestas anafilácticas, edema facial, edema laríngeo, edema angio-neurótico, edema periférico, púrpura, picor generalizado, prurito genital, eritema, palmar eritema, dermatitis alérgica, dermatitis exfoliativa, erupciones en la piel: mácula cutánea eritomatosa o similar al sarampión, urticaria local o generalizada, y quemaduras solares.

Trastornos cardiovasculares

Palpitaciones, sofocos, sudores fríos, disnea, presíncope, escolafríos, dolor de pecho, aumento de la presión arterial, hiperhidrosis.

Otros efectos indeseables

Dolores musculares, debilidad muscular, espasmos musculares, dolor de espalda, dolor de cuello, dolor de oído, fatiga, astenia, anorexia, fiebre.

Glucosuria, proteinuria, poliuria (aumento del volumen de la orina), aumento de la frecuencia urinaria, hematuria (sangre en la orina).

Ciclos menstruales más cortos, síntomas similares a la gripe.

Linfocitosis, monocitosis, neutropenia, trombocitopenia, índice internacional normalizado – proporción de anormalidad.

Candidiasis, herpes simplex, infección por Clostridium.

Respetar las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de efectos indeseables

Si cualquier efecto no deseado que sufre es grave o si aprecia la aparición de cualquier efecto no deseado que no se mencione en este prospecto, informe a su médico.

Interacciones con otros medicamentos

Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los que puede adquirir sin receta.

No hay experiencia con respecto a la administración de Rifaximina Alfa a sujetos que están tomando otro agente antibacteriano derivado de la Rifampicina para tratar una infección bacteriana sistémica. Los datos in vitro muestran que la Rifaximina Alfa no inhibió las principales enzimas del citocromo P-450 (CYP) que metabolizan fármacos (CYPs 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3a4). En estudios in vitro sin inducción, la Rifaximina Alfa no indujo al CPY 1A2 y CPY2B6, pero fue un inductor débil para el CPY3A4.

En sujetos sanos, los estudios clínicos de interacción farmacológica demostraron que la Rifaximina Alfa no afectó significativamente la farmacocinética de los sustratos del CPY3A4 concomitantes administradas (por ejemplo: warfarina, antiepilépticos, antiarritmicos), debido a la mayor exposición sistémica con respecto a los sujetos sanos.

Un estudio in vitro sugiere que la Rifaximina Alfa es un sustrato moderado para la P-glicoproteína-(P-gp) y se metaboliza por el CPYA4. Se desconoce si los medicamentos concomitantes que inhiben al CPY3A4 puede aumentar la exposición sistémica de la Rifaximina.

Inhibidores concomitantes de P-glicoproteína

En sujetos sanos, la administración concomitantes de una sola dosis de ciclosoporina (600 mg), un inhibidor de la P-glicoproteína potente, con una sola dosis de la Rifaximina Alfa (500 mg) produjo un aumento de 83 a 124 veces de Rifaximina Alfa para la media Cmáx a AUC ∞. La importancia clínica de este aumento en la exposición sistémica desconocida.

El potencial de interacciones farmacológicas que se produce a nivel de los sistemas transportadores se ha elevado in vitro y los estudios sugieren que una interacción clínica entre Rifaximina Alfa y otros compuestos que sufren de flujo de salida a través del P-gp y otras proteínas de transporte es poco probable (MDR1, MRP2, MRP4, BCRP y BSEP).

En el caso de la administración de carbón, la Rifaximina Alfa se debe tomar por lo menos 2 horas después de su ingesta.

Advertencias especiales

Los pacientes deber ser informados de que a pesar de que la absorción del fármaco es insignificante (menos del 1%), al igual que todos los derivados de la Rifampicina, este medicamento puede causar una coloración rojiza de la orina.


Precauciones de uso

Los datos clínicos han demostrado que la Rifaximina Alfa no es eficaz en el tratamiento de infecciones intestinales debido a patógenos entéricos invasivos tales como Campylobacter jejuni, Salmonella spp. Shighela spp, que suelen causar diarrea, fiebre, sangre en las deposiciones y aumento en la frecuencia de las mismas. La Rifaximina Alfa se debe suspender si los síntomas de diarrea empeoran o persisten por más de 48 horas y se debe considerar un tratamiento alternativo con antibióticos.

Se ha reportado el desarrollo de diarrea asociada al Clostridium difficile (CDAD), con casi todos los agentes microbianos, incluyendo la Rifaximina Alfa. La asociación total de Rifaximina Alfa para el tratamiento de CDAD y de colitis pseudomembranosa (PMC), no se puede descartar.

La coadministración concomitante de inhibidores de la P-glicoproteína con la Rifaximina Alfa puede aumentar sustancialmente la exposición sistémica de este medicamento. Si es necesaria la utilización de un inhibidor de la P-glicoproteína, como la Ciclosporina, junto con la Rifaximina Alfa se debe tomar todas las precauciones necesarias. En pacientes con insuficiencia hepática puede existir un potencial efecto aditivo por el metabolismo reducido y el uso concomitante con inhibidores de la P-glicoproteína, lo que podría posteriormente incrementar la exposición sistémica de la Rifaximina Alfa.

