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MUCOSOLVAN Solución inyectable
Marca

MUCOSOLVAN

Sustancias

AMBROXOL, CLORHIDRATO DE

Forma Farmacéutica y Formulación

Solución inyectable

Presentación

1 Caja, 1 Ampolla, 2 ml, 15 Miligramos

COMPOSICIÓN:

2 ml de SOLUCIÓN INYECTABLE (1 ampolla) contienen 15 mg de clorhidrato de trans-4-[(2- amino-3,5-dibromo-benzil) amino]ciclohexanol (= clorhidrato de ambroxol).

Excipientes: Ácido cítrico monohidrato, fosfato disódico dihidrato, cloruro de sodio, agua para inyectables.

Forma farmacéutica: Solución inyectable.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones

Optimizar la producción de surfactante pulmonar en prematuros y neonatos con Síndrome de Distrés Respiratorio Infantil (SDRI).

En los estudios clínicos, el efecto beneficioso de este fármaco se hizo evidente al cabo de dos días de tratamiento.


MECANISMO DE ACCIÓN:

Propiedades farmacológicas

En los estudios preclínicos, se comprobó que el clorhidrato de ambroxol, el principio activo de MUCOSOLVAN®, aumenta las secreciones del aparato respiratorio. Potencia la producción de tensoactivo pulmonar y estimula la actividad ciliar. Dichas acciones mejoran el flujo y el transporte del moco (limpieza mucociliar).Los estudios de farmacología clínica han demostrado que este producto mejora la limpieza mucociliar. La potenciación de la secreción de líquidos y de la limpieza mucociliar facilita la expectoración y alivia la tos.

Se ha observado un efecto anestésico local del hidrocloruro de ambroxol en el modelo de ojo de conejo que puede explicarse por las propiedades de bloqueo de los canales de sodio.

Se demostró in vitro que el hidrocloruro de ambroxol bloquea los canales de sodio neuronales clonados; la unión fue reversible y dependiente de la concentración. Se observó que la liberación de citoquinas, no solo de las células polimorfonucleares y mononucleares de la sangre sino también de aquellas ligadas a los tejidos, fue reducida en un grado significativo por el clorhidrato de ambroxol in vitro.

Tras la administración del clorhidrato de ambroxol, las concentraciones de los antibióticos (amoxicilina, cefuroxima, eritromicina) en las secreciones broncopulmonares y en el esputo se incrementaron. Propiedades antivirales en estudios in vitro y en modelos animales: En estudios in vitro, en células epiteliales traqueales humanas, se ha observado una reducción de la replicación del rinovirus (RV14). En un modelo de vía aérea de ratón, se observó una reducción de la replicación del virus de la Influenza A con el pretratamiento con ambroxol.

Farmacocinética

Distribución


El clorhidrato de ambroxol se une a las proteínas plasmáticas en un porcentaje de aproximadamente, el 90 % en los adultos, y en un porcentaje menor (60-70 %) en los neonatos. El clorhidrato de ambroxol atraviesa la placenta y llega a los pulmones del feto. El elevado volumen de distribución de este fármaco, de 410 L, indica un enriquecimiento en el tejido en comparación con el plasma, y se ha comprobado que las concentraciones en el tejido pulmonar exceden aquellas de la sangre por un factor de > 17.

Metabolismo y eliminación

El clorhidrato de ambroxol se metaboliza principalmente en el hígado mediante glucuronidación y en cierto grado por escisión (clivaje) con consecuente formación de ácido dibromantranílico (aproximadamente el 10% de la dosis), además de algunos metabolitos menores.Los estudios en microsomas hepáticos humanos han indicado que la CYP3A4 es responsable de la metabolización del clorhidrato de ambroxol al ácido dibromantranílico. Dentro de los 3 días subsiguientes a la administración intravenosa, el 4,6 % de la dosis se encuentra en forma libre, mientras que el 35,6 % de la dosis se recupera en forma conjugada en la orina.

El clorhidrato de ambroxol se elimina con una semivida de eliminación terminal en el plasma de aproximadamente 10 horas.

En los neonatos que recibieron la aplicación i.v. de dosis repetidas, la semivida de eliminación fue de aproximadamente el doble, lo que indica una menor depuración.

Después de la administración intravenosa en sujetos sanos, el aclaramiento total está en el rango de 660 ml / min, y el aclaramiento renal representa aproximadamente, el 4,5% del aclaramiento total.

Poblaciones especiales

Deterioro hepático

En pacientes con disfunción hepática, la eliminación del hidrocloruro de ambroxol se reduce, lo que resulta en niveles plasmáticos de aproximadamente, 1,3 a 2 veces mayores en adultos. Debido a la amplia gama terapéutica del hidrocloruro de ambroxol, los ajustes de dosis no se han considerado necesarios según los datos existentes.

Contraindicaciones:

MUCOSOLVAN® no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de ambroxol o a otros componentes de la formulación.

REACCIONES ADVERSAS:

Efectos secundarios

- Trastornos del sistema inmunológico; trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico, angioedema, erupción cutánea, urticaria, prurito y otras reacciones de hipersensibilidad.

- Trastornos gastrointestinales:

Náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia y dolor abdominal.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria: No corresponde.

Toxicología

El clorhidrato de ambroxol posee un bajo índice de toxicidad aguda. Después de la exposición intravenosa, el hidrocloruro de ambroxol mostró una mayor toxicidad (dosis letal del 50% varía 64-170 mg / kg en conejos y ratones, respectivamente).

En los estudios de dosis repetidas, dosis orales de 150 mg/kg/día (ratones, 4 semanas), 50 mg/kg/día (ratas, 52 y 78 semanas), 40 mg/kg/día (conejos, 26 semanas) y 10 mg/kg/día (perros, 52 semanas) fueron los niveles sin efectos adversos observados (no observed adverse effect levels, NOAELs). No se detectaron órganos objetivo para la toxicidad.

