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Bandera Ecuador
NEUPOGEN Jeringas precargadas
Marca

NEUPOGEN

Sustancias

FILGRASTIM

Forma Farmacéutica y Formulación

Jeringas precargadas

Presentación

Caja, 1 Jeringa prellenada, 30/0.5 MU

COMPOSICIÓN:

Cada JERINGA PRECARGADA de 0.5 ml contiene: Filgrastim 30 MU (300 μg)
Vehículo, c.s. 0.5 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Quimioterapia citotóxica convencional: NEUPOGEN® está indicado para reducir la duración de la neutropenia y la incidencia de la neutropenia febril en los pacientes con neoplasias (salvo la leucemia mieloide crónica y los síndromes mielodisplásicos) que reciben tratamiento con quimioterapia citotóxica convencional, así como para disminuir la duración de la neutropenia y sus secuelas clínicas en los pacientes sometidos a tratamiento mielosupresor seguido de TMO y con riesgo de neutropenia crónica grave (véase Uso pediátrico).

Movilización de células progenitoras hematopoyéticas en sangre periférica: NEUPOGEN® también está indicado para la movilización autógena de células progenitoras hematopoyéticas hacia la sangre periférica tras la quimioterapia mielosupresora, así como para la movilización alógena de células progenitoras hematopoyéticas hacia la sangre periférica en donantes sanos.

Neutropenia crónica grave: La administración prolongada de NEUPOGEN® está indicada en los adultos y niños con neutropenia grave, congénita, cíclica o idiopática con una cifra absoluta de neutrófilos (CAN), ≤ 0.5 x 109/L, y antecedentes de infecciones recurrentes o graves para aumentar el número de neutrófilos y reducir la incidencia y la duración de episodios infecciosos.

Infección por el VIH: NEUPOGEN® está indicado para el tratamiento de la neutropenia persistente (CAN ≤ 1.0 x 109/L) en pacientes con infección avanzada por el VIH, para reducir el riesgo de infecciones bacterianas, cuando no resulten adecuadas otras opciones terapéuticas para la neutropenia.

PROPIEDADES FARMACÉUTICAS:

Farmacocinética y farmacodinamia

Propiedades farmacodinámicas

Mecanismo de acción:
El G-CSF (factor estimulante de las colonias de granulocitos) humano es una glucoproteína que regula la producción y liberación de los granulocitos neutrófilos funcionales en la médula ósea. NEUPOGEN®, que contiene Filgrastim (G-CSF humano genotecnológico metionílico) aumenta considerablemente la cifra de neutrófilos en sangre periférica, en un plazo de 24 horas, con un aumento mínimo del número de monocitos. En algunos pacientes con neutropenia crónica grave, NEUPOGEN® induce asimismo un leve aumento menor del número de eosinófilos y basófilos circulantes, con respecto a los valores basales; algunos de estos pacientes pueden presentar eosinofilia o basofilia ya antes del tratamiento.

El incremento de los neutrófilos depende de la dosis cuando NEUPOGEN® se administra en dosis recomendadas. Los neutrófilos producidos en respuesta a NEUPOGEN® son normofuncionales o hiperfuncionales, de acuerdo con las pruebas de función quimiotáctica y fagocítica. Una vez terminado el tratamiento con NEUPOGEN®, el recuento de los neutrófilos circulantes se reduce a la mitad en los primeros días, y regresa a sus valores normales en un plazo de 1-7 días.

El empleo de NEUPOGEN® en pacientes sometidos a quimioterapia citotóxica o tratamiento mielosupresor, seguido de trasplante de médula ósea (TMO), reduce de forma significativa la incidencia, la gravedad y la duración de la neutropenia y la neutropenia febril y por lo tanto, también el número de ingresos, la duración media de hospitalización y la cantidad de antibióticos administrados en comparación con los pacientes que reciben sólo quimioterapia citotóxica.

La administración de NEUPOGEN® reduce significativamente la duración de la neutropenia febril, el uso de antibióticos y la hospitalización tras la quimioterapia de inducción en la leucemia mieloide aguda. La incidencia de fiebre e infecciones documentadas no disminuyó en estas condiciones clínicas. NEUPOGEN®, ya sea administrado solo o tras la quimioterapia, moviliza los hemocitoblastos o células progenitoras hematopoyéticas hacia la sangre periférica. De este modo, resulta posible obtener estas células progenitoras hematopoyéticas en sangre periférica e infundirlos en el propio paciente tras la quimioterapia citotóxica intensiva, ya sea en lugar del TMO, o además de éste.

Dado que la infusión de células progenitoras hematopoyéticas acelera la recuperación hematopoyética, reduce la duración del riesgo de complicaciones hemorrágicas y la necesidad de transfusiones de plaquetas.

Los pacientes que recibieron células progenitoras hematopoyéticas alógenas de sangre periférica movilizados con NEUPOGEN® experimentaron una recuperación hematológica significativamente más rápida, lo cual se tradujo en un descenso importante del tiempo transcurrido hasta la recuperación trombocítica sin apoyo en comparación con los pacientes sometidos a alotrasplante de médula ósea. El empleo de NEUPOGEN® en pacientes tanto niños como adultos, con neutropenia crónica grave (neutropenia congénita, cíclica y neutropenia idiopática graves) induce un aumento sostenido del recuento absoluto de neutrófilos en sangre periférica y reduce el número de infecciones y procesos relacionados.

El empleo de NEUPOGEN® en pacientes infectados por el VIH mantiene la cifra normal de neutrófilos para permitir la dosis pautada de los antivirales y otros medicamentos mielosupresores. No hay indicios de que en los pacientes seropositivos tratados con NEUPOGEN® aumente la replicación del VIH. Como sucede con otros factores de crecimiento hematopoyéticos, para el G-CSF se han demostrado propiedades estimulantes in vitro sobre las células endoteliales humanas.

Propiedades farmacocinéticas

Absorción:
Después de la administración S.C., el Filgrastim se absorbe rápidamente y se obtienen las concentraciones séricas entre las 2 y 8 horas después de la dosificación. La vida media de eliminación después de la dosificación I.V. y S.C. se encuentra usualmente a las 2 a 4 horas. La depuración y la vida media dependen de la dosis y de la cuenta de neutrófilos.

Cuando se satura la depuración mediada por neutrófilos por concentraciones altas de Filgrastim o cuando disminuye por neutropenia, predomina la vía de depuración lineal y la farmacocinética parece lineal. Se estima que la biodisponibilidad absoluta del Filgrastim después de la administración S.C. es de 62% para una dosis de 375 μg y de 72% para la dosis de 750 μg. Después de discontinuar la dosis, las concentraciones de Filgrastim disminuyen hasta concentraciones endógenas en las siguientes 24 horas.

Se evidencia una disminución en las concentraciones séricas de Filgrastim después de múltiples dosificaciones en voluntarios sanos y en pacientes con cáncer antes de la quimioterapia. Este incremento en la depuración de Filgrastim es dependiente de la dosis y la magnitud del incremento parece estar cercanamente relacionada con el grado de neutrofilia de los receptores, lo que es consistente con el incremento en la depuración mediada por neutrófilos por el conjuntado expandido de neutrófilos.

