COMPOSICIÓN:

Composición cualitativa y cuantitativa

Cada 100 mL de SUSPENSIÓN contiene 0,1 g de nepafenaco. Conservante: cloruro de benzalconio 0,005%.

Excipientes: Manitol USP, Carbómero 974P, cloruro de sodio, tiloxapol, edetato disódico, cloruro de benzalconio, hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico, agua purificada.

Forma farmacéutica: Suspensión oftálmica, suspensión uniforme color amarillo a amarillo oscuro.

Lista de excipientes
Manitol (E421)
Carbómero 974P
Cloruro de sodio Tiloxapol
Edetato disódico
Cloruro de benzalconio
Hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico (para ajustar el pH) Agua purificada.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

• Prevención y tratamiento del dolor e inflamación asociados con la cirugía de catarata OR.

• Manejo del dolor e inflamación asociados con la cirugía de catarata.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Propiedades farmacológicas

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agentes antinflamatorios, no esteroideos, código ATC: S01BC10.

Mecanismo de acción: Nepafenaco es un producto antinflamatorio no esteroideo y analgésico pro-droga. Después de la administración tópica ocular de la dosis, nepafenaco penetra en la córnea, y las hidrolasas del tejido ocular lo convierten en amfenaco, un fármaco antiinflamatorio no esteroide. El amfenaco inhibe la acción de la prostaglandina sintasa H (ciclooxigenasa), una enzima necesaria para la producción de prostaglandinas.

Farmacología secundaria: En conejos, se ha observado que el nepafenaco inhibe la rotura de la barrera de los vasos sanguíneos de la retina, simultáneamente con la supresión de sintasa PGE2. Ex vivo, una única dosis tópica ocular de nepafenaco inhibió la síntesis de prostaglandina en el iris/cuerpo ciliar (85%-95%) y la retina/coroides (55%) hasta 6 horas y 4 horas, respectivamente.

Efectos farmacodinámicos: La mayoría de la conversión hidrolítica se da en la retina/coroides seguida por el iris/cuerpo ciliar y la córnea, acorde con el grado del tejido vascularizado. No se ha reportado ningún efecto en la presión intraocular en ensayos clínicos (Sección Sobredosis).

Efectos clínicos: En los estudios clínicos realizados con Nepafenaco 1mg/ mL gotas oculares, suspensión, la eficacia para la prevención y el tratamiento del dolor postoperatorio e inflamación se demostró en pacientes que se sometieron a la cirugía de cataratas y para reducir el riesgo de un edema macular postoperatorio se demostró en pacientes con diabetes y que se sometieron a la cirugía de cataratas.

Niños y adolescentes: No se han realizado estudios de Nepafenaco en poblaciones pediátricas.

Propiedades farmacocinéticas

Absorción: Después de la dosis tres veces al día de Nepafenaco 0,1% gotas oculares en ambos ojos por cuatro días, se obtuvieron concentraciones máximas en plasma en estado estable (Cmáx) de nepafenaco (0,310 ± 0,104 ng/mL) y amfenaco (0,422 ± 0,121 ng/mL) en 0,5 horas. Se alcanzaron niveles estables de plasma el día 2. Conforme a la relación estado estable/ rango de dosis única de valores individuales Cmáx, el índice de acumulación promedio fue de 1,34 ± 0,58 para nepafenaco y 1,61 ± 0,66 para amfenaco.

Distribución: Nepafenaco y amfenaco se distribuyeron a tejidos oculares en conejos después de una dosis tópica de suspensión de 0,1% o 0,3%. Se observaron concentraciones más altas en el sitio de dosificación, córnea y conjuntiva y concentraciones más bajas en tejidos posteriores, retina y coroides. Las concentraciones en los tejidos oculares aumentaron a la par que se incrementó la dosis.