Los estudios de toxicidad de cuatro semanas de duración realizados con clorhidrato de ambroxol administrado por vía intravenosa en ratas (4, 16 y 64 mg/kg/día) y en perros (45, 90 y 120 mg/kg/día (infusiones 3 h/día)) no indicaron ninguna toxicidad local ni sistémica severa, y tampoco reacciones histopatológicas. Todos los efectos adversos fueron reversibles.

Estudios de genotoxicidad realizados in vitro (prueba de Ames y prueba de aberración cromosómica) e in vivo (prueba de micronúcleo de ratón) no revelaron ningún potencial mutagénico para el clorhidrato de ambroxol. El clorhidrato de ambroxol no evidenció ningún potencial tumorígeno en estudios de carcinogenicidad efectuados en ratones (50, 200 y 800 mg/kg/día) y en ratas (65, 250 y 1.000 mg/kg/día) cuando fueron tratados con una mezcla dietaria durante 105 y 116 semanas, respectivamente.

El clorhidrato de ambroxol no fue embriotóxico ni teratogénico cuando se le evaluó en dosis orales de hasta 3.000 mg/kg/día en ratas, y de hasta 200 mg/kg/día en conejos. La fertilidad de las ratas macho y hembra no se vió afectada dentro del rango de hasta 500 mg/kg/día.

El NOAEL en el estudio del desarrollo peri y postnatal fue de 50 mg/kg/día. En la dosis de 500 mg/kg/día, el clorhidrato de ambroxol fue levemente tóxico para las madres y las crías, según lo evidencia el retraso en el desarrollo del peso corporal y el menor tamaño de la camada.

Si la ampolla de hidrocloruro de ambroxol, 15 mg / 2 ml, se diluye con una solución de glucosa al 5% para infusión intravenosa por goteo, es posible que se produzca un producto de degradación (trans-4- (6,8-dibromo-1,4-dihidroquinazolin-3 (puede formarse clorhidrato de 2H) -il) ciclohexanol) (se ha observado hasta un 5,6% de contenido en la solución después de 6 horas). En consecuencia, este producto de degradación se sometió a una calificación toxicológica adicional: no hubo evidencia de genotoxicidad. Un estudio de dosis repetidas de 4 semanas en ratas no mostró toxicidad con una exposición equivalente al contenido de 5,8%, la exposición humana más alta que se ha demostrado que ocurre a la dosis recomendada de 30 mg / kg / día de hidrocloruro de ambroxol administrado como una mezcla en solución de glucosa al 5%. Se concluye que este producto de degradación está calificado como no tóxico cuando se usa una ampolla de hidrocloruro de ambroxol de acuerdo con la recomendación dada en la sección de posología y administración.

INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA:

Lea cuidadosamente este inserto antes de la administración de este medicamento. Contiene información importante acerca de su tratamiento. Si tiene cualquier duda o no está seguro de algo, pregunte a su médico o farmacéutico.

Guarde este inserto, puede necesitar leerlo nuevamente.

Fabricado por: Boehringer Ingelheim España S.A., (Barcelona) España.

Importado y distribuido por: Sanofi - Aventis del Ecuador S.A., Quito- Ecuador.

CCDS v3 LRC julio 2020 .

Fecha última revisión: julio 2020.

SANOFI-AVENTIS

Av. De los Shyris N° 3727 y Naciones Unidas

Edificio Silva Nuñez, Piso 7

PBX: 593 (2) 299 4300, opción 7

Fax: 593 (2) 299 4349

Casilla 17-210-0244

Quito- Ecuador


RECOMENDACIONES:

Advertencias y precauciones especiales

MUCOSOLVAN® debe administrarse con precaución en los pacientes con deterioro de la función renal.

Este producto medicinal contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por cada dosis única recomendada, es decir, que es esencialmente “libre de sodio”.

Producto de uso delicado adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. Interacciones.

No se han informado interacciones desfavorables con otros medicamentos que sean clínicamente relevantes.

Fertilidad, embarazo y lactancia: No corresponde.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología y administración

30 mg/kg de peso corporal por día, divididos en cuatro dosis individuales.

La solución inyectable debe administrarse mediante una bomba de jeringa como una infusión intravenosa de al menos 5 minutos de duración.

La solución inyectable también puede administrarse como una infusión por goteo, cuando se la mezcla con solución fisiológica salina o solución de Ringer.

La estabilidad de las mezclas finales de solución para infusión ha sido confirmada para un rango de concentración de 0,03 mg/ml a 0,34 mg/ml.

MUCOSOLVAN® solución inyectable no debe mezclarse con soluciones que no sean solución fisiológica salina o solución de Ringer. Luego de mezclar la(s) ampolla(s) con una de estas soluciones para infusión, la mezcla resultante puede conservarse a temperatura ambiente durante un lapso de hasta 24 horas, y debe administrarse dentro de dicho lapso.

Sin embargo, si la solución salina fisiológica o la solución de Ringer no están disponibles, se puede utilizar una solución de glucosa al 5% como alternativa. En este caso, la solución resultante debe administrarse de inmediato.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis

A la fecha, no se han informado síntomas específicos de la sobredosis en los seres humanos.

Según los informes de sobredosis accidental y/o errores de medicación, los síntomas observados son compatibles con los efectos secundarios conocidos de MUCOSOLVAN® en las dosis recomendadas, y pueden requerir tratamiento sintomático.

Presentación:

Presentación comercial: Caja x 1 ampolla x 2 ml.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Condiciones de conservación y almacenamiento Consérvese en un lugar fresco y seco a una temperatura no superior a 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Manténgase fuera del alcance de los niños.