En pacientes que recibieron Filgrastim antes de la quimioterapia, se mantuvieron concentraciones séricas estables hasta alcanzar la recuperación hematopoyética.

Distribución: Existe una correlación lineal positiva entre la dosis de NEUPOGEN® y la concentración sérica de Filgrastim, tanto si se administra por vía I.V. como S.C. Las concentraciones séricas se mantienen por encima de 10 ng/ml durante 8 a 16 horas después de la administración S.C. o de las dosis recomendadas. El volumen de distribución en la sangre es aproximadamente de 150 ml/kg.

Eliminación: Tras la infusión continua de NEUPOGEN® durante períodos de hasta 28 días en pacientes previamente sometidos a autotrasplante de médula ósea, no se observaron datos de acumulación farmacológica y las vidas medias de eliminación se mantuvieron en niveles similares. La depuración de NEUPOGEN® sigue una farmacocinética de primer orden después de la adminis-tración, tanto subcutánea como intravenosa.

La vida media sérica de eliminación de NEUPOGEN® es de 3.5 horas, por término medio y la velocidad de eliminación se aproxima a 0.6 ml/min/kg.

Farmacocinética en poblaciones especiales:

Pediátrica:
La farmacocinética del Filgrastim en pacientes pediátricos después de la quimioterapia es similar a la de los adultos que recibieron la misma dosis normalizada con el peso, lo que sugiere que no hay diferencias relacionadas con la edad en la farmacocinética del Filgrastim. Geriátrica: No están disponibles los datos farmacocinéticos en pacientes geriátricos (> 65 años).

Disfunción hepática o renal: Los estudios de Filgrastim en pacientes con disfunción severa de la función renal o hepática demuestran que exhibe unos perfiles farmacocinéticos y farmacodinámicos similares a los vistos en individuos normales. Bajo estas circunstancias no se requiere el ajuste de la dosis. Se observó una tendencia hacia una mayor exposición sistémica al Filgrastim en los pacientes con Enfermedad Renal en Etapa Terminal (ESRD, por sus siglas en inglés) comparado con los pacientes sanos y los pacientes con depuración de creatinina de 30-60 ml/min.

CONTRAINDICACIONES:

NEUPOGEN® no debe ser administrado a pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de sus componentes.

NEUPOGEN® no debe utilizarse para incrementar la dosis de la quimioterapia citotóxica, más allá de los esquemas de dosificación establecidos.

NEUPOGEN® no debe administrarse a pacientes con neutropenia congénita grave (síndrome de Kostman) con citogenética anormal (véase Precauciones generales).

REACCIONES ADVERSAS

Reacciones secundarias y adversas

Estudios clínicos:


Pacientes con cáncer: En los ensayos clínicos con asignación aleatoria y controlados con placebo, NEUPOGEN® no ha aumentado la incidencia de efectos secundarios clínicos asociados a la quimioterapia citotóxica. Los efectos siguientes se detectaron con igual frecuencia en los pacientes tratados con NEUPOGEN® + quimioterapia y en los tratados con placebo + quimioterapia: náuseas y vómito, alopecia, diarrea, fatiga, anorexia, mucositis, cefalea, tos, exantema, dolor torácico, debilidad generalizada, dolor faríngeo, estreñimiento y dolor no especificado.

En casos raros, se han sugerido síntomas de reacciones de tipo alérgico aproximadamente la mitad de ellos asociados con la dosis inicial.

En conjunto, estas reacciones son más frecuentes tras la administración I.V.; la reexposición puede inducir, en ciertos casos, una recidiva de los síntomas. En algunos casos, la reexposición produce la recurrencia de los síntomas.

La administración de NEUPOGEN® a la dosis recomendada frecuentemente se asocia con dolor músculo esquelético, específicamente en los huesos medulares, que suele ser leve o moderado (10%), aunque en ocasiones puede ser grave (3%); por lo general, estos dolores osteomusculares responden bien a los analgésicos habituales. Menos frecuentes son las alteraciones urinarias, especialmente disuria leve o moderada. Se han descrito casos aislados de hipotensión que no requirió tratamiento clínico. De forma esporádica se han observado también problemas vasculares (por ejemplo, enfermedad veno oclusiva y alteraciones del volumen de los líquidos corporales) en pacientes sometidos a alotrasplante de médula ósea tras dosis altas de quimioterapia. No se ha podido establecer una relación causal con NEUPOGEN®.

De forma muy infrecuente se han descrito casos de vasculitis cutánea en pacientes tratados con NEUPOGEN®. Se desconoce el mecanismo de la vasculitis en estos pacientes.

De forma ocasional se ha descrito la aparición del síndrome de Sweet (dermatosis febril aguda). No obstante, y dado que un porcentaje considerable de estos pacientes padecían leucemia (una enfermedad para la que está bien descrita la asociación con el síndrome de Sweet), no se ha demostrado la relación causal con NEUPOGEN®.

En casos aislados se ha observado una reagudización de la artritis reumatoide.

Se han reportado eventos adversos pulmonares raros, incluyendo neumonía intersticial, edema pulmonar e infiltrados pulmonares, en algunos casos con resultados de falla respiratoria o síndrome de distrés respiratorio en el adulto (SDRA), que puede ser fatal.

Pueden presentarse con frecuencia elevaciones reversibles, dependientes de la dosis, leves a moderadas de la deshidrogenasa láctica, fosfatasa alcalina, ácido úrico sérico y g-glutamil-transpeptidasa.

Frecuencia

Sistema corporal

Efecto indeseable

Muy común

(> 10%)

Enfermedades gastrointestinales

Náuseas.

Vómito.

En investigación

Incremento de la GGT.

Incremento en la fosfatasa alcalina.

Incremento en la LDH.

Ácido úrico incrementado.

Común (1-10%)

Padecimientos generales y en el sitio de la administración

Fatiga.

Debilidad generalizada.

Inflamación de las mucosas.

Trastornos del sistema nervioso

Cefalea.

Padecimientos gastrointestinales

Constipación.

Diarrea.

Trastornos metabólicos y de la nutrición

Anorexia.

Padecimientos musculosqueléticos

Dolor en el pecho.

Dolor musculosquelético.

Enfermedades respiratorias

Tos.

Dolor faringo-laringeal.

Padecimientos de la piel y tejidos subcutáneos

Alopecia.

Rash cutáneo.

Poco común

(< 1%)

Padecimientos generales y en el sitio de la administración

Dolor inespecífico.

Muy raros

(< 0.01%)

Trastornos del sistema inmune

Reacción alérgica.

Padecimientos musculosqueléticos

Exacerbación de la artritis reumatoide.

Enfermedades respiratorias

Infiltrados pulmonares.

Padecimientos de la piel y tejidos subcutáneos

Síndrome de Sweet.

