COMPOSICIÓN:

NEURAL 3 25.000
Tiamina clorhidrato Vitamina B1 100 mg
Piridoxina clorhidrato Vitamina B6 100 mg
Cianocobalamina Vitamina B12 25.000 mcg
Lidocaína clorhidrato 10 mg

NEURAL 3 10.000
Tiamina clorhidrato Vitamina B1 100 mg
Piridoxina clorhidrato Vitamina B6 100 mg
Cianocobalamina Vitamina B12 10.000 mcg
Lidocaína clorhidrato 10 mg
Forma farmacéutica: Solución inyectable. Para vía intramuscular.

PRINCIPIO ACTIVO (S) / GRUPO FARMACOLÓGICO:

Familia farmacológica: Vitaminas del complejo B.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

• Dolor neuropático

• Neuritis o neuralgia de diversa etiología: diabetes, compresiva, alcohólica, infecciosa, Herpes, toxicidad medicamentosa - isoniacida y, otros estados carenciales.

• Prevención del daño cerebral en el alcohólico (Wernicke - Korsakoff).

• Trastornos musculares traumático o inflamatorios.

• Fatiga física o mental (poca atención, trastornos de memoria, mala concentración).

• Anemias carenciales. Anemia perniciosa.

• Prevención de la enfermedad coronaria.

• Deficiencia de los componentes de la fórmula.

• Tratamiento de diversos trastornos dolorosos, como: lumbalgias, cervicalgia, mialgias, ciática, radiculitis, neuropatía diabética, tortícolis.

• Aunque la administración de tiamina en el tratamiento de la encefalopatía de Wernicke es por vía intravenosa, la aplicación por la vía intramuscular puede ser una alternativa útil.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Propiedades: A11D B00 - Vitamina B1 en combinación con vitamina B6 y/o vitamina B12*.

Farmacodinamia (mecanismo de acción): NEURAL 3 25.000 y 10.000, asocia tres vitaminas hidrosolubles con destacada acción sobre el metabolismo de las neuronas, músculo esquelético, endotelio vascular y sistema hematopoyético, resultando una combinación óptima para el tratamiento de afecciones neurológicas, musculares, circulatorias y anémicas.

Tiamina (Vitamina B1): El pirofosfato de tiamina funciona como una coenzima de la descarboxilación y transcetolación de alfa-cetoácidos. En un contexto más funcional, la tiamina participa en diversos procesos neurofisiológicos. La tiamina participa en los diversos procesos de la neurotransmisión. En estudios preclínicos se ha observado en la deficiencia de tiamina, que el recambio de acetilcolina y su utilización están disminuidas en la corteza cerebral, el mesencéfalo, el diencéfalo y en el tallo cerebral.

La síntesis de catecolaminas disminuye en el cerebro, el hipocampo y los bulbos olfatorios; la captación de serotonina disminuye; la falta de tiamina afecta la conducción del impulso en los nervios periféricos. La tiamina puede jugar un papel fundamental en la conducción nerviosa, así como también en otros procesos neurofuncionales.

Piridoxina (Vitamina B6): Su presencia es importante en la conformación de los fosfolípidos hepáticos. Su ausencia se acompaña de alteraciones en el metabolismo de aminoácidos (homocisteína) y de cambios en los fosfolípidos y en los ácidos grasos relacionados con ellos. En el eritrocito, la piridoxina y su derivado (fosfato de piridoxal) funcionan como una coenzima de las transaminasas, que se unen a la hemoglobina, lo cual aumenta la afinidad del eritrocito con el oxígeno. La deficiencia grave y crónica de la vitamina B6 puede producir anemia microcítica-hipocrómica. Algunos pacientes con anemia sideroblástica y otras formas de anemia responden favorablemente a la terapia con piridoxina.