Cuando se compararon las concentraciones oculares anteriores de una dosis simple de 0,3% nepafenaco con las posteriores tres dosis de 0,1% nepafenaco en un solo día, únicamente los cristalinos no tuvieron altas concentraciones de 0,3% nepafenaco de la dosis diaria. En pacientes sometidos a cirugía de cataratas, las concentraciones máximas en el humor acuoso fueron observadas 1 hora después de la dosis única de 0,1% nepafenaco con una concentración de 177 ng/mL y 44,8 ng/mL para nepafenaco y amfenaco, respectivamente.

La unión de nepafenaco a proteínas plasmáticas fue moderado, en un rango de 72,8% en el plasma de las ratas a 83,5% en el plasma humano. Se encontró que la unión a proteínas era independiente de la concentración en el plasma de ratas, monos y el de humano sobre un rango amplio de concentración (10 a 1.000 ng/mL). El Amfenaco se une más fácilmente a las proteínas plasmáticas, con un aproximado de un 99%.

Biotransformación: In vivo, el nepafenaco experimenta una hidrólisis relativamente rápida a amfenaco. Después de la administración oral, el amfenaco y nepafenaco no conjugados, y otros ocho metabolitos fueron detectados en el plasma con amfenaco, un metabolito farmacológico activo que tenía la más alta concentración. Muchos de los metabolitos eran glucurónidos conjugados basados en cambios cromatográficos después del tratamiento con ß-glucuronidasa. Se detectó el nepafenaco en el plasma, pero a niveles muy bajos (3,2% de la radioactividad total). Amfenaco fue el mayor metabolito en plasma, representando aproximadamente el 13% de la radioactividad total en el plasma. El segundo metabolito en plasma más abundante fue el 5-hidroxi de nepafenaco en la forma de un glucurónido, representando aproximadamente 9,5% de la radioactividad total a Cmáx. Ni nepafenaco ni amfenaco inhiben ninguna de las mayores isoenzimas del citocromo humano P-450 (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4) in vitro a concentraciones hasta 3.000 y 1.000 ng/mL, respectivamente. Después de 14 días de la administración oral, el nepafenaco no aumenta las actividades de CYP1A, CYP2B, CYP3A o el contenido total de P450 en ratas, por lo tanto, no se observó ninguna inducción potencial en las ratas. Eliminación: Después de haber administrado oralmente 14C-nepafenaco a personas voluntarias que se encontraban en buen estado de salud, se encontró que la excreción urinaria fue la principal ruta para excretar la radioactividad con un aproximado de 85%, mientras que el 6% se eliminó a través de la materia fecal luego de una dosis por 7 días.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a la sustancia activa, a cualquiera de los excipientes, u a otros antinflamatorios no esteroideos (AINE).

REACCIONES ADVERSAS:

Se han reportado las siguientes reacciones adversas durante estudios clínicos con [Nepafenaco Gotas para los ojos, Suspensión] y están clasificadas de acuerdo con la siguiente convención: Muy común (≥1/10), común (≥ 1/100 a <1/10), poco común (≥1/1.000 a <1/100), raro (≥1/10.000 a <1/1.000) y muy raro (<1/10.000). Dentro del agrupamiento de frecuencias, se presentan a las reacciones adversas en orden de mayor a menor gravedad.

Entre las reacciones adversas adicionales identificadas en la investigación post-comercialización se incluyen las siguientes. No es posible estimar las frecuencias en base a la información disponible. Dentro de cada clasificación de órganos y sistemas se presentan las reacciones en orden decreciente de gravedad.

Efectos en la habilidad de conducir y operar maquinaria: Visión borrosa temporaria u otros trastornos visuales pueden afectar la habilidad para conducir u operar maquinaria. En caso de que la visión se vuelva borrosa durante la aplicación del medicamento, el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir u operar maquinaria.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: El uso concomitante de los AINE tópico y esteroides tópicos puede aumentar el potencial para problemas de cicatrización. El uso concomitante de NEVANAC® Suspensión Oftálmica con medicamentos que prolongan el tiempo de sangrado puede aumentar el riesgo de hemorragia.