Vasculitis cutánea.

Trastornos renales y urinarios

Anormalidades urinarias.

En pacientes con VIH: en los estudios clínicos, los únicos efectos indeseables que se consideraron consistentemente relacionados con la administración de NEUPOGEN® fueron el dolor musculosquelético, el dolor medular predominantemente moderado y la mialgia. La incidencia de esos eventos fue similar a la reportada en pacientes con cáncer.

Se reportó el alargamiento esplénico como relacionado con la terapia con NEUPOGEN® en < 3% de los pacientes. En todos los casos esto fue de leve a moderado en el examen físico y el curso clínico fue benigno; ningún paciente tuvo un diagnóstico de hiperesplenismo y a ningún paciente se le realizó esplenectomía. Como el alargamiento esplénico es un hallazgo común en pacientes con infección por VIH y se presenta en varios grados en la mayoría de los pacientes con SIDA, aún no es clara la relación con el tratamiento con NEUPOGEN®.

Frecuencia

Sistema corporal

Efecto indeseable

Muy común

(> 10%)

Padecimientos musculosqueléticos

Dolor musculosquelético.

Dolor medular.

Mialgia.

Común (1-10%)

Padecimientos sanguíneos y linfáticos

Alargamiento esplénico.

En donantes sanos sometidos a movilización de células progenitoras hematopoyéticas periféricas: el efecto indeseable reportado más comúnmente fue el dolor transitorio musculosquelético de leve a moderado. Se han reportado en donadores normales que recibieron Filgrastim, incrementos menores, transitorios en la fosfatasa alcalina, LDH, TGO y ácido úrico, lo que no tuvo secuelas clínicas.

Muy raramente se ha observado la exacerbación de los síntomas artríticos. Muy raramente se han reportado síntomas sugestivos de reacciones alérgicas severas. Las cefaleas, que se cree son causadas por el Filgrastim, se han reportado en los estudios de donador PBPC. Se ha observado leucocitosis (leucocitos > 50 x 109/L) en 41% de los donantes y trombocitopenia pasajera (plaquetas < 100 x 109/L) tras tratamiento con Filgrastim y leucocitaféresis, en 35% de los donantes.

Se han reportado casos de esplenomegalia comunes pero asintomáticos. Para los donadores alogénicos (también llamados normales o sanos), se han reportado muy raramente (< 0.01%) los eventos adversos (hemoptisis e infiltrados pulmonares).

Frecuencia

Sistema corporal

Efecto indeseable

Muy común

(> 10%)

Trastornos del sistema nervioso

Cefalea.

Padecimientos sanguíneos y linfáticos

Leucocitosis.

Trombocitopenia.

Padecimientos musculosqueléticos

Dolor musculosquelético.

Común(1-10%)

En investigación

Aumento de la fosfatasa alcalina.

LDH incrementada.

Padecimientos sanguíneos y linfáticos

Esplenomegalia.

Poco común

(< 1%)

Trastornos del sistema inmune

Reacción alérgica grave.

Padecimientos sanguíneos y linfáticos

Enfermedad del bazo.

En investigación

Incremento de TGO.

Trastornos metabólicos y de la nutrición

Hiperuricemia.

Muy raros

(< 0.01%)

Enfermedades respiratorias

Hemoptisis. Infiltrados pulmonares.

Padecimientos musculosqueléticos

Exacerbación de la artritis reumatoide.

Pacientes con neutropenia crónica grave: Las reacciones adversas clínicas más frecuentes atribuibles a NEUPOGEN® son el dolor óseo y el dolor osteomuscular generalizado. La frecuencia de efectos secundarios relacionados con el tratamiento de NEUPOGEN® en los pacientes con neutropenia crónica grave tiende a disminuir con el tiempo.

Otras reacciones descritas son la esplenomegalia (que puede ser progresiva en un reducido número de casos) y la trombocitopenia. Se ha observado cefalea y diarrea al comienzo del tratamiento con NEUPOGEN®, con una incidencia generalmente inferior a 10%. Se ha reportado anemia y epistaxis.

Otros efectos secundarios posiblemente relacionados con el tratamiento de NEUPOGEN® y presentes en < 2% de los pacientes con neutropenia crónica grave son los siguientes: Reacción en el lugar de la inyección, cefalea, hepatomegalia, artralgias, alopecia, osteoporosis y exantema. Se han descrito casos de vasculitis cutánea tras el empleo prolongado de NEUPOGEN® en 2% de los pacientes con neutropenia crónica grave, así como algunos casos aislados de proteinuria y hematuria.

Se observaron incrementos transitorios sin síntomas clínicos en el ácido úrico sérico, la deshidrogenasa láctica y la fosfatasa alcalina. También se observaron disminuciones moderadas transitorias de la glucosa sanguínea sin ayuno.

Frecuencia

Sistema corporal

Efecto indeseable

Muy común

(> 10%)

Padecimientos sanguíneos y linfáticos

Anemia.

Esplenomegalia.

En investigación

Disminución de la glucosa.

Aumento de la fosfatasa alcalina.

LDH incrementada.

Trastornos metabólicos y de la nutrición

Hiperuricemia.

Padecimientos musculosqueléticos

Dolor musculosquelético.

Común

(1-10%)

Trastornos del sistema nervioso

Cefalea.

Enfermedades gastrointestinales

Diarrea.

Trastornos hepatobiliares

Hepatomegalia.

Padecimientos musculosqueléticos

Osteoporosis.

Padecimientos de la piel y tejidos subcutáneos

Alopecia.

Común(1-10%)

Padecimientos sanguíneos y linfáticos

Rash.

Vasculitis cutánea.

Trombocitopenia.

Padecimientos generales y en el sitio de la administración

Dolor en el sitio de inyección.

Poco común

(< 1%)

Trastornos renales y urinarios

Hematuria.

Proteinuria.

Padecimientos sanguíneos y linfáticos

Enfermedades del bazo.

Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria: No se han descrito efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y utilizar maquinaria.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

No se ha podido determinar con seguridad la inocuidad y eficacia de NEUPOGEN® administrado el mismo día que la quimioterapia citotóxica mielosupresora. No se recomienda el empleo de NEUPOGEN® entre las 24 horas previas y las 24 horas posteriores a la quimioterapia, debido a que las células mieloideas en fase de replicación rápida son muy sensibles a la quimioterapia citotóxica mielosupresora. Los datos preliminares obtenidos con un reducido número de pacientes tratados simultáneamente con NEUPOGEN® y 5-Fluorouracilo indican que la neutropenia podría empeorar. Tampoco se han investigado posibles interacciones con otras citocinas y factores hematopoyéticos de crecimiento. Ya que el Litio promueve la liberación de neutrófilos, parece que el Litio potencia el efecto de NEUPOGEN®. Aunque esta interacción no se ha estudiado formalmente, no hay evidencias de que esta interacción sea dañina.