El fosfato de piridoxal es una coenzima que interviene en las reacciones enzimáticas que conducen a las síntesis de varios neurotransmisores, como la serotonina (a partir de triptófano), taurina, dopamina, noradrenalina, histamina y ácido alfa-aminobutírico. Se han descrito alteraciones neurológicas en infantes que tienen deficiencia de vitamina B6. Los bebés alimentados con fórmulas carentes con vitamina B6 muestran electroencefalogramas anormales y presentan convulsiones. El tratamiento con vitamina B6 puede corregir las alteraciones del electroencefalograma. Los adultos alimentados con dietas bajas en vitamina B6 durante tres a cuatro semanas también han presentado anormalidades electroencefalográficas. También su deficiencia afecta los ácidos grasos en el cerebelo y en el cerebro. Estas observaciones puntualizan la necesidad de un aporte adecuado de vitamina B6 durante el desarrollo del sistema nervioso. La ingesta de vitamina B6 tiene un impacto significativo sobre la función inmune, una ingesta baja de vitamina B6 se acompaña de trastornos inmunitarios. La producción de interleucina-2 (IL-2) y la proliferación de linfocitos están disminuidas en humanos con deficiencia de vitamina B6.

Cianocobalamina (Vitamina B12): Tiene dos formas activas que son sus coenzimas, la desoxiadenosilcobalamina y la metilcobalamina. A nivel natural existe la hidroxicobalamina. A nivel farmacológico se usan la cianocobalamina y la hidroxicobalamina, debido a su buena absorción y estabilidad.

En el organismo interviene en una gran cantidad de reacciones, entre ellas podemos mencionar, la síntesis de fosfolípidos de la membrana celular, síntesis de carnitina, actúa en el metabolismo de las catecolaminas, y en la formación de adrenalina, en la formación de melatonina y en la metabolización de la histamina.

La carencia de B12 da origen a la llamada anemia perniciosa. Su deficiencia también genera la anemia megaloblástica. En la deficiencia existe afectación del sistema nervioso.

Absorción

Tiamina (Vitamina B1): La tiamina se absorbe en el intestino delgado transporte activo y por difusión pasiva. Parece existir un transportador específico dependiente de energía y de sodio. La absorción activa de la tiamina es mayor en el yeyuno y en el íleon.

Piridoxina (Vitamina B6): El proceso de absorción de las tres formas primarias de la vitamina B6 se lleva a cabo principalmente por un proceso de transporte pasivo no saturable, principalmente en el yeyuno. En términos generales, hay una correlación inversa entre la cantidad de piridoxina de la dieta y la biodisponibilidad que es cercana al 58%. La digestión de los alimentos y la presencia de fibra en la dieta pueden limitar la biodisponibilidad de la vitamina B6.

Cianocobalamina (Vitamina B12): Está unida con alta afinidad con las glucoproteínas presentes en todos los tejidos. Una de ellas, es el factor intrínseco, el cual es necesario para que se lleve a cabo la absorción normal de la vitamina B12. La absorción de la vitamina B12 ocurre específicamente en los 60 centímetros finales del íleon. Una vez dentro de la célula del íleon es liberada y el factor intrínseco es degradado. La cobalamina absorbida es metabolizada dentro de la mitocondria de la célula del íleon, tiene una vida media de 9 días.

Distribución

Tiamina (Vitamina B1): La tiamina es transportada por la sangre de la vena porta hacia el hígado. De 20 a 30% circula unida a proteínas en forma de pirofosfato de tiamina. La cantidad total promedio en el adulto normal es de aproximadamente 30 mg, con concentraciones elevadas en el corazón, hígado, riñones, cerebro y músculo esquelético. Aproximadamente, 50% de la tiamina total del organismo está presente en los músculos.

Piridoxina (Vitamina B6): La vitamina B6 se transporta en la sangre, plasma y eritrocitos. El hígado es el órgano responsable de la mayor parte del metabolismo de la vitamina B6, y su aporte en los tejidos. Participa en la formación de ATP (forma de almacenamiento de la energía). La piridoxina es captada por los tejidos y transformada en sus formas activas. Las diversas funciones de la vitamina B6 en los seres humanos son complejas y están interrelacionadas. Tiene gran actividad con los compuestos nitrogenados. Actúa como un catalizador de numerosas reacciones, como la gluconeogénesis. Cuando no existe suficiente piridoxina muchas reacciones enzimáticas en el hígado y los músculos no se puede llevar a cabo.

Cianocobalamina (Vitamina B12): La transcobalamina II se une a la vitamina B12 en las células del íleon terminal y la transporta por el plasma a las células del organismo. El factor intrínseco es secretado por las células parietales gástricas, pero también está presente en las células del fondo, en las células G del antro de la mucosa gástrica y en las glándulas salivales. En el estómago, la vitamina B12 de la dieta es liberada de su unión con otros compuestos orgánicos mediante la acción del ácido gástrico y de la pepsina.