Incompatibilidades: Ninguna conocida.

INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA:

Fabricado por: Alcon Laboratories Inc., 6201 South Freeway - Fort Worth – Estados Unidos para Novartis Pharma AG, Basilea, Suiza.

TDOC-0051367. Versión 2.0. Fecha de entrada en vigencia: 23-Mar-2016.

RECOMENDACIONES:

Advertencias especiales y precauciones para el uso

• El uso de medicamentos antinflamatorios no esteroideos puede resultar en queratitis. En algunos pacientes vulnerables, el uso continuo de medicamentos antinflamatorios no esteroideos puede resultar en una ruptura epitelial, adelgazamiento corneal, erosión corneal, ulceración corneal o perforación corneal. Estos casos pueden poner en peligro la visión. Los pacientes que presenten una ruptura epitelial corneal inmediatamente deben suspender el uso de NEVANAC® Suspensión Oftálmica y deben acercarse a una revisión de la córnea.

• Los AINE tópicos pueden disminuir o retrasar la cicatrización. Los corticosteroides tópicos también son conocidos por retrasar o disminuir la cicatrización. El uso concomitante de AINE no esteroideos tópicos y esteroides tópicos puede aumentar potencialmente los problemas de cicatrización.

• La experiencia post-comercialización de medicamentos antinflamatorios no esteroideos sugiere que los pacientes con repetidas y/o cirugías oculares complejas, denervación corneal, anomalías epiteliales corneales, diabetes mellitus, enfermedades de la superficie ocular, ojo seco o artritis reumatoide pueden tener un mayor riesgo de reacciones adversas de la córnea que pueden convertirse en riesgo para la visión. En este tipo de pacientes se debe usar los medicamentos antinflamatorios no esteroideos con precaución. El uso prolongado de medicamentos antinflamatorios no esteroideos puede incrementar el riesgo de brote y el grado de las reacciones adversas de la córnea.

• Existen reportes de medicamentos antinflamatorios no esteroideos oftálmicos que pueden causar el aumento de sangrado de los tejidos oculares (incluyendo hipemas) junto con la cirugía ocular. NEVANAC® Suspensión Oftálmica debe ser usada con precaución en pacientes con tendencias de sangrado o quienes estén tomando otros medicamentos ya que puede prolongar el tiempo de sangrado.

• NEVANAC® Suspensión Oftálmica contiene cloruro de benzalconio el cual puede causar irritación en los ojos y además descolorir los lentes de contacto blandos. Los pacientes deben ser advertidos de no usar los lentes de contacto durante el tratamiento con NEVANAC® Suspensión Oftálmica.

• Se ha reportado que el cloruro de benzalconio puede causar queratopatía punteada y/o queratopatía ulcerativa tóxica. Se recomienda un control minucioso si se trata de un uso frecuente y/o prolongado.

• Existe una alta sensibilidad cruzada al ácido acetilsalicílico, derivados del ácido fenilacético, y otros agentes antinflamatorios no esteroideos.

Embarazo y lactancia

Fertilidad: No existen datos adecuados respecto al uso de NEVANAC® Suspensión Oftálmica en la fertilidad humana. No se observó ningún efecto significativo en la fertilidad en los estudios realizados con ratas usando dosis de hasta 2.500 veces mayor que las dosis oculares recomendadas en humanos.

Embarazo: No existen datos adecuados con respecto al uso de NEVANAC® Suspensión Oftálmica en embarazos humanos. No se observaron efectos teratogénicos en ratas y conejos que fueron administrados con dosis de nepafenaco de hasta 2.500 veces mayores a la dosis máxima recomendada para uso ocular en humanos. Debido a que la exposición sistémica humana es insignificante (< 1ng/mL) después del tratamiento con NEVANAC® Suspensión Oftálmica. el riesgo durante el embarazo se lo puede considerar como bajo. Sin embargo, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente al embarazo y/o al desarrollo embrional/fetal y/o del parto y/o del desarrollo postnatal. No se recomienda el uso de NEVANAC® durante el embarazo. No utilice NEVANAC® a menos que esté claramente indicado por su médico.