Se ha asociado el incremento en la actividad hematopoyética de la médula ósea como respuesta a la terapia con el factor de crecimiento con los cambios imagenológicos transitorios positivos del hueso. Esto debe considerarse cuando se interpreten los resultados imagenológicos del hueso.


INCOMPATIBILIDADES:

NEUPOGEN® no debe diluirse con soluciones salinas, si es requerido, NEUPOGEN® se diluye en una solución de glucosa a 5%.

NEUPOGEN® diluido puede absorberse en los materiales plásticos y de vidrio. Sin embargo, cuando se diluye en una solución de glucosa a 5%, NEUPOGEN® es compatible con el vidrio y una variedad de plásticos, incluyendo PVC, poliolefina (copolímero de propileno y polietileno) y polipropileno.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Hallazgos de laboratorio clínico

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio:
Se han reportado en pacientes que recibieron Filgrastim después de la quimioterapia citotóxica, incrementos reversibles, de leves a moderados en el ácido úrico, la fosfatasa alcalina y la LDH sin efectos clínicos asociados.

Poscomercialización

Reacciones alérgicas:
Se han reportado reacciones tipo alérgicas, incluyendo anafilaxia, rash cutáneo y urticaria, que ocurrieron en el tratamiento inicial o subsecuente de pacientes que recibieron Filgrastim. En algunos casos, los síntomas se han presentado con la reexposición, lo que sugiere una relación causal. Se han reportado raramente las reacciones tipo alérgicas en la experiencia poscomercialización. El Filgrastim debe discontinuarse permanentemente en los pacientes que hayan experimentado una reacción alérgica grave.

Desórdenes del sistema linfático y sangre: Se han reportado casos aislados de crisis de anemia falciforme, en algunos casos fatales, en pacientes con este tipo de anemia. Se ha reportado que ha habido casos aislados muy raros de ruptura esplénica en donadores normales y en pacientes que recibieron G-SCFs (véase Precauciones generales).

Desórdenes musculosqueléticos: Se han reportado eventos de pseudogota en pacientes con cáncer tratados con Filgrastim.

Desórdenes del tejido subcutáneo y piel: Se han reportado casos raros (≥ 0.01 y < 0.1%) de síndrome de Sweet (dermatosis febril aguda).

Las reacciones de vasculitis cutáneo han sido reportadas en pacientes con cáncer y que están recibiendo Filgrastim (tasa de respuesta estimada: 0.001%).

RECOMENDACIONES:

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se ha estudiado el potencial carcinogénico del Filgrastim. El Filgrastim falló en inducir mutaciones en los genes bacterianos, ya sea en presencia o en ausencia del sistema de enzimas que metabolizan fármacos.

Se ha demostrado que ciertas células malignas expresan receptores al factor estimulante de colonias granulocíticas (G-SCF). No puede excluirse la posibilidad de que el Filgrastim pueda actuar como factor de crecimiento para cualquier tipo de tumor.

No se ha observado efecto del Filgrastim sobre la fertilidad de las ratas hembra o macho, o en gestación, a dosis de hasta 500 μg/kg.

Se desconoce la innocuidad de NEUPOGEN® durante el embarazo, aunque no existen pruebas de teratogenicidad de NEUPOGEN® en los estudios realizados en animales (ratas y conejas). En estos últimos animales, el preparado aumenta la incidencia de pérdidas embrionarias, pero no de malformaciones.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Se desconoce la inocuidad de NEUPOGEN® en las embarazadas. Se han publicado algunos casos de mujeres embarazadas en los que pudo demostrarse el paso trasplacentario del Filgrastim (véase Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad). Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. En el embarazo, debe evaluarse el riesgo posible de NEUPOGEN® en el feto contra el beneficio terapéutico esperado. Se desconoce si NEUPOGEN® pasa a la leche materna. No se recomienda su uso en las madres en lactancia. Uso en poblaciones especiales

Embarazo: No se ha establecido la seguridad de NEUPOGEN® en mujeres embarazadas. Hay reportes en la literatura donde se demuestra el paso trasplacental de Filgrastim en mujeres embarazadas (véase Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. En el embarazo, debe evaluarse el riesgo posible de NEUPOGEN® en el feto contra el beneficio terapéutico esperado.

Uso pediátrico: Quimioterapia citotóxica establecida: la seguridad y eficacia de NEUPOGEN® son similares en los niños y adultos que recibieron quimioterapia citotóxica. En pacientes que reciben terapia mielosupresiva o mieloablativa seguida por trasplante de células sanguíneas progenitoras periféricas antólogas: No se ha examinado la seguridad y eficacia de NEUPOGEN® en donadores normales < de 16 años.

En pacientes con neutropenia crónica severa (NCS): No se ha establecido la seguridad y eficacia en neonatos.

Se indica la administración de NEUPOGEN® a largo plazo en niños con neutropenia congénita grave, cíclica o idiopática con una Cuenta Absoluta de Neutrófilos (CAN) ≤ 0.5 x 109/L, e historia de infecciones graves o recurrentes, para incrementar las cuentas de neutrófilos y reducir las incidencia y duración de los eventos relacionados con las infecciones (véase Instrucciones en dosis especiales). Uso pediátrico en el ajuste de NCS y cáncer: El sesenta y cinco por ciento de los pacientes estudiados en el programa del estudio de NCS tenía menos de 18 años de edad. Fue clara la eficacia del tratamiento en este grupo de edad, que incluyó a la mayoría de los pacientes con neutropenia congénita. No hubo diferencias en los perfiles de seguridad de los pacientes pediátricos tratados por neutropenia crónica severa.

Los resultados de los estudios clínicos en pacientes pediátricos indican que la seguridad y eficacia de NEUPOGEN® es similar en los niños y adultos que recibieron quimioterapia citotóxica.

Uso geriátrico: En los pacientes con terapia mielosupresiva o mieloablativa seguida por trasplante de células sanguíneas progenitoras periféricas antólogas.

No se ha examinado la seguridad y eficacia en donadores normales > de 60 años.


PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Precauciones generales

a) Crecimiento neoplásico:
El factor estimulador de las colonias de granulocitos puede estimular el crecimiento in vitro de las células mieloides y se han observado efectos similares in vitro en algunas células no mieloides. No se conocen aún la inocuidad ni la eficacia del tratamiento con NEUPOGEN® en los pacientes con síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide crónica. NEUPOGEN® no está indicado contra estas enfermedades. Especial cuidado debe prestarse a distinguir en el diagnóstico la transformación blástica de la leucemia mieloide crónica de la leucemia mieloide aguda. Dada la escasez de datos sobre eficacia y toxicidad en pacientes con leucemia mieloide aguda secundaria, NEUPOGEN® debe administrarse con precaución. No se ha determinado aún la eficacia ni la toxicidad de NEUPOGEN® en pacientes con leucemia mieloide aguda de novo, menores de 55 años y con citogenética favorable.