La cobalamina unida a proteínas como la Transcobalamina (TC I) es la única forma disponible de vitamina B12 que se encuentra almacenada en las células del hígado y del sistema reticu-loendotelial. El contenido total de vitamina B12 en el organismo de los adultos es de 3 a 5 mg, del cual el 50% se encuentra en el hígado. La adenosilcobalamina constituye más del 70% de la cobalamina en el hígado, eritrocitos, cerebro y riñón; mientras la metilcobalamina conforma solo del 1 al 3%. La cobalamina plasmática es principalmente metilcobalamina (60-80%); el resto corresponde a hidroxicobalamina y adenosilcobalamina.

Metabolismo

Tiamina (Vitamina B1): La vida media biológica de la tiamina es de 9 a 18 días. Debido a que la tiamina no se almacena en grandes cantidades en los tejidos, es necesario un aporte continuo de dicha vitamina. Se han encontrado de 25 a 30 metabolitos urinarios de la tiamina en los seres humanos, de los cuales predominan el ácido pirimidín-carboxílico, el ácido tiazolacético y el ácido tiaminacético.

Piridoxina (Vitamina B6): La vitamina B6 se almacena principalmente en hígado y en menor grado en músculo y cerebro. El depósito corporal total de la vitamina B6 se ha estimado en 1.000 mmol, del cual de 800 a 900 (cerca del 90%) mmol están presentes en el músculo.

Cianocobalamina (Vitamina B12): En las células la vitamina B12 funciona como una coenzima de la metilmalonil-CoA y de la metionina-sintetasa.

La metionina-sintetasa establece una unión entre dos procesos metabólicos importantes del metabolismo: la síntesis de ADN y ARN mediante las purinas y pirimidinas. Otra función de esta enzima es actuar como un portero para la entrada de folato al interior de las células. A diferencia de lo que se pensaba hace algunos años, el organismo no tiene forma de controlar los efectos de la deficiencia de la vitamina B12, por lo que la carencia resulta en una serie de complicaciones. Entre las que tienen una asociación definida se encuentra la anemia megaloblástica y la neuropatía asociada con la deficiencia de vitamina B12 y con una asociación posible están la formación de ateromas que pueden causar trombosis, la enfermedad vascular cerebral y periférica, los defectos del tubo NEURAL y la esteatosis hepática.

En especial, la neuropatía asociada con la deficiencia de vitamina B12 se relaciona con cambios en el proceso de metilación en ciertas proteínas que afectan la síntesis (producción) de la proteína básica de la mielina. Aunque este proceso puede ser realizado en hígado y riñón, este proceso no se puede hacer en el cerebro.

Excresión

Tiamina (Vitamina B1): La tiamina y sus metabolitos se excretan principalmente por la orina y una escasa cantidad se elimina por la bilis. Cuando se administra por vía oral o parenteral, se metaboliza en tejidos y lo que excede las necesidades corporales se elimina por orina en forma libre. Los tejidos realizan la degradación total de aproximadamente un miligramo de tiamina al día, cantidad que corresponde con la demanda diaria. Cuando la ingestión es inferior a esa cantidad, la tiamina no aparece en la orina o lo hace en cantidades muy pequeñas.Piridoxina (Vitamina B6): La vida media biológica de la piridoxina parece ser de 15 a 20 días, en el hígado se metaboliza y se excreta por orina.

Cianocobalamina (Vitamina B12): Hasta el 0,2% del depósito de cobalamina corporal total es excretado por día en la bilis. También, la apoptosis (muerte) de las células de la mucosa intestinal que contiene cobalamina ocurre a velocidad constante. La excreción de cobalamina ocurre por medio de un proceso de apoptosis celular dentro del tubo gastrointestinal, riñón y piel.