Lactancia: Se desconoce si el nepafenaco se excreta en la leche materna después de la administración ocular. Los estudios realizados con animales demuestran excreción de nepafenaco en la leche de ratas después de la administración oral. Si bien no se anticipan efectos en el niño lactante debido a que la exposición sistémica de la mujer que está dando de lactar es insignificante (<1 ng/mL), se debe tener precaución cuando se administre NEVANAC® Suspensión Oftálmica a una mujer lactante.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología

Para dolor e inflamación asociado con la cirugía de catarata:

• La dosis de Nepafenaco en gotas oculares de 1 mg/mL, suspensión es 1 gota aplicada al ojo(s) afectado(s) 3 veces al día comenzando un día antes de la cirugía de catarata y continuando el día de la cirugía y durante las 2 primeras semanas (14 días) del período postoperatorio.

• Se debe administrar una gota adicional de 30 a 120 minutos antes de la cirugía.

• El tratamiento puede extenderse hasta 3 semanas (21 días) del período postoperatorio tal como lo establezca el médico.

Niños y adolescentes

• No utilice este medicamento en niños y adolescentes menores de 18 años ya que no se ha establecido la seguridad y eficacia en esta población.

Uso en casos de insuficiencia hepática y renal

• No se han realizado estudios acerca de nepafenaco en pacientes con insuficiencia hepática o renal.

• No se recomienda una modificación de la dosis en estos pacientes, debido a que la exposición sistémica es muy baja tras la administración tópica ocular.

Población geriátrica: No se ha observado ninguna diferencia general entre los pacientes mayores y menores respecto a la seguridad y eficacia.

Método de administración

• Para uso ocular.

• Después de retirar la tapa, en caso de que la cinta de seguridad quede floja, retírela antes de usar el producto.

• Si más de un producto tópico oftálmico está en uso, los medicamentos deben ser administrados con al menos 5 minutos de diferencia entre ellos. Los ungüentos oftálmicos se deben administrar al final.

• Si no se aplica una de las dosis, se debe aplicar una gota lo más pronto posible para antes de continuar con el tratamiento regular. No se administre una doble dosis para recompensar la dosis faltante.

• Agite bien el frasco antes de su uso.

• Para evitar contaminar la punta del gotero y su contenido, debe evitar tocar los párpados, las áreas circundantes u otras superficies con la punta del gotero. Indique a los pacientes que deben cerrar el gotero cuando no lo estén usando.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis: No se produce ningún efecto tóxico en caso de una sobredosis por uso ocular, ni en el caso de ingestión accidental.

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del frasco: Caja x 1 frasco x 5 mL. Caja x 1 frasco x 3 mL.

NOVARTIS ECUADOR S. A.

Casilla 17-11-06201

Quito, Ecuador

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Precauciones especiales para almacenamiento: Conservar a temperatura no mayor a 30°C.

Instrucciones de uso y manipulación <y desecho>: Sin requerimientos especiales. Cualquier producto sin usar o material de desecho debe depositarse de acuerdo con los requerimientos locales.

Período de conservación: 18 meses. Descartar 1 mes después de la primera apertura.

BIBLIOGRAFÍA:

Información preclínica de seguridad: La información no clínica revela que no existe ningún riesgo para los humanos basados en los estudios convencionales realizados, acerca de la seguridad farmacológica, toxicidad en dosis repetidas, o genotoxicidad. No se ha evaluado nepafenaco a largo plazo relacionado a estudios de carcinogenicidad. Basado en estudios no clínicos, se observaron efectos de fertilidad, desarrollo y reproducción al estar expuestos solo a cantidades excesivas a lo que indica el índice de exposición para uso clínico en humanos.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

TODO MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.