b) En los pacientes tratados con quimioterapia Leucocitosis: En menos de 5% de los pacientes tratados con dosis superiores a 0.3 MU/kg/día (3 μg/kg/día) se han observado elevaciones del número total de leucocitos ≥ 100 x 109/L; no se ha descrito, sin embargo, ningún efecto secundario directamente atribuible a este nivel de leucocitosis. No obstante, dada la posibilidad de que aparezcan reacciones asociadas con leucocitosis intensa, debe controlarse periódicamente el recuento de leucocitos durante el tratamiento con NEUPOGEN®. Si, pasado el mínimo teórico, el recuento de leucocitos supera el nivel de 50 x 109/L, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con NEUPOGEN®. Sin embargo, durante el período de administración de NEUPOGEN® para movilizar células progenitoras hematopoyéticas en sangre periférica, es preciso suspender el tratamiento o reducir la dosis, si el recuento de leucocitos es > 70 x 109/L. Riesgos asociados al aumento de la dosis de qui-mioterapia: Conviene actuar con extrema cautela cuando se administran dosis altas de quimioterapia, pues no se ha comprobado una mejoría en los resultados obtenidos y la intensificación de la quimioterapia conduce en ocasiones a una mayor toxicidad cardíaca, pulmonar, neurológica o dermatológica (consúltese la ficha técnica de los distintos fármacos quimioterapéuticos).

El tratamiento con NEUPOGEN® en monoterapia no evita la trombocitopenia y la anemia secundarias a la quimioterapia mielosupresora. Los pacientes tratados con quimioterapia en dosis altas (por ejemplo, dosis plenas del protocolo prescrito), muestran un mayor riesgo de trombocitopenia y anemia. Por eso, debe vigilarse periódicamente el recuento plaquetario y el valor hematócrito. Lógicamente, deben tomarse medidas de precaución especiales cuando se administren fármacos o asociaciones quimioterápicas que causan trombocitopenia posterior a la quimioterapia mielosupresora.

c) Movilización de células progenitoras hematopoyéticas en sangre periférica: En pacientes con tratamiento mielosupresor seguido de autotrasplante de células progenitoras hematopoyéticas periféricas. Movilización: No existen estudios comparativos aleatorizados entre los dos métodos de movilización recomendados (Filgrastim solo o asociado con quimioterapia mielosupresora) en la misma población de pacientes. Dada la variabilidad individual entre pacientes y la variabilidad interanalítica de los recuentos de células CD34+, resulta difícil cualquier comparación directa entre los distintos estudios. Por lo tanto, se hace también difícil establecer una recomendación sobre el método más adecuado. La elección del método de movilización debe realizarse de acuerdo con los objetivos terapéuticos globales para cada paciente concreto.

Exposición previa a fármacos citotóxicos: Los pacientes sometidos previamente a quimioterapia mielosupresora extensiva pueden no presentar la suficiente movilización de células progenitoras hematopoyéticas como para conseguir el rendimiento mínimo recomendado (≥ 2.0 x 106 células CD34+/kg) o aceleración de la recuperación plaquetaria, al mismo grado.

Algunos fármacos citotóxicos pueden perjudicar especialmente a las células progenitoras hematopoyéticas y su movilización. Ciertos fármacos, como el Melfalan, la Carmustina (BCNU) y el Carboplatino, administrados durante períodos prolongados antes de la movilización pueden reducir el rendimiento de este método. Sin embargo, sí resulta eficaz para la movilización de células progenitoras hematopoyéticas la administración de Melfalan, Carboplatino o Carmustina junto con NEUPOGEN®. Cuando se prevé realizar un trasplante de células progenitoras hematopoyéticas periféricas, conviene planificar la movilización procedente en el tratamiento del paciente. Debe prestarse especial atención al número de células progenitoras hematopoyéticas movilizadas en estos pacientes antes de administrar quimioterapia en dosis altas. Si el rendimiento resulta insuficiente debe plantearse la posibilidad de recurrir a otras formas de tratamiento que no precisen aporte de células progenitoras hematopoyéticas.

Valoración del rendimiento: A la hora de valorar el número de células progenitoras hematopoyéticas recogidas en los pacientes tratados con NEUPOGEN®, debe prestarse especial atención al método de cuantificación. Los resultados de los análisis de citometría de flujo para determinar el número de células CD34+ varían según el método utilizado, de modo que las recomendaciones basadas en estudios efectuados en otros laboratorios deben interpretarse con precaución.

El análisis estadístico de la relación existente entre el número de células CD34+ reinfundidas y la velocidad de recuperación plaquetaria tras la quimioterapia en dosis altas indica una relación compleja pero continua. La recomendación de un rendimiento mínimo de ≥ 2.0 x 106 células CD34+/kg se basa en los datos publicados que consiguieron una recuperación hematológica suficiente. Los rendimientos superiores a dicha cifra parecen estar relacionados con una recuperación más rápida; los rendimientos inferiores, con una recuperación más lenta.En donantes sanos sometidos a movilización de las células progenitoras hematopoyéticas de forma previa al alotrasplante de células progenitoras hematopoyéticas periféricas: La movilización de células progenitoras hematopoyéticas periféricas no aporta ninguna ventaja clínica directa para los donantes sanos y únicamente debería plantearse con vistas a un alotrasplante de células progenitoras hematopoyéticas.

La movilización de células progenitoras hematopoyéticas periféricas únicamente debe plantearse en donantes que satisfagan los criterios habituales, clínicos y analíticos, de idoneidad para la donación de células progenitoras hematopoyéticas, con especial atención a los valores hematológicos y las enfermedades infecciosas (véase Embarazo y lactancia, Uso pediátrico y geriátrico).. Se ha descrito una trombocitopenia pasajera (plaquetas < 100 x 109/L) tras la administración de Filgrastim y leucocitaféresis en 35% de los pacientes estudiados. Entre ellos, dos casos con trombocitopenia extrema < 50 x 109/L) atribuida al procedimiento de leucocitaféresis.

En caso de precisarse más de una leucocitaféresis, debe prestarse especial atención a los donantes con una cifra de plaquetas < 100 x 109/L antes de la leucocitaféresis; por lo general, la leucocitaféresis no debe llevarse a cabo si la cifra de plaquetas es < 75 x 109/L.

Tampoco debe llevarse a cabo la leucocitaféresis en donantes anticoagulados o con trastornos hemostáticos.

Debe reducirse la dosis o suspenderse el tratamiento con NEUPOGEN® si la cifra de leucocitos aumenta por > 70 x 109/L.

Los donantes tratados con G-CSF para la movilización de células progenitoras hematopoyéticas deben ser vigilados estrechamente hasta que sus valores hematológicos regresen a la normalidad.

No puede excluirse el riesgo de promoción de un clon mieloide maligno. Se recomienda que el centro de aféresis realice un registro sistemático y rastree a los donadores de células basales para asegurar el monitoreo de la seguridad a largo plazo.