Debido a los efectos sobre la flora intestinal, la eficacia de los anticonceptivos orales extrogénitos podría disminuir después de la administración de Rifaximina Alfa. Sin embargo estas interacciones no se han reportado con frecuencia. Se recomienda tomar precauciones anticonceptivas adicionales, en particular, si el contenido de estrógeno de los anticonceptivos orales es menos de 50 μg.

Poblaciones especiales

Insuficiencia renal

No existen datos ni cifras disponibles para el uso de Rifaximina en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática

Los datos clínicos disponibles para los pacientes con insuficiencia hepática mostraron una exposición sistémica superior a la observada en sujetos sanos. A pesar de ello, el aumento de la exposición sistémica a la Rifaximina Alfa en sujetos con insuficiencia hepática deber tener las siguientes consideraciones, tomando en cuenta los siguientes criterios: acción gastrointestinal local de la Rifaximina Alfa y su baja biodisonibilidad sistémica; así como también, los datos disponibles de seguridad de Rifaximina Alfa en sujetos con cirrosis. Por lo tanto no se recomienda ajustar la dosis debido a que la Rifaximina Alfa está actuando localmente.

Población pediátrica

La farmacocinética de la rifaximina no se ha estudiado en pacientes pediátricos en todas las edades.


Dosis, forma y administración de la medicación

Tratamiento para diarrea aguda – dosis recomendada

Adultos y niños mayores de 12 años: un comprimido de 200 mg (equivalente a 200 mg de Rifaximina Alfa) cada 6 horas por 3 días.

Tratamiento pre y postoperatorio - Dosis recomendada

Adultos y niños mayores de 12 años: dos comprimido de 400 mg (equivalente a 400 mg de Rifaximina Alfa) cada 12 horas.

Tratamiento adyuvante de hiperamonemia - Dosis recomendada

Adultos y niños mayores de 12 años: dos comprimido de 200 mg (equivalente a 400 mg de Rifaximina Alfa) cada 8 horas.

SEGÚN EL CRITERIO MÉDICO, LA DOSIS (CANTIDAD Y FRECUENCIA) PODRÍAN SER CAMBIADAS.

Al menos que especifique lo contrario por la prescripción, al tratamiento no debe excederse de 7 días.

Forma de administración

Por vía oral con un vaso de agua.

La Rifaximina Alfa se puede administrar con o sin alimentos.

Ancianos

No es necesario realizar un ajuste de dosis ya que los datos de seguridad y eficacia de NORMIX® no mostraron diferencias entre los ancianos y los pacientes jóvenes.

Insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis para pacientes con insuficiencia hepática.

Insuficiencia renal

Aunque no se prevé un cambio de dosis, se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia renal.

Uso pediátrico

La seguridad y eficacia de la Rifaximina Alfa en niños menores de 12 años no han sido establecidas. No hay recomendaciones de dosis que se puede realizar.

Sobredosis

En caso de ingestión accidental de una sobredosis de NORMIX®, debe informar a su médico inmediatamente o vaya al hospital más cercano.

Si usted tiene alguna pregunta sobre el uso de NORMIX® consultar a un médico o farmacéutico.

Hay casos reportados de sobredosis con Rifaximina Alfa. En los estudios clínicos con pacientes que presentaron diarrea del viajero, dosis por encima de 1.800 mg/día ha sido bien tolerada sin ningún signo clínico grave. Incluso en pacientes / sujetos con flora bacteriana normal se administró Rifaximina Alfa en dosis de hasta 2.400 mg / día durante 7 días no se observó ningún síntoma clínico relevante relacionado con la dosis alta. Por lo tanto, en caso de una sobredosis accidental, se recomienda, si es necesario, tratamiento sintomático y de apoyo.

Presentación

NORMIX® 200mg tabletas recubiertas. Caja con 12 tabletas recubiertas.

Almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente no mayor a 30 °C.

Venta bajo receta médica.

Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños.

GRUPOFARMA DEL ECUADOR S. A.

Usted puede solicitar mayor información en:

Quito: Av. Naciones Unidas 1014 y Av. Amazonas

Edificio La Previsora

Torre A, 9no. piso, Oficina 902

Telf: (02) 3819760

www.grupofarmadelecuador.com

Quito, Ecuador

Vencimiento y conservación

Caducidad: ver la fecha de caducidad en el envase.

Advertencia: no utilice el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

No deseche este producto por la alcantarilla o en los residuos domésticos. Pregúntele al farmacéutico como deshacerse de los medicamentos que utiliza, esto ayudará a proteger el medio ambiente.

Mantenga éste producto fuera del alcance de los niños.