REACCIONES ADVERSAS:

Las reacciones adversas incluyen ardor en el sitio de aplicación, raramente se pueden observar reacciones de hipersensibilidad (en personas susceptibles a los componentes de la fórmula) que consisten en distrés respiratorio, prurito, dolor abdominal y choque. Algunas de estas reacciones se pueden presentar después de la aplicación por tiempo prolongado. Se ha reportado la aparición de neuropatía periférica con la administración prolongada de piridoxina. Otros efectos adversos incluyen trastornos gastrointestinales, deficiencia de ácido fólico, y en los niños hipotonía y distrés respiratorio, además de reacciones cutáneas. La administración de vitaminas del complejo B para el tratamiento de la anemia megaloblástica puede enmascarar un cuadro de policitemia vera.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Aunque la importancia clínica es desconocida, se ha reportado que la tiamina puede aumentar el efecto de los agentes bloqueadores neuromusculares.

El clorhidrato de piridoxina invierte los efectos terapéuticos de la levodopa. Esta inversión se puede anular con la administración concomitante de carbodopa con levodopa. El clorhidrato de piridoxina no debe ser administrado a dosis mayores de 5 mg diarios a pacientes que reciben únicamente levodopa.

Si se administra en dosis de 200 mg/día hay interacción con fenobarbital y fenitoína. Existe interacción con la hidralazina, cicloserina y penicilamina. La administración simultánea de piridoxina e isoniazida o contraceptivos orales puede incrementar los requerimientos de piridoxina.

La administración concomitante de piridoxina y amiodarona puede incrementar las reacciones de fotosensibilidad inducidas por esta última.

La absorción de la vitamina B12 en el tracto gastrointestinal puede disminuir por los aminoglucósidos (por vía oral, como la neomicina), colchicina, preparaciones de potasio de liberación prolongada, ácido aminosalicílico y sus sales, anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, primidona), irradiación con cobalto en el intestino delgado, y por ingesta excesiva de alcohol de más de dos semanas. Se debe cuidar no administrar con grandes dosis simultáneas de Vitamina C. La administración concomitante del cloranfenicol y la vitamina B12 puede antagonizar la respuesta hematopoyética de la vitamina B12 en pacientes recibiendo ambas drogas, por lo que debe ser cuidadosamente monitoreada y deberá considerarse alternar los antimicrobianos.

El uso concomitante con colestipol reduce la biodisponibilidad de las vitaminas. El omeprazol inhibe la absorción gástrica de las vitaminas, por ello se ha de usar de forma parenteral si debe utilizarse concomitantemente. Esto sucede también con ranitidina y la cimetidina. La vitamina C administrada conjuntamente destruye hasta el 80% de B12, por ello la vía parenteral es preferida cuando deben administrarse conjuntamente.

RECOMENDACIONES:

Precauciones: Hipersensibilidad conocida a alguno de sus componentes. La administración de compuestos con actividad estimulante sobre la hematopoyesis se contraindica en la policitemia vera.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia

Su uso está indicado a partir de los 14 años. Este producto contiene alcohol bencílico. Salvo indicación facultativa no debe administrarse durante el embarazo o la lactancia, ni en recién nacidos.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Se ha reportado que la piridoxina puede producir una reacción falsa-positiva al urobilinógeno cuando se emplea el reactivo de Ehrlich.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogenésis y sobre la fertilidad: En estudios realizados con animales no existen reportes de carcinogenicidad, mutagenicidad, teratogenicidad ni alteraciones en la fertilidad.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

1 ampolla cada semana por vía intramuscular profunda o como el médico indique.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosificación: Con respecto a la tiamina no hay peligro de sobredosificación.

Sobre la piridoxina, aunque se ha considerado relativamente como no tóxica, a largo plazo (por ejemplo: 2 meses o más) la administración de megadosis de piridoxina (ejemplo: 2 gramos o más diarios) pueden causar neuropatía sensorial o síndromes neuropáticos, debido a alguna vulnerabilidad de las neuronas del ganglio de la raíz dorsal.

Manifestaciones: Se ha informado deterioro del sentido de posición y vibración de los miembros distales, ataxia progresiva. El sentido del tacto, temperatura y dolor fueron menos afectados, y no hubo debilidad generalizada, así como tampoco afección de los reflejos profundos.

Con la vitamina B12 no hay peligro de sobredosificación.

PRESENTACIÓN:

NEURAL 3 25.000: Caja con 1 ampolla de 3 ml.

NEURAL 3 10.000: Caja con 1 ampolla de 3 ml.

GUTIS