Precauciones especiales en los receptores de células progenitoras hematopoyéticas periféricas alógenas movilizados con NEUPOGEN®: Los datos actuales indican que las interacciones inmunitarias entre células progenitoras hematopoyéticas periféricas alógenas trasplantadas y el receptor pueden asociarse a un aumento del riesgo de enfermedad aguda o crónica del injerto contra el huésped (EICH) en comparación con el trasplante de médula ósea.

d) En los pacientes con neutropenia crónica grave Transformación hacia leucemia o síndrome mielodisplásico: Conviene establecer cuidadosamente el diagnóstico de neutropenia crónica grave y diferenciarlo de otros trastornos hematopoyéticos como la anemia aplásica, la mielodisplasia o la leucemia mieloide. Antes del tratamiento debe realizarse una biometría hemática completa (con fórmula leucocítica y recuento de plaquetas), un cariotipo y un estudio morfológico de la médula ósea.

En los estudios clínicos, la frecuencia de síndromes mielodisplásicos o leucemias fue baja (aproximadamente 3%) en los pacientes con neutropenia congénita grave tratados con NEUPOGEN®. Esta observación se ha efectuado únicamente en pacientes con neutropenia congénita (síndrome de Kostman) tratados con NEUPOGEN®.

Dado que tanto los síndromes mielodisplásicos como las leucemias se cuentan entre las complicaciones naturales de la enfermedad, su relación con el tratamiento de NEUPOGEN® es incierta. Un subgrupo de aproximadamente 12% de los pacientes con una evaluación citogenética normal en situación basal presentaron alteraciones incluyendo, monosomía 7, al repetir sistemáticamente la evaluación. Si un paciente con neutropenia crónica grave presenta citogenética anormal, se debe sopesar cuidadosamente la relación entre el beneficio y el riesgo de mantener el tratamiento con NEUPOGEN®; si presenta un síndrome mielodisplásico o leucemia, debe inte-rrumpirse la administración de NEUPOGEN®. No está claro en la actualidad si el tratamiento mantenido de los pacientes con neutropenia congénita grave predispone a éstos a anomalías citogenéticas, síndrome mielodisplásico o transformación leucémica. Se recomienda efectuar sistemáticamente (aproximadamente con periodicidad anual) exámenes morfológicos y citogénicos de la médula ósea en los pacientes con síndrome de Kostman. Biometría hemática: El recuento plaquetario debe controlarse cuidadosamente, sobre todo durante las primeras semanas de tratamiento con NEUPOGEN®. En los pacientes que presenten trombocitopenia (recuento de plaquetas persistentemente < 100,000/mm3), debe valorarse la posibilidad de suspender el tratamiento con NEUPOGEN® de forma intermitente o reducir la dosis. Existen también otras alteraciones de biometría hemática, como la anemia o el aumento transitorio de los progenitores mieloideos, que obligan a realizar controles periódicos.

Otras: Deben excluirse las causas transitorias (por ejemplo, infecciones virales). La esplenomegalia palpable es una consecuencia directa del tratamiento con NEUPOGEN®, que aparece en 31% de los pacientes tratados. El aumento del volumen del bazo, medido radiográficamente, se presenta al comienzo del tratamiento con NEUPOGEN® y tiende a estabilizarse. La progresión de la esplenomegalia disminuyó o se detuvo al reducir la dosis; sólo en 3% de los pacientes fue necesario practicar esplenectomía. El tamaño del bazo debe vigilarse de forma periódica; para detectar un aumento anómalo del volumen esplénico basta con la palpación abdominal.En un pequeño número de pacientes se ha descrito hematuria o proteinuria, por lo que es necesario efectuar análisis periódicos de orina para controlar esta complicación. La seguridad y la eficacia en pacientes con neutropenia autoinmunitaria aún no se han investigado (véase Uso pediátrico).

e) Precauciones especiales en los pacientes infectados por el VIH

Biometría hemática: El recuento plaquetario debe controlarse cuidadosamente, sobre todo durante las primeras semanas de tratamiento con NEUPOGEN®. Algunos pacientes pueden responder muy rápidamente y con un aumento notable de la cifra de neutrófilos a la dosis inicial de NEUPOGEN®. Se recomienda solicitar diariamente un recuento absoluto de neutrófilos durante los 2 a 3 primeros días de tratamiento con NEUPOGEN®; al menos dos veces por semana durante las dos primeras semanas, y una vez cada 7 o 15 días durante el tratamiento de mantenimiento. Durante el tratamiento intermitente con 30 MU (300 μg)/día de NEUPOGEN®, la CAN puede variar considerablemente con el tiempo. Para determinar la cifra mínima de neutrófilos, se recomienda extraer las muestras de sangre inmediatamente antes de cualquiera de las dosis pautadas de NEUPOGEN®.

Riesgo asociado a la medicación mielosupresora: Eltratamiento con NEUPOGEN® no descarta la trombocitopenia ni la anemia asociadas a los medicamentos mielodepresores. Como resultado de la posibilidad de recibir dosis mayores o un número mayor de estos medicamentos con el tratamiento con NEUPOGEN®, el riesgo de trombocitopenia y anemia puede ser mayor. Se recomienda solicitar biometría hemática periódicamente (véase Biometría hemática).

Mielodepresión de causa infecciosa o neoplásica: La neutropenia puede deberse a infecciones oportunistas como complejo Mycobacterium avium o neoplasias como linfomas malignos que infiltran la médula ósea. En los pacientes que se sabe tienen infiltraciones infecciosas en la médula ósea o malignidad, se debe considerar como apropiada la terapia para el tratamiento de la condición subyacente, además de la administración de NEUPOGEN® para el tratamiento de la neutropenia. Aún no se conocen bien los efectos de NEUPOGEN® sobre la neutropenia por infiltración infecciosa o neoplásica de la médula ósea. f) Otras precauciones especiales: Ha habido casos aislados de ruptura esplénica en los voluntarios sanos y en los pacientes con cáncer después de la administración de los factores estimulantes de colonias de granulocitos de Filgrastim (G-CSFs). Algunos de estos casos fueron fatales. Por lo que debe monitorearse cuidadosamente el tamaño del bazo (por ejemplo, examen clínico, ultrasonido). Debe considerarse el diagnóstico de ruptura esplénica o alargamiento del bazo en los donadores o pacientes que reporten dolor abdominal superior izquierdo o dolor del extremo del hombro. Se ha publicado que las cifras elevadas de leucocitos constituyen un factor de mal pronóstico en los pacientes con drepanocitosis. Por lo tanto, los médicos deben actuar con precaución a la hora de administrar NEUPOGEN® a este grupo de pacientes, vigilar estrechamente los datos clínicos y analíticos, y estar atentos a la posible asociación de NEUPOGEN® con esplenomegalia y crisis angioclusivas.

Se han reportado crisis de anemia falciforme, en algunos casos fatales, con el uso de Filgrastim en pacientes con anemia falciforme. Los médicos deben tener precaución cuando se considere el uso de Filgrastim en pacientes con anemia falciforme y sólo después de la evaluación cuidadosa de los riesgos y beneficios potenciales. La monitorización de la densidad ósea puede estar indicada en todo paciente que presente una enfermedad osteoporótica y haya recibido tratamiento con NEUPOGEN® durante más de 6 meses.

Se desconocen aún los efectos de NEUPOGEN® en los pacientes con disminución considerable de los progenitores mielógenos. NEUPOGEN® actúa fundamentalmente sobre los precursores de los neutrófilos, lo cual se traduce en un aumento del número de neutrófilos circulantes. Por eso, la respuesta al fármaco podría ser menor en los pacientes con disminución de las células precursoras (por ejemplo, pacientes sometidos a radioterapia o quimioterapia intensivas, o pacientes con infiltración neoplásica de la médula ósea).

No se ha determinado el efecto de NEUPOGEN® en la enfermedad del injerto contra el huésped (EICH). NEUPOGEN® contiene entre sus excipientes Sorbitol en una concentración de 50 mg/ml. Es improbable que la cantidad de Sorbitol ingerida como consecuencia del tratamiento con NEUPOGEN® pueda llegar a provocar efectos tóxicos de trascendencia clínica. No obstante, se recomienda precaución en los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa.

La aparición de signos pulmonares (por ejemplo, tos, fiebre y disnea con infiltrados pulmonares en la radiografía de tórax y deterioro de la función pulmonar) puede ser indicativa de un síndrome disneico del adulto (síndrome de distrés respiratorio). En tal caso, debe suspenderse la administración de NEUPOGEN® e instaurarse el tratamiento adecuado.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

La terapia con NEUPOGEN® sólo debe administrarse en colaboración con un centro oncológico que tenga experiencia en el tratamiento con G-CSF y en hematología y que tenga las instalaciones diagnósticas necesarias. Los procedimientos de movilización y aféresis deben realizarse en colaboración con un centro hematoncológico con experiencia aceptable en este campo y donde el monitoreo del progenitor hematopoyético pueda realizarse correctamente.

Quimioterapia citotóxica convencional: La dosis recomendada de NEUPOGEN® es de 0.5 MU (5 μg/kg/día). La primera dosis de NEUPOGEN® no debe administrarse antes de que hayan transcurrido 24 horas desde la quimioterapia citotóxica.

NEUPOGEN® puede administrarse una vez al día en forma de inyección subcutánea o disuelto en solución glucosada a 5% (véase Instrucciones para la dilución), en infusión intravenosa corta de 30 minutos. En la mayor parte de los casos, la vía preferida de administración es la vía subcutánea. De acuerdo con un estudio de administración en dosis únicas, la vía intravenosa podría acortar la duración del efecto. Se desconoce cuál podría ser la relevancia clínica de este dato para la administración del fármaco en dosis múltiples. La elección de la vía de administración más adecuada dependerá de las circunstancias clínicas de cada paciente.

El tratamiento diario con NEUPOGEN® debe continuarse hasta que se haya superado el punto mínimo previsto para el recuento de neutrófilos y éste haya vuelto a valores normales. Tras la quimioterapia convencional en tumores sólidos, linfomas malignos y leucemias linfocíticas la duración necesaria del tratamiento para satisfacer estos criterios debería ser de 14 días como máximo. Después del tratamiento de inducción y consolidación de la leucemia mieloide aguda, la duración del tratamiento puede ser considerablemente mayor (hasta de 38 días) según el tipo, la dosis y la dosis de quimioterapia citotóxica aplicada.

En los pacientes tratados con quimioterapia citotóxica suele observarse un aumento pasajero de los neutrófilos de uno a dos días después de iniciar el tratamiento con NEUPOGEN® para conseguir una respuesta mantenida, no obstante, es preciso continuar con el tratamiento hasta que se haya superado el punto mínimo previsto para que la cifra de neutrófilos regrese a valores normales. No se recomienda suspender el tratamiento con NEUPOGEN® antes de haber pasado el punto mínimo previsto para la cifra de neutrófilos.

Para pacientes pediátricos (véase Uso pediátrico). En pacientes tratados con terapia mieloablativa seguida por trasplante de médula ósea: la dosis inicial recomendada de NEUPOGEN® es de 1.0 MU (10 μg)kg/día, en infusión I.V. corta de 30 minutos o infusión I.V. continua de 24 horas o infusión S.C. continua de 24 horas.

NEUPOGEN® debe diluirse en 20 ml de solución glucosada a 5% (véase Instrucciones para la dilución).

La primera dosis de NEUPOGEN® debe administrarse no antes de haber transcurrido 24 horas de la quimioterapia citotóxica pero dentro de las 24 horas siguientes a la infusión de médula ósea.

En este grupo de pacientes no se ha estudiado aún ni la eficacia ni la inocuidad del tratamiento con NEUPOGEN® durante períodos superiores a 28 días.

Una vez superado el punto mínimo teórico en el recuento de neutrófilos, la dosis diaria de NEUPOGEN® debe ajustarse de acuerdo con la respuesta de los neutrófilos en la siguiente forma:

Cifra absoluta de neutrófilos (CAN)

Ajuste de la dosis de NEUPOGEN®

> 1.0 x 109/L durante 3 días consecutivos.

Disminuir a 0.5 MU/kg/día.

Si la CAN sigue siendo > 1.0 x 109/L durante otros 3 días consecutivos.

Suspender el tratamiento.

Si la CAN desciende a < 1.0 x 109/L durante el tratamiento, aumentar la dosis según los pasos arriba indicados.

Movilización de células progenitoras hematopoyéticas en sangre periférica: Movilización de células progenitoras hematopoyéticas en sangre periférica en pacientes sometidos a quimioterapia mielodepresora o quimioterapia mielosupresora seguida de autotrasplante de células progenitoras hematopoyéticas periféricas, con o sin TMO.

La dosis recomendada de NEUPOGEN® para movilizar células progenitoras hematopoyéticas sin tratamiento previo es de 1.0 MU (10 μg)kg/día en forma de infusión S.C. continua de 24 horas o una inyección diaria durante 5 a 7 días consecutivos. Para su administración en infusiones, NEUPOGEN® debe diluirse en 20 ml de solución glucosada a 5% (véase Instrucciones para la dilución). Ritmo en leucocitaféresis: Generalmente suele bastar con una o dos leucocitaféresis en los días 5 y 6. En otras circunstancias, puede ser necesaria leucoféresis adicional. La dosis de NEUPOGEN® debe mantenerse hasta la última leucocitaféresis.

La dosis recomendada de NEUPOGEN® para movilizar células progenitoras hematopoyéticas tras la quimio-terapia mielosupresora es de 0.5 MU (5 μg)kg/día, administrados en forma de inyección subcutánea, desde el primer día tras la quimioterapia hasta que haya superado el momento previsto de máxima neutropenia y el recuento de neutrófilos haya alcanzado valores normales.

La leucocitaféresis debería realizarse durante el período en que el recuento de neutrófilos aumenta desde < 0.5 x 109/L hasta > 5.0 x 109/L. Para los pacientes que no han recibido quimioterapia intensiva, suele ser suficiente una leucocitaféresis. En los demás casos, se recomienda realizar leucocitaféresis adicionales.

Movilización de células progenitoras hematopoyéticas en donantes sanos de forma previa al alotrasplante de células progenitoras hematopoyéticas periféricas: la dosis recomendada de NEUPOGEN® para movilizar células progenitoras hematopoyéticas en los donantes sanos es de 10 μg/kg/día por vía S.C. durante 4-5 días consecutivos. La leucocitaféresis puede iniciarse el día 5 y continuarse el día 6 si fuera necesario para obtener 4 x 106 células CD34+/kg de peso del receptor.

No se ha investigado la eficacia ni la toxicidad de NEUPOGEN® en donantes sanos menores de 16 años ni mayores de 60 años (véase Uso pediátrico).

Neutropenia crónica grave

Neutropenia congénita:
La dosis inicial recomendada es de 1.2 MU (12 μg)/kg/día, que se administra por vía subcutánea, como dosis única o en varias dosis.

Neutropenia idiopática o cíclica: La dosis inicial recomendada es de 0.5 MU (5 μg)/kg/día, que se admi-nistra por vía subcutánea en dosis única o en varias dosis.

Ajuste de la dosis: NEUPOGEN® debe administrarse diariamente en inyección S.C. hasta que el recuento de neutrófilos se estabilice por encima de 1.5 x 109/L. Una vez alcanzada la respuesta, debe determinarse la dosis mínima eficaz necesaria para mantener esta cifra.

La administración diaria prolongada es necesaria para mantener una cifra de neutrófilos suficiente. Al cabo de 1 a 2 semanas de tratamiento, la dosis inicial puede reducirse a la mitad o aumentarse al doble de acuerdo con la respuesta del paciente. A partir de entonces, la dosis se ajustará en forma individual cada 1 o 2 semanas para mantener la cifra de neutrófilos entre 1.5 x 109/L y 10 x 109/L.

En los pacientes con infecciones graves puede plantearse la posibilidad de seguir una dosis escalada más rápida de la dosis. En los ensayos clínicos, 97% de los pacientes mostraron una respuesta completa al tratamiento con NEUPOGEN®, lo hicieron con dosis ≥ 24 μg/kg/día. No se ha determinado aún la toxicidad a largo plazo del tratamiento con dosis de NEUPOGEN® superiores a 24 μg/kg/día en los pacientes con neutropenia crónica grave.

En niños véase Uso pediátrico.

Infección por el VIH

Para corregir la neutropenia:
La dosis inicial recomendada de NEUPOGEN® es de 0.1 MU (1 μg)/kg/día en forma de inyección S.C. NEUPOGEN® ajuste posterior hasta 0.4 MU (4 μg)/kg/día como máximo hasta alcanzar y mantener una cifra normal de neutrófilos (CAN > 2.0 x 109/L).

En los estudios clínicos, más de 90% de los pacientes respondieron a esta dosis con corrección de la neutropenia en un tiempo mediano de 2 días.

En un reducido número de pacientes (< 10%), fueron necesarias dosis de hasta 1.0 MU (10 μg)/kg/día para corregir la neutropenia.

Para mantener la cifra de neutrófilos dentro de la normalidad: Una vez corregida la neutropenia, debe determinarse la mínima dosis eficaz necesaria para mantener una cifra normal de neutrófilos.

Se recomienda ajustar la dosis inicial a 30 MU (300 μg)/día en inyección S.C. a días alternos. En ocasiones puede ser necesario seguir ajustando la dosis de acuerdo con la CAN del paciente, para mantener el número de neutrófilos de > 2.0 x 109/L.

En los estudios clínicos, fue necesario administrar 30 MU (300 μg)/día de 1 a 7 días por semana para mantener la CAN de > 2.0 x 109/L; la frecuencia mediana de administración fue de 3 días por semana. Puede ser necesario un tratamiento prolongado para mantener la CAN de > 2.0 x 109/L.

Instrucciones en dosis especiales: Aunque en los ensayos clínicos realizados con NEUPOGEN® participaron algunos pacientes de edad avanzada, no se han efectuado estudios especiales en este sentido, por lo que resulta imposible indicar recomendaciones de dosificación especiales para este grupo de edad (véase Uso geriátrico).

Las recomendaciones de dosificación en pacientes pediátricos son idénticas a las de los adultos tratados con quimioterapia citotóxica mielosupresora (véase Uso pediátrico). En los estudios realizados con NEUPOGEN® en pacientes con insuficiencia hepática o renal graves no se han observado cambios farmacocinéticos ni farmaco-dinámicos. Por lo tanto, no se considera necesario ajustar la dosis en estos pacientes.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Se desconocen los efectos de la sobredosificación de NEUPOGEN®.

En los estudios BMT se administraron sin efectos tóxicos, dosis de hasta 138 μg/kg/día a los pacientes.

La discontinuación de la terapia con NEUPOGEN® usualmente produce una disminución de 50% en los neutrófilos circulantes en uno a dos días, con el retorno a niveles normales en uno a siete días.

PRESENTACIÓN:

Caja con 1 jeringa precargada con 30 MU/0.5 ml con instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

NEUPOGEN® debe almacenarse en refrigeración entre 2 y 8°C. La exposición accidental a temperaturas bajas no altera la estabilidad de NEUPOGEN®.

Este medicamento sólo podrá utilizarse hasta la fecha de caducidad indicada en el envase (Caducidad).

Instrucciones especiales para uso, manejo y disposición:

• Evite agitarlo vigorosamente.

• Antes de usarse, la solución debe inspeccionarse visualmente. Sólo deben usarse las soluciones claras libres de partículas.

• Los viales y jeringas de Filgrastim sólo deben usarse una vez.

Instrucciones para la dilución: NEUPOGEN® no debe diluirse con soluciones salinas.

En caso necesario, NEUPOGEN® puede diluirse en solución de glucosa a 5%. Una dilución con una concentración final de menor a 5 μg/ml no se recomienda en ningún caso. Si se diluye NEUPOGEN® en concentraciones inferiores a 1.5 MU (15 μg)/ml, debe añadirse albúmina sérica humana (ASH, F. Eur) hasta una concentración final de 2 mg/ml.

Ejemplo: Si el volumen de inyección final es de 20 ml y la dosis total de Filgrastim inferior a 30 MU (300 μg), deben administrarse 0.2 ml de una solución de albúmina humana a 20%. Las soluciones diluidas de NEUPOGEN® no deben prepararse después de 24 horas antes de la administración y deben estar almacenadas en refrigeración a 2-8°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

NEUPOGEN® sólo debe usarse bajo la supervisión adecuada del especialista. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se administre durante el embarazo y la lactancia. Literatura exclusiva para médicos.

La eliminación de los medicamentos no utilizados o caducados al medio ambiente se debe minimizar. Los medicamentos no se deben desechar por medio de las aguas residuales del drenaje y a través de los desechos domésticos. Se deben utilizar los sistemas de recolección especiales, de tenerse disponibles.

MEDICAMENTA